Грипп и ОРВИ: лечение и профилактика в наступившем эпидемическом сезоне 2015-2016 гг.
Статьи Опубликовано в журнале:
« ЛЕЧАЩИЙ ВРАЧ » НОЯБРЬ 2015, № 11 Г. Н. Кареткина, кандидат медицинских наук
ГБОУВПО МГМСУим. А. К Евдокимова МЗ РФ, Москва
Резюме. Заболеваемость ОРВИ, включая грипп, сохраняется на высоком уровне, с ежегодным повышением в осенне-зимний период. В последние эпидсезоны наблюдается одновременная циркуляция некоторых типов и подтипов вируса гриппа А, включая пандемический штамм. В настоящее время среди ОРВИ чаще всего регистрируются парагрипп, адено-и респираторно-синцитиальная инфекции. Угрозу представляют постоянная изменчивость вирусов гриппа, появление новых возбудителей ОРВИ. Для лечения и профилактики ОРВИ и гриппа используются препараты различных групп, среди которых индукторы интерферона.
Ключевые слова: грипп, ОРВИ, профилактика и лечение, индукторы интерферона.
Острые респираторные заболевания, подавляющее большинство которых имеют вирусную этиологию, занимают ведущее место в структуре инфекционной заболеваемости во многих странах мира, в том числе в России. По данным Федеральной службы Роспотребнадзора, в 2014 г. в стране зарегистрировано более 28 млн случаев острых инфекций верхних дыхательных путей, а заболеваемость гриппом составила 8,96 случая на 100 тыс. населения (12836 случаев) [1]. Что нас ожидает в ближайшем будущем?
По данным прогноза экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), опубликованным в сентябре 2015 г., в эпидсезоне 2015-2016 гг. предполагается эпидемический подъем заболеваемости гриппом и острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) высокой интенсивности. По-прежнему будет доминировать вирус пандемического гриппа A (H1N1)09 (ранее называвшийся «свиным») при одновременной циркуляции вирусов сезонного гриппа A (H3N2) и В [2].
Между тем по прогнозу российских специалистов, эпидемический подъем заболеваемости гриппом и ОРВИ в Российской Федерации ожидается во второй декаде ноября текущего года, пик ее придется на середину января 2016 г. Со ссылкой на ФГБУ Научно-исследовательский институт гриппа, эпидсезон 2015—2016 гг. предполагается умеренной интенсивности. По предварительным оценкам, будут преобладать такие штаммы вируса гриппа, как A (H1N1), A (H3N2) и В [1].
Противоречивость прогнозов объясняется непредсказуемостью вируса гриппа, его высокой мутационной способностью, появлением новых антигенных подтипов [3]. Достаточно вспомнить, что в предыдущем сезоне 2014-2015 гг. в большинстве стран северного полушария, в том числе в России, в этиологии гриппозной инфекции доминировал вирус гриппа нового дрейф-варианта A (H3N2), отличающийся от вакцинного штамма по антигенным свойствам. Именно этот Новый вирус стал причиной эпидемии большей интенсивности, во время которой были отмечены случаи гриппа у вакцинированных лиц, а также случаи гриппа с летальными исходами преимущественно у детей и лиц пожилого возраста. Неполное совпадение свойств вакцинных штаммов A (H3N2) и В (последний проявил большую активность, причем на протяжении всего сезона, с последующим доминированием практически во всех странах в апреле-мае 2015 г.) обосновало необходимость их замены в рекомендациях на сезон 2015—2016 гг. Вирус пандемического гриппа A (H1N1)pdm09 в последние несколько лет характеризовался низкой активностью, но сохранил свои патогенные свойства, способность вызывать тяжелые формы болезни, нередко с летальным исходом. Этот вирус продолжает циркулировать в человеческой популяции. Кроме того, в последние годы установлено появление новых, высокопатогенных для человека вирусов гриппа A (H5N1, H7N9 и др.), а также коронавирусов и других возбудителей ОРВИ, ранее выделявшихся только от животных и преодолевших межвидовой барьер.
Давно известна способность вируса гриппа вызывать тяжелые, в том числе смертельные случаи у людей; менее известно, что и банальные ОРВИ могут привести к летальному исходу. Мы наблюдали случаи смерти от различных ОРВИ (аденовирусного заболевания, парагриппа, респираторно-синцитиальной инфекции), протекавших как в виде моно-, так и микстинфекции. О тяжести смешанных респираторных инфекций свидетельствуют и данные литературы [4].
Кроме того, около 80% случаев обострения бронхиальной астмы (БА) и 20—60% хронической обструктивной болезни легких провоцируются острыми респираторными инфекциями [5]. С острыми респираторными инфекциями ассоциированы ежегодно 3,9 млн смертей в мире, ОРВИ — причина 30—50% случаев внебольничных пневмоний [2]. Вышеизложенное диктует необходимость профилактиро-вать и лечить не только грипп, но и другие ОРВИ.
Самым эффективным средством профилактики гриппа, по данным Всемирной организации здравоохранения, является вакцинация, которая активно проводится сейчас в России [1—3].
На эпидсезон 2015—2016 гг. состав противогриппозных вакцин обновлен (это относится как к отечественным, так и к зарубежным, используемым в России), согласно рекомендации ВОЗ. В вакцине заменено два штамма, и теперь она защищает от трех вирусов, чаще всего встречающихся и вызывающих тяжелые осложнения [2].
Штаммовый состав противогриппозных вакцин на 2015-2016 гг.:
- A/California/7/2009 (HlNl)pdm09;
- A/Switzerland/9715293/2013(H3N2)-noflo6Hbra вирус;
- B/Phuket/3073/2013-подобный вирус.
Как известно, в общей структуре ОРВИ даже в период эпидемии на долю гриппа приходится не более 15—30%. Между тем количество возбудителей ОРВИ исчисляется несколькими сотнями, а вакцин против них до настоящего времени не существует. Кроме хорошо известных возбудителей ОРВИ (аденовирусов, вирусов парагриппа и респираторно-синцитиальных, риновирусов), относительно недавно открытых метапневмо- и бокавирусов, особую тревогу вызывает новый коронавирус, о котором упоминалось выше.
Клинические проявления гриппа и других ОРВИ чрезвычайно сходны, почти в 30% у одного и того же больного, особенно в осенне-зимний период, имеет место микстинфекция, вызванная различными возбудителями, поэтому предпочтение следует отдать препаратам, эффективным независимо от конкретного возбудителя.
Каждый врач сталкивается с проблемой выбора препарата для лечения пациента с ОРВИ и гриппом [6, 8,9].
Критерии выбора противовирусного препарата при гриппе и ОРВИ:
- универсальность действия;
- возможное сочетание противовирусного и иммуномоду-лирующего эффекта;
- отсутствие токсичности;
- минимум побочных эффектов;
- отсутствие резистентности вирусов к препарату;
- пероральный прием (амбулаторно);
- ценовая доступность.
- ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир, занамивир и др.);
- интерфероны (Альфарон, Гриппферон, Ингарон, Виферон и др.);
- индукторы интерферонов (Циклоферон, Тилорон, Кагоцел и др.);
- умифеновир (Арбидол);
- Ингавирин;
- Анаферон, Эргоферон.
Ингибиторы нейраминидазы — осельтамивир (Тамифлю) и занамивир (Реленза) эффективны для лечения гриппа (в том числе пандемического) при назначении не позднее 24—48 час от начала клинических симптомов заболевания (как хорошо известно практическим врачам, большинство пациентов обращаются за медицинской помощью только на вторые-третьи сутки от дебюта болезни), но не должны использоваться для лечения других ОРВИ, т к. обладают избирательным действием исключительно на нейраминидазу вируса гриппа [6, 10, 7, 2, 28].
Назначение Тамифлю для профилактики гриппа не рекомендуется во избежание распространения резистентных к этому препарату штаммов вируса гриппа, тем более что таковые уже появились. Существуют рекомендации использовать осельтамивир в комбинации с другими противовирусными препаратами, индукторами интерферонов, что позволит предупредить дальнейшее возрастание резистентности и усилить эффективность лечения.
В отношении занамивира следует отметить, что препарат не пригоден для широкого использования в клинической практике, т. к. может применяться только в виде ингаляций, что неприемлемо для детей дошкольного возраста и пожилых пациентов. Кроме того, возможен целый ряд нежелательных реакций, включая бронхоспазм и отек гортани.
Ингибиторы нейраминидазы не производятся в РФ и отличаются высокой стоимостью [11—15]. Альтернативой им для лечения не только гриппа, но и прочих ОРВИ служат высокоэффективные отечественные препараты, в частности интерфероны (ИФН) и их индукторы.
Как известно, выработка ИФН — первая линия защиты клетки от вирусной инфекции, значительно опережающая синтез специфических антител и другие факторы иммунитета. В отличие от антител, ИФН ингибируют внутриклеточные этапы репродукции вирусов в зараженных клетках и обеспечивают невосприимчивость к вирусам окружающих здоровых клеток. Попадая из ворот инфекции в кровь, ИФН распределяются по организму, предотвращая последующую диссеминацию вирусов [16, 17]. Антивирусные свойства более всего присущи ИФН-α и ИФН-β, а ИФН-γ оказывает преимущественно иммунорегуляторный и антипролиферативный эффекты.
Наиболее детально изучены взаимоотношения системы ИФН с вирусами гриппа. Установлено, что белок NS1 вируса угнетает выработку ИФН инфицированными клетками, что способствует быстрому прогрессированию инфекции. Известно также подавление защитного действия ИФН при респираторно-синцитиальной инфекции и некоторых других ОРВИ. Указанные факты послужили основанием для использования препаратов ИФН в лечении и профилактике гриппа и ОРВИ, а в последующем — для применения с этой целью индукторов интерферонов.
В нашей стране широкое применение нашли отечественные рекомбинантные ИФН для лечения и профилактики ОРВИ, включая грипп: Альфарон, Гриппферон, Ингарон (перечисленные препараты применяются в виде назальных капель), а также Виферон (гель, мазь, свечи) и др. К новому поколению лекарственных средств относятся индукторы интерферонов (ИИ), обладающие не только широкими антивирусными свойствами, но и иммуномодулирующим эффектом.
Индукторы интерферонов имеют ряд преимуществ перед самими ИФН: они слабоаллергенны, не приводят к образованию антител к ИФН, стимулируют пролонгированную выработку организмом собственного интерферона, достаточного для достижения терапевтического и профилактического эффектов. Кроме того, ИИ хорошо сочетаются с антибиотиками, иммуномодуляторами, противовирусными и симптоматическими средствами, используемыми в комплексной терапии гриппа и других ОРВИ. К индукторам интерферонов не формируется вирусной резистентности.
Все наиболее известные ИИ (Тилорон, Циклоферон, Кагоцел, Неовир и др.) разработаны отечественными учеными [16, 17]. Эффективность ИИ при лечении и профилактике гриппа и других ОРВИ, независимо от конкретного этиологического агента, убедительно установлена на примере Кагоцела — препарата последнего поколения среди индукторов ИИ.
Многоцентровые рандомизированные слепые плацебо-контролируемые клинические исследования эффективности и безопасности применения препарата Кагоцел у взрослых при лечении гриппа и других ОРВИ, а также для их профилактики были проведены на клинических базах ведущих научно-исследовательских институтов страны: НИИ гриппа РАМН (Санкт-Петербург), НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН (Москва) и Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова (Санкт-Петербург) в 2000-2003 гг.
Анализ результатов проведенных исследований позволил сформулировать следующие положения.
Кагоцел при применении в период до 96 часов от начала болезни оказывает выраженный терапевтический эффект при неосложненном гриппе, вызванном вирусами A (H1N1), A (H3N2) и В, а также при гриппе, осложненном бактериальной ангиной, и при других ОРВИ (парагрипп, аденовирусное заболевание), что проявляется в сокращении лихорадочного периода, укорочении и смягчении симптомов интоксикации почти у 90% больных. По клиническим и лабораторным (клинический анализ крови и мочи, биохимическое исследование крови) данным Кагоцел не вызывает побочных и токсических реакций, не оказывает иммунодепрессивного влияния на показатели гуморального и клеточного иммунитета.
Все это позволило рекомендовать Кагоцел в качестве противовирусного препарата при гриппе и других ОРВИ у взрослых, а также использовать его в комплексном лечении при вторичных бактериальных осложнениях, развившихся на фоне вирусной инфекции [18—20]. Для лечения больных гриппом и другими ОРВИ, в том числе и при осложнении бактериальной инфекцией, для взрослых рекомендуется следующая схема применения Кагоцела: по 2 таблетки 3 раза в день в течение первых 2 дней, в последующие 2 дня — по 1 таблетке 3 раза в день В дальнейшем Кагоцел с успехом применялся и применяется в настоящее время для лечения больных с различными ОРВИ, включая грипп, как в амбулаторной клинической практике, так и в стационарах.
Для повседневной клинической практики существенно, что в отличие от других противовирусных препаратов Кагоцел эффективен даже при относительно позднем применении — вплоть до 4-го дня от начала болезни.
В 2015 г. представлены промежуточные результаты неинтервенционного наблюдательного исследования, в котором впервые в условиях амбулаторной практики проанализировано лечение ОРВИ и гриппа большого количества взрослых пациентов (14431) из 202 медицинских центров нескольких стран (России, Армении, Молдовы, Грузии). Показана в динамике эффективность препарата Кагоцел вне зависимости от времени назначения терапии, в том числе у лиц пожилого возраста [21].
Как известно, заболеваемость детей ОРВИ и гриппом в 3—4 раза превышает таковую у взрослых. В связи с этим особое значение приобретают доказанная эффективность и безопасность применения Кагоцела у детей старше трех лет. Отметив эффективность Кагоцела по сравнению с плацебо при ОРВИ у детей независимо от этиологии заболевания и наличия осложнений, исследователи подчеркивают отсутствие побочных эффектов и хорошую переносимость препарата. Обоснованной явилась их рекомендация к применению Кагоцела в педиатрической практике для лечения гриппа и ОРВИ у детей с 3-летнего возраста [22, 23].
Таким образом, новый отечественный препарат, индуктор интерферона Кагоцел, является высокоэффективным средством для лечения и профилактики острых респираторных вирусных инфекций и гриппа, вызванного различными типами и штаммами вируса, включая пандемические. С профилактической целью целесообразно назначать Кагоцел планово в период сезонного подъема заболеваемости гриппом и ОРВИ, а также экстренно, непосредственно после контакта с больными.
Противовирусный препарат Кагоцел включен в стандарты МЗ РФ лечения среднетяжелых и тяжелых форм гриппа у взрослых, а также в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов России и федеральный резервный запас. Кагоцел в качестве противовирусного препарата, наряду с умифеновиром (более известным под названием Арбидол) и имидазолэтаномидом пентандиовой кислоты (практическим врачам известен как Ингавирин), указан в последних рекомендациях по диагностике и лечению гриппа у взрослых больных [10].
Менее известен практическим врачам новый, также отечественный препарат Эргоферон, с комбинированным механизмом действия: противовирусным, противовоспалительным и антигистаминным.
Тройной эффект Эргоферона обеспечивают входящие в его состав афинно-очищенные антитела к ИФН-γ, СД4-лимфоцитам и гистамину.
Противовирусное действие Эргоферона осуществляется прежде всего за счет увеличения продукции ИФН-α и γ; противовоспалительное — за счет регуляции инфекционно-воспалительного процесса, уменьшения отека и гиперемии; антигистаминное — вследствие влияния на периферические и центральные Н1-рецепторы. Воздействие Эргоферона наα- и γ-ИФН в сочетании с активацией распознавания вирусов системой СД4 обеспечивает мощное противовирусное действие, сопоставляемое с осельтамивиром. Действующие вещества Эргоферона представлены в сверхмалых дозах, что обеспечивает хорошую переносимость и высокие показатели безопасности препарата [24, 25].
На экспериментальной модели in vitro, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом, риновирусом, а также бронхиальной астмой, осложненной риновирусной инфекцией, установлена противовирусная активность Эргоферона. В 2011—2012 гг. проведено многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование эффективности и безопасности Эргоферона в лечении гриппа и О РВИ у взрослых пациентов. Эргоферон назначали по схеме: в первые сутки лечения 8 таблеток (в первые 2 часа по 1 таблетке каждые 30 мин, затем еще 3 раза по 1 таблетке, через равные промежутки времени), со вторых по пятые сутки препарат применяли по 1 таблетке 3 раза вдень [24—26].
Установлено быстрое купирование лихорадки, интоксикации, катаральных симптомов при гриппе и ОРВИ, причем максимальная эффективность отмечена при раннем начале терапии (в первые 24 часа от дебюта болезни). Существенно, что Эргоферон практически снижает необходимость назначения жаропонижающих средств, начиная с первого дня терапии. Вместе с тем Эргоферон даже при поздно начатом лечении способствует профилактике бактериальных осложнений, требующих назначения антибиотиков.
Препарат Эргоферон имеет высокий профиль безопасности в сочетании с хорошей переносимостью [24—26].
Пульмонологам, терапевтам, инфекционистам хорошо известно, что ОРВИ являются наиболее частой причиной обострения хронических заболеваний легких. Несмотря на то, что 90—95% инфекций верхних дыхательных путей вызываются вирусами, в 75% случаев лечения ОРВИ в амбулаторных условиях необоснованно назначают антибиотики [27]. Между тем в соответствии с современными стандартами лечения респираторных вирусных инфекций больному, страдающему хронической патологией органов дыхания, с первых часов заболевания должна назначаться этиотропная терапия противовирусными препаратами. Кроме того, у данной категории пациентов, с учетом тяжести фоновой патологии, необходимо на ранних этапах начинать противовоспалительное лечение [27].
Клиническая эффективность Эргоферона в лечении ОРВИ у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и Б А была изучена в ходе сравнительного рандомизированного клинического исследования в параллельных группах, проведенного на базе аллергологического отделения 57 ГКБ г. Москвы в ноябре 2011 — марте 2012 гг. В исследование было включено 66 госпитализированных больных, страдающих хроническими обструктивными заболеваниями легких, в возрасте от 19 до 75 лет (средний возраст 43,2 ± 8,2 года) с симптомами ОРВИ (лихорадкой, признаками интоксикационного и катарального синдромов). В ходе исследования показано, что у пациентов, использующих для лечения ОРВИ Эргоферон, купирование основных катаральных и общеинтоксикационных проявлений ОРВИ происходило значительно быстрее, чем у не принимавших этот препарат, и не было необходимости назначения антибиотиков. Не наблюдалось аллергических реакций и других побочных эффектов на прием Эргоферона, что немаловажно для пациентов такого профиля. В выводах по результатам исследования автор подчеркивает хорошую переносимость и высокую эффективность Эргоферона у пациентов аллергологического профиля, что делает его применение перспективным направлением в лечении ОРВИ в клинике респираторных болезней [27].
Эргоферон фактически не имеет противопоказаний и сочетается со всеми симптоматическими и антибактериальными препаратами, которые применяются в лечении гриппа и ОРВИ. Эффект от лечения наступает быстро, а комплексное действие Эргоферона соответствует современным принципам терапии гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций.
Проведено еще одно интересное исследование, продемонстрировавшее эффективность Эргоферона в комплексной терапии внебольничной пневмонии как осложнения ОРВИ. Стоит сказать несколько слов и об изучении эффективности и безопасности применения Эргоферона у пожилых и старых пациентов. В 2013 году были опубликованы результаты клинического исследования эффективности и безопасности применения Эргоферона для лечения ОРВИ у пациентов в возрасте от 60 до 83 лет, продемонстрировавшие целесообразность назначения Эргоферона больным и в этих возрастных группах.
Таким образом, новый отечественный оригинальный препарат Эргоферон показан для лечения гриппа и ОРВИ у пациентов различного возраста, в том числе с хроническими заболеваниями дыхательных путей и отягощенным аллергоанамнезом. Итак, в наступившем эпидемическом сезоне 2015—2016 гг., характеризующемся социркуляцией различных типов и подтипов вируса гриппа, появлением новых возбудителей острых респираторных вирусных инфекций, отечественное здравоохранение располагает необходимыми для профилактики и лечения вакцинами и противовирусными препаратами. Литература
1. Бургасова О. А., Краева Л. А., Петрова И. С, Келли Е. И. Случай тяжелого течения смешанной респираторно-вирусной инфекции (грипп A (H1N1) + RS-вирусная), осложненной внебольничной пневмонией, вызванной Streptococcus equi // Инфекционные болезни. 2015, т. 13, № 1, с. 71—74.
2. Beale J., Jayaraman A., Jackson D. J. et al. Rhinovirus-induced IL-25 in asthma exacerbation drives type 2 immunity and allergic pulmonary inflammation // Science Translational Medicine. 2014, Oct. Vol. 6, p. 256.
3. Грипп: эпидемиология, диагностика, лечение, профилактика / Под ред. акад. РАМН, проф. О. И. Киселева, д.м.н. Л. М. Цыбаловой, академика РАМН, проф. В.И.Покровского. М.: ООО Издательство «Медицинское информационное агенство», 2012. 496.
4.Деева Э. Г. Грипп. На пороге пандемии: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 208 с. 50
5. Кареткина Г. Н. Инфлюэнца, испанка, ОРВИ... // Современный журнал поликлинического врача «iDOCTOR». 2012, № 12, с. 10—15.
6. Рекомендации по диагностике и лечению гриппа у взрослых больных (с моделями пациентов) // Современная медицина: избранные вопросы. 2015, № 1, с. 2-56.
7. Madud М., Curkendall S., Blumentals W.A. Influence of Oseltamivir Treatment on the Risk of Stroke after Influenza Infection // Cardiology. 2008; 113: 98-107.
8. Human infection with new influenza A (H1N1) virus: clinical observations from a school associated outbreak in Kobe, Japan, May 2009 // Wkly Epidemiol Rec. 2009; 84: 227-248.
9. PirallA., Moreno A., Orlandi M. et al. Swine influenza A (H3N2) virus infection in immunocomprocompromised man, Italy, 2014 // Emerging Infect. Dis. 2015. Vol. 21. № 7. P. 1898-1191.
10. Smith J. R., Ariano R. E., Toovey S. J. The use of antiviral agents for the management of severe influenza // Crit. Care Med. 2010. Vol. 3. № 38. P. 31-39.
11. Xingwang L., Yelong S. et al. Clinical and epidemiologic characteristics of 3 early cases of influenza A pandemic (HI N1) 2009 virus infection, Peoples Republic of China, 2009 // Emerging Infect. Dis. 2009. Vol. 15. № 9. P. 1418-1422.
12. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты (2-е изд-е): Справочник. М.: ГЭОТАР- Медиа, 2006. 312 с.
13. Ершов Ф. И., Киселев О. И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 368 с.
14. Максакова В.Л., Васильева И. А., Ерофеева М.К. Применение препарата «Кагоцел» для лечения и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций // Медлайн-экспресс. 2009, № 1, с. 42—45.
15. Малышев Н. А., Колобухина Л. В., Меркулова Л. Н., Ершов Ф. И. Современные подходы к повышению эффективности терапии и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций // Consilium medicum. 2005, т. 7, № 10, с. 831-835.
16. Меркулова Л. Н., Колобухина Л. В., Кистенева Л. Б. и др. Терапевтическая эффективность Кагоцела при лечении больных неосложненным гриппом и гриппом, осложненным ангиной // Клин, фармакология и терапия. 2002, 11 (5), с. 21-23.
17. Ситников И. Г., Еганян Г. А., Гроппа Л. Г. к др. Лечение ОРВИ и гриппа в рутинной клинической практике: результаты промежуточного анализа неинтервенционного, открытого, проспективного, наблюдательного исследования//Лечащий Врач. 2015, № 9, с. 2—7.
18. Харламова Р. С, Учайкин В. Ф., Бевза С.Л. и др. Клиническая эффективность Кагоцела при ОРВИ со стенозирующим ларинготрахеитом у детей//Детские инфекции. 2008, № 4, с. 28—35.
23. Харламова Ф. С, Кладова О. В., Учайкин В. Ф. и др. Возможности применения противовирусного препарата Кагоцел для профилактики и лечения гриппа и других острых респираторных инфекций у часто болеющих детей младшего возраста // Эпидемиология и инфекции. 2012, № 1, с. 32-40.
19. Веревшиков В. К., Борзунов В. М., Шемякина Е. К. Оптимизация этиопато-генетической терапии гриппа и ОРВИ у взрослых при применении эргоферона // Антибиотики и химиотерапия. 2011, т. 56, № 9—10, с. 23—26.
20. Костиков М. П. Новый препарат для лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций // Инфекционные болезни. 2011, № 4, с. 29-34.
21. СтепанищеваЛ.А., Сосновских И. В., Кучина Т. Ф. и др. Эргоферон в лечении острых респираторных вирусных инфекций у взрослых. XIX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» // Доктор. Ру. Специальный выпуск, 23—27 апреля 2012 г. С. 31—38.
22. Княженская Н. П. Новые эффективные методы лечения ОРВИ у пациентов с сопутствующей патологией респираторной системы // Поликлиника. 2012, № 3, с. 92-95.
23. Atkins С. Y., PatelA., Tailor Т.Н. et al. Estimating effect of antivirial drug use during Pandemic (HI N1) 2009 outbreak, United States// Emerging infect. Dis. 2011. Vol. 17. №9. P. 1591-1598.
