Инструкции:

Коррекция метаболического синдрома у больных рассеянным склерозом с помощью Мексидола

Опубликовано в журнале:
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2006, приложение 1

Ю.В.Симонова, В.И.Головкин, Ю.Ф.Камынин
Кафедра неврологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования; Клиническая больница РАН, Санкт-Петербург

Показано, что мексидол эффективно воздействует на снижение скорости прогрессирования оксидативного стресса у больных рассеянным склерозом. Мексидол может играть важную роль в превенции нейронов от демиелинизации.

Ключевые слова: рассеянный склероз, метаболический синдром, миелин, нейромедиаторы, клеточное дыхание

Рассеянный склероз (PC) является хроническим прогрессирующим заболеванием, в основе которого лежат воспаление и диффузные дегенеративные изменения в головном и спинном мозге [2]. В патогенезе данной патологии наряду с дисбалансом основных иммуннорегуляторных клеток (Т-хелперы/Т-супрессоры) огромное значение имеют свободнорадикальные процессы окисления (CPO), которые, воздействуя на мембраны нейронов и олигодендроглиоцитов, запускают процесс АДФ-рибозилирования, что приводит к истощению запасов АТФ, гибели клетки и высвобождению новых АФК [4,5]. Эндогенная антиоксидантная система, которая ослабляет CPO на ранней стадии, реализуется с помощью восстановления глутатиона [3]. При старении организма и при хронизации патологических процессов происходит снижение концентрации глутатиона в клетках, что снижает защиту от CPO. Прежде всего страдают дыхательные ферменты митохондрий. Метаболический синдром усугубляется с длительностью заболевания. Неэкономичное расходование энергетических субстратов клеток и нарушение структурной целостности дыхательной цепи митохондрий ускоряет дегенеративные процессы, в том числе повреждение аксонов, что является труднообратимым процессом и выражается в появлении грубых неврологических дефектов, приводящих к инвалидности [1].

Поэтому одним из важных направлений превентивной терапии PC является антигипоксантная и антиоксидантная нейропротекция, которая может способствовать достижению и пролонгированию ремиссии заболевания.

Цель данной работы - изучить возможность коррекции церебральных метаболических нарушений у больных PC с помощью отечественного препарата мексидол, заявленного как антиоксидантный и антигипоксантный ноотроп.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Мексидол принимали 14 пациентов (21-39 лет; 10 женщин и 4 мужчин), страдавшие в течение 3-12 лет ремиттирующим течением PC, в дозе 400 мг внутривенно струйно утром и в дозе 200 мг внутримышечно вечером в течение 15 дней. До и после лечения мексидолом проводили суперпозиционное электромагнитное сканирование головного мозга на сканере "СПЭМС-2-Обнинск" для количественного определения уровня и характера демиелинизации и состояния ферментативных и нейромедиаторных систем мозга.

Известно, что ткани мозга являются источником электрических потенциалов. C учетом многослойности распределения множества электромагнитных осцилляторов в тканях мозга и пространственно-временной модели локализации диполей была построена модель трехмерного распределения плотности осцилляторов мозга. Данная модель используется в работе суперпозиционного электромагнитного динамического сканера, позволяющего определить функциональную активность биообъекта в конечном объеме.

Составными компонентами сканера являются PC, цифровой регистрирующий и калибровочные блоки, 120-канальный датчик, позволяющий одновременно подавать на поверхность головы пациента и снимать в широком диапазоне частотные, временные и амплитудные калибровочные сигналы и показатели электродинамической активности, и выводящее устройство.

Полученные значения с помощью программ компьютерного обеспечения группируются в первичные и калибровочные матрицы на каждом уровне. Суперпозиция матриц позволяет построить трехмерное распределение активности тканей мозга и после математической обработки вывести их в виде двухмерных томограмм с присвоением значения (цвета) в зависимости от активности. По определению функциональной активности тканей мозга метод сопоставим с позиционно-эмиссионной томографией и позволяет получить данные о спектре активности ферментов, нейромедиаторов, плотности ионных каналов, а при рассеянном склерозе - и об уровне и характере процесса суммарной и очаговой демиелинизации.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

После окончания курса терапии на основании клинических данных и оценки с помощью суперпозиционного электромагнитного сканирования головного мозга, уровня и характера демиелинизации, ферментов цикла трикарбоновых кислот и дыхательной цепи, а также нейромедиаторного обеспечения, больные были разделены на 3 группы.

1-я группа (4 человека - 28.57%). Стадия клинической ремиссии. Пациенты отмечали хорошее самочувствие. Неврологические симптомы определялись только в виде легкой пирамидномозжечковой недостаточности и аффективных нарушений (например, состояние эйфории в одном случае). В данной группе уровень демиелинизации достоверно снизился по сравнению с исходным (в одном случае до нормы), состояние ферментов цикла трикарбоновых кислот, дыхательной цепи и нейромедиаторных систем полностью нормализовалось.

2-я группа (8 человек - 57.14%). Стадия неполной клинической ремиссии. В неврологическом статусе наблюдались нижний спастический парапарез, мозжечковая недостаточность (горизонтальный нистагм, мозжечковая походка, неустойчивость в позе Ромберга, ошибки при выполнении пальценосовой и коленно-пяточной проб, отмечались интенционное дрожание и атаксия) и когнитивно-мнестические проявления в форме снижения оперативной памяти. По данным сканирования, уровень содержания плотных форм миелина повысился, но оставался сниженным, что было связано с его недостаточным синтезом. Количественные показатели каскада ферментов дыхательной цепи и нейромедиаторов почти нормализовались.

3-я группа (2 человека - 14.29%). Стадия продолжающегося умеренного относительного обострения. У пациентов данной группы отмечались нижний спастический парапарез, мозжечковая недостаточность (горизонтальный нистагм, неустойчивость в позе Ромберга, выполнение координаторных проб с интенцией), пирамидная недостаточность (высокие глубокие рефлексы, патологические стопные знаки), тазовые расстройства (императивные позывы, сочетающиеся с недержанием мочи и кала), а также аффективные расстройства (депрессивный синдром). При повторном сканировании отмечалось увеличение уровня деградации миелина (в некоторых случаях в 1.3 раза) по сравнению с исходным, при этом определялось также снижение показателей метаболизма: усиление ацидоза, перекисного окисления и тканевой гипоксии.

Таблица 1. Влияние мексидола на восстановление миелина у больных PC

Показатель Группа (по результатам лечения мексидолом)
1-я 2-я 3-я
до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечения
Суммарная демиелинизация 7.25 (1.75) 4.15* (2.15) 15.03 (6.4) 8.76* (5.0) 15.0 (1.0) 17.85 (1.45)
Вода 14.0 (3.0) 2.05** (0.45) 15.25 (5.9) 7.13** (4.7) 9.0 (1.0) 3.5** (0.5)
Рыхлый миелин 17.5 (2.5) 12.0* (1.0) 20.5 (4.9) 17.38 (5.0) 21.2 (0.8) 21.05 (0.35)
Синтез миелина 8.3 (0.1) 14.25* (0.25) 13.88 (2.97) 14.63 (12.0) 1.85 (0.35) 3.4 (1.2)
Плотный миелин 27.5 (7.5) 25.5 (6.5) 25.6 (7.6) 22.7 (12.75) 33.0 (2.0) 25.3 (1.7)

Примечание. Здесь и в табл. 2, 3: в скобках - сигмальное отклонение. *p<0.005, **p<0.001 по сравнению со значениями до лечения.

Результаты мониторинга метаболического синдрома у больных РС в процессе лечения их мексидолом по уровню и характеру суммарной демиелинизации, состоянию ферментативных и нейромедиаторных систем приведены в табл. 1-3.

Выявлено достоверное уменьшение набухания белого вещества почти во всех 14 случаях РС после лечения мексидолом, повышение синтеза миелина (условие ремиелинизации) у 4 из 14 больных и снижение уровня суммарной демиелинизации у 12 из 14 больных, т.е. в 84.3% наблюдений.

Необходимо отметить достоверное уменьшение перекисного окисления и улучшение клеточного дыхания за счет активации убихинона у 12 из 14 пациентов, особенно выраженные при отсутствии или уменьшении тканевого лактат-ацидоза.

Очевидна общая тенденция в сторону улучшения нейротрансмиттерной передачи в пределах пирамидной (ацетилхолин) и церебеллярной (серотонин) систем при снижении глутаматной эксайтотоксичности и сохранении тормозной медиации мозга.

Таким образом, мексидол у больных РС повышает резистентность организма к повреждающим факторам и оказывает церебропротекторное действие, что приводит к снижению основного патологического процесса при этом заболевании (демиелинизации) и создает условия для восстановления миелина (ремиелинизации). Парэнтеральное назначение мексидола больным ремиттирующим РС в течение 15 сут способствует уменьшению тканевой гипоксии, ингибированию свободнорадикального окисления липидов, улучшению энергетического потенциала клетки, что приводит к уменьшению активного патологического процесса и достижению клинической ремиссии заболевания. Под влиянием мексидола при РС существенно улучшается функционирование нейротрансмиттерных систем, связанных с основным для этого заболевания пирамидно-мозжечковым неврологическим дефицитом, и уменьшается глутаматная эксайтотоксичность мозга, что является необходимым условием для восстановления утраченных функций.

Мексидол может быть рекомендован для превентивной терапии PC.

Таблица 2. Влияние мексидола на перекисное окисление и клеточное дыхание у больных PC

Показатель Группа (по результатам лечения мексидолом)
1-я 2-я 3-я
до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечения
Сукцинат 8.5 (0.5) 8.0 (1.0) 9.86 (2.4) 17.0 (8.76) 9.0 (1.0) 10.0 (1.0)
Лактат норма (0-1) норма (0-1) 0.55 (0.36) 0.5 (0.35) 0.25 (0.25) 0.5 (0.5)
Цитохром в 12.5 (1.0) 9.5 (0.5) 13.75 (2.16) 12.38 (2.43) 13.5 (0.5) 311.5 (0,5)
Убихинон 11.5 (2.5) 15.5* (0.5) 14.2 (1.9) 15.9* (0.5) 13.0 (1.0) 10.25* (5.2)
Цитохром с 16.75 (2.25) 15.25 (0.75) 15.5 (0.87) 15.0 (0.5) 13.75 (0.75) 14.5 (0.5)
Цитохром а 14.5 (1.0) 14.75 (0.75) 14.75 (0.43) 14.63 (1.02) 13.75 (0.75) 14.5 (0.5)
Гидроперекиси 1.5 (1.0) 0.5* (0.5) 0.63 (0.42) 0.38* (0.42) 0.5 (0.5) 0.5 (0.5)

Примечание. Здесь и в табл. 3: *p<0.05 по сравнению со значениями до лечения.

Таблица 3. Влияние мексидола на улучшение нейротрансмиттерного состояния мозга у больных PC

Показатель нейромедиаторов Группа (по результатам лечения мексидолом)
1-я 2-я 3-я
до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечения
Н-холинорецепторы 122.5 (2.5) 167.5* (7.5) 123.0 (7.9) 133.75* (22.19) 120.0 (10.0) 125.0 (5.0)
М-холинорецепторы 180.0 (20.0) 230.0* (10.0) норма (200.0) норма (200.0) норма (200.0) норма (200.0)
ГАМК 245.0 (5.0) 230.0 (10.0) 238.75 (8.93) 235.13 (8.07) 235.0 (5.0) 232.5 (7.5)
Глутамат 283.0 (7.5) 270.0 (10.0) 267.5 (7.5) 258.88 (10.13) 320.0 (45.0) 263.0* (12.0)
5-окситриптофан 135.0 (5.0) 165.0* (10.0) 158.75 (24.6) 168.75* (2073) норма (175.0) норма (175.0)

ЛИТЕРАТУРА
1. Биохимия мозга/ Подред. И.П.Ашмарина. СПб., 1999.
2. Иммуноопосредованный ремитирующий рассеянный склероз / Под ред. В.И.Головкина, Н.М.Калининой. СПб., 2003.
3. Мозг. Теоретические и клинические аспекты / Под ред. В.И.Покровского. М., 2003.
4. Томпсон А.Дж. Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы. М., 2001.
5. Улицкий Л.А., Чухловина М.Л. Диагностика нервных болезней. СПб., 2001.

1 апреля 2008 г.

Рейтинг@Mail.ru