Применение метапрота для лечения нервно-мышечных заболеваний

© П. Д. Шабанов
Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова МО РФ, Санкт-Петербург

Высокая частота нервно-мышечных заболеваний (НМЗ) среди населения, частое начало в раннем возрасте и прогрессирующее течение, быстрая инвалидизация — определяют актуальность проблемы лечения и реабилитации больных НМЗ. К настоящему времени испытано большое количество препаратов, воздействующих на различные звенья патогенеза НМЗ (Bellomo G., 1991; Меерсон Ф. 3., 1993; Цыган В. Н. и др., 2007 ). Применение многих из них основывается на теоретических концепциях, рассматривающих патогенез НМЗ с учетом новейших достижений молекулярной биологии, полученных за последние годы, что способствует дифференцированному подходу к лечению метаболических расстройств в скелетных мышцах. Однако в связи со сложностью патогенеза, отсутствием окончательно установленного механизма реализации патогенетических факторов при многих формах миодистрофических процессов вопросы их лечения остаются еще не разрешенными. Значительное количество методов терапии НМЗ направлено на коррекцию нарушения белкового обмена в скелетной мышце. Большое число работ посвящено коррекции энергетического дефицита в мышцах при прогрессирующих миодистрофиях путем назначения препаратов, оказывающих непосредственное заместительное действие (АТФ, левадозин), а также препаратов, увеличивающих эндогенную продукцию макроэргов (аллопуринол). В последние годы предложены методы терапии НМЗ, направленные на нормализацию обмена циклических нуклеотидов в мышечной клетке с применением коферментов (СоА, СоС и др.).

Катамнестическое наблюдение за больными, получившими лечение данными методами, показывает их недостаточную эффективность, непродолжительность стабилизации миодистрофического процесса. Все это определяет необходимость поиска новых путей коррекции обменных нарушений при НМЗ, подбора рациональных комбинаций новых медикаментозных средств, влияющих на различные звенья патогенеза.

Целью настоящего раздела исследования явилось изучение терапевтических эффектов метапрота при лечении больных с прогрессирующими миодистрофиями и атрофической миотонией и вторичными амиотрофиями. Предложенный способ лечения применен у 115 больных с НМЗ, из них мужчин 55, женщин — 69 в возрасте от 15 до 55 лет и длительностью заболевания от 1 до 30 лет.

89 больных страдали первичной миопатией: ПМД формы Беккера, Эрба-Рота, Ландузн-Дежерина, Кило-Невина и врожденные формы, 26 больных с вторичной миотонией и спинальной амиотрофией Шарко-Мари, атрофической миотонией и спинальной амиотрофией Кутельберга-Веландер. У 14% больных установлена первая стадия миодистрофического процесса, у 68% — вторая и у 8% — третья стадия. Для подтверждения клинического диагноза проводилось электронейромиографическое исследование, тепло- и реовазография, исследовались ферменты сыворотки крови: креатинфосфокиназа (КФК), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), креатин-креатиновый индекс мочи. Для уточнения механизма терапевтического действия и изучения эффективности применения метапрота при НМЗ наряду с электрофизиологическими исследованиями и биохимическими тестами использовались специальные биохимические тесты по определению показателей перекисного окисления липидов и проницаемости эритроцитарных мембран.

Метапрот назначали по 0,25 г 3 раза в день в течение 20 дней и затем амбулаторно прерывистыми курсами по 0,25 г 3 раза в день по 5 дней, с перерывами 7-10 дней сроком три месяца. Для сравнения результатов лечения аналогичными методами исследовали контрольную группу, 30 больных НМЗ, лечившихся традиционными методами лечения.

ЭМГ- и ЭНМГ-методами исследовали: тип нарушения мышечного электрогенеза, амплитуд М-ответа, скорость проведения импульса по нервам (СПИ), число двигательных единиц (ДЕ). У 77,4% больных отмечали мышечный тип изменений ЭМГ, у 17,4% — аксональный тип и у 5,2% определяли признаки поражения мотонейронов передних рогов спинного мозга. Амплитуда максимального М-ответа была снижена и составляла 3200±760 мкВ, а амплитуда минимального М-ответа — 57±8 мкВ. У 17,4% больных СПИ была снижена на 30-45% по сравнению с показателями СПИ у здоровых. Тепловизи-онным методом на тепловизоре «Рубин-2» исследовали состояние регионарного теплового баланса наружных отделов конечностей. Установлено снижение инфракрасного излучения конечностей у больных с НМЗ. Данные теплографии сопоставляли с результатами реовазографического исследования. У больных с ПМД при реовазографии (РВГ) выявлено снижение сосудистого тонуса и затруднение венозного оттока, у больных с амиотрофиями, напротив, отмечалось повышение сосудистого тонуса. Биохимическое исследование выявило повышение уровня ферментов сыворотки крови (КФК, ЛДГ) у больных с ПМД и незначительное повышение ферментемии при вторичных миопатиях.

Проведенные исследования показали, что у больных с ПМД до начала лечения метапротом уровень продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК), был достоверно повышен в эритроцитах и плазме крови по сравнению с контрольной группой здоровых лиц, составляя соответственно 13,8±0,24 против 10,8±0,55 пмоль/мл в эритроцитах и 1,50±0,04 против 1,22±0,55 пмоль/мл в плазме (р У больных атрофической миотонией активация ПОЛ в эритроцитах и плазме крови не была выявлена, в то же время обнаружено нарушение проницаемости эритроцитарных мембран по данным мочевинного гемолиза.

В результате лечения предлагаемым способом у 65,2% больных НМЗ наблюдалось нарастание мышечной силы, улучшение ходьбы и возможности к самообслуживанию. Положительный эффект подтверждался положительной динамикой электрофизиологических и биохимических исследований. Амплитуда ЭМГ увеличивалась на 10-14%, увеличение СПИ наблюдалось при невральной амиотрофии и составляло 80-85% от показателей СПИ у здоровых. Увеличивались ИК-свечение конечностей и реографические показатели. Уменьшение ферментемии наблюдалось в основном в группе больных ПМД, особенно с первой стадией процесса. Увеличение креатин-креатинового индекса после лечения отмечалось у 71,3% больных, получавших метапрот, и 46,6% больных ПМД, лечившихся традиционными методами.

Исследование продуктов ПОЛ после лечения метапротом выявило достоверное снижение уровня ТБК активных продуктов в эритроцитах и плазме больных ПМД, однако полной нормализацией показателей ПОЛ не происходило.

Сходная зависимость выявлена и в отношении проницаемости эритроцитарных мембран у больных, леченных метапротом. Так, в 1, 2, 3 и 5 фракциях показатели гемолиза составили соответственно 93,5±4,2; 93,4±1,5; 54,8±5,0 и 18,5±3,0%. В последних двух фракциях, несмотря на достоверное снижение, сохранились отличия от контрольных величин (р Достоверных сдвигов в содержании диеновых конъюгатов в эритроцитах больных после лечения выявлено не было.

На основании данных литературы и результатов проведенного исследования, указывающих на участие процессов ПОЛ в патогенезе миодистрофий, разобщении процессов гликолиза и окислительного фосфорилирования, нами и была предложена медикаментозная коррекция обменных нарушений путем применения метапрота. Являясь имидазоловым производным (Марышева В. В. и др., 2007), метапрот обладает способностью ингибировать распад перекисей жирных кислот, существенно ограничивая процесс образования малонового альдегида, одного из конечных продуктов ПОЛ (Зарубина И. В., Миронова О. П., 2002). Ранее было показано, что накопление малонового альдегида ведет к повышению проницаемости эритроцитарных мембран. Снижение ТБК активных продуктов в эритроцитах и плазме крови, а также уменьшение проницаемости эритроцитарных мембран после лечения метапротом свидетельствует о снижении уровня малонового альдегида у наших больных.

В связи со сходством функционирования мембранных систем организма возможно предположить, что аналогичные изменения происходят в мембранах мышечных клеток. Снижение уровня ферментемии, увеличение креатин-креатинового индекса, положительная динамика электрофизиологических показателей при лечении метапротом также свидетельствуют о стабилизации клеточных мембран.

Таким образом, наряду со стимулирующим эффектом метапрота на процессы глюконеогенеза, в частности увеличение содержания гликогена в мышцах, происходит усиление окислительного фосфорилирования за счет активации синтеза ферментов и структурных белков, фосфолипидов мембран, гормонов и др. Ингибирование лизосомальных ферментов, уменьшение их выхода в цитоплазму наступает вследствие торможения образования гидроперекисей липидов, так как один из ключевых ферментов глюконеогенеза микросомальная глюкозо-6-фосфотаза является липидзависимым энзимом. Разрывается порочный круг, поскольку энергии хватает на работу и на восстановительные синтезы, в том числе компонентов митохондрии, и утилизацию клеточных метаболитов.

Полученные результаты свидетельствуют о влиянии метапрота на важнейшие звенья патогенеза миодистрофического процесса, нарушения углеводного и липидного обменов, поэтому его применение позволяет осуществлять направленную регуляцию метаболических сдвигов у больных с прогрессирующими мышечными дистрофиями.

Включение метапрота, являющегося достаточно эффективным препаратом коррекции энергетических нарушений, улучшения трофики и сократительной способности мышц, в комплексную терапию больных НМЗ будет способствовать более быстрой реабилитации больных. Применение метапрота в комплексном лечении больных с ишемической болезнью сердца

Список литературы

Комментарии