Xefocam® Монография - Исследования специальных групп пациентов

Низкоэкстрационные лекарственные препараты, такие как лорноксикам, имеют слабый внутренний клиренс относительно количества крови, протекающей через печень. Поэтому, только не связанный препарат может быть выведен посредством печени. Преклонный возраст, дисфункция печени, хронические артропатии, дисфункция почек, а также сопутствующее применение других чужеродных веществ могут воздействовать на связывание лорноксикама белками плазмы и, тем самым, изменять их фармакокинетику и фармакодинамику.

Высокие концентрации лорноксикама возможно могут насыщать обратимо связывающие белки.

Пациенты старшего возраста

Выделение многих лекарств пролонгируется с возрастом, а длительное применение препарата может приводить к увеличению его концентраций в плазме у пожилых людей.

Выделение многих лекарств пролонгируется с возрастом, а длительное применение препарата может приводить к увеличению его концентраций в плазме у пожилых людей.

Фармакокинетика лорноксикама была изучена у 12 здоровых добровольцев в возрасте от 66 до 79 лет. Исследование проводили после введения однократной 4 мг дозы и после многократных ежедневных доз по 4 мг, вводимых в течение 9 суток. Значительных различий фармакокинетических параметров после 1 и 9 суток применения лорноксикама обнаружено не было, что свидетельствовало об отсутствии аккумуляции лорноксикама у пожилых людей (Ankier and others 1988).

Таблица 3. Факмакокинетика 4 мг дозы у молодых и пожилых субъектов (Ankier and others 1988)

В последующем исследовании показатели факмакокинетики, полученные у молодых субъектов (4 женщин, 8 мужчин, средний возраст 27 лет), сопоставлялись с таковыми у группы пожилых субъектов (4 женщин, 8 мужчин, средний возраст 70 лет). Обследуемые принимали Xefocam® стандартные таблетки: 8 мг 2 раза в сутки в течение 8 дней (Strobel 1995).

Таблица 4. Лорноксикам факмакокинетика 8 мг дозы у пожилых и молодых субъектов (Strobel 1995)

Один из пожилых обследуемых имел очень длительный период полувыведения препарата, что, возможно, было обусловлено низкой активностью изофермента CYP2C9 (предположение не подтверждено), его данные не были использованы при подсчете среднегрупповой величины.

Результаты обнаружили слабую тенденцию к аккумуляции препарата в старшей группе, однако различия определялись удлинением периода полувыведения только у двух из обследованных, в то время как у остальных 9 субъектов возрастных изменений в фармакокинетических параметрах не было обнаружено (Strobel 1995).

Результаты этих двух исследований были до некоторой степени противоречивы. Наиболее правдоподобно, что возраст не оказывает влияния или мало влияет на фармакокинетические параметры препарата. По-видимому, возраст практически не влияет на фармакокинетические параметры лорноксикама и нет необходимости изменять дозы в зависимости от возраста пациента

Пациенты с почечной недостаточностью

Исследования пациентов, страдающих почечной недостаточностью различной степени, включая пациентов на диализе, в которых применялись однократные дозы препарата (4 и 8 мг перорально), показали, что все фармакокинетические параметры были почти эквивалентны таковым у пациентов с нормальной функцией почек. Исключением были результаты одного из исследований, в котором было обнаружено слабое увеличение конечного периода полувыведения из плазмы, но и эти отклонения не выходили за ожидаемые пределы (Warrington and et al. 1989; Radhofer-Welte 1993; Nahler 1993). Параметры фармакокинетики лорноксикама не значительно изменялись у пациентов с дисфункцией почек.

Пациенты с нарушениями функции печени

Исследование 30 пациентов с хроническим заболеванием печени, получавших по 4-16 мг лорноксикама в сутки в течение 7 дней, показало, что фармакокинетический профиль лорноксикама у данных пациентов аналогичен таковому у здоровых людей, за исключением небольшого накопления препарата при введении от 12 до 16 мг в день. У других 12 пациентов с нарушением функции печени, получавших многократно перорально по 8 мг лорноксикама, не было выявлено отличий фармакокинетических параметров по сравнению с 12 здоровыми испытуемыми группы контроля (Geisler 1993).

Полученные результаты указывают на отсутствие необходимости уменьшения доз у пациентов с нарушением функции печени если эти нарушения не являются достаточно серьезными. У пациентов с нарушениями функции печени фармакокинетические параметры лорноксикама не были изменены.

Пациенты с ревматоидным артритом

У пациентов с воспалительными артропатиями синовиальная жидкость является местом воздействия препарата. У 12 пациентов с эксудацией в коленные суставы, связанной с ревматоидным артритом или остеоартритом, было исследовано проникновение лорноксикама в синовиальную жидкость. После введения лорноксикама по 4 мг два раза в сутки в течение 5,5 дней, проводились исследования образцов плазмы и эксудата, получаемых одновременно через различные интервалы времени в течение 24-часового периода. Средняя концентрация препарата в плазме быстро возрастала до 301 нг/мл, а затем по истечению 6 часов снижалась до уровня, предшествовавшего введению дозы. Изменения средней величины концентрации препарата в синовиальной жидкости были менее выраженными с постепенно увеличивающемся уровнем лорноксикама до достижения максимума 134 нг/мл через 4 часа и постепенным его снижением в дальнейшем. Активное связывание лорноксикама с белком плазмы не препятствовало его проникновению в суставы (Radhofer-Welte and Dittrich 1998).

Далее: Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Комментарии