Монотерапия бактериального вагиноза

Статьи Опубликовано в:
Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2011, т. 10, №6, с. 49-53

О.А.Воронова, Н.В.Зильберберг

Уральский НИИ дерматовенерологии и иммунопатологии, Екатеринбург

Представлены результаты открытого простого рандомизированного сравнительного клинического исследования эффективности и безопасности лечения женщин с первичным эпизодом бактериального вагиноза лекарственным препаратом Вагинорм-С®, вагинальные таблетки, в сопоставлении с общепринятым лечением препаратами группы 5-нитроимидазола (метронидазол). Продолжительность лечения в среднем составила 6,1 ± 1,1 дней. Лечение показало, что - аскорбиновая кислота обладает реставрирующим флору свойством. Средний показатель достигнутой элиминации возбудителей бактериального вагиноза в группе, получавшей терапию препаратом Вагинорм-С®, достоверно превышал таковой в группе пациенток, получавших местное антибактериальное лечение, и характеризовался наличием пассажа нормальной микрофлоры (Lactobacillus spp.) более 10^7-9 КОЕ/мл у 100,0% против 75,6% соответственно (р = 0,02).

Ключевые слова: бактериальный вагиноз, аскорбиновая кислота, интравагинальное лечение, Вагинорм-С®

Monotherapy of bacterial vaginosis
O.A.Voronova, N.V.Zilberberg
Urals Research Institute of Dermatovenereology and Immunopathology, Yekaterinburg;

The article presents the results of an open simple randomized comparative clinical study of the efficacy and safety of treatment of women with a primary episode of bacterial vaginosis using the medicinal preparation «Vaginorm-C®», vaginal tablets, in comparison with conventional treatment by 5-nitroimidazole (metronidazole) group drugs. The duration of treatment averaged 6.1 ± 1.1 days. As was demonstrated, the ascorbic acid had a flora-restorative property. The average value of elimination of causative agents of bacterial vaginosis obtained in the group that received Vaginorm-C® therapy was significantly higher than such in the group of patients who received local antibacterial treatment, and was characterized by the presence of passage of normal microflora (Lactobacillus spp.) above 10^7-9 CFU/ml in 100.0% vs. 75.6%, respectively (p = 0.02).

Key words: bacterial vaginosis, ascorbic acid, intravaginal treatment, Vaginorm-C®

Изучение проблемы нарушений вагинальной микрофлоры у женщин имеет особую значимость в акушерско-гинекологической и дерматовенерологической практике, так как дисбаланс микробиоценоза ведет к снижению неспецифической резистентности и возникновению воспалительных процессов в половых путях [1].

При патологических состояниях, сопровождающихся изменениями в вагинальной микрофлоре, исследователями в разные годы установлено, что такие состояния характеризуются повышением количества неспорообразующих анаэробов (рода Bacteroidaes) и Cardnerella vaginalis на фоне выраженного снижения количества лактобактерий [2-5].

Успешное лечение инфекций влагалища, включая бактериальный вагиноз (БВ), зависит от правильной и своевременной постановки диагноза и проведения патогенетически обоснованной терапии [6-10].

Нередко врачи практического здравоохранения, ссылаясь на рутинность методов диагностики вагинальных инфекций, недостаточно обращают внимание на состояние кислотности влагалищной среды, сопутствующего бактериального фона и других факторов [11, 12].

При смещении рН в щелочную сторону происходит повышение активности амилазы, что приводит к избыточному гидролизу гликогена на начальном этапе, а затем его дефициту. Создавшиеся условия в вагинальной среде приводят к истощению количества Lactobacillus acidophylus, вследствие чего происходит замещение свободной экологической ниши патогенными микроорганизмами, включая Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae и другими анаэробными бактериями. Тот факт, что анаэробные и микроаэрофильные микроорганизмы, кроме облигатных патогенов (гонококков и трихомонад), отнесены к категории условно-патогенных, говорит нам о том, что только при определенных условиях они способны представлять угрозу здоровью женщины. А общая патогенность микроорганизма зависит от многих факторов, включая количественное содержание микроорганизмов в одном миллилитре отделяемого, напряженности локального иммунитета и др. [13-15].

Дифференциальная диагностика дисбиозов влагалища, характеризующихся смещением концентрации облигатных и факультативно-анаэробных условнопатогенных микроорганизмов в сторону увеличения их КОЕ/мл, снижением или отсутствием молочнокислых бактерий в отделяемом влагалища, в настоящее время основана на общепринятых критериях, не включающих в себя обязательную бактериологическую составляющую [2].

На данном этапе развития медицинской науки основными антибактериальными препаратами для лечения неспецифических вагинитов являются антибиотики различных поколений и препараты группы 5-нитроимидазола. Наиболее часто используют двухэтапный подход к лечению, вначале назначают антибиотики и дезинфицирующие препараты, далее по частоте применения используют лактозамещающие препараты [16-18].

Применение антибактериальных и дезинфицирующих препаратов наиболее оправдано при хронических, рецидивирующих дисбиозах влагалища, так как оно приводит к гибели значительной части анормальной бактериальной флоры. Кроме того, эффект большинства этих препаратов проявляется, как правило, через 1-2 нед после начала терапии [18].

При назначении антибактериальной терапии верифицированных вагинальных инфекций следует учитывать реальность развития феномена кандидозной реинфекции, который хорошо известен клиницистам, особенно после лечения бактериального вагиноза антимикробными препаратами [19]. Аналогичный механизм может сработать и после использования препаратов для восстановления микрофлоры влагалища. Поэтому крайне важно иметь в виду факт носитель-ства грибов рода Candida и основной упор следует делать именно на изменение метаболической активности вагинальной среды и поддержание нормальной функции кишечника, а также состояния иммунной системы.

Для видовой диагностики вагинитов, особенно пограничных состояний (между состоянием нормы и неспецифическим нарушением микрофлоры), которые могут манифестировать как «первичный эпизод» бактериального вагиноза, аэробного вагинита, кандидоза влагалища, можно использовать критерии, разработанные в УрНИИДВиИ (Патент №2241990, 2004) [20].

Среди существующих способов лечения не стойких нарушений микрофлоры влагалища стараются применить более щадящие, менее опасные и в то же время наиболее эффективные фармакологические подходы, позволяющие восстановить здоровый бактериальный фон физиологическим путем. Один из таких подходов - местное применение лекарственных препаратов, разработанных на основе витаминов и микроэлементов [21].

Особый интерес в вопросах коррекции вагинальных экологических нарушений представляет местное использование препаратов аскорбиновой кислоты (АК). При введении интра-вагинально, для АК характерно связывание с белками бактерий, обитающих на эпителии влагалища. В результате окислительных превращений из аскорбиновой кислоты образуется щавелевая кислота, которая затем вовлекается в различные реакции метаболизма патогенных бактерий и приводит или способствует их гибели. Частично АК остается в неизмененном виде. В кислой среде аскорбиновая кислота и аскор-биноген достаточно хорошо сохраняются длительное время, что способствует продолжительному клиническому эффекту.

Основной клинический эффект интравагинального использования аскорбиновой кислоты заключается в изменении кислотности вагинальной среды, что проявляется непосредственным смещением pH среды влагалища в сторону закисления, который наступает в течение нескольких часов и нормализует бактериальный фон. Тем не менее, приводимые ниже биологические эффекты АК позволяют предположить намного больше молекулярных механизмов, среди которых: антиоксидантный эффект; действие на систему глутатиона; нормализация вагинальной кислотности среды (в норме pH < 4,5); улучшение фагоцитарной активности лейкоцитов; образование антител и др. [22]:

Цель исследования - оценить результаты клинико-лабораторных тестов у пациенток с первичным эпизодом бактериального вагиноза до и после лечения.

Пациенты и методы

Проведено пострегистрационное открытое простое рандомизированное сравнительное клиническое исследование эффективности и безопасности лечения женщин с первичным эпизодом бактериального вагиноза лекарственным препаратом Вагинорм-С® (вагинальные таблетки) в сопоставлении с общепринятым лечением препаратами группы 5-нитроимидазола.

Исследование включало:

1. три периода общей продолжительностью 17 ± 3 дня: период обследования (0-7 дней), период активного лечения исследуемым препаратом (6 ± 0 дней), период последующего наблюдения (7 ± 2 дней);
2. клинико-лабораторную характеристику;
3. назначение терапии в соответствии с рандомизацией;
4. оценку результатов клинико-лабораторных тестов после проводимой терапии.

Распределение качественных переменных представлено в виде абсолютных значений, доли наблюдаемого признака, стандартной ошибки при р < 0,05.

Критерии включения:

• женщины раннего репродуктивного периода (от 18 до 30 лет), обратившиеся на прием к дерматовенерологу, указывающие на дискомфорт в области гениталий (собирательное понятие, объединяющее субъективные явления вагинального синдрома - патологические выделения из половых путей, зуд и/или жжение);
• диагноз - «бактериальный вагиноз, первичный эпизод»;
• наличие подписанного и датированного информированного согласия пациента на участие в исследовании;
• согласие на клиническое исследование.

Критерии исключения:

• наличие клинических и лабораторных признаков вуль-вовагинального кандидоза и инфекций, передаваемых половым путем;
• отсутствие готовности к сотрудничеству со стороны представителей пациентки и самой пациентки;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата (по данным анамнеза);
• прием антибактериальных препаратов менее чем за две недели до исследования;
• применение интравагинально лекарственных средств для восстановления микрофлоры влагалища менее чем за две недели до исследования;
• детский возраст;
• участие в другом клиническом исследовании за последние 30 дней.

Таблица 1. Характеристика назначаемых лекарственных препаратов

1-я группа, n = 42	2-я группа, n = 41
Препарат Вагинорм-С® (Vaginorm-C)	Препарат Трихопол (Triсhopol)
Международное непатентованное название (INN): аскорбиновая кислота	Международное непатентованное название (INN): метронидазол
Способ применения
Интравагинально, по 250 мг/сутки 1 раз вечером перед сном	Интравагинально, по 500 мг/сутки 1 раз вечером перед сном
Общий курс лечения 6 дней Контроль эффективности терапии через 7 дней после окончания лечения

Критерии эффективности проводимой терапии:

выраженный эффект - выраженное улучшение после лечения (отсутствие субъективной симптоматики; отсутствие клинических признаков вагиноза: лейкоциты единичные в поле зрения, полное отсутствие «ключевых клеток»; стабильный рост Lactobacillus spp. в титре более 10^7-9 КОЕ/мл и отсутствие роста микроаэрофильных и анаэробных микроорганизмов);

удовлетворительный эффект - улучшение после лечения (уменьшение субъективной симптоматики; уменьшение клинических признаков вагиноза: количество лейкоцитов до 10 в поле зрения, наличие «ключевых клеток», но не более 20% в поле зрения; стабильный рост Lactobacillus spp. в титре более 10^5-7 КОЕ/мл и умеренный рост микроаэро-фильных и анаэробных микроорганизмов в титре не более 10⁴ КОЕ/мл);

неудовлетворительный эффект - отсутствие динамики и/или ухудшение субъективной и объективной симптоматики, и/или отсутствие динамики результатов лабораторных тестов.

Первоначально в исследование было включено 106 женщин в возрасте от 18 до 30 лет, средний возраст составил 23,4 ± 3,4 лет. Диагноз устанавливали на основании анамнестических данных (выписка от гинеколога, отрицание ранее установленного БВ) и клинико-лабораторных тестов, включающих результаты клинического осмотра в зеркалах (состояние слизистой влагалища, характер и наличие отделяемого, измерение рН вагинально отделяемого, проведение аминопробы с 10% КОН); микроскопического и бактериологического исследования клинического материала отделяемого влагалища для верификации состава микрофлоры влагалища в соответствии с медицинской технологией (разрешение ФС-2010/275 от 21 июля 2010 г.) [24].

После исключения у женщин кандидоза вульвы или влагалища, инфекций, передаваемых половым путем, остальных пациенток (83 чел.) с установленным диагнозом

«Бактериальный вагиноз», «первичный эпизод» распределили по группам лечения путем простой рандомизации с использованием метода случайных чисел (табл. 1).

Результаты исследования и их обсуждение

Исходные данные: жалобы (табл. 2), клиническая картина: симптомы заболевания (табл. 3); результаты лабораторного исследования: микроскопия вагинального мазка (табл. 4), бактериологическое исследование вагинального отделяемого (табл. 5), на основании которых был выставлен диагноз «бактериальный вагиноз», не были достоверно различны у пациенток обеих групп (р > 0,05), что подтверждает однородность исследуемых групп.

Таблица 2. Субъективные симптомы (жалобы) у пациенток с бактериальным вагинозом*

Жалобы	Группа 1, n = 42	Группа 2, n = 41
	абс./%	абс./%
Выделения из половых путей c запахом	42/100	41/100
Зуд	28/66,7	23/56,1
Жжение	20/47,6	22/53,7
Испытывали дискомфорт	41/97,6	39/95,1
'поливариантный признак, при р > 0,05, х2= 0,507.

Таблица 3. Объективные симптомы (клинические признаки) бактериального вагиноза у пациенток*

Клинический признак	Группа 1, n = 42	Группа 2, n = 41
	абс./%	абс./%
Выделения из влагалища с запахом	39/92,9	38/92,6
Скопление отделяемого в заднем своде	41/97,6	40/97,6
Отсутствие гиперемии слизистой влагалища	42/100	41/100
рН вагинального секрета >4,5	42/100	41/100
Положительная проба с 10% КОН	39/92,9	39/95,1
*поливариантный признак, при р > 0,05, х2= 0,010.
Таблица 4. Результаты микроскопического исследования у пациенток с острым вагинитом*
Результат микроскопии	Группа 1, n = 42	Группа 2, n = 41
	абс./%	абс./%
Ключевые клетки (более 20% в п/зр)	41/97,6	40/97,6
Лейкоциты (единичные в п/зр)	40/95,2	41/100
Флора разнообразная, преимущественно мелкая, коккобациллярная	42/100	39/95,1
*поливариантный признак, при р > 0,05, х2= 0,099.

Таблица 5. Спектр микроорганизмов, выделенных при бактериологическом исследовании у пациенток с бактериальным вагино-зом*

Род и/или вид микроорганизма/количественный титр	Удельный вес выделенных микроорганизмов				p
	Группа 1, n = 42		Группа 2, n = 41
	абс.	% ± s	абс.	% ± s
Lactobacillus spp., менее 104 КОЕ/мл	3	7,1 ± 0,05	1	2,4 ± 0,05	0,626
Escherichia соИ., менее 104 КОЕ/мл	5	11,9 ± 0,05	19	46,3 ± 0,05	0,909
Peptococcus spp., более 104 КОЕ/мл	7	16,6 ± 0,04	3	7,3 ± 0,04	0,147
Peptostreptreptococcus spp., более 104 КОЕ/мл	8	19,0 ± 0,03	9	21,9 ± 0,05	0,956
Enterococcus spp. (serogroup D)., более 104 КОЕ/мл	15	35,7 ± 0,03	3	7,3 ± 0,04	0,737
Gardnerella vaginalis., более 107 КОЕ/мл s	15	35,7 ± 0,03	13	31,7 ± 0,03	0,878
Staphylococcus epidermidis., более 104 КОЕ/мл	40	95,2 ± 0,01	38	92,7 ± 0,01	0,978
'поливариантный признак, при р > 0,05, по критерию х2.

После проведения 6-дневного курса интравагинальной терапии препаратом Вагинорм-С^®, вагинальные таблетки и антибактериальным препаратом (метронидазол) во 2-й группе дана сравнительная клинико-лабораторная характеристика эффективности применяемых видов лечения по предъявляемым жалобам пациенток (табл. 6), клиническим симптомам вагинита (табл. 7), результатам микроскопии вагинального мазка (табл. 8), результатам посева вагинального отделяемого (табл. 9).

Достоверно установлено (р < 0,05), что после терапии бактериального вагиноза (через 7 дней по окончании приема лекарственных средств) в 1-й группе (Вагинорм-С^®) предъявляли жалобы на дискомфорт в половых путях только 2,4% пролеченных, во 2-й группе (метронидазол) дискомфорт испытывали 19,5% женщин, зуд беспокоил 14,6% женщин (табл. 6).

Таблица 6. Субъективные симптомы (жалобы) у пациенток с бактериальным вагинозом после лечения*

Жалобы	Группа 1	Группа 2	p
	Вагинорм-С®,	метронидазол,
	n = 42	n = 41
	абс./%	абс./%
Выделения из половых путей	0/0	1/2,4	0,990
Зуд	0/0	6/14,6	0,032
Жжение	0/0,	0/0	-
Испытывали дискомфорт	1/2,4	8/19,5	0,034

*поливариантный признак, различия достоверны при р < 0,05, по критерию х².

При клиническом осмотре пациенток после лечения достоверно установлено (р < 0,05), что в 1-й группе (Вагинорм-С®) врачом было зафиксировано скопление выделений в заднем своде лишь у 2,4% пролеченных, нормализация рН вагинального секрета в 100 % случаев. Во 2-й группе (метрони-дазол) выздоровление пациенток было менее интенсивным: у 21,9% женщин наблюдали плохую эвакуацию выделений из влагалища; у 14,6% не произошло должного восстановления рН вагинального секрета (табл. 7).

Таблица 7. Объективные симптомы (клинические признаки) бактериального вагиноза у пациенток после лечения*

Клинический признак	Группа 1 Вагинорм-С®, n = 42	Группа 2 метронидазол, n = 41	p
	абс./%	абс./%
Выделения из влагалища	0/0	1/2,4	0,990
Скопление выделений	1/2,4	9/21,9	0,016
в заднем своде
Гиперемия слизистой влагалища	0/0	4/9,8	0,118
рН вагинального секрета <4,5	42/100	35/85,4	0,032
Сомнительная проба с 10% КОН	1/2,4	8/19,5	0,031
'поливариантный признак, различия достоверны при р < 0,05, по критерию х2.

При анализе результатов микроскопической картины отделяемого влагалища (табл. 8) после окончания лечения в 100% случаев у пациенток 1-й группы (Вагинорм-С^®) отсутствовали «ключевые клетки»; в 92,8% случаев наблюдали единичные лейкоциты в поле зрения (р < 0,05), что сопоставимо с полным клиническим излечением. Во 2-й группе (метронидазол) показатели выздоровления были несколько хуже, «ключевые клетки» до 20% в поле зрения регистрировали примерно у каждой пятой (17,1%) женщины (р = 0,016).

Таблица 8. Сравнительная оценка клинической эффективности методик лечения по результатам микроскопии отделяемого из влагалища

Результат микроскопии	Группа 1	Группа 2	p
	Вагинорм-С®,	метронидазол,
	n = 42	n = 41
	абс./%	абс./%
Лейкоциты (единичные в п/зр)	39/92,8	30/73,2	0,036
Лейкоциты (до 10 в п/зр)	3/7,1	4/9,7	0,973
Ключевые клетки (20% в п/зр)	-	7/17,1	0,016
Различия достоверны при р < 0,05, по критерию х2.

Аналогичные данные были получены при анализе бактериологической картины вагинального отделяемого (табл. 9). В 1-й группе (лечение препаратом Вагинорм-С^®) достигнута качественная селекция микроорганизмов рода Lactobacillus spp. в количестве 10⁷ и более КОЕ/мл, тем самым подтверждена микробиологическая реконвалесценция в 100% случаев (р = 0,02). Во 2-й группе пациенток, пролеченных по стандартной схеме интравагинальной терапии метронидазо-лом, микробиологического излечения по наличию пассажа лактобактерий (Lactobacillus spp.) достичь не удалось у 24,4% пациенток (р = 0,02), при этом выявили рост Streptococcus spp. до 10⁶ КОЕ/мл (19,5%), Staphylococcus spp. до 10⁴ КОЕ/мл (14,6%), Enterococcus spp. до 10⁴ КОЕ/мл (12,2%) и Candida spp. у 19,5% в значимых диагностических титрах (10^7-9 КОЕ/мл) при достоверных различиях.

Таблица 9. Сравнительная оценка эффективности методик лечения по результатам бактериологического исследования отделяемого влагалища (выделяемый спектр микроорганизмов)*

Род и/или вид микроорганизма/ /количественный титр	Группа 1 (Вагинорм-С®), n = 42		Группа 2 (метронидазол), n = 41		p
	абс.	% ± s	абс.	% ± s
Lactobacillus spp., более 107-9 КОЕ/мл	42	100 ± 0,1	31	75,6 ± 0,1	0,02
Streptococcus spp., до 106 КОЕ/мл	1	2,4 ± 0,01	8	19,5 ± 0,04	0,031
Staphylococcus spp., до 104 КОЕ/мл	-	-	6	14,6 ± 0,05	0,032
Gardnerella vaginalis., менее 104 КОЕ/мл	-	-	1	2,4 ± 0,05	0,990
Enterococcus spp., до 104 КОЕ/мл	-	-	7	12,2 ± 0,04	0,02
Escherichia coli., менее 104 КОЕ/мл	-	-	1	2,4 ± 0,05	0,990
Klebsiella spp., менее 104 КОЕ/мл	-	-	1	2,4 ± 0,05	0,990
Candida spp., более 107-9 КОЕ/мл		-	8	19,5 ± 0,04	0,008
'поливариантный признак, различия достоверны при р < 0,05, по критерию х2.

Результативность терапии (табл. 10) первичного эпизода бактериального вагиноза препаратом Вагинорм-С®, вагинальные таблетки, определила совокупность полученных данных, подтвержденная выраженным эффектом у 95,2% пролеченных в сравнении с местным лечением антибактериальным препаратом. Отсутствие выраженного эффекта от общепринятого метода лечения (метронидазол) наблюдали в 21,95% случаев (р = 0,047), в том числе в 19,5% случаев лечение оказалось слабоэффективным (р = 0,006).

Таблица 10. Сравнительная оценка эффективности методов лечения

Клинический эффект	Группа 1 Вагинорм-С®, n = 42	Группа 2 метронидазол, n = 41	p
	абс./%	абс./%
Выраженный	40/95,2	32/78,0	0,047
(высокоэффективно)
Удовлетворительный (эффективно)	2/4,8	1/2,4	0,963
Неудовлетворительный (слабоэффективно)	-	8/19,5	0,006

Различия достоверны при р < 0,05, по критерию х².

Заключение

Клинико-лабораторное исследование показало, что использование лекарственного препарата Вагинорм-С^® у пациенток с впервые установленным диагнозом бактериального вагиноза обеспечивает клинико-бактериологическое выздоровление и повышает эффективность топического лечения. Для достижения выраженного клинического эффекта понадобилось в среднем 6,1 ± 1,1 дней.

Положительные результаты интравагинальной терапии первичного эпизода бактериального вагиноза у женщин раннего репродуктивного периода препаратом Вагинорм-С^® доказали, что действующее вещество - L-аскорбиновая кислота - обладает свойством восстанавливать нарушенный микробный дисбаланс путем закисления рН вагинальной среды. Средний показатель достигнутой элиминации возбудителей бактериального вагиноза до значимого диагностического титра в группе, получавшей терапию препаратом Вагинорм-С®, достоверно превышал таковой в группе пациенток, получавших местное антибактериальное лечение мет-ронидазолом, и характеризовался наличием пассажа нормальной микрофлоры (Lactobacillus spp.) более 10^7-9 КОЕ/мл у 100,0% против 75,6%, соответственно (р = 0,02).

Таким образом, препарат Вагинорм-С®, вагинальные таблетки, является высокоэффективным, физиологичным лекарственным средством, обладающим выраженным био-корригирующим действием, позволяющим повысить эффективность лечения первичного эпизода бактериального вагиноза при вагинальном применении.

Литература

1. Решетько О.В., Луцевич К.А. Современные подходы и направления антимикробной терапии бактериального вагиноза. Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2009; 11(3): 196-210.
2. Amsel R. Nonspecific vaginitis: diagnostic criteria and microbial and epidemiological associations. Am J Med 1983; 14: 74.
3. Тютюнник В.Л. Патогенез, диагностика и методы лечения бактериального вагиноза. Фарматека 2005; 2(98): 20-1.
4. Воронова О.А. Клинико-анамнестические, микробиологические и иммунологические особенности аэробного вагинита. Способ диагностики, лечения и профилактики рецидивов. Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. Екатеринбург,2004; 24.
5. McMillan A., Dell M., Zellar M.P., et al. Disruption of urogenital biofilms by lactobacilli. Colloids Surf B Biointerfaces. 2011 Mar 23. [Epub ahead of print].
6. Китаева Н.В. и др. Биомикрочипы и возможность их применения в дерматовенерологии. ВДВ 2009; 6: 33-15.
7. Гомберг М.А., Плахова К.И., Анискова И.Н. Стандартная и нестандартная диагностика и терапия при выделениях из влагалища. Фарматека 2006; 2:45-50.
8. Ворошилина Е.С., Тумбинская Л.В. и др. Биоценоз влагалища с точки зрения количественной полимеразной цепной реакции: что есть норма? Акушерство и гинекология 2011; 1: 57-65.
9. Рахматулина М.Р. и др. Инновационные технологии в диагностике и выборе лечения воспалительных заболеваний мочеполовой системы. ВДВ 2008; 5: 77-82.
10. Рахматулина М.Р., Шаталова А.Ю. Современные представления о микроценозе вагинального биотопа и его нарушениях у женщин репродуктивного возраста. ВДВ 2009; 3: 38-42.
11. Petersen E.E. Der Einsatz von Vitamin C (Vagi-C) zur Normalisierung der Vaginalflora. Gyne 1998; 19.
12. Donders G.G., et al. Can vaginal pH be measured from the wet mount slide? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2009; 146(1): 100-3.
13. Marrazo J.M., Antonio M., Agnew K., et al. Distribution of genital Lactobacillus strains shared by female sex partners. J Infect Dis 2009; 199(5): 680-3.
14. Coudeyras S., Jugie G., Vermerie M., et al. Adhesion of human probiotic Lactobacillus rhamnosus to cervical and vaginal cells and interaction with vaginosis-associated pathogens. Infect Dis Obstet Gynecol. 2008; 2008:549640. Epub 2009 Jan 27.
15. Yamamoto T., Zhou X., Willims C.J., et al. Bacterial populations in the vaginas of healthy adolescent women. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2009; 22(1): 11:8.
16. Канищева Е.Ю. Клинико-микробилогическая и морфологическая характеристика хронических воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин и их связь с инфекциями, передаваемыми половым путем. Автореф. дисс...канд. мед. наук. М., 2003;26.
17. Шаталова А.Ю. Вульвовагиниты, вызванные условно-патогенными микроорганизмами, у пациенток репродуктивного возраста: этиология, клиника, диагностика и терапия. Автореф. дисс.....канд. мед. наук. М., 2011; 23.
18. Гомберг М.А., Плахова К.И., Анискова И.Н. Стандартная и нестандартная диагностика и терапия при выделениях из влагалища. Фарматека 2006; 2: 45-50.
19. Coudeyras S., Jugie G., Vermerie M., et al. Adhesion of human probiotic Lactobacillus rhamnosus to cervical and vaginal cells and interaction with vaginosis-associated pathogens. Infect Dis Obstet Gynecol. 2008; 2008:549640. Epub 2009 Jan 27.
20. Воронова О.А., Герасимова Н.М., Тамбулова В.Н. Патент №2241990 на изобретение «Способ диагностики инфекций влагалища» от 10.12.2004 года.
21. Громова О.А., Торшин И.Ю., Гарасько Е.В. Физиологические и молекулярные механизмы топического воздействия аскорбиновой кислоты на вагинальную флору. Консилиум медикум. Гинекология 2010; 12(5).
22. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины, макро- и микроэлементы. М.: ГэотарМед 2008; 55.

Информация о соавторе:
Зильберберг Наталья Владимировна, доктор медицинских наук, заместитель директора по научно-исследовательской работе Уральского НИИ дерматовенерологии и иммунопатологии Адрес: 620076, Екатеринбург, ул. Щербакова, 8 Телефон: (343) 218-1799

Комментарии