От редакции - Журнал "Вакцинация" №3 (40) июль - август 2005 г.

Ваксигрипп
Инактивированная сплит - вакцина для профилактики гриппа

От редакции

Проблема гриппа - одна из актуальнейших научных проблем последнего столетия. Многоликость и непредсказуемость этой инфекции обусловлена множеством подтипов основного возбудителя - вируса гриппа A и его чрезвычайной изменчивостью. Вирусы гриппа активно циркулируют в природе. Одним из наиболее существенных факторов, определяющих свойства вируса гриппа (патогенность, иммуногенность и др.), являются поверхностные антигены - гемагглютинин (HA) и нейраминидаза (NA) (рис.).

Среди людей активно циркулировали или циркулируют вирусы с тремя типами гемагглютинина - H1, H2, H3 и двумя типами нейраминидазы - N1, N2. Точечные мутации, особенно в генах, кодирующих поверхностные белки, позволяют вирусу преодолевать штаммоспецифический иммунитет макроорганизма. Для человечества это выливается в почти ежегодные эпидемии гриппа. Второй вид изменчивости - обмен отдельными сегментами вирусного генома при условии одновременного инфицирования макроорганизма двумя или более подтипами вируса (антигенный шифт), может привести к появлению вирусов, к которым у населения полностью отсутствует иммунитет. Подобный вирус обладает пандемическими потенциями. Оптимальным хозяином, где может происходить событие реассортации, являются свиньи, имеющие два типа клеточных рецепторов - как для HA вирусов гриппа животных (в первую очередь, птиц), так и для HA вирусов гриппа человека (рис.). Вместе с тем, события последних лет показали, что вирусы гриппа птиц приобретают свойства патогенности для человека и без реассортации генов в промежуточном хозяине. Именно это обстоятельство явилось наиболее серьезным основанием для официального прогноза пандемии гриппа ВОЗ.

Изучение структуры генов изолятов вируса H5N1 от людей, погибших от птичьего гриппа, свидетельствует об их высокой патогенности. Эти вирусы способны вызывать системное поражение органов, приводящее к быстрой гибели животных и человека. Генетические маркеры патогенности вирусов птичьего гриппа стали известны в результате анализа структуры и мутаций в генах HA, PB1, M2 и NS. Внутренний белок NS1 отличается особой способностью к подавлению синтеза и функций интерферонов 1-го типа, что уже на ранней стадии заболевания делает иммунную систему хозяина беззащитной.



Актуальность гриппа как медицинской проблемы обусловлена высокой заболеваемостью (на долю гриппа и гриппоподобных заболеваний приходится до 90% от всех инфекций), значительной смертностью, в первую очередь, среди людей, имеющих хронические болезни органов дыхания, системы кровообращения, онкологические заболевания, нарушения обмена веществ. Так, "дополнительная" смертность в период эпидемий гриппа от острого и повторного инфаркта миокарда и хронического кардиосклероза достигает 18-20%, а относительный средневзвешенный риск развития смертельного исхода при ИБС увеличивается в 3 раза.

Анализ эпидемиологической ситуации в настоящее время показывает, что в мире активно циркулируют вирусы A H3N2, A H1N1 и B. Этиология будущей эпидемии будет также полиморфной с участием всех трех возбудителей. Интенсивность эпидемии в России по прогнозам Федерального центра по гриппу предполагается умеренной с преимущественным поражением детей и ожидается в обычные сроки (декабрь, январь). Эпидемический процесс в настоящее время можно охарактеризовать двумя особенностями. С одной стороны, отмечается снижение его напряженности: годовая заболеваемость по сравнению с 70-80-ми годами XX века в городах России уменьшилась в 1,4-1,9 раза, снизилась эпидемическая заболеваемость во всех возрастных группах, особенно среди взрослого населения, уменьшилась доля эпидемий в годовой заболеваемости, произошел сдвиг заболеваемости на детские контингенты. (И.Г. Маринич и соавт., 2005 г.) С другой стороны, нарастает угроза, связанная с распространением птичьего гриппа. Учащается регистрация заболеваний людей и смертельных исходов, вызванных вирусом гриппа птиц A H5N1. Особую тревогу вызывают семейные очаги этой инфекции. Последний случай отмечен на острове Ю. Сулавеси. В целом, в Индонезии участились групповые заболевания, и специалисты считают, что страна находится в последней предпандемической фазе - 5, которая характеризуется наличием кластеров (групп) зараженных, но передача вируса от человека к человеку пока ограничена.

Вспышки, вызванные вирусом H5N1 среди птиц, в настоящее время продолжают регистрироваться в странах Юго-Восточной Азии, а также появились в Казахстане и Монголии. На территории России появление вируса A H5N1, генетически родственного циркулирующему в странах Юго-Восточной Азии, зафиксировано в июле 2005 г. Вирус вызвал эпизоотии в 6 субъектах РФ: Новосибирской, Томской, Тюменской, Курганской, Челябинской, на территории Алтайского края. По сообщению пресс-службы Минсельхоза РФ, за период эпизоотий заболевания птиц гриппом подтверждены в 50 населенных пунктах и подозреваются в 83 населенных пунктах. Случаев заболеваний людей птичьим гриппом в России пока не зарегистрировано.

На основании математических моделей предполагается, что будущая пандемия только в промышленно развитых странах вызовет 57-132 млн. случаев заболеваний, 1,0-2,3 млн. поступлений в больницы и 280-650 тыс. случаев смерти за два года. В связи с этим ВОЗ рекомендует всем государствам разработать и принять планы подготовки к этой чрезвычайной ситуации. Особое значение в этих планах придается производству вакцин и антивирусных препаратов.

На 2-ой Европейской конференции по гриппу, проходившей в сентябре этого года на Мальте, эксперты констатировали неготовность государств к предстоящей пандемии, прежде всего из-за нехватки противовирусных лекарственных средств и вакцин. Существующих запасов этих препаратов достаточно для лечения всего 2% населения земного шара. Планы действий на случай развития пандемии разработаны всего в 50-ти странах и только в 5 из них они нашли отражение в законодательной базе. К сожалению, Россия не входит в число этих 5-ти стран, хотя Национальная программа защиты населения подготовлена.

На текущий сезон (2005-2006 гг.) в состав вакцины против гриппа, по рекомендации ВОЗ, будут входить следующие типы вирусов: А(H1N1) - А/Новая Каледония/20/99, А (H3N2) - А/Калифорния/7/2004 и В/Шанхай/361/2002. Вакцинация этого года имеет принципиальное значение. Эксперты ВОЗ считают, что активная кампания по вакцинации способна предотвратить одновременное заражение людей птичьим вирусом и обычным для этого сезона вирусом гриппа человека, предупредить реассортацию этих агентов и следовательно, снизить вероятность появления пандемического вируса в популяции людей. В текущем сезоне при гриппе рекомендовано применение традиционных препаратов: арбидола, ремантадина, альгирема.

В целом, благодаря активной работе в 2004-2005 гг. Минздравсоцразвития и профильных институтов РАМН готовность к пандемии гриппа в России существенно усилилась. Вместе с тем, необходимо принятие мер по укреплению стационаров, подготовки боксов и палат интенсивной терапии к приему и лечению больных с осложненными формами гриппа.




Директор НИИ гриппа РАМН, академик О.И. КИСЕЛЕВ, д.м.н. Л.М. ЦЫБАЛОВА, Санкт-Петербург