Больше, чем антибиотик: новый подход к лечению самых частых терапевтических заболеваний
СтатьиОпубликовано в журнале:
«Consilium-Medicum» 2009 (материалы симпозиума в экстравыпуске)
Проф. А.Л.Верткин
Зав. кафедрой клинической фармакологии, фармакотерапии и скорой медицинской помощи МГМСУ
1. Структура смертности по данным аутопсии в многопрофильном стационаре за 2005–2007 гг.
|
В III веке до н.э. в трактате «О внутренних страданиях» Гиппократ писал: «Осмотр тела – целое дело: он требует знания, слуха, обоняния, осязания, языка, рассуждения». Эти требования сохраняют свою актуальность и в настоящее время. Однако, к сожалению, в клинической практике их выполнение далеко от идеала. Получив негативный опыт, люди понимают, что допустить подобное впредь нельзя, и встают перед логичными и закономерными вопросами: к кому обратиться за медицинской помощью и чья рекомендация будет лучшей? И часто решают эти вопросы в пользу средств массовой информации и мнения обывателей, а не получения квалифицированной медицинской помощи. Е.М.Тареев, один из последних могикан – великих терапевтов, охватывавших своей эрудицией все сферы необозримой клиники внутренних болезней, считал: «Чтобы в наш век лечиться, нужно иметь хорошее здоровье». Ну, а если не повезло? |
2. Частота (%) важнейших смертельных осложнений и процент расхождений у умерших в лечебно-профилактических учреждениях (ЛПУ)
|
Данные вскрытий умерших в ЛПУ Департамента здравоохранения г. Москвы в 2008 г. свидетельствуют о достаточно высоком уровне расхожения диагнозов при пневмонии (11%) у пациентов, находившихся на лечении в стационаре. У умерших от пневмонии на дому показатель расхождения диагнозов становится катастрофическим – 71% (О.В.Зайратьянц, 2009). Возможно причиной такой ситуации является необращение за медицинской помощью либо неадекватная медицинская помощь на амбулаторном этапе. |
| 3. Типичные с клинико-морфологической точки зрения формы летальной внебольничной пневмонии
|
Согласно собственным данным, пневмония является причиной летального исхода около 17% больных в группе терапевтических нозологий. Из 173 (16,8%) случаев в 54% летальная пневмония имела место у женщин, средний возраст которых превышал 70 лет. При аутопсии в 58% случаев летальная пневмония была расценена как смертельное осложнение, в 15% – как основное заболевание— причина летального исхода, а в 27% случаев была верифицирована инфарктная пневмония. В 57% случаев летальная пневмония была верифицирована как осложнение сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) или хронической обструктив-ной болезни легких (ХОБЛ). Согласно клиническим данным, с хронической алкогольной интоксикацией (ХАИ) было связано около 39% случаев летальной пневмонии, причем в 23% случаев пневмония была долевой. Обращает на себя внимание тот факт, что развитие столь тяжелых форм внебольничной пневмонии произошло несмотря на то, что антибактериальные препараты составляют от 3 до 25% от общих назначений всех лекарственных препаратов и составляют до 30% бюджета лечебных учреждений. |
| 4. Три наиболее важных фактора, повлиявших на продолжительность жизни человека
|
Один из самых ярких и талантливых медиков нашей страны, работавших в области инфекций и антимикробной химиотерапии, Л.С.Страчунский утверждал: «Если вы уверены, что у пациента пневмония, – вы должны назначить ему антибиотик. Раннее назначение антибиотика – индикатор качества лечения». В 2008 г. исполнилось 120 лет со дня рождения и 55 лет со времени присуждения Нобелевской премии Зельману Эйбрахаму Ваксману. В 1932 г. по поручению Американской ассоциации по борьбе с туберкулезом Ваксман, исследуя причину гибели туберкулезной палочки в почве, сделал вывод: «Исчезновение бацилл связано с микробным антагонизмом: одна бактерия продуцирует вещество, убивающее другую бактерию». Для подобных веществ им было предложено общее название «антибиотики». В 1945 г. Нобелевская премия по медицине вручена А.Флемингу за открытие пенициллина и его лечебного эффекта при различных инфекционных болезнях. |
| 5. Три наиболее важных фактора, повлиявших на продолжительность жизни человека
|
Начало клинического применения макролидов датируется 1952 г., когда из культуры Streptomyces erythreus, полученной из образцов почвы филиппинского острова Paray, Ваксманом был выделен эритромицин. Широкое применение эритромицина быстро привело к появлению эритромициноус- тойчивых штаммов стафилококка, что в сочетании с сообщениями о его плохой биодоступности из-за инактивации в кислой среде желудка обусловило снижение интереса врачей к этому препарату. В 1980–90 гг. в клиническую практику вошли препараты, которые называют «новые макролиды». Эти препараты отличаются лучшим всасыванием по сравнению с эритромицином, имеют более длительный период полувыведения, большую стабильность в кислой среде и значительно реже вызывают нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. |
6. Показания «новых» макролидов
|
Данные, полученные в экспериментальных и клинических исследованиях позволяют предполагать наличие у «новых» макролидов неантибактериальных эффектов. Так, добавление макролидов в схему терапии тяжелых инфекционных заболеваний даже в малых дозах улучшает прогноз и повышает выживаемость. Макролиды обладают иммунотропной и противовоспалительной активностью. Противовоспалительное действие макролидов связывают с их антиоксидантными свойствами, способностью влиять на выработку цитокинов и активировать гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему. Наличие неантибактериальных эффектов привело к появлению целого перечня новых показаний для макролидных антибиотиков. «Если мы должны назначить антибиотик, то мы очевидно должны назначить оптимальный антибиотик. Иными словами, сохранение «лучшего до последнего» не является оптимальным и может завершиться клинической неудачей» (Ball, 2001). |
| 7. Особенности кларитромицина и его метаболита
По данным фармакокинетических исследований, концентрация кларитромицина в тканях в несколько раз превышает сывороточную концентрацию:
Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике |
Кларитромицин является полусинтетическим 14-членным макролидом, производным эритромицина А. Важной особенностью кларитромицина является образование в организме активного метаболита – 14-гидроксикларитромицина, который также обладает антибактериальной активностью. Важной особенностью кларитромицина и его метаболита является их способность проникать в ткани. |
8. Кларитромицин при вирусных инфекциях
|
Кларитромицин ингибирует размножение вируса гриппа в инфицированных клетках. В присутствии кларитромицина повышается фагоцитарная активность нейтрофилов и макрофагов, а также активность Т-киллеров, что имеет значение при лечении бактериальных инфекций, осложненных вирусными суперинфекциями. |
9. Кларитромицин при бронхиальной астме
|
У пациентов с бронхиальной астмой использование кларитромицина приводит к снижению гиперчувствительности бронхов, тормозит образование мокроты и улучшает ее реологические свойства. Препарат ингибирует выработку и высвобождение оксида азота альвеолярными макрофагами, что может иметь значение для купирования воспаления дыхательных путей. Наличие указанных эффектов находит отражение в клинической картине заболевания и позволяет контролировать бронхиальную астму с использованием меньших доз глюкокортикостероидов. |
10. Кларитромицин при онкологических заболеваниях
|
В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в Японии, установлено, что кларитромицин при длительном применении (400 мг/сут внутрь) увеличивает продолжительность жизни пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Эффект препарата связывают с его иммунотропной активностью. |
| 11. Феномен «социального» поведения бактерий – «чувство кворума»
99% бактерий существует в природных экосистемах в виде не свободно плавающих клеток, а специфически организованных, прикрепленных к субстрату биопленок
|
У пациентов с персистирующей синегнойной инфекцией бактерии обитают на поверхности клеток, формируя микроколонии, которые образуют биопленку, что приводит к ограничению проникновения антибиотиков и увеличению жизнеспособности бактерий. Кларитромицин тормозит образование альгината биопленок, формируемых P. aeruginosa. Вероятным механизмом такого действия является ингибирование одного из ферментов, участвующих в синтезе альгината, – гуанозин-D-манноза-дегидрогеназы. Именно антиальгинатное действие обеспечивает клиническую эффективность макролидов при диффузном панбронхиолите и, возможно, муковисцидозе, так как в патогенезе и клинике этих заболеваний существенное значение имеет иммунная реакция, вызванная альгинатом слизи. |
| 12. Для того чтобы создать новое лекарство, требуется:
15 лет работы 800 млн дол. США 400 000 страниц стандартной документации ...и только три лекарства из десяти оказываются коммерчески успешными |
Оригинальные препараты – высококачественные современные лекарственные средства, исследованные на десятках тысяч пациентов с соблюдением требований надлежащей клинической практики, их эффективность и безопасность достоверно доказаны как на этапах регистрации препаратов, так и в больших многоцентровых исследованиях. Чтобы найти новое лекарственное вещество, требуется предварительно синтезировать от 3 до 10 000 новых соединений и только около 20% затрат приходится на работы, связанные с синтезом нового лекарства, а 80% – на его последующее экспериментальное и клиническое изучение и внедрение. Расходы включают обучение врачей и провизоров, стоимость оборудования, стоимость мониторинга действием препарата в начальной стадии его продвижения на рынок и затраты на маркетинг. |
13. КЛАЦИД зарегистрирован в Российской Федерации в виде:
|
Оригинальный препарат кларитромицин (Клацид, «Эбботт») зарегистрирован в 105 странах мира и успешно применяется уже в течение 17 лет. За период с 2001 по 2006 г. общая продолжительность терапии клацидом составила более 2 млрд. дней. |
14. Сравнение Клацида® и 40 генериков кларитромицина
|
Сравнительный анализ инновационного препарата кларитромицин (Клацид, «Эбботт») и 40 генериков показал, что генерические препараты не обладают в полной мере фармацевтической, фармакокинетической и терапевтической эквивалентностью. |
