Применение Анаферона детского в комплексной терапии острых вирусно-бактериальных кишечных инфекций у детей
СтатьиОпубликовано в журнале:
«Инфекционные болезни», 2008, т. 6, №1, с. 20-22
Г.М.Филиппова1, И.В.Иванов2, О.Е.Ефименко2, С.М.Манченко2, О.С.Сидорова2
1Городская больница № 12, Барнаул; 2Алтайский государственный медицинский университет, Барнаул
Проведена клиническая оценка эффективности препарата Анаферон детский в комплексной терапии острых кишечных инфекций вирусно-бактериальной этиологии у детей. Выявлено достоверное уменьшение выраженности и длительности диарейного синдрома, а также более быстрое купирование симптомов интоксикации. Наибольшая эффективность Анаферона детского отмечена при его раннем (особенно в первые сутки заболевания) включении в терапию ОКИ. Ключевые слова: острые кишечные инфекции, дети, лечение
В последнее десятилетие уровень инфекционной заболеваемости не имеет тенденции к снижению. Заболеваемость детей раннего возраста, в первую очередь, характеризуется значительной частотой сочетанных вирусно-бактериальных инфекций, а следовательно, возможностью развития тяжелых форм и неблагоприятных исходов болезни, что требует совершенствования методов этиопатогенетической терапии.
Перспективным направлением современной терапии подобных инфекций у детей является использование иммунотропных препаратов. Одним из отечественных иммуномодуляторов, широко используемых в комплексной терапии вирусно-бактериальных инфекций у детей, является Анаферон детский.
Анаферон детский предназначен для лечения и профилактики:
- гриппа и других ОРВИ;
- герпетической и цитомегаловирусной инфекций;
- других острых и хронических вирусных инфекций;
- других вирусно-бактериальных инфекций;
- вторичных иммунодефицитных состояний различной этиологии.
Препарат содержит сверхмалые дозы антител к интерфе-рону-у (регистрационное удостоверение №000372/01): смесь гомеопатических разведений С12, С30 и С50.
При профилактическом и лечебном применении препарат оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие:
- стимулирует гуморальный и клеточный иммунный ответ;
- повышает продукцию антител (включая секреторный IgA);
- активизирует функции Т-эффекторов, Т-хелперов, нормализует их соотношение;
- повышает функциональный резерв Т-хелперов и других клеток, участвующих в иммунном ответе;
- индуцирует образование эндогенных интерферонов (α, β, γ);
- повышает фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов.
При острых кишечных инфекциях у детей препарат применяют без специфической терапии или одновременно с ней.
При соблюдении дозировок и продолжительности курса лечения, указанных в инструкции по медицинскому применению препарата, побочных реакций и противопоказаний по клиническим и клинико-лабораторных данным не установлено.
Целью проведенного исследования было изучение влияния препарата Анаферона детского в сочетании с базисной терапией на клинику острых кишечных инфекций (ОКИ) у детей, сроки пребывания в стационаре.
Было проанализировано клиническое течение острой кишечной инфекции у 127 детей в возрасте от 6 мес до 12 лет, находившихся на лечении в детском инфекционном отделении городской больницы №12 г. Барнаула в 2007 г. Основную группу составили 62 пациента, которые с первого дня стационарного лечения наряду с базисной терапией (энтеросорбенты, ферментные препараты, пробиотики) получали препарат Анаферон детский. Препарат применялся по стандартной лечебной схеме: в первый день – 8 таблеток (в течение первых двух часов терапии – 5 таблеток с интервалом 30 мин, оставшиеся три таблетки – с интервалом 2–3 ч), в последующие дни (5–7 сут в зависимости от динамики симптомов заболевания) – по одной таблетке 3 раза в день. В группу сравнения вошли 65 детей, получавших только базисную терапию. В зависимости от степени тяжести пациентам из обеих групп назначались антибактериальные препараты (неграм, сульгин, амикацин, клафоран). Характеристика сравниваемых групп представлена в табл. 1 и в целом позволяет говорить об их сопоставимости по основным параметрам, влияющим на течение заболевания и эффективность проводимой терапии (возраст, сроки заболевания, тяжесть течения, этиология заболевания). Однако следует отметить, что средние сроки госпитализации у детей из младших возрастных подгрупп основной группы (до 1 года и 1–3 года) отличались от таковых у детей из группы сравнения.
Таблица 1. Характеристика групп больных
Параметры | Основная группа, n= 62 | Группа сравнения, n = 65 | ||
Возраст: | абс. | % | абс. | % |
до 1 года | 8 | 13 | 7 | 11 |
1–3 года | 26 | 42 | 29 | 44 |
старше 3 лет | 28 | 45 | 29 | 45 |
Тяжесть течения | ||||
легкая | 22 | 35 | 22 | 34 |
среднетяжелая | 40 | 65 | 43 | 66 |
Сроки госпитализации от начала заболевания | ||||
1-е сут | 23 | 37 | 26 | 40 |
2-е сут | 15 | 24 | 10 | 15 |
позже 2-х сут | 24 | 39 | 29 | 45 |
Средние сроки госпитализации от начала заболевания | ||||
до 1 года | 2,4 ± 0,3 | 1,7 ± 0,36 | ||
1–3 года | 2,3 ± 0,15 | 1,8 ± 0,16 | ||
старше 3 лет | 2,1 ± 0,16 | 2,0 ± 0,17 | ||
Этиологическая структура ОКИ: | ||||
Rotavirus | 8 | 13 | 11 | 17 |
Salmonella | 1 | 1,6 | 0 | 0 |
Staphylococcus | 2 | 3 | 10 | 15 |
Klebsiella | 12 | 19 | 11 | 17 |
Entherobacteria | 7 | 11 | 7 | 11 |
Proteus | 2 | 3 | 0 | 0 |
Сопутствующие заболевания | ||||
ОРВИ | 15 | 24 | 21 | 32 |
трахеобронхит | 12 | 19 | 13 | 20 |
пневмония | 3 | 5 | 1 | 1,5 |
Обследование детей проведено с использованием следующих методов: общеклинических (общий анализ крови, мочи, копрограмма), биохимических (электролиты сыворотки, общий белок), бактериологических (бактериологическое исследование фекальных масс), иммунологических (иммуноферментный анализ на наличие антигена ротавируса в фекалиях).
Статистический анализ полученных результатов проведен на основе пакета анализа данных, входящего в состав Microsoft Excel 2003. При использовании критерия Стьюдента для множественных сравнений вводилась поправка Бонферрони. Для определения достоверности различия рядов с малым количеством вариант использован критерий Вилкоксона на основе пакета анализа данных Statistica 6.0.
Оценка преморбидного фона показала, что у половины детей основной группы и 60% группы сравнения отмечалось наличие атопической патологии, признаков перинатального поражения ЦНС, а также рецидивирующих (до 5 раз в год) ОРВИ.
Все дети заболели остро и большинство из них поступили в стационар в первые два дня от начала заболевания (61 и 55% соответственно). Этиология кишечной инфекции была расшифрована у половины детей основной группы, и 60% – группы сравнения. У большинства больных заболевание протекало в среднетяжелой форме: – в основной группе – 65%, в группе сравнения – 66%. У 30 детей ОКИ в стационаре протекала сочетанно с другими инфекционно-воспалительными заболеваниями (ОРВИ – у 15 детей, трахеобронхит – у 12, пневмония – 3 больных).
При поступлении в стационар дети обеих групп предъявляли одинаковые жалобы: на повышение температуры, рвоту, жидкий стул, боли в животе, что отражено в табл. 2.
Таблица 2. Сравнительная характеристика клинических проявлений ОКИ при поступлении в стационар
Признак и его градации | Основная группа, n = 62 | Группа сравнения, n = 65 | |
Температура, °С | частота признака, % | 61 | 63 |
выраженность | 38,05 ± 0,2 | 38,0 ± 0,2 | |
Рвота, раз в сутки | частота признака, % | 82 | 80 |
выраженность | 4,07 ± 0,7 | 2,3 ± 0,6 | |
Жидкий стул, раз в сутки | частота признака, % | 77 | 76 |
выраженность | 4,1 ± 1,07 | 4,8 ± 0,9 | |
Токсикоз с эксикозом 1 ст | частота признака, % | 16 | 10 |
Ацетонурия | частота признака, % | 45 | 31 |
Копрологический синдром | частота признака, % | ||
недостаточность пищеварения в тонкой кишке | 74 | 62 | |
бродильная диспепсия | 18 | 22 | |
энтероколит | 8 | 12 |
При сравнительном анализе представленных показателей достоверных различий между ними не найдено. Сравниваемые показатели периферической крови существенно не отличались в обеих группах. С учетом этого положения, а также сравнимости проведенной базисной терапии, мы имели возможность оценить влияние Анаферона детского на течение заболеваний.
Средний курс лечения в сравниваемых группах оказался примерно одинаковым и составил в основной группе –6 ± 0,7 дня, в группе контроля – 6,3 ± 0,6 дня. В табл. 3 представлена динамика основных клинических показателей в сравниваемых группах больных.
Таблица 3. Динамика основных клинических показателей
Признак | Основная группа, n= 62 | Группа сравнения, n= 65 | р |
Длительность температуры, дни | 2,2 ± 0,2 | 2,2 ± 0,3 | |
Кратность рвоты, раз в сутки | 2,0 ± 0,2 | 2,0 ± 0,2 | |
Длительность рвоты, дни | 2,0 ± 0,2 | 2,0 ± 0,3 | |
Кратность стула, раз в сутки | 3,5 ± 0,4 | 5,8 ± 0,5 | < 0,001 |
Длительность жидкого стула, дни | 3,0 ± 0,4 | 5,8 ± 0,2 | < 0,05 |
Длительность снижения аппетита, дни | 2,3 ± 0,2 | 3,4 ± 0,3 | < 0,01 |
Как видно из результатов табл. 3, у детей основной группы отмечалось достоверное уменьшение частоты стула (p Нами проведено сравнительное изучение различий клинических показателей в зависимости от возраста больных, что представлено в табл. 4.
Таблица 4. Динамика основных клинических показателей в зависимости от возраста ребенка
Признак | Основная группа, n = 62 | Группа сравнения, n = 65 |
р |
Длительность температуры, дни | |||
до 1 года | 3,1 ± 0,6 (n = 8) |
2,7 ± 0,4 (n = 7) |
|
1–3 года | 2,2 ± 0,4 (n = 26) |
2,3 ± 0,2 (n = 29) |
|
старше 3 лет | 1,9 ± 0,2 (n = 28) |
1,9 ± 0,2 (n = 29) |
|
Кратность рвоты, раз в сутки | |||
до 1 года | 2,5 ± 0,9 | 3,3 ± 0,9 | |
1–3 года | 1,7 ± 0,6 | 2,4 ± 0,2 | |
старше 3 лет | 1,4 ± 0,2 | 2,3 ± 0,4 | |
Длительность рвоты, дни | |||
до 1 года | 2,8 ± 0,6 | 2,6 ± 0,5 | |
1–3 года | 1,9 ± 0,3 | 2,1 ± 0,2 | |
старше 3 лет | 1,8 ± 0,6 | 1,7 ± 0,4 | < 0,001 |
Кратность стула, раз в сутки | |||
до 1 года | 3,9 ± 0,9 | 7,3 ± 1,9 | |
1–3 года | 4,7 ± 0,6 | 4,5 ± 0,5 | |
старше 3 лет | 1,6 ± 0,2 | 3,9 ± 0,7 | < 0,001 |
Длительность жидкого стула, дни | |||
до 1 года | 4,6 ± 1,2 | 4,0 ± 0,5 | |
1–3 года | 3,1 ± 0,5 | 3,1 ± 0,2 | |
старше 3 лет | 1,4 ± 0,2 | 2,8 ± 0,5 | < 0,001 |
Длительность снижения аппетита, дни | |||
до 1 года | 2,0 ± 0,4 | 2,7 ± 0,3 | |
1–3 года | 2,8 ± 0,5 | 3,4 ± 0,3 | |
старше 3 лет | 1,8 ± 0,2 | 2,6 ± 0,3 | < 0,01 |
Достоверные различия получены при изучении кратности рвоты и стула у детей основной группы в возрасте старше 3 лет в сравнении с больными, не получавшими Анаферон. В этой же группе значительно быстрее нормализовался характер стула, а также исчезали симптомы интоксикации. Сравнение показателей в других возрастных группах не выявило достоверных различий.
Проведено сравнение клинических показателей ОКИ у детей в зависимости от сроков их госпитализации, что представлено в табл. 5, где показано, что наибольшая достоверная разница в оцениваемых показателях получена при госпитализации (соответственно, и при условии начала терапии Анафероном детским) детей в первые сутки заболевания. При сравнении показателей у госпитализированных на 2-е сут детей достоверное различие получено только в длительности сохранения и выраженности кишечного синдрома и интоксикации. При позднем начале терапии Анафероном детским (госпитализация на 3-й день и позже) достоверных различий в показателях не выявлено.
Признак | Основная группа, n = 62 | Группа сравнения, n = 65 | р |
Длительность температуры, дни | |||
госпитализация в 1-е сут | 1,9 ± 0,1 (n = 23) |
2,3 ± 0,1 (n = 26) |
< 0,01 |
на 2-е сут | 2,8 ± 0,7 (n = 15) |
2,6 ± 1,1 (n = 10) |
|
в 3-и сут и позже | 2,1 ± 0,4 (n = 24) |
2,6 ± 0,2 (n = 29) |
|
Кратность рвоты, раз в сутки | |||
госпитализация в 1-е сут | 1,9 ± 0,3 | 2,2 ± 0,3 | |
на 2-е сут | 1,8 ± 0,3 | 1,5 ± 0,3 | |
в 3-и сут и позже | 2,0 ± 0,3 | 1,5 ± 0,3 | |
Длительность рвоты, дни | |||
госпитализация в 1-е сут | 1,3 ± 0,4 | 2,0 ± 0,2 | < 0,05 |
на 2-е сут | 2,0 ± 0,3 | 2,3 ± 0,9 | |
в 3-и сут и позже | 2,8 ± 0,6 | 2,5 ± 0,5 | |
Кратность стула, раз в сутки | |||
госпитализация в 1-е сут | 3,0 ± 0,8 | 6,4 ± 0,7 | < 0,01 |
на 2-е сут | 4,3 ± 1,2 | 5,8 ± 1,4 | < 0,05 |
в 3-и сут и позже | 3,2 ± 0,7 | 4,6 ± 0,8 | |
Длительность жидкого стула, дни | |||
госпитализация в 1-е сут | 2,1 ± 0,5 | 4,2 ± 0,3 | < 0,001 |
в 1–2-е сут | 4,2 ± 1,5 | 3,6 ± 1,0 | < 0,05 |
в 3-и сут и позже | 2,2 ± 0,5 | 3,4 ± 0,6 | |
Длительность снижения аппетита, дни | |||
госпитализация в 1-е сут | 2,0 ± 0,3 | 4,1 ± 0,3 | < 0,001 |
на 2-е сут | 2,3 ± 0,5 | 3,2 ± 0,2 | < 0,05 |
в 3-и сут и позже | 3,0 ± 0,7 | 2,6 ± 0,2 |
Очевидно, отсутствие достоверных отличий между детьми младшего возраста (менее трех лет) основной группы и группы сравнения может быть объяснено более поздними сроками госпитализации.
Таким образом, опираясь на данные клинико-лабораторных исследований, выполненных при наблюдении в стационаре за 127 детьми с острыми кишечными инфекциями можно сделать следующее заключение. Включение в комплексную терапию ОКИ 7-дневного курса Анаферона детского, применяемого по стандартной лечебной схеме, оказывало достоверное влияние на течение острых кишечных инфекций вирусной и вирусно-бактериальной этиологии. Терапевтическая эффективность Анаферона детского проявлялась в уменьшении выраженности и более быстром купировании диарейного синдрома, а также в более быстром исчезновении интоксикации. Наибольшая эффективность Анаферона детского отмечена при раннем (особенно в первые сутки заболевания) включении в терапию ОКИ. При оценке эффективности терапии у детей разных возрастных групп отмечено преобладание эффектов в группе детей старше 3 лет.