Авелокс: Спектр антимикробной активности

Комментарии

МОКСИФЛОКСАЦИН
Новый антимикробный препарат из группы фторхинолонов

АНТИМИКРОБНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Моксифлоксацин обладает широким спектром антимикробной активности, охватывающим грамположительные и грамотрицательные аэробные бактерии, атипичные микроорганизмы и анаэробы. Среди новых фторхинолонов моксифлоксацин относится к наиболее активным препаратам в отношении грамположительных бактерий, атипичных микроорганизмов и анаэробов. По спектру антимикробного действия и активности моксифлоксацин сопоставим с тровафлоксацином и более активен, чем ципрофлоксацин.

Спектр антимикробной активности

Активность моксифлоксацина в отношении грамположительных микроорганизмов представлена в табл. 12.

МПК90 моксифлоксацина для подавляющего большинства грамположительных микробов составляет менее 0,25 мг/л.

Таблица 12.
Активность in vitro моксифлоксацина (МПК50 и МПК90, мг/л) в отношении клинических штаммов грамположительных бактерий [49, в модификации]

 Микроорганизмы

МПК50

МПК90

Staphylococcus aureus   (MS, OS)

0,06

0,12

Staphylococcus aureus    (MR, OS)

0,03

0,12

Staphylococcus aureus    (MR, OR)

2

4

Staphylococcus spp KH (MS, OS)

0,06

0,12

Staphylococcus spp. KH (MS, OR)

2

2

Staphylococcus spp. KH (MR, OS)

0,06

0,25

Staphylococcus spp.KH (MR, OR)

2

8

Streptococcus spp. , бета-гемолитический

0,12

0,25

Streptococcus agalactiae

0,25

0,25

Streptococcus pneumoniae (PS)

0,12

0,12

Streptococcus pneumoniae (PI)

0,12

0,12

Streptococcus pneumoniae (PR)

0,12

0,12

Streptococcus viridans

0,12

0,25

Enterococcus spp. (VR)

8

32

Enterococcus faecalis

0,25

0,25

Enterococcus faecium

2

2

Corynebacterium diphtheriae

0,03

0,06

Corynebacterium   jeikeium

2

4

Gardnerella vaginalis

0,5

0,5

Listeria monocytogenes

0,5

0,5

Обозначения:
MS - чувствительные к метициллину;
MR - резистентные к метиииллину;
OS - чувствительные к офлоксацину (МПК 2 мг/л и ниже);
OR - резистентные к офлоксацину (МПК 4 мг/л и выше);
PS - чувствительные к пенициллину (МПК 0,06 мг/л и ниже);
PI - с промежуточной чувствительностью к пенициллину (МПК 0,12-1 мг/л);
PR - резистентные к пенициллину (МПК 2 мг/л и выше);
VR - резистентные к ванкомицину.

Препарат менее активен в отношении коагулазонегативных и золотистого стафилококков, резистентных к метициллину и оксаииллину, а также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Corynebacterium jeikeium, в отношении которых значение МПК90 равнялось 2 мг/л и выше.

Хорошая активность моксифлоксацина проявлялась в отношении стрептококков - S.pneumoniae, S.pyogenes (данные приводятся ниже) и других стрептококков (стрептококков групп В, С, G, S.viridans, S.mitis, S.bovis, S.milleri).

Моксифлоксацин менее активен в отношении энтерококков: МПК90 в отношении E.faecalis колебалась, по данным разных авторов, от 0,25 до 16 мг/л, в отношении Е.faecium - от 0,5 до 32 мг/л (в отношении чувствительных к ванкомицину штаммов - 16 мг/л, в отношении резистентных - >32 мг/л [92]).

В отношении E.faecalis МПК моксифлоксацина составляли 0,12-16 мг/л в сравнении с ампициллином (0,5-4 мг/л), ванкомицином (0,5-8 мг/л) и ципрофлоксацином (0,5 - 32 мг/л и выше), а в отношении Е.faecium - соответственно 0,12 - 16, 0,25 - >32, 0,5 - 16 и 0,5 - >32 мг/л [43]. Следует отметить, что МПК90 моксифлоксацина мало отличалась от величин МПК50. В отношении E.faecium наиболее активными фторхинолонами были моксифлоксацин, тровафлоксацин [14] и клинафлоксацин [28]. По другим данным [65, 66], моксифлоксацин, как и другие фторхинолоны, включая новые, не проявлял активности в отношении энтерококков: МПК90 равнялась 16 - 32 мг/л и выше; все виды энтерококков были чувствительны к ванкомишшу и тейкопланину (МПК90 равнялась 0,5 -1 и 0,12 - 0,25 мг/л). Наряду с этим имеются сообщения о более высокой активности моксифлоксацина в отношении E.faecalis; на резистентные к ванкомицину и тейкопланину штаммы E.faecium препарат не действовал [131].

Хорошая активность моксифлоксацина выявлена в отношении листерий (МПК90 для Listeria spp и L.monocytogenes равнялись 0,5 мг/л) [64, 65, 92]. Моксифлоксацин и ампициллин обладали равной активностью в отношении Listeria monocytogenes (МПК 0,12 - 0,5 и 0,25 - 0,5 мг/л соответственно) [143]. По другим данным [103], моксифлоксацин был активнее ципрофлоксацина и ампициллина в отношении 60 штаммов L.monocytogenes, ингибируя рост 90% штаммов в концентрации 0,5 мг/л.

Моксифлоксацин проявляет активность в отношении Corynebacterium spp. (МПК90 -  0,25 мг/л); препарат был менее активен в отношении Corynebacterium JK (2 мг/л).

По активности в отношении грамположительных микроорганизмов моксифлоксацин в 2-20 раз превосходил офлоксацин, один из наиболее активных in vitro фторхинолонов в отношении грамположительной микрофлоры [50].

Сравнительная активность моксифлоксацина и других фторхинолонов в отношении грамположительных бактерий представлена в табл. 13 и 14.

Таблица 13.
Активность in vitro (МПК90, мг/л) моксифлоксацина в сравнении с другими фторхинолонами в отношении грамположительных бактерий [28, сводные данные, в модификации]

Микроорганизмы

МФЦ

ЦФЦ

ОФЦ

ЛФЦ

ЛМЦ

КФЦ

СФЦ

ТФЦ

ГФЦ

ГРЦ

MSSA

0,06

0,5

0,5

0,25

1

0,06

0,13

0,13

0,13

0,13

MRSA

4

32

32

16

32

8

8

4

16

16

S.epidermidis, MS

0,13

1

1

0,5

8

0,25

0,13

0,13

0,25

2

S.epidermidis, MR

0,13

1

2

1

16

0,25

0,13

0,25

0,25

2

S. pneumoniae

0,13

1-4

2-8

2

4

0,13

0,25

0,13

0,25-1

0,25-0,5

S.pyogenes

0,25

1

2

1

16

0.5

0,5

0,25

0,5

0,25

S. agalactiae

0,5

2

2

1

32

0,25

0,5

0,5

0,5

E.faecalis

1

4

8

2

2

1

32

2

2

4

E.faecium

4

16

16

8

4

4

32

8

4

32

L.monocytogenes

0,5

1

4

2

2

0,5

2

0,5

0,5

Обозначения:
МФЦ - моксифлоксацин;
ЦФЦ - ципрофлоксацин;
ОФЦ - офлоксацин;
ЛФЦ - левофлоксацин;
ЛМЦ - ломефлоксацин;
КФЦ - клинафлоксацин;
СФЦ - спарфлоксацин;
ТФЦ - тровафлоксацин;
ГФЦ - гатифлоксацин;
ГРЦ - грепафлоксацин;
MSSA - S.aureus, чувствительные к метициллину;
MRSA - S.aureus, резистентные к метициллину;
MS - чувствительные к метициллину;
MR - резистентные к метициллину.

Таблица 14.
Активность in vitro (МПК90, мг/л) моксифлоксацина и других фторхинолонов в отношении клинических штаммов грамположительных аэробов [79, в модификации]

Микроорганизмы

МФЦ

ГФЦ

ЦФЦ

ТФЦ

ГРЦ

КФЦ

ОФЦ

Streptococcus pneumonias, чувствительные к ЦФЦ (1)

0,25

0,06

1,0

0,125

0,5

0,125

2,0

Streptococcus pneumoniae, резистентные к ЦФЦ (29)

4,0

1,0

64

4,0

8,0

1,0

32

Альфа-гемолитические стрептококки (20)

0,5

0,125

2,0

0,25

1,0

0,125

4,0

Бета-гемолитические стрептококки (40)

0,25

0,06

1,0

0,125

1,0

0,125

2,0

Streptococcus agalactiae (25)

0,5

0,06

2,0

0,5

0,5

0,125

2,0

Энтерококки, чувствительные к ЦФЦ (19)

0,5

0,25

1,0

0,25

1,0

0,25

2,0

Энтерококки, резистентные к ЦФЦ (24)

32

32

>128

16

32

4

>128

Staphylococcus aureus, чувствительные к ЦФЦ (39)

0,06

0,03

0,5

0,06

0,125

0,06

0,5

Staphylococcus aureus, резистентные к ЦФЦ (19)

4,0

8,0

>128

2,0

32

1,0

32

Коагулазонегативные стафилококки, чувствительные к ЦФЦ (40)

0,06

0,03

0,5

0,125

0,125

0,03

1,0

Коагулазонегативные стафилококки, резистентные к ЦФЦ (15)

4,0

4,0

>128

8,0

32

1,0

32

Staphylococcus saprophyticus (20)

0,125

0,03

0,5

0,125

0,25

0,06

1,0

Обозначения:
МФЦ - моксифлоксацин:
ГФЦ - гемифлоксацин;
ЦФЦ - ципрофлоксацин;
ТФЦ - тровафлоксацин;
ГРЦ - грепафлоксацин;
КФЦ - клинафлоксацин;
ОФЦ - офлоксацин.

Более подробные сведения об активности моксифлоксацина в отношении ряда грамположительных микробов, являющихся возбудителями инфекций дыхательных путей, приводятся ниже.

Моксифлоксацин, как и другие фторхинолоны, проявляет высокую активность в отношении грамотрицательных микробов семейства Enterobacteriaceae; его активность была сопоставима с офлоксацином. По сводным данным [92], МПК50 моксифлоксацина для подавляющего большинства микробов семейства Enterobacteriaceae составляли 0,015-0,25 мг/л, а МПК90 - 0,06-0,25 мг/л (табл. 15). Сравнение активности моксифлоксацина с ципрофлоксацином и новыми фторхинолонами (гатифлоксацином, грепафлоксацином, левофлоксацином и тровафлоксацином) показало [14], что ципрофлоксацин является наиболее активным препаратом в отношении Enterobacteriaceae с колебаниями МПК90 от < 0,15 до 2 мг/л; для многих видов семейства Enterobacteriaceae активность моксифлоксацина была близка к ципрофлоксацину и сопоставима с тровафлоксацином.

Таблица 15.
Активность in vitro моксифлоксацина (МПК50  и МПК90 мг/л) в отношении клинических штаммов Enterobacteriaceae   и неферментируюших грамотрица-тельных бактерий [50, в модификации]

Микроорганизмы

МПК50

МПК90

Escherichia coli

0,03

1

Enterobacter spp.

0,06

1

Klebsiella pneumonias (МПК офлоксацина 2 мг/л и ниже)

0,06

1

Klebsiella pneumoniae (МПК офлоксацина 4 мг/л и ниже) * *

Proteus spp.

0,25

0,5

Providencia spp.

**

**

Citrobacter spp.

***

***

Serratia spp.

0,5

2

Salmonella spp.

0,12

0,12

Shigella spp.

0,03

0,03

Yersinia enterocolitica

0,06

0,12

Acinetobacter spp.

0,06

16

Burkholderia cepacia

****

****

Pseudomonas aeruginosa

1

2

Stenotrophomonas maltophilia

0,25

1

Ввиду малого количества штаммов приводятся колебания МПК (мг/л): 
* 1 - >64 ;
** 0,12 - 4;
*** 0,06 - 16;
****0,06 - 32

Сравнительная активность моксифлоксацина с другими фторхинолонами в отношении грамотрииательных бактерий представлена в табл. 16.

Активность моксифлоксацина (МПК90, мг/л) в отношении E.coli (0,1), P.vulgaris (0,2), E.cloacae (0,05) была сопоставима с активностью ципрофлоксацина, спарфлоксацина и левофлоксацина [107].

В отношении 60 штаммов Salmonella enterica МПК90 моксифлоксацина равнялась 0,125 мг/л, немного уступая ципрофлоксацину (0,06 мг/л) [103].

Несколько более низкая активность моксифлоксацина выявлялась в отношении грамотрицательных неферментируюших бактерий: его активность была сопоставима с офлоксацином [14]. По обобщенным данным [92], различные виды Acinetobacter были более чувствительны к моксифлоксашшу (МПК50 - 0,016 - 0,06 мг/л, МПК90 - 0,016 - 0,25 мг/л), чем различные виды Pseudomonas (соответственно 0,016 - 4 и 0,5 - 128 мг/л), особенно P.aeruginosa (1 - 4 мг/л и 0 2 - >32 мг/л ). По другим сводным данным [28], МПК моксифлоксацина для P.aeruginosa (0,5 - 128 мг/л) были сопоставимы с гатифлоксацином, грепафлоксацином и уступали тровафлоксацину, клинафлоксацину.

Таблица 16.
Активность in vitro (МПК90, мг/л) моксифлоксацина в сравнении с другими фторхинолонами в отношении Enterobacteriaceae [28, сводные данные, в модификации]

Микроорганизмы

МФЦ

ЦФЦ

ОФЦ

ЛФЦ

ЛМЦ

КФЦ

СФЦ

ТФЦ

ГФЦ

ГРЦ

E.coli

0,016

0,016

0,12

0,03

0,25

0,016

0,06

0,03

0,016

0,016

К. pneumoniae

0,13

0,06

0,25

0,13

1

0,03

0,12

0.13

0,13

0,06

K.oxytoca

0,13

0,06

0,5

0,13

0,25

0,03

0,06

0,13

0,06

0.06

S.marcescens

0,25

0,25

1

0,25-8

4

0,06

0,5

0,5

0,25

0.25

E. cloacae

0,06

0,03

0,25

0,06

0,5

0,016

0,25

0,06

0,06

1,03-0,5

E.aerogenes

0,06

0,16

0,25

0,12

0,5

0,016

1

0,06

0,06

0,06-0,25

C.freundii

0,06

0,12

0,5

0,5

0,5

0,06

0,25

0,06

0,06

0,5

C.diversus

0,25

0,06

0,06

0,13

0,25

0,13

0,12

0,25

0,25

0,12

P.mirabilis

0,25

0,06

0,5

0,25

1

0,06

0,5

0,5

0,25

0,25

P.vulgaris

0,5

0,06

0,25

0,13

0,5

0,03

0,5

0,5

0,25

0,25

M.morganii

0,13

0,03

0,25

0,12

0,25

0,03

0,5

0,03

0,25

0,25

P.rettgeri

0,5

0,12

1

0,5

0,5

0,06

0,5

0,25

0,5

0,5

P.stuartii

0,5

0,13

0,5

0,25

0,5

0,06

1

0,25

0,5

2

Обозначения:
МФЦ - моксифлоксацин;
ЦФЦ - ципрофлоксацин;
ОФЦ - офлоксацин;
ЛФЦ - левофлоксацин;
ЛМЦ - ломефлоксацин;
КФЦ - клинафлоксацин;
СФЦ - спарфлоксацин;
ТФЦ - тровафлоксацин;
ГФЦ - гатифлоксацин;
ГРЦ - грепафлоксацин.

МПК90 моксифлоксацина для Pseudomonas spp. (749 штаммов), Acinetobacter spp. (198) и S.maltophilia (67) равнялись соответственно >4; 0,5 и 1 мг/л; эти величины для ципрофлоксацина составляли >4 мг/л [116].

В отношении 154 штаммов S.maltophilia моксифлоксацин проявлял равную с тровафлоксацином, грепафлоксацином и спарфлоксацином активность (МПК90 - 0,5 -1 мг/л), которая была значительно выше, чем других фторхинолонов и нефторированных хинолонов [141]. При изучении клинических штаммов S.maltophilia было показано, что наиболее активными препаратами были новые фторхинолоны (МПК90 левофлоксацина, спарфлоксацина, гатифлоксацина, грепафлоксацина, моксифлоксацина и тровафлоксацина равнялась 1 мг/л, клинафлоксацина - 0,5 мг/л, ситафлокса-цина - 0,25 мг/л) и ко-тримоксазол (1 мг/л); число чувствительных штаммов составляло 92 -100%. Активность этих препаратов была существенно выше пенициллинов (включая «защищенные»), цефалоспоринов, тетрациклина, аминогликозидов (МПК90 составляли >8 - >128 мг/л), число чувствительных штаммов к которым колебалось от 10 до 84% [128]. Более низкая активность новых фторхинолонов в отношении 326 клинических штаммов S.maltophilia получена в другом исследовании: МПК90 левофлоксацина и гатифлоксацина равнялась 8 мг/л, спарфлоксацина, моксифлоксацина и тровафлоксацина - 4 мг/л, клинафлоксацина - 2 мг/л (число штаммов, которые ингибировались препаратами в концентрации 2 мг/л и ниже равнялось соответственно 73, 69, 81, 83, 84 и 95%) [148]. Моксифлоксацин был наиболее активным препаратом (МПК90 - 2 мг/л) среди других антимикровных средств (ципрофлоксацин, цефтазидим, цефепим, пиперациллин/тазобактам, тикарциллин/клавуланат, котримоксазол, амикацин) в отношении S.maltophilia, выделенных из крови больных с гематологическими опухолями [142].

Хорошая активность моксифлоксацина в отношении Acinetobacter показана в сводных исследованиях [28]: МПК моксифлоксацина в отношении A.calcoaceticus были сопоставимы с тровафлоксацином, грепафлоксацином, клинафлоксацином и гатифлоксацином. Показаны различия в активности моксифлоксацина в отношении разных видов Acinetobacter: если для A.baumannii, A.anitratus, A.lwoffii МПК90 равнялись соответственно 16, 32 и 2 мг/л, то для A.calcoaceticus -0,12 мг/л; отмечалась перекрестная резистентность к разным фторхинолонам [63].

Сравнительная активность моксифлоксацина и других фторхинолонов в отношении неферментируюших грамотрицательных бактерий представлена в табл. 17.

Моксифлоксацин проявляет высокую активность в отношении многих других грамотрицательных бактерий (Neisseria, Campylobacter,Vibrio и др.) (табл. 18).

В отношении нейссерий все новые фторхинолоны проявляют сходную высокую активность [14].

При исследовании 50 штаммов N.meningitidis было показано, что МПК90 новых фторхинолонов (моксифлоксацин, клинафлоксацин, тровафлоксацин, левофлоксацин) и ципрофлоксацина были ниже 0,001 мг/л, за исключением 6 штаммов, которые показали в 10-12 раз более низкую чувствительность к ципрофлоксацину; в отношении этих резистентных штаммов наиболее активным был клинафлоксацин (МПК 0,03 - 0,12 мг/л), затем следуют моксифлоксацин, тровафлоксацин (0,06 - 0,12) и левофлоксацин (0,25 -1) [58].

Таблица 17.
Активность in vitro (МПК90 мг/л) моксифлоксацина в сравнении с другими фторхинолонами в отношении грамотрицательных неферментируюших микроорганизмов [28, сводные данные, в модификации]

 Микроорганизмы

МФЦ

ЦФЦ

ОФЦ

ЛФЦ

ЛМЦ

КФЦ

СФЦ

ТФЦ

ГФЦ

ГРЦ

P.aeruginosa

0,5-128

0,06-32

0,5-128

0,25-64

1-32

0,03-16

0,5-64

0,25-28

0,5-128

0,25-128

B.cepacia

0,03-256

0,03-256

0,5-256

0,13-512

32

0,016-128

0,13-256

0,03-256

0,03-256

 

S.maltophilia

0,06-32

0,25-128

0,5-64

0,13-64

12-256

0,13-32

0,12-256

0,06-64

0,06-32

0,06-64

A.baumanii

0,008-0,03

0,03-0,13

 

0,03-0,13

 

0,004-0,06

0,03-0,5

0,008-0,03

0,016-0,06

0,03

A.lwoffi

0,008-2

0,03-4

1

0,03-2

2

0,016-1

0,03-0,12

0,004-2

0,008-2

0,06'

A.calcoaceticus

0,008-0,06

0,03-0,25

32*

0,03-0,25

4*

0,008-0,06

0,008-0,12

0,008-0,03

0,016-0,06

0,03

A.xylosoxidans

2-16

2-8

 

4-16

 

0,5-4

16

2-32

4-16

4

Обозначения:
МФЦ - моксифлоксацин;
ЦФЦ - ципрофлоксацин;
ОФЦ - офлоксацин;
ЛФЦ - левофлоксацин;
ЛМЦ - ломефлоксацин;
КФЦ - клинафлоксацин;
СФЦ - спарфлоксацин;
ТФЦ - тровафлоксацин;
ГФЦ - гатифлоксацин;
ГРЦ - грепафлоксацин;
* Acinetobacter spp.

Таблица 18.
Активность in vitro моксифлоксацина (МПК^о и МПК90, мг/л) в отношении других грамотрицательных бактерий [50, в модификации]

 Микроорганизмы

МПК50

МПК90

Bordetella pertussis

0,03

0,06

Haemophilus influenzas (БЛ-)

0,03

0,06

Haemophilias influenzae (БЛ- , AR)

0,03

0,06

Haemophilus influenzae (БЛ+)

0,03

0,06

Haemophilus influenzae (OR)

*

*

Moraxella catarrhalis (БЛ-)

0,12

0,12

Moraxella catarrhalis (БЛ+)

0,12

0,12

Neisseria meningitidis

0,015

0,03

Neisseria gonorrhoeas (БЛ- и БЛ+)

0,015

0,03

Campylobacter spp.

0,06

0,5

Aeromonas hydrophila

0,03

0,06

Plesiomonas shigelloides

0,015

0,015

Vibrio cholerae

0,008

0,03

Vibrio parahaemolyticus

0,25

0,25

Обозначения:
БЛ- - штаммы, не продуцирующие бета-лактамазу;
БЛ+ - штаммы, продуцирующие бета-лактамазу;
AR - штаммы, резистентные к ампициллину (МПК 2 мг/л и выше);
OR - штаммы, резистентные к офлоксацину (МПК 0,5 мг/л и выше);
* ввиду малого количества штаммов приводятся колебания МПК - 0,25 - 4 мг/л.

В отношении N.gonorrhoeae активность моксифлоксацина колебалась от 0,001 до 0,016 мг/л, а МПК90 равнялась 0,008 мг/л; более низкая активность моксифлоксацина выявлена в отношении штаммов, резистентных к налидиксовой кислоте (МПК90 - 0,125 мг/л) [79] и ципрофлоксацину (0,5 мг/л) [75].

Активность моксифлоксацина в отношении некоторых грамотрицательных бактерий, вызываюших инфекции дыхательных путей, рассматривается ниже.

Моксифлоксацин подавлял рост свежевыделенных штаммов Brucella melitensis (МПК50 и МПК90 – 0,4 и 0,8 мг/л), Rickettsia typhi и Rickettsia conorii (0,1 мг/л) и не оказывал действия на Coxiella burnetti и Ehrlichia chaffeensis [119].

Учитывая высокую активность моксифлоксацина в отношении микроорганизмов, вызывающих респираторные инфекции, в многочисленных работах специально изучалось его действие на эти микробы.

Список литературы

МОКСИФЛОКСАЦИН
Новый антимикробный препарат из группы фторхинолонов

Содержание | Далее - Активность в отношении респираторных патогенов


Авелокс® (моксифлоксацин) - Досье препарата

1 сентября 2004 г.
Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика