Отечественная вакцина против гепатита В

В.Н.Борисова, В.А.Мельников, АОЗТ НПК "Комбиотех Лтд.", Академия медико-технических наук, Москва

ОТЕЧЕСТВЕННАЯ ВАКЦИНА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ГЕПАТИТА В

В Российской Федерации, как и в большинстве стран мира, гепатит В давно стал общегосударственной проблемой (экономический ущерб в России составляет не менее 2 млрд. рублей в год). Снизить заболеваемость гепатитом В и затем ликвидировать ее на всей территории Российской Федерации можно, главным образом, с помощью массовой вакцинопрофилактики высокоэффективными вакцинами.

Отечественная вакцина против гепатита В разрабатывалась с учетом того, что в России наибольшее распространение (95-98%) имеет вирус гепатита В с субтипом HBsAg - "ayw" [3]. Хотя детерминанта "a" является основной в формировании иммунного ответа, обеспечивающей перекрестный иммунитет к различным субтипам антигена, по мнению ряда авторов [7, 9, 10], рационально применять вакцину, соответствующую серотипу вируса, наиболее распространенному на данной территории. Это подтверждается последними наблюдениями об изменении субтипа поверхностного антигена вируса гепатита В с "adw" на "ayw" в связи с изменениями геном вируса в организме больных гепатитом В [10].

Разработка первой отечественной рекомбинантной дрожжевой вакцины против гепатита В была завершена НПК "Комбиотех Лтд." в 1992 году и после полного цикла государственных испытаний внесена в Государственный реестр лекарственных средств. При иммунизации отечественной вакциной против гепатита В можно рассчитывать на защиту от инфекции практически 90% привитых в течение 7-10 лет.

Вакцина по своим характеристикам соответствует требованиям ВОЗ, не уступая зарубежным аналогам, зарегистрированным в России. Вакцина НПК "Комбиотех Лтд." утверждена также в качестве отраслевого стандартного образца для определения иммуногенной активности вакцины против гепатита В рекомбинантной дрожжевой жидкой (ОСО 42-28-202-98).

Рекомбинантная дрожжевая вакцина против гепатита В производства НПК "Комбиотех Лтд." представляет собой поверхностный антиген HBsAg (подтип "ayw") вируса гепатита В, выделенный из штамма-продуцента Saccharomyces cerevisiae, сорбированный на геле алюминия гидроксида.

Антиген, синтезируемый рекомбинантными клетками пекарских дрожжей в оптимальных условиях культивирования, выделяют из дрожжевого экстракта и очищают с использованием различных видов хроматографии и ультрацентрифугирования в градиенте плотности. В технологической схеме очистки не используется аффинная хроматография, при применении которой возможно загрязнение вакцинного препарата чужеродными белками. Схема очистки аппаратурно проста, включает применение отечественных сорбентов и ультрафильтрационных материалов. Все используемые реактивы разрешены для фармацевтической промышленности и безопасны. Степень чистоты вакцины превышает 98%.

Процедура контроля качества обеспечивает выпуск вакцины, соответствующей по своим параметрам всем требованиям Национального органа контроля и рекомендациям ВОЗ. Все серии выпускаемой вакцины в обязательном порядке проходят предреализационный контроль в Национальном органе контроля (ГИСК им. Л.А.Тарасевича).

Вакцина выпускается по 1 мл с содержанием HBsAg 20 мкг (взрослая доза) и 0,5 мл с содержанием HBsAg 10 мкг (детская доза). Консервант - мертиолят в концентрации 0,005%. Срок годности вакцины - 3 года. Схемы применения вакцины аналогичны схемам для зарубежных аналогов (0-1-6 мес. - стандартная, "классическая" схема и 0-1-2 мес. - "короткая", экстренная).

В период с 1992-1999 гг. компания реализовала в России и за рубежом более 500 тыс. взрослых доз вакцины (рекламаций не было). В настоящее время производственные мощности НПК "Комбиотех Лтд." позволяют выпускать ежегодно свыше 1,5 млн. взрослых доз вакцины в условиях GMP.

Государственные клинические испытания отечественной рекомбинантной вакцины против гепатита В, проведенные ГИСК им. Л.А.Тарасевича под руководством проф. М.А.Горбунова в условиях строго контролируемого эпидемиологического опыта, позволили сделать вывод о низкой реактогенности, специфической безопасности и высокой иммунологической активности вакцины [8]. Под наблюдением находились 234 человека в возрасте 20-22 лет, из которых методом случайной выборки были сформированы 4 группы по 58 человек в каждой (единица выборки - 1 человек).

Изучение наличия и степени побочного действия вакцины, проведенное в условиях клинико-лабораторного наблюдения за привитыми, не выявило каких-либо отклонений от физиологической нормы показателей периферической крови и мочи, частоты и характера интеркуррентных заболеваний при практически полном отсутствии местных проявлений поствакциональных реакций.

При иммунизации 952 человек в возрасте 20-22 лет в закрытом организованном коллективе не было зарегистрировано ни одного случая повышения температуры выше 37,5°С, жалоб на плохое самочувствие и каких-либо местных проявлений постпрививочных реакций.

Оценка иммунологической активности отечественной рекомбинантной вакцины против гепатита В в условиях контролируемых испытаний выявила 92,5% положительных реакций у серонегативных лиц, определенных через месяц после иммунизации по схеме 0-1-2 мес., а через месяц после иммунизации по схеме 0-1-6 мес. - 97,5%. При этом учитывались только лица, у которых титр антител превышал защитный уровень (10 МЕ/л).

При иммунизации по схеме 0-1-6 мес. 66,6% привитых имели титры более 1000 МЕ/л.

Учитывая связь уровня специфических антител с продолжительностью иммунитета, можно рассчитывать на защиту от гепатита В практически у 90% привитых, по крайней мере в течение 7-10 лет.

Результаты применения вакцины для иммунизации новорожденных и детей в возрасте от 6 мес. до 4,5 лет, полученные также ГИСК им. Л.А.Тарасевича, подтвердили низкую реактогенность и высокую иммуногенность вакцины (серопротекция составила 100%).

Высокая эффективность и хорошая переносимость производственных серий вакцины НПК "Комбиотех Лтд." была подтверждена в клинических исследованиях [1, 2, 4]. В.Г.Акимкиным. и соавт. в 1996-1997 гг. в условиях крупного стационара оценены различные схемы вакцинации. При вакцинации 1492 сотрудников крупного стационара выявлена высокая иммунологическая активность как при стандартной, так и при экстренной схемах вакцинации. Частота сероконверсий составила от 93,8 до 98,5%. Реакции на введение вакцины отмечались у 0,8±0,05% иммунизированных, проявляясь в виде местного воспаления. Серологические исследования, проведенные через 2 года в изучаемых группах, не позволили выявить значимых отличий от показателей коллективного иммунитета, установленных сразу после вакцинации. Средние геометрические титры в группах вакцинированных по стандартной и экстренной схемам, составили 1649±70,1 и 442±31,8 МЕ/л соответственно. При этом не выявлено ни одного вновь зарегистрированного случая заболевания или инфицирования вирусом гепатита В сотрудников, получивших полный или рудиментарный (двукратное введение) курс вакцинации. В результате проведенного мероприятия заболеваемость желтушными формами вирусного гепатита В и частота впервые выявленного носительства HBsAg среди сотрудников стационара в целом уменьшилась в 3,5-5 раз, а среди ряда отделений особого риска заражения гемодиализа, гематологии и др.) - в 10-20 раз при охвате вакцинацией 98-100% [2]. Авторы особо подчеркивают результативность применения двукратной схемы вакцинации с интервалом 4-5 мес. от первого введения. Несмотря на незавершенность курса иммунизации, более 80% лиц имели уровень специфических антител в крови, превышающий защитный и сохраняющийся в течение всего периода наблюдения.

Отечественная вакцина против гепатита В безопасна и защищает от инфекции детей с онкогематологической патологией.

Вакцина против гепатита В производства НПК "Комбиотех Лтд.", кроме того, является основой для разрабатываемых новых комбинированных вакцин и готовых форм препарата. Так, в настоящее время проходит государственную регистрацию комбинированная вакцина против гепатита В, дифтерии и столбняка.

ЛИТЕРАТУРА

1. Акимкин В.Г. и др. //Военно-мед. журн. - 1997. - № 12. - С.33-36.
2. Акимкин В.Г. и др. Патент России № 97115149/14, 1997.
3. Балаян М.С. и др. Энциклопед. словарь - вирусные гепатиты. - М., 1994.
4. Гордейчук И.Н. //ЗниСО. - 1999. - № 2. - С.8-10.
5. Друца В.Л. и др. Патент России № 961015565/13, 1996. Инструкция по применению "Вакцины гепатита В рекомбинантной дрожжевой жидкой", № МУ-215-113.
6. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита. - М., 1999.
7. Павлова Л.И. и др. //Вопр. вирусол. - 1996. - № 4.- с. 170.
8. Cupps T.R. //J. Immunol. - 1993. - V.151. - P.3353-3358.
9. Gerner P. et al. //Virology. - 1998. - V.245, No.1. - P.163.

© В.Н.Борисова, В.А.Мельников ,1999