HER2: биомаркер, меняющий подходы к терапии распространенного рака желудка и пищеводно–желудочного перехода

Комментарии

Рецептор эпидермального фактора роста 2-го типа (HER2) имеет важную прогностическую ценность при лечении распространенного рака желудка и пищеводно-желудочного перехода

  • В настоящее время существует колоссальная потребность в повышении эффективности терапии распространенного рака желудка и пищеводно-желудочного перехода. Существующие стандартные методы лечения не позволяют увеличить медиану общей выживаемости пациентов более, чем на 1 год (по данным крупных международных исследований)
  • В исследовании ToGA впервые было продемонстрировано беспрецедентное увеличение медианы общей выживаемости больных HER2-положительным распространенным раком желудка и пищеводно-желудочного перехода. Исследование ToGA было разработано для оценки эффективности и безопасности Герцептина в комбинации со стандартной химиотерапией в 1-й линии лечения HER2-положительного распространенного рака желудка и пищеводно-желудочного перехода

Рандомизированное исследование III фазы: дизайн исследования ToGA (n=594)

Дизайн исследования ToGA


† ИГХ3+ и/или FISH+
* Кселода или в/в введение 5-ФУ на усмотрение исследователя;
ИГХ – иммуногистохимия; FISH – флуоресцентная гибридизация in situ;
РЖ – рак желудка; ПЖ переход – пищеводно-желудочный переход

  • В общей популяции больных метастатическим раком желудка и пищеводно-желудочного перехода 22% опухолей являются HER2-положительными (ИГХ3+ и/или FISH+). В 16% случаев определяется гиперэкспрессия HER2 (ИГХ3+ или ИГХ2+ /FISH+)³

Герцептин увеличивает медиану общей выживаемости (ОВ) больных с гиперэкспрессией HER2 (ИГХ3+ или ИГХ2+/FISH+) до 16 месяцев

  • Герцептин в сочетании с химиотерапией достоверно увеличивает общую выживаемость всех пациентов с HER2-положительным статусом опухоли (ИГХ3+ и/или FISH+)³
Медианы ОВ для ХТ и ХТ + Герцептин.
Медиана

Количество пациентов ОВ ОР 95%-ный ДИ p


Химиотерапия + Герцептин 167 13.8 0.74 0.60, 0.91 0.0046


Химиотерапия 182 11.1
  • Наибольшее увеличение медианы общей выживаемости (ОВ) (до 16 месяцев) выявлено в подгруппе пациентов с гиперэкспрессией HER2 (ИГХ3+ или ИГХ2+/FISH+)³
Медианы ОВ для ХТ и ХТ + Герцептин среди пациентов с HER2-положительной экспрессией.
Медиана

Количество пациентов ОВ ОР 95%-ный ДИ


Химиотерапия + Герцептин 120 16.0 0.65 0.5, 0.83


Химиотерапия 136 11.8

Иммуногистохимические критерии оценки статуса HER2 при раке молочной железы не могут применяться при распространенном раке желудка и пищеводно- желудочного перехода

  • Иммуногистохимические критерии оценки статуса HER2 при раке молочной железы не могут применяться при распространенном раке желудка и пищеводно- желудочного перехода4
Гетерогенное окрашивание клеток опухоли желудка, экспрессирующих HER2 Полное, базолатеральное или латеральное мембранное окрашивание
Гетерогенное окрашивание клеток опухоли желудка, экспрессирующих HER2 Полное, базолатеральное или латеральное мембранное окрашивание

Стандартизированные тесты для оценки статуса HER2 при распространенном раке желудка и пищеводно- желудочного перехода
Иммуногистохимический анализ (ИГХ)

  • Анти HER-2/neu (4B5) (Ventana)
  • HercepTest™ (Dako)
Гибридизация in situ (in situ hybridization)
  • Флуоресцентная гибридизация in situ HER2 pharmDx™ (HER2 FISH pharmDx™ (Dako))
  • Усиленная серебром гибридизация in situ (SISH) (INFORM™ HER2 SISH (Ventana))
  • Тестовые системы CONFIRM™ anti-HER2/neu (4B5, Ventana) и INFORM™ HER2 SISH (Ventana) так же достоверно выявляют гиперэкспрессию HER2/neu и/или амплификацию гена HER2/ neu, как и тестовые системы HercepTest™ (Dako) и HER2 FISH pharmDx™ (Dako), применявшиеся для оценки HER2 статуса в исследовании ToGA5
Иммуногистохимические критерии оценки HER2 при распространенном раке желудка и пищеводно-желудочного перехода
Шкала Образец, полученный при операции – характер окрашивания Образец, полученный при биопсии – характер окрашивания Оценка гиперэкспрессии HER2
Нет окрашивания или мембранное окрашивание менее чем в 10% опухолевых клеток 0 Нет окрашивания или мембранное окрашивание менее чем в 10% опухолевых клеток Нет окрашивания или полное отсутствие мембранного окрашивания Результат отрицательный
Слабое/едва различимое частичное мембранное окрашивание в ≥10%опухолевых клеток 1+ Слабое/едва различимое частичное мембранное окрашивание в ≥10%опухолевых клеток Слабое/едва различимое мембранное окрашивание вне зависимости от доли окрашенных опухолевых клеток Результат отрицательный
Слабое/умеренное полное, базолатеральное или латеральное мембранное окрашивание в ≥10% опухолевых клеток 2+ Слабое/умеренное полное, базолатеральное или латеральное мембранное окрашивание в ≥10% опухолевых клеток Слабое/умеренное полное, базолатеральное или латеральное мембранное окрашивание вне зависимости от доли окрашенных опухолевых клеток Результат сомнительный (требуется подтверждение ISH)
Выраженное полное, базолатеральное или латеральное мембранное окрашивание в $ge;10% опухолевых клеток 3+ Выраженное полное, базолатеральное или латеральное мембранное окрашивание в ≥10% опухолевых клеток Выраженное полное, базолатеральное или латеральное мембранное окрашивание вне зависимости от доли окрашенных опухолевых клеток Результат положительный

Алгоритм определения статуса HER2 при распространенном раке желудка и пищеводно- желудочного перехода3,4

  • Все образцы опухолей больных раком желудка и пищеводно- желудочного перехода следует исследовать на статус HER2 ИГХ является методом выбора для первоначальной оценки статуса HER2
    • Пациенты с уровнем экспрессии HER2 в опухоли 3+ (методом ИГХ) расцениваются как HER2-положительные. Им может быть назначен Герцептин
  • Образцы с уровнем экспрессии HER2 (ИГХ2+) должны исследоваться методом гибридизации in situ (ISH) для подтверждения статуса HER2
    • Пациенты с уровнем экспрессии ИГХ 2+/ISH+ в опухоли расцениваются как HER2-положительные. Им может быть назначен Герцептин
Алгоритм определения статуса HER2 при распространенном раке желудка и пищеводно-желудочного перехода

Список сокращений: ИГХ - иммуногистохимический анализ; SISH - усиленная серебром гибридизация in situ; ISH - гибридизация in situ; ОР - относительный риск; ХТ - химиотерапия
Ссылки: 1. Gravalos C, et al. Ann Oncol 2008; 19: 1523-29; 2. Tanner M, et al. Ann Oncol 2005; 16: 273-78; 3. Bang Y-J, Cutsem E, et al. The Lancet 2010; 376: 687-697; 4. - Hoffman M, et al. Histopathology 2008; 52: 797-805; 5. Powell et al. poster presented at ASCO GI 2010
Показание при раке желудка. Распространенная аденокарцинома желудка или ПЖ перехода с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в комбинации с капецитабином или в/в введением 5-ФУ и препаратом платины в случае отсутствия предшествующей противоопухолевой терапии по по- воду метастатической болезни. Противопоказания. Повышенная чувствительность к трасту- зумабу или любому другому компоненту препарата. Побочное действие со стороны организма в целом: боли в животе, слабость, боли в грудной клетке, озноб, лихорадка, головные боли, боли; со стороны системы пищеварения: диарея, тошнота, рвота; со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия; со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: сыпь. Полная информация о препарате представлена в инструкции по медицинскому применению.

1 февраля 2011 г.
Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика