Агомелатин в терапии большого депрессивного расстройства: Уровень терапевтического эффекта и клиническая эффективность при большом депрессивном расстройстве
Статьи Sidney H. Kennedy , Sakina J. RizviСодержание | Следующий раздел
1. Уровень терапевтического эффекта и клиническая эффективность при большом депрессивном расстройстве
Большое депрессивное расстройство (БДР) является длительным патологическим состоянием, которое у многих пациентов протекает с рекуррентными депрессивными эпизодами.[1] Известно, что у значительного числа пациентов депрессивное расстройство длительно персистирует с периодическими колебаниями тяжести и спектра депрессивных симптомов, что реализуется в частых субклинических и синдромально завершенных больших депрессивных эпизодов (БДЭ).[2-5] Современные рекомендации по терапии депрессии предполагают продолжение непрерывного приема препаратов в течение 6-12 месяцев после ремиссии симптомов.[1,6,7] Накоплено множество доказательств эффективности длительной поддерживающей терапии в коррекции резидуальных симптомов, а также замедлении или предотвращении рецидивов и повторных эпизодов,[8-15] особенно у пациентов с частыми рекуррентными эпизодами расстройства.[1] В результате анализа объединенных данных, направленного на оценку эффективности антидепрессантов в профилактике рецидивов получены убедительные доказательства того, что продолжение приема антидепрессанта в течение 12-36 месяцев у респондеров на терапию снижает риск рецидива на 70% в сравнении с отменой терапии.[16] К сожалению приходится констатировать значительный разрыв между такими данными по «терапевтическому эффекту» и опытом «реальной» клинической практики, в условиях которой терапия антидепрессантами редко продолжается столь долго, как указано в рекомендациях. В многочисленных исследованиях установлена высокая частота ранней отмены терапии.[17-23] Например по данным исследования пациентов с депрессией, наблюдавшихся в первичной медицинской сети в Великобритании более 50% пациентов прекращают прием назначенных антидепрессантов в пределах 6 недель после начала терапии.[21] Причем у пациентов, получающих терапию антидепрессантами в сочетании с терапией коморбидного хронического заболевания (например, ишемическая болезнь сердца или сахарный диабет), уровни комплаентности в течение 6 месяцев были ниже в отношении приема антидепрессантов (38.4%), чем медикаментов для лечения коморбидного заболевания (взвешенное среднее 60.6%).[20] Однако показано, что более полное соблюдение рекомендаций по длительности терапии антидепрессантами связано со снижением частоты рецидивов депрессии без увеличения затрат здравоохранения.[24-27] Выделено множество факторов ранней отмены терапия антидепрессантами, включая плохой контакт между врачом и пациентом, стигматизацию и скептицизм пациент.[28-31] К непосредственно связанным с антидепрессантами факторам относятся нежелательные явления и страх нежелательных явлений, опасения лекарственной зависимости и симптомов отмены, отсутствие пользы от препарата в течение первых недель терапии. [32-35]
Соответственно понятие «клиническая эффективность» в контексте психиатрического лечения должно интегрировать в себе целый ряд факторов, не ограничивающихся кратковременной эффективностью и профилем безопасности/переносимости препарат или метода лечения. Хотя общепринятых критериев «клинической эффективности» в терапии депрессии не существует, в исследованиях шизофрении сформулированы принципы, которые вполне могут использоваться при других психических заболеваниях. [36] По мнению авторов необходимыми условиями «клинической эффективности» являются стойкая комплаентность к терапии, редукция симптомов заболевания, малая выраженность побочных эффектов и благоприятное влияние на социальную активность и функционирование.
Агомелатин, новейший антидепрессант, агонист мелатонинергических MT1/MT2 рецепторов и антагонист серотониновых 5-HT2C рецепторов зарегистрирован для терапии БДР Комитетом по медицинским продуктам для применения у человека Европейского медицинского агентства (Committee for Medicinal Products for Human Use of the European Medicines Agency) в феврале 2009 г. Фармакологический профиль агомелатина уже был описан в предыдущих публикациях.[37-39] Данная обзорная статья посвящена доступным сегодня доказательствам «клинической эффективности» агомелатина, полученным в опубликованных и неопубликованных исследованиях с плацебо-контролем и активными препаратами сравнения.
