Применение метапрота в комплексном лечении больных с ишемической болезнью сердца
Статьи Клиническая фармакология метапрота, нового противоастенического препарата с психоактивирующими свойствами© П. Д. Шабанов
Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова МО РФ, Санкт-Петербург
Ишемическая болезнь сердца была и продолжает оставаться одной из основных причин летальности и утраты трудоспособности в большинстве индустриальных стран мира, что обусловливает значительные усилия по поиску оптимальных путей ее терапии (Меерсон Ф. 3., 1994; Лукьянова Л. Д., 2004).
Настоящий раздел исследования посвящен применению метапрота при лечении больных ишемиче-ской болезнью сердца (ИБС).
Обследовано 75 больных, страдающих ИБС в возрасте 36-67 лет. Больные страдали стенокардией напряженности II-III функционального класса (ФК) по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA). Давность заболевания составляла от 5 до 21 года.
В прошлом инфаркт миокарда перенесли 18 человек, причем дважды — 5 человек. Все больные были разделены на две группы — основную и контрольную. Основную группу составили 56 человек (49 мужчин и 7 женщин), причем 36 человек основной группы страдали стенокардией напряжения 2-го функционального класса и 20 человек 3-го функционального класса. Длительность заболевания в этой группе составила в среднем 7,2±0,4 года. Контрольную группу составили 19 человек (17 мужчин и 2 женщины). По функциональным классам стенокардии группа разделилась следующим образом: II ФК- 12 человек и III ФК- 7 человек. В целом, распределение больных по группам было однородно по возрасту, давности заболевания ИБС и степени коронарной недостаточности (табл. 11). Все больные основной и контрольной групп получали базисную терапию, включающую в себя нитропрепараты, в том числе и пролонгированного действия, бета-адреноблокаторы и антагонисты кальция.
Таблица 11. Характеристика больных ИБС по группам (М±т)
| Показатель | Группы больных | ||
|---|---|---|---|
| Контрольная (n=19) | Основная (n = 56) | Всего (n = 75) | |
| Возраст, годы | 59,4±3,7 | 57,1±2,6 | 58,2±3,1 |
| Длительность заболевания, годы | 8,1±0,3 | 7,2±0,4 | 7,6±0,3 |
| Признаки недостаточности кровообращения, % | 57,9 | 66,1 | 62 |
| Инфаркт миокарда в анамнезе, % | 21,0 | 25,0 | 23 |
| Степень коронарной недостаточности, %, II ФК | 63,2 | 64,3 | 63,7 |
| Степень коронарной недостаточности, %, III ФК | 36,8 | 35,7 | 36,7 |
| Мужчины, % | 87,5 | 89,5 | 88,5 |
| Женщины,% | 12,5 | 10,5 | 11,5 |
Всем 75 больным проводили комплексное обследование, включающее в себя анализ клинических проявлений ИБС, чрезпищеводную электрокардиостимуляцию, велоэргометрию(ВЭМ), вариационную пульсометрию и количественную пространственную кардиоинтервалографию.
ВЭМ выполняли на велоэргометре всем больным до и после применения метапрота, как правило, на 2-3 сутки после поступления больного в стационар и после завершения курса лечения. Ее проводили в первой половине дня, не ранее чем через 1,5 ч после приема пищи. При исследовании использовали непрерывную ступенчато-нарастающую пробу. Длительность каждой ступени нагрузки составляла 50 Вт, каждая следующая ступень превышала предыдущую на 50 Вт. Нагрузочная проба проводилась на отечественном велоэргометре под постоянном контролем самочувствия больного и контролем электрокардиограммы на осциллоскопе полиографа «Bioset-6000» (Германия). Нагрузочную пробу прекращали при достижении пороговой частоты сердечных сокращений, в случае возникновения приступа стенокардии или смещении сегмента ST на 0,1 мВ и более от изолинии. Следует отметить, что при появлении других общепринятых клинических критериев пробу прекращали. При возникновении клинических или электрокардиографических проявлений стенокардии, приступы купировали приемом нитроглицерина.
Планируемую частоту субмаксимальной физической нагрузки рассчитывали по формуле.
ЧССдолж = ЧССисх. + К(215-ЧССисх. - Вр), где ЧССдолж — планируемая частота сердечных сокращений; ЧССисх. — исходная частота сердечных сокращений; Вр — возраст больного; К — коэффициент, равный для больных, перенесших инфаркт миокарда 0,5; для больных стенокардией 0,7; для здоровых — 0,8; для спортсменов — 0,9.
За сутки до проведения нагрузочных проб отменяли антиангинальные препараты.
Чрезпищеводную электрокардиостимуляцию (ЧПЭКС) выполняли и оценивали до и после лечения больных метапротом через сутки после выполнения ВЭМ. При проведении исследования использовали биполярный зонд-электрод с расстоянием между стимулирующими контактами 2,5 см и универсальный электрокардиостимулятор с диапазоном частоты стимуляции от 50 до 700 имп/мин, генерирующий импульсы длительностью до 15 мс. Электрод вводили трансназально на глубину 30-40 см под контролем его положения по пищеводной электрограмме на осциллоскопе и пробной электростимуляции предсердий. Проводили биполярную стимуляцию предсердий, при этом катод кардиостимулятора присоединяли к контакту пищеводного электрода, а анод кардиостимулятора соединялся с контактом электрода расположенным проксимальнее. Регистрацию осуществляли на аппарате «Bioset-6000» (Германия) в 12 стандартных отведениях при скорости движения бумаги 50 мм/с.
Электрокардиостимуляцию проводили прерывистыми циклами с длительностью на каждой частоте 2 минуты. Перерывы между ритмовождением проводили длительностью в 1 минуту. Стимуляцию начинали с частоты, прерывающую ЧСС покоя на 10 имп/мин. Максимальная частота ритмовождения не превышала 160 имп/мин. Если при стимуляции возникала предсердно-желудочковая блокада 2-й степени, внутривенно вводили раствор атропина сульфата 0,1 % из расчета 0,04 мг/кг. Причинами прекращения электрокардиостимуляции служило: появление ангинального приступа, смещение сегмента ST на 2 мм вверх или вниз от изолинии или же достижение ЧСС 160 имп/мин.
Отсутствием эффекта считали, если число приступов не превышало 10% от исходного.
В результате проведенного лечения метапротом на фоне базисной терапии (табл. 12) у 68,6% больных отмечено значительное улучшение состояния, что выражалось в исчезновении или уменьшении более чем на 25% приступов стенокардии, увеличении толерантности к физической нагрузке. Удовлетворительный эффект был достигнут у 23,5% больных. Отсутствие эффекта отмечалось у 7,8% больных. Следует отметить тот факт, что у 2 больных на фоне приема метапрота отмечали побочное действие препарата в виде гиперемии лица, умеренной головной боли. Вследствие этого прием препарата был прекращен, а данные больные исключены из основной группы. Положительное действие метапрота при ЧПЭКС (табл. 13) определялось достоверным увеличением пороговой частоты ритмовождения, приводящей к ишемической депрессии сегмента ST на 11,4%, уменьшением депрессии сегмента ST на 17,6%. Оценка же функции синоатриального узла и АВ-соединения каких-либо достоверных различий не выявила. Наблюдалась незначительная тенденция к снижению ЭРП и появление точки Венкебаха на большой частоте ритма. Что же касается велоэргометрической пробы (табл. 14), которая оценивалась по общепринятым критериям, следует сказать, что в опытной группе отмечалось значимое повышение пороговой ЧСС на 9,5% по сравнению с контрольной, а также отмечалось увеличение пороговой мощности нагрузки в Вт на 24,8%, уменьшение степени депрессии сегмента ST на 17,5%.
Таблица 12. Клиническая эффективность лечения метапрота больных с ИБС
| Степень эффективности | Число больных (n = 56) |
|---|---|
| Приступы стенокардии исчезли | 9(17,6%) |
| Число приступов уменьшилось более чем на 25% | 26(51,0%) |
| Число приступов уменьшилось менее чем на 25% | 12(23,5%) |
| Отсутствие эффекта | 4(7,9%) |
Таблица 13. Показатели эффективности и степень влияния метапрота на электрофизиологические параметры сердца (М±т)
| Показатель | До лечения | После лечения | Δ (%) |
|---|---|---|---|
| Пороговая ЧСС при чрепищеводной электростимуляции предсердий, мин | 133±2 | 146±2 | + 11,4(7,9%) |
| Степень депрессии сегмента ST, мм | 2,0±0,2 | 1,7±0,2 | -0,3(17,6%) |
| Время восстановления функции синусового узла, с | 1152±37 | 1151±25 | -1,2(0,1 %) |
| Корригированное время восстановления функции синусового узла, с | 257±12 | 281±11 | +23,8(8,5%) |
| Точка Венкебаха | 161±4 | 165±2 | +4,0(2,4%) |
| Эффективный рефракторный период, мс | 290±8 | 285±7 | -4,8(1,7%) |
Таблица 14. Показатели эффективности велоэргометрической пробы после лечения метапротом у больных ИБС (М±т)
| Показатель | До лечения | После лечения | А (%) |
|---|---|---|---|
| Пороговая ЧСС при ВЭМ, мин | 129±2,8 | 142,5±2,6 | + 13,5(9,5%) |
| Пороговая мощность нагрузочная при ВЭМ, Вт | 84,2±5,1 | 112,0±6,3 | +27,8 (24,8%) |
| Время работы, мин | 4,3±0,3 | 5,8±0,4 | + 1,5(25,5%) |
| Степень депрессии сегмента ST, мм | 2,7±0,3 | 1,2±0,2 | -1,5 |
Таким образом, предложенный метод лечения метапротом достаточно эффективен у больных с ИБС. Эффективность метода достигает 69%, что превышает эффект обычной базисной терапии. Применение метапрота приводит к достоверному увеличению пороговой частоты стимуляции миокарда, вызывающей ишемию. Значимо уменьшается депрессия сегмента ST, повышается толерантность к физической нагрузке.
Применение метапрота может быть рекомендовано больным, страдающим ИБС, и резистентным к обычной базисной терапии нитратами, антагонистами кальция и бета-адреноблокаторами.
Перечисленные методики служили как для верификации диагноза ИБС, так и для оценки клинической эффективности лечения метапротом.
Суть применения метапрота в лечении больных, страдающих стенокардией, заключалась в том, что все больные основной группы на фоне базисной терапии принимали метапрот в дозе 0,5-0,75 грамм в сутки (в зависимости от массы тела). Прием препарата проводился перорально после приема пищи. Длительность терапии метапротом составляла 5 дней.
Выраженность эффекта метапрота оценивали с помощью повторных ЧПЭКС и ВЭМ, а также хроно-структуры электрического поля.
Лечебный эффект считали наибольшим, если повторная проба с ЧПЭКС вызывала появление индуцированной ишемии на максимально большей частоте ритмовождения по сравнению с исходной ЧПЭКС. Лечебный эффект также считали положительным, если при повторной ВЭМ отмечалось увеличение толерантности к физической нагрузке, увеличивалось время до спровоцированного приступа стенокардии, а также уменьшилась степень депрессии сегмента ST.
Эффект терапии считали выраженным, если приступы стенокардии исчезали; умеренным, если приступы уменьшались более чем на 25% от исходного, и незначительным — при уменьшении числа приступов менее чем на 25% от исходного. Применение метапрота в профилактике ишемических и реперфузионных повреждений при аортокоронарном шунтировании
