Нефторированный синтетический ГКС для наружного применения

Афлодерм® - нефторированный синтетический ГКС для наружного применения. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, противозудное и антипролиферативное действие.

При нанесении на поверхность кожи в очаге воспаления быстро и эффективно уменьшает выраженность объективных симптомов (эритема, отек, лихенификация) и субъективных ощущений (зуд, раздражение, боль).

Среди наружных препаратов наиболее распространены кортикостероидные средства. Особое место в группе лекарственных препаратов, содержащих КС, занимает афлодерм®, субстанцией которого является нефторированный кортикостероид -алклометазон дипропионат, обладающий умеренной активностью при применении на коже. Кроме того, что афлодерм® не содержит атомов фтора, важным преимуществом является особенность его фармакокинетики при местном применении. Будучи высоколипофильным веществом, алклометазон дипропионат легко и быстро проникает через роговой слой кожи в дерму, где подвергается гидролитическим превращениям. Образующиеся метаболиты алклометазона дипропионата обладают значительно более высоким сродством к стероидным рецепторам кожи, чем исходное вещество, что проявляется в отчетливом и длительном подавлении воспалительных, аллергических и гиперпролиферативных реакций. [1]

Топические глюкокортикостероиды действуют как на раннюю, так и на позднюю фазу аллергического воспаления. Механизм противовоспалительного эффекта этих препаратов заключается в блокаде фосфолипазы А2, следовательно, происходят снижение продукции лейкотриенов, выраженный и длительный ангиоспазм, торможение синтеза гликозаминогликанов, коллагена и эластина, повышение связывания гистамина и других медиаторов, снижение выброса лизосомальных ферментов, уменьшение в эпидермисе клеток Лангерганса, тучных клеток и т. д. Большинство кортикостероидных препаратов не может быть использовано на лице из-за более высокой, нежели чем на других участках кожного покрова возможности их адсорбции и как следствие вероятности формирования стрий, телеангиэктазий, участков атрофии, а также комедоногенного и системного эффекта.

Одним из наиболее безопасных, в этом отношении топических глюкокортикоидов представляется Афлодерм®. Избирательное связывание активного вещества данного препарата со стероидными рецепторами обеспечивает высокую местную эффективность, минимальное системное воздействие и возможность длительного применения [2].

В целом, топические кортикостероиды в настоящее время широко применяются в дерматологии. Однако наряду с мощным противовоспалительным, противоаллергическим, сосудосуживающим и противозудным эффектом длительное применение стероидных мазей может вызывать местные и системные побочные реакции. Особенно это касается кожи лица, где резорбция в силу анатомо-физиологических особенностей значительно выше, чем на других участках тела. Поэтому актуальность разработки комплаентных методов терапии дерматозов этой локализации бесспорна. В полной мере всем указанным критериям эффективности и безопасности соответствует топический стероид Афлодерм®.

Международное непатентованное наименование лекарственного средства:
Алклометазон/alclometasonum

Торговое наименование: афлодерм

Лекарственные формы:
Крем и мазь для наружного применения 0.05% (20 и 40г)

Значимость препарата
В современной клинической практике лечение большинства воспалительных дерматозов невозможно представить без применения топических глюкокортикостероидных средств (ГКС). Эту группу заболеваний принято называть стероидо-чувствительными дерматозами (СЧД). К ним относятся аллергический контактный дерматит, атопический дерматит, псориаз, себорейный дерматит, экзема, токсидермия, крапивница и многие другие дерматозы. Несмотря на патогенетические и клинические различия, они имеют много сходных черт, что и обусловливает их высокий терапевтический ответ на топические ГКС. Для них характерны высокая популяционная распространенность, длительное в большинстве случаев рецидивирующее течение, генетическая предрасположенность, иммунозависимый механизм развития, косметические проблемы, отсутствие специфической терапии, а также значительное снижение качества жизни [3,4].

Наружные ГКС остаются наиболее эффективными и поэтому наиболее часто применяемыми лекарственными средствами местного лечения воспалительных дерматозов. История наружной ГКС-терапии началась в 1952 г., когда Sulzbeger и Witten впервые применили гидрокортизон для топической терапии дерматозов и отметили его более высокую эффективность по сравнению с традиционно используемыми средствами. Появившиеся затем синтетические фторированные ГКС, обладающие значительно более мощной фармакологической активностью, сделали топическую ГКС-терапию основным компонентом лечения многих заболеваний кожи. Введение их в повседневную дерматологическую практику коренным образом изменило возможности наружной терапии большинства кожных заболеваний. В настоящее время диапазон активного применения наружных стероидов включает широкий спектр заболеваний: от банальных дерматитов до угрожающих жизни буллезных дерматозов. Большая практическая востребованность этих препаратов объясняется их высокой противовоспалительной, противоаллергической, иммуносупрессивной активностью, а также сосудосуживающим, противозудным, антипролиферативным и антимитотическим действием [4, 5].

Не подлежит сомнению, что без топических ГКС невозможно представить современную практическую дерматологию. Однако при проведении местной гормональной терапии требуется определенная осторожность из-за возможного развития побочных эффектов и выработки резистентности к используемым лекарственным средствам. Поэтому важной задачей для врача является правильный выбор наружного лекарственного препарата, в конкретной клинической ситуации обладающего достаточной эффективностью при минимальных побочных эффектах. Успех лечения при назначении топических ГКС во многом определяется не только правильным выбором препарата, но и его лекарственной формы в зависимости от стадии воспаления. В настоящее время на российском фармацевтическом рынке зарегистрировано более 40 ГКС, что создает для практического врача определенные трудности в выборе конкретного средства в той или иной клинической ситуации. Врач должен обладать знаниями о потенциальной активности ГКС-препаратов, их химической структуре, кратности применения, существующих лекарственных формах и возможных побочных эффектах. Во многом этому способствует классификация топических стероидов по их терапевтической активности. Наиболее простой и удобной в использовании является Европейская классификация местных ГКС [6, 7].

Особую осторожность при использовании наружных ГКС следует проявлять при купировании воспалительных реакций на так называемых "чувствительных" зонах кожи (лице, шеи, в интертригинозных областях, на половых органах), а также в детской дерматологической практике. Предпочтение в этих случаях следует отдавать нефторируемым препаратам средней степени активности. На нашем фармацевтическом рынке этот класс топических стероидов представлен единственным препаратом Афлодерм® (алклометазона дипропионат) в виде мази и крема.

Алклометазона дипропионат 0,05% (Афлодерм®) обладает минимальной резорбцией и характеризуется высоким уровнем местной и системной безопасности. Данный препарат можно применять у детей с 6 мес, в том числе и на большой площади поражения. Он выпускается в двух лекарственных формах: в виде крема и мази (тубы по 20 и 40 г). Афлодерм® хорошо зарекомендовал себя при лечении воспалительных дерматозов фасциальной локализации как эффективный безопасный и мягкий топический стероид. Кожа лица относится к тонкому типу кожи. Толщина эпидермиса кожи щеки составляет, как известно, 0,08-0,3 мм, на губах - до 0,3 мм, а на веках она является минимальной - только 0,05 мм. Подкожно-жировая клетчатка на лице выражена слабо (не более 1-2 мм), а в области век полностью отсутствует. Кожа фасциальной области богата чувствительными окончаниями и хорошо васкуляризирована. Эти анатомофизиологические особенности и определяют более высокую всасываемость наружных, в том числе ГКС, средств при нанесении на эту область кожи. В последнее время зарубежными исследованиями было показано, что плотность КС-рецепторов на лице, как и в других "чувствительных" зонах кожи, значительно выше, чем на других участках кожного покрова, что также, несомненно, отражается на повышении чувствительности к стероидам. Проведенное отечественными дерматологами исследование эффективности и переносимости препарата Афлодерм® при разных дерматозах, локализующихся на лице, показало его хорошую эффективность у 94,1% больных. У всех больных купирование остроты дерматоза и начало разрешения элементов наступало уже на 1-й неделе терапии. На фоне применения препарата у больных с аллергическим дерматитом и токсидермией удалось достигнуть 100% эффекта к концу 3-й недели лечения. Побочных эффектов и непереносимости препарата не отмечено ни у одного пациента [8].

К настоящему времени накоплен достаточный опыт по применению алклометазона дипропионата у детей. Вследствие высокой безопасности большую востребованность Афлодерм® получил в педиатрической дерматологической практике при лечении атопического дерматита. В исследовании, проведенном уральскими дерматологами, были выявлены его высокая эффективность и безопасность при длительном использовании на обширных участках кожи, а также в складках и на лице у 56 детей с атопическим дерматитом в возрасте от 6 мес до 15 лет. При преобладании в кожном статусе гиперемии, отечности и экссудации назначали крем, а при инфильтрации и лихенификации - мазь. При нанесении Афлодерма уже через 1-2 ч отмечалось исчезновение или уменьшение зуда. При регулярном смазывании благодаря хорошей основе препарата на поверхности кожи длительно сохранялась пленка, что усиливало терапевтический эффект и уменьшало зуд. Применение алклометазона дипропионата в течение 7-18 дней ни в одном случае не привело к развитию побочных эффектов и осложнений, в том числе пиогенных и кандидозных инфекций [9].

В клинике Научного центра здоровья детей РАМН было проведено изучение эффективности и безопасности препарата алклометазона дипропионата у 30 детей с атопическим дерматитом в возрасте от 6 мес до 3 лет. Препарат назначался 2 раза в день в течение 7 дней в составе комплексной терапии, включающей антигистаминную терапию (цитиризин) в возрастной дозировке, а также разные увлажняющие и смягчающие средства. У всех наблюдаемых пациентов отмечался выраженный клинический эффект на проводимую терапию. Индекс SCORAD, учитывающий распространенность кожного процесса, интенсивность клинических проявлений и субъективные симптомы, такие как зуд и нарушения сна, снизился в процессе лечения с 61 до 5 баллов. Ни у одного ребенка как во время лечения Афлодермом, так и последующего динамического наблюдения нежелательных местных или системных явлений не выявлено [10].

На базе РДКБ, на кафедре кожных и венерических болезней педиатрического факультета РГМУ изучали эффективность и безопасность алклометазона дипропионата у 60 детей с атопическим дерматитом разной степени тяжести (возраст детей от 1 до 16 лет). Афлодерм® крем использовали при острых и подострых воспалительных процессах, нередко протекающих с явлениями экссудации и мокнутия, Афлодерм® мазь - при хроническом воспалительном процессе с выраженной инфильтрацией, лихенизацией и сухостью кожи. Препарат назначали 2 раза в сутки в течение 7-21 дня. При легком течении заболевания эффект терапии в виде уменьшения зуда, инфильтрации, шелушения, полного регресса папулезных элементов, эритемы наблюдался на 5-10-й день лечения, при среднетяжелом течении - на 10-17-й, при тяжелой форме заболевания - на 21-й день. Побочных эффектов и непереносимости препарата не отмечено [11].

Известно, что "зудящие дерматозы", такие как экзема, почесуха, крапивница, кожный зуд, у пожилых больных занимают ведущие место и составляют 47,4%. Инволюционные изменения кожи начинают проявляться в среднем с 40-45 лет. Стареющая кожа претерпевает ряд структурных и функциональных изменений: истончается эпидермис, замедляются процессы десквамации, снижается синтез эпидермальных липидов, увеличивается трансэпидермальная потеря влаги и как следствие нарушается барьерная функция кожи, уменьшаются число и размер клеток дермы, происходят дегенеративные изменения коллагеновых и эластических волокон, утолщение и облитерация сосудов, атрофия сально-волосяного аппарата и др. Часто применение тех или иных лекарственных средств у пожилых пациентов сопряжено с определенными трудностями, связанными с возникновением нежелательных осложнений в результате использования фармакологических препаратов даже в терапевтических дозах [12-14].

На кафедре дерматовенерологии МГМСУ было проведено исследование, в котором оценивали сравнительную эффективность наружного применения препаратов алклометазона дипропионата и 1% гидрокортизона ацетата при лечении зудящих дерматозов у пожилых больных. В исследовании приняли участие 50 больных в возрасте от 60 до 89 лет. Хроническую экзему имели 39 пациентов, 11 страдали старческим зудом. Все больные были разделены на три группы: 1-ю составили пациенты, получавшие Афлодерм® в виде мази в качестве монотерапии, 2-ю - пациенты, использующие Афлодерм® в комбинации с гипосенсибилизирующей и антигистаминной терапией, 3-ю -получавшие 1% мазь гидрокортизона ацетата в сочетании с гипосенсибилизирующей и антигистаминной терапией. Топические ГКС наносили тонким слоем на очаги поражения 2 раза в день. Исследование показало, что у пациентов 1 и 2-й групп, использовавших алклометазона дипропионат, улучшение в дерматологическом статусе наступило быстрее и носило более выраженный характер. Следует также отметить, что ни у одного пациента препарат Афлодерм не вызвал каких-либо нежелательных местных или системных реакций [15, 16].

В зарубежных исследованиях также было показано, что Афлодерм® обладает высочайшим уровнем местной и системной безопасности. В открытом исследовании 10 здоровым добровольцам в течение 21 дня ежедневно утром и вечером наносили 30 г крема алклометазона дипропионата на 80% поверхности тела под окклюзионную повязку на 12 ч. Уровень кортизола плазмы, свободный кортизол и 17-гидроксистероид в моче в период исследования оставались в пределах нормы, т.е. не было отмечено угнетающего действия препарата на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему [17, 18].

Таким образом, Афлодерм® является эффективным и безопасным препаратом, который можно рекомендовать для топической терапии большинства воспалительных дерматозов. Назначение современного, а значит более детально исследованного на современном уровне медицинских знаний и техники препарата оправданно тем, что больные изначально получают лечение более высокого качества, наивысшей надежности, эффективности и безопасности. Очень часто это гарантирует обратное развитие патологии и возвращения нарушенного гомеостаза к здоровому состоянию.

Способы и особенности использования лекарственного средства
Афлодерм® (алклометазона дипропионат) крем рекомендуется принимать для терапии острых, в том числе мокнущих поражений кожи, мазь - для терапии подострых и хронических дерматозов, в том числе сухих, лихенизированных и шелушащихся поражений, или в тех случаях, когда необходимо окклюзионное действие мази. Крем или мазь равномерно наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 2-3 раза в сутки. На участки с более плотной кожей (например, локти, ладони и стопы), а также места с которых препарат легко стирается, Афлодерм® следует наносить чаще. У детей и в период стихания основных симптомов препарат можно использовать 1 раз/сут. Для профилактики рецидивов при лечении хронических заболеваний терапию следует продолжать еще некоторое время после исчезновения всех симптомов.

Показания к применению:

— Дерматозы, при которых эффективна топическая терапия ГКС (в т.ч. с локализацией на коже лица и в аногенитальной области):
— атопический дерматит;
— экзема;
— псориаз;
— аллергический и контактный дерматит;
— солнечный дерматит;
— аллергические реакции на укусы насекомых.

Препарат можно применять у детей с 6 мес

Особые указания :
Применение при беременности и кормлении грудью: Возможно (в течение непродолжительного времени и на малые поверхности), если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Следует соблюдать особую осторожность при применении у кормящих матерей, в т.ч. нельзя наносить на кожу молочной железы до кормления. Не следует длительно применять на больших участках кожи и использовать окклюзионные повязки, т.к. возможно усиление резорбции и системные побочные эффекты (у грудных детей кожные складки и пеленки могут имитировать действие окклюзионной повязки). В детском возрасте и при нарушениях функции печени необходимо периодически проводить тест на наличие свободного кортизона в моче и тест стимуляции АКТГ. Нельзя наносить на глаза или кожу в непосредственной близости от них (провоцирует развитие глаукомы и катаракты). В случае возникновения вторичной бактериальной или грибковой инфекции назначают противомикробные средства и решают вопрос об отмене терапии

Резюме по сравнительной эффективности лекарственного средства
Афлодерм® является высоколипофильным соединением, поэтому легко и быстро проникает через роговой слой в дерму, где происходит метаболизм препарата. Особенностью химической структуры Афлодерма является наличие одного атома хлора (в положении С7, в отличие от всех других наружных кортикостероидов), который обеспечивает высокую липофильность молекулы и хорошее проникновение препарата в очаг воспаления. Особенности строения алклометазона определяют его способность к быстрому образованию активных метаболитов в дерме, которые обладают значительно более высоким сродством к стероидным рецепторам клеток кожи, чем исходное вещество и обеспечивают хорошую противовоспалительную активность. В то же время, метаболиты, образующиеся в результате превращений алклометазона не оказывают значимого катаболического действия в тканях кожи, что определяет отсутствие атрофогенного эффекта у Афлодерма при его применении в соответствии с инструкцией. Благодаря указанным уникальным характеристикам структуры молекулы, Афлодерм®, при соблюдении рекомендаций по применению, лишен способности вызывать атрофию кожи и другие значимые нежелательные эффекты, и не оказывает влияния на уровень эндогенного кортизола крови, то есть - не вызывает местных и системных побочных эффектов даже при длительном применении. Афлодерм® относится к наружным глюкокортикостероидам с умеренной активностью, но в практике его местная противовоспалительная активность сопоставима с сильными кортикостероидами. Особенностями практического применения препарата Афлодерм® являются возможность его использования у детей, начиная с 6-и месячного возраста, препарат можно наносить на любые чувствительные участки кожи (в т.ч. на лицо и кожные складки), возможно использование препарата на обширных площадях пораженной кожи. Афлодерм® может применяться от 1 до 3 раз в сутки, в зависимости от стадии и формы заболевания.

Лекарственными формами Афлодерма являются: крем и мазь в различных упаковках (по 20 и 40 граммов).

Заключение
Таким образом, Афлодерм - один из эталонных топических глюкокортикостероидных препаратов. Доказана его безопасность и высокая эффективность у больных с различными видами острых и хронических дерматозов, что дает основания для более широкого применения препарата в лечении этих заболеваний.

Комментарии