Кардиопротекция с помощью ?-3 жирных кислот: основа - антиаритмический эффект
СтатьиPD Alois Sellmayer
Kardiologie, Med. Klinik Innenstadt, Klinikum der Universitat Munchen, Germany
Эпидемиологические исследования последних 20 лет в разных популяциях свидетельствуют о том, что ω-З жирные кислоты (ω-З ЖК) снижают заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Очевидно, доминирующим эффектом ω-З ЖК является не профилактика инфаркта миокарда, а снижение риска внезапной кардиальной смерти. Несколько больших интервенционных исследований убедительно это доказывают. В самом известном исследовании - GISSI-Prevenzione1 - показано, что обогащение диеты менее чем 1 граммом ω-З ЖК в сутки значительно снижало риск смерти от сердечно-сосудистых причин (на 17 %) и, в частности, риск внезапной кардиальной смерти (на 26%), при этом риск нефатального инфаркта миокарда не снижался (рис. 1).
Рис. 1. Влияние обогащения диеты рыбьим жиром на смертность от сердечно-сосудистых причин и внезапную кардиальную смерть. (GISSI-Prevenzione Invest. Lancet 354 (1999) 447, с изменениями).
Хотя ω-З ЖК обладают антитромботическии и антиатеросклеротическии эффектами, наиболее вероятное объяснение их влияния на смертность от сердечно-сосудистых причин - это их антиаритмический потенциал. Еще Charnock и McLennan в 80-х гг. показывали в исследованиях на животных, что потребление ω-З ЖК предотвращает фибрилляцию желудочков, индуцированную ишемией / реперфузией (2). Основываясь на этом, Leaf и его группа смогли охарактеризовать антиаритмический эффект со-З ЖК на клеточном и молекулярном уровнях в экспериментах на кардиомиоцитах новорожденных крыс(3,4). Они выяснили, что ω-З ЖК снижали и стабилизировали мембранный потенциал покоя, увеличивали порог возникновения потенциала действия и деполяризации мембраны, а также удлиняли абсолютный рефрактерный период кардиомиоцита. Это было вызвано главным образом блокадой натриевых каналов и кальциевых каналов L-типа, кроме того, ω-3 ЖК снижали клеточный ответ на адренорецепторов стимуляцию.
Та же группа в своих превосходных экспериментах на собаках in vivo показала способность ω-3 ЖК, но не ω-6 ЖК, предотвращать фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию в ответ на ишемию / реперфузию (5,6). Очевидно, что для достижения этого эффекта необходимо наличие ω-З ЖК, а не полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) вообще. Это предположение подтверждается результатами исследования Physicians' Health Study (7), которое демонстрирует снижение риска внезапной кардиальной смерти при потреблении ω-З ЖК (рис. 2).
Рис. 2. Исследование Physicians' Health Study. Соотношение между уровнем ЕРА / DHA в крови и риском внезапной смерти. (Albert et al. Circulation 104 Suppl. II (2001) 11-817, с изменениями)
Наличие антиаритмической активности ω-З ЖК у животных согласуется с результатами исследования Sellmayer et al., в котором потребление ω-З ЖК снижало частоту аритмий у людей (8) (рис. 3). Christensen et al. показали, что обогащение диеты ω-З ЖК повышает вариабельность сердечного ритма у людей, снижение которой является предиктором кардиальной смерти у пациентов высокого риска (9,10).
Рис. 3. Влияние ω-3 полиненасыщенных жирных кислот на развитие желудочковых экстрасистол у людей. (Sellmayer et al. Am. J. Cardiol. 76 (1995) 974, с изменениями)
Исследование Siscovick et al. также продемонстрировало возможность защиты от фатальных аритмий с помощью ω-З ПНЖК. В этом исследовании риск внезапной кардиальной смерти отрицательно коррелировал с количеством потребления ω-З ПНЖК. Вторичный анализ GISSI-Prevenzione1 показал, что обогащение диеты значительно снижало риск внезапной смерти с 2,9% в контрольной группе до 2,2% в группе повышенного потребления ω-3 ПНЖК, однако внезапная смерть не означает, что пациент умер от фатальной аритмии. Результаты исследования Physicians' Health Study (7) показывают, что потребление ω-3 ПНЖК ассоциировано со снижением риска кардиальной смерти. При дальнейшем изучении проблемы было выявлено, что риск внезапной кардиальной смерти отрицательно коррелирует с уровнем ω-З ПНЖК в крови (Рис. 2) (7). Таким образом, имеются подтверждения того, что ω-З ПНЖК снижают риск внезапной смерти от сердечно-сосудистых причин.
Выводы. Эпидемиологические и интервенционные исследования с ω-З жирными кислотами убедительно демонстрируют снижение смертности от кардиальных причин. Главная причина снижения летальности - профилактика фатальных аритмий. Эксперименты in vitro и in vivo показывают, что ω-З жирные кислоты снижают возбудимость кардиомиоцитов, в результате чего предотвращают развитие фибрилляции желудочков.
Принимая во внимание то, что ω-З жирные кислоты могут предотвращать развитие фатальных сердечных аритмий у людей, немедленное назначение их пациентам с острым инфарктом миокарда может спасти жизнь. Должен быть определен способ быстрой и безопасной инфузии неэстерифицированных ω-З ПНЖК. Догоспитальное назначение ω-З ПНЖК пациентам с подозрением на инфаркт миокарда может быть установлено как терапия первой линии наряду с ацетилсалициловой кислотой и бета-блокаторами.
ЛИТЕРАТУРА
1. GISSI Prevenzione Investigators. Lancet 354 (1999) 447-455
2. McLennan et al. Am J Clin Nutr 57 (1993) 207
3. Kang et al. Proc Natl Acad Sci USA 92 (1995) 3997-4001
4. Kang et al. Proc Natl Acad Sci USA 94 (1997) 2724-2728
5. Billman et al. Lipids 32 (1997) 1161-1168
6. Billman et al. Circulation 99 (1999) 2452-2457
7. Albert et al. Circulation 104 (2001) Suppl 11:11-817
8. Sellmayer et al. Am J Cardiol 76 (1995) 974-977
9. Christensen et al. Brit Med J 312 (1996) 677-678
10. Christensen et al. Am J Cardiol 79 (1997) 1670-1673
11. Siscovick et al. J. Am. Med. Ass. 1995;274:1363-1367
