Левитра ОДТ — Инновационный препарат для лечения больных эректильной дисфункцией
СтатьиОпубликовано в журнале
Урология, 2013, № 2
Кафедра урологии (зав. - проф. С. Х. Аль-Шукри) ГБОУ ВПО "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова"
Автор для связи: И. А. Корнеев - проф. кафедры, тел. (812) 234-01-61; e-mail: iakorneyev@yandex.ru
В арсенале специалистов, оказывающих помощь мужчинам с эректильной дисфункцией, появилась новая, растворяющаяся во рту лекарственная форма препарата варденафил — Левитра® ОДТ (орально-диспергируемая таблетка). Она эффективна, безопасна и по сравнению с варденафилом в виде таблеток,покрытых оболочкой, имеет более высокую биодоступность. В исследованиях POTENT I и POTENT II было установлено, что Левитра® ОДТ одинаково успешно корригирует эректильную дисфункцию у мужчин моложе и старше 65 лет, а также вне зависимости от сопутствующих заболеваний и метаболических нарушений: артериальной гипертензии, сахарного диабета, дислипидемии. Кроме того, выяснилось, что она помогла успешно провести половой акт 59,8% пациентам в течение первых 15 мин после приема препарата. Это позволяет широко рекомендовать Левитру® ОДТ при лечении эректильной дисфункции как у молодых мужчин, так и у мужчин старшего возраста.
Ключевые слова: варденафил, Левитра® ОДТ, эректильная дисфункция
В последние несколько лет профессиональные сообщества представили убедительную доказательную базу, позволяющую считать эрекцию нейроваскулярным феноменом с гормональным контролем [1], а эректильную дисфункцию (ЭД) — снижающим качество [2] и продолжительность жизни [3, 4] мужчин симптомом, тесно связанным с возрастом [5] и развитием различных заболеваний: ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, сахарного диабета, метаболического синдрома, депрессии, аденомы предстательной железы, возрастного андрогенного дефицита [6, 7] и др. Постепенно меняются представления о сексуальной активности как о признаке молодого возраста; все чаще появляются подтверждения стремлений сохранить сексуальные отношения в течение жизни, и следовательно, растет число обращений за помощью в связи с появлением копулятивных расстройств [8]. При этом пополняется база данных исследований физиологических и биохимических механизмов, контролирующих эректильный ответ в норме и при различных заболеваниях, доказана ведущая роль неадренерги-ческой нехолинергической системы в обеспечении расслабления гладкомышечных элементов полового члена, изучены способы воздействия на фермент фосфодиэстеразу 5-го типа, который регулирует концентрацию цГМФ — внутриклеточного медиатора эрекции. Разработаны рекомендации по обследованию пациентов с целью выявления и устранения возможных причин развития ЭД, изменению образа жизни и факторов риска, а препараты группы ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ИФДЭ-5) отнесены к средствам терапии первой линии в связи с высокой эффективностью и удобством применения.
По данным отечественных и зарубежных исследователей [9—11], распространенность ЭД высока, однако редко является причиной обращения за помощью к специалисту и поводом для применения усиливающих эрекцию лекарственных препаратов. Результаты анонимного анкетирования мужчин в возрасте от 25 до 75 лет из 6 регионов РФ продемонстрировали, что лишь у 10,1% из них суммарное количество баллов при ответе на вопросы анкеты МИЭФ, характеризующие эректильную функцию (МИЭФ-ЭФ), соответствовало нормальным значениям. При этом оказалось, что для россиян [12] характерно развитие ЭД в молодом возрасте (49,7% в подгруппе 20—45 лет) и раннее прекращение сексуальной активности (44,3% мужчин до 60-летнего возраста) как по собственной инициативе (69,6% опрошенных), так и по желанию партнерши (26,1% опрошенных). Несмотря на это, лишь немногим более трети пациентов готовы начать обсуждать проблему ЭД на приеме у врача, только 18% имеют опыт применения лекарственных препаратов коррекции ЭД и всего 3% используют их постоянно [13].
Известно, что со временем 16—60% больных отказываются от приема ИФДЭ-5, первоначально успешно ликвидировавших ЭД [14, 15]. Изучение факторов, способствующих этому, представляет интерес, однако число опубликованных на эту тему работ невелико. Одной из причин отказа от лечения, вероятно, является недостаточно полное владение пациентами информацией о своем заболевании и об особенностях применения различных фармакологических средств коррекции ЭД. Например, в России более 70% мужчин, получающих препараты в связи с ЭД, никогда не обращались за консультацией к врачу, самостоятельно приобретали лекарства без рецептов, а наиболее важным источником информации по этой проблеме считали Интернет [13].
Прекращение приема лекарств, улучшающих качество эрекции, закономерно в случаях восстановления эректильной функции, которое отмечают около 15% мужчин [16], на фоне лечения ИФДЭ-5. Кроме того, многим пациентам приходится отказываться от продолжения сексуальной активности вследствие нарастания тяжести имеющихся у них заболеваний или появления новых. При этом следует отметить, что одной из распространенных причин постепенного снижения эректильного ответа на прием ИФДЭ-5 остается связанный с возрастом андрогенный дефицит. Его своевременная диагностика и коррекция с помощью заместительной гормональной терапии препаратами тестостерона позволяют в короткие сроки добиваться восстановления эффекта от лечения [17, 18]. Нередкими причинами отказа от половой жизни становятся проблемы в отношениях с партнершей или ее нежелание сохранять сексуальную активность, на что указали более четверти участвовавших в опросе россиян [12]. Нередко мужчины недооценивают значение обусловленного проблемами партнерства в браке психогенного компонента ЭД, который невозможно ликвидировать только при помощи лекарственных средств, усиливающих эрекцию. В связи с этим рекомендовано приглашать супругу для участия в беседе о коррекции ЭД и при необходимости прибегать к помощи специалистов-сексологов [19]. Однако многие пациенты с ЭД смущены, не обсуждают ее с партнершами, хотят получить незаметное и эффективное лечение. Это нередко отмечают молодые мужчины с психогенными копулятивными расстройствами. Среди свойств, которыми должен обладать "идеальный" препарат для коррекции ЭД, врачи и пациенты назвали не только высокую эффективность при каждом употреблении и вне зависимости от приема пищи, но и быстроту действия, а также возможность принять лекарство так, чтобы не привлекать внимания [13—16, 20—22]. В связи с этим особый интерес представляет новая лекарственная форма варденафила — Левитра® ОДТ (ОДТ — орально-диспергируемая, т.е. растворяющаяся в полости рта, таблетка) [23], которая в 2012 г. появилась в аптеках России.
Действующим веществом Левитры® ОДТ является варденафил (в дозировке 10 мг) — ИФДЭ-5, имеющий наивысшую среди препаратов этой группы ингибирующую активность в отношении фосфо-диэстеразы 5-го типа in vitro. С 2003 г. он успешно используется в клинической практике и хорошо известен специалистам как высокоэффективное средство для коррекции ЭД независимо от ее этиологии и степени тяжести, а также сопутствующих заболеваний и состояний [24, 25]. Опыт применения растворимых во рту форм лекарственных препаратов показал, что подавляющее большинство пациентов предпочитают их обычным таблеткам, покрытым оболочкой [26, 27]. Эта информация послужила отправной точкой при создании Левитры® в форме диспергируемых таблеток, содержащих 10 мг варденафила, — Левитры® ОДТ. В производстве этого препарата применили особую технологию и использовали полиольный формообразующий наполнитель, что обеспечило быстрое (за 10—15 с) растворение таблетки в ротовой полости и мятный вкус. Инновационный подход был применен и к упаковке — блистер получил необычную форму, который делает процедуру извлечения таблетки не похожей на традиционный способ раскрытия коробки с лекарством. В отличие от других ИФДЭ-5, Левитру® ОДТ нужно просто положить на язык и не следует запивать водой.
Фармакокинетические свойства Левитры® ОДТ в целом оказались схожими с аналогичными показателями варденафила в форме таблеток, покрытых оболочкой. Скорость его всасывания, период полувыведения и максимальная концентрация в плазме крови были одинаковыми для обеих лекарственных форм, что сделало похожими профили их безопасности. Согласно оценке графика изменения концентрации препарата во времени (площадь под кривой), для Левитры® ОДТ по сравнению с варденафилом в виде таблеток,покрытых оболочкой, была характерна более высокая биодоступность со стороны как здоровых мужчин, так и пациентов с ЭД (в 1,44 и 1,2 раза соответственно). Это можно объяснить частичным всасыванием препарата через слизистую оболочку ротовой полости и последующим попаданием его в системный кровоток, минуя печеночный барьер и метаболизм в желудочно-кишечном тракте [28]. В связи с этим фармакокинетические характеристики случайно проглоченной и запитой водой таблетки Левитры® ОДТ практически не отличаются от аналогичных показателей Левитры® в форме таблеток, покрытых оболочкой. Ввиду того что исследования первой фазы не выявили различий динамики наступления эффекта после приема Левитры® ОДТ натощак, а также после употребления порций нормированной пищи и пищи с высоким содержанием жиров, этот препарат разрешено использовать вне зависимости от режима и характера питания.
Левитра® ОДТ имеет те же ограничения и противопоказания к применению, определенные для любых ИФДЭ-5. Так, она абсолютно противопоказана пациентам, принимающим нитраты или донаторы оксида азота, и не должна быть использована мужчинами, принимающими ингибиторы протеаз ВИЧ. Эффективность и безопасность применения Левитры® ОДТ 10 мг в режиме "по требованию" были изучены в международных рандомизированных плацебо-контролируемых многоцентровых исследованиях III фазы с параллельными группами: POTENT I [29] и POTENT II [30]. В них были представлены данные 701 мужчины, собранные специалистами 75 исследовательских центров Бельгии, Франции, Германии, Нидерландов, Испании, ЮАР, Австралии, Канады, Мексики и США. В исследования были включены материалы клинического обследования и наблюдения за сексуально активными и находящимися в стабильных гетеросексуальных отношениях пациентами старше 18 лет, страдающими ЭД по крайней мере в течение полугода и не имеющими противопоказаний к приему Левитры® ОДТ. Особенностью исследований стала рандомизация групп таким образом, чтобы более половины больных, получавших активный препарат, были в возрасте 65 лет и старше. В течение 12 нед. мужчины принимали препарат не чаще 1 раза в день — приблизительно за 1 ч до полового акта и вне зависимости от приема пищи. Лекарство нужно было положить на язык и не запивать водой до его растворения. В связи с идентичностью дизайна исследований был выполнен сводный анализ полученных результатов [31].
Как и следовало ожидать, по сравнению с плацебо Левитра® ОДТ приводила к достоверному (р<0,0001) улучшению всех показателей удовлетворенности лечением (Treatment Satisfaction Scale) и характеризующих эректильную функцию: увеличилось число баллов за ответы на вопросы анкеты МИЭФ (рис. 1), а также на 2-й и 3-й вопросы анкеты "Профиль сексуального общения" (SEP), которые свидетельствовали об успешности пенетрации и повышении числа успешно завершенных половых актов. При этом оказалось, что рост этих показателей достоверно не различался в подгруппах мужчин моложе и старше 65 лет (p=0,0001, 0,012 и 0,0002 соответственно), чтопозволило рекомендовать лечение Левитрой ® ОДТ вне зависимости от возраста пациентов (рис. 2). Кроме того, было установлено, что успех терапии не зависел от исходной степени тяжести ЭД, определенной согласно суммарному баллу анкеты МИЭФ, поэтому мужчины с легкой, умеренной и тяжелой формами ЭД в равной мере могут рассчитывать на эффективное лечение Левитрой® ОДТ. Более того, несмотря на то что многие пациенты страдали сопутствующими заболеваниями: артериальной гипертензией (41,9%), сахарным диабетом (27,1%), дислипидемией (32,7%), анализ в подгруппах показал, что их наличие значимо не повлияло на результат применения Левитры® ОДТ (рис. 3). Эти заключения аналогичны выводам, сделанным ранее на основании ретроспективного анализа плацебо-контролируемых исследований варденафила в форме таблеток, покрытых оболочкой [32], в которых была отмечена высокая эффективность применения Левитры® с целью нормализации эректильной функции у мужчин на фоне сопутствующих заболеваний, включая пациентов с трудноподдающейся коррекции ЭД на фоне сахарного диабета.
В ходе исследований POTENT I и II в течение суток после каждого полового акта мужчины заполняли дневник, в котором указывали время приема препарата и время начала полового акта. Это позволило определить показатели эффективности Левитры® ОДТ в границах временных интервалов. Оказалось, что уже в течение первых 15 мин (т.е. еще до момента достижения максимальной концентрации варденафила в крови) после приема Левитры® ОДТ показатель успешности полового акта (согласно ответам на 3-й вопрос анкеты SEP) составил 59,8% (рис. 4). Кроме того, было установлено, что этот показатель достоверно не различался у мужчин моложе и старше 65 лет. Эти данные подтверждают ранее сформированное представление о варденафиле как об ИФДЭ-5, позволяющем получать эректильный ответ в самый короткий срок после приема [33].
Безопасностьприменения Левитры®ОДТ вовремя клинических исследований POTENT I и POTENT II была подтверждена клинико-лабораторными анализами, наблюдениями за жизненно важными функциями организма, данными ЭКГ в динамике. В целом пациенты хорошо переносили лечение Левитрой® ОДТ. При этом и частота, и характер нежелательных реакций, описанных на фоне приема Левитры® ОДТ, были сопоставимыми с таковыми, имевшими место при назначении лекарства в форме таблеток, покрытых оболочкой [34, 35]. Самыми часто встречающимися из них как в молодом, так и в старшем возрасте оказались головная боль, приливы, диспепсия и заложенность носа. В целом можно утверждать, что Левитра® ОДТ имеет благоприятный профиль безопасности для мужчин всех возрастов [36, 37].
Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют, что появившаяся в арсенале специалистов новая лекарственная форма варденафила, Левитра® ОДТ, удобна и безопасна в применении, позволяет быстро и вне связи с приемом пищи добиваться желаемого результата.
Заключение. Таким образом, передовые медицинские технологии, использованные при разработке этого препарата, способствовали получению варденафила в необычной, привлекательной диспергируемой форме, которая обеспечивает растворение таблетки во рту в течение нескольких секунд, мятный вкус и необычный дизайн упаковки. Высокая эффективность Левитры® ОДТ вне зависимости от степени тяжести ЭД, как связанной с сопутствующими заболеваниями у больных старшего возраста, так и при столь широко распространенной в России ЭД у молодых мужчин, позволяет широко рекомендовать ее применение.
ЛИТЕРАТУРА
1. Lue T.F., Tanagho E.A. Physiology of erection and pharmacological management of impotence. J. Urol 1987;137(5):829—836.
2. Feldman H.A., Goldstein I., Hatzichristou D.G. et al. Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study. J. Urol 1994;;151(1):54—61.
3. Palmore E.B. Predictors of the longevity difference: a 25-year follow-up. Gerontologist 1982; 22: 513—518.
4. Persson G. 5-year mortality in a 70-year-old urban population in relation to psychiatric diagnosis, personality, sexuality, and early parent death. Acta Psychiatr. Scand 1981;64: 244—253.
5. Johannes C.B., Araujo A.B., Feldman H.A. et al. Incidence of erectile dysfunction in men 40 to 69 years old: longitudinal results from the Massachusetts Male Aging Study. J. Urol 2000; Feb;163(2):460—463.
6. Lewis R.W. Epidemiology of erectile dysfunction. Urol. Clin. North. Am. 2001; May;28(2):209—216
7. Nehra A., Jackson G., Miner M. et al. The Princeton III Consensus recommendations for the management of erectile dysfunction and cardiovascular disease. Mayo Clin Proc. 2012; Aug;87(8):766—78.
8. Marshall B.L. Science, medicine and virility surveillance: 'sexy seniors' in the pharmaceutical imagination Sociol. Health Illn. 2010;32(2):211—224.
9. Braun M., Wassmer G., Klotz T., et al. Epidemiology of erectile dysfunction: results of the 'Cologne Male Survey'. Int. J. Impot. Res. 2000; 12(6):305—311.
10. Laumann E.O., PaikA., Rosen R.C. Sexual dysfunction in the United States: prevalence and predictors. JAMA 1999;281(6):537—544.
11. Аль-Шукри С.Х., Корнеев И.А. Сексуальная функция у мужчин с сопутствующими урологическими заболеваниями. Урология 2005; Т. 3:18—22.
12. Пушкарь Д.Ю., Камалов А.А., Аль-Шукри С.Х. и др. Эпидемиологическое исследование распротраненности эректильной дисфункции в Российской Федерацию Русский медицинский журнал. 2012; 20(3): 112—115.
13. SatisFACTS. Международный опрос. Байер ХелсКэр, 2011.
14. Carvalheira A.A., Pereira N.M., Maroco J. et al. Dropout in the treatment of erectile dysfunction with PDE5: a study on predictors and a qualitative analysis of reasons for discontinuation. J. Sex.
Med. 2012;9(9):2361—2369.
15. Conaglen H.M., Conaglen J.V. Couples' reasons for adherence to, or discontinuation of, PDE type 5 inhibitors for men with erectile dysfunction at 12 to 24-month follow-up after a 6-month free trial. J.Sex.Med.2012;9(3):857—865.
16. Son H., Park K., Kim S.W. et al. Reasons for discontinuation of sildenafil citrate after successful restoration of erectile function. Asian J. Androl. 2004; 6(2):117—120.
17. Zitzmann M., Mattern A., Hanisch J. et al. IPASS: A Study on the Tolerability and Effectiveness of Injectable Testosterone Undecanoate for the Treatment of Male Hypogonadism in a Worldwide Sample of 1,438 Men. J Sex Med. 2013;10(2):579—588.
18. Корнеев И.А. Практические аспекты назначения заместительной гормональной терапии тестостероном при возрастном андрогенном дефиците у мужчин. Урология. 20125:122—127.
19. Hatzichristou D., Rosen R.C., Broderick G. et al. Clinical evaluation and management strategy for sexual dysfunction in men and women. J Sex Med 2004; 1(1):49—57.
20. Hanash K.A. Comparative results of goal oriented therapy for erectile dysfunction. J. Urol. 1997; 157(6):2135—38.
21. Hackett G.I. Patient preferences in treatment of erectile dysfunction: the continuing importance of patient educationClin. Cornerstone 2005;7(1):57—65.
22. Jiann B.P., Yu C.C., Su C.C. et al. Compliance of sildenafil treatment for erectile dysfunction and factors affecting it. Int. J. Impot. Res. 2006; 18(2):146—149.
23. Heinig R., Weimann B., Dietrich H. et al. Pharmacokinetics of a new orodispersible tablet formulation of vardenafil: results of three clinical trials. Clin. Drug Investig. 2011; 31(1):27—41.
24. Ralph D., Eardley I., Kell P. et al. Improvement in erectile function on vardenafil treatment correlates with treatment satisfaction in both patients and their partners. BJU Int. 2007;100:130—136.
25. Eardley I., Lee J.C., Shabsigh R. et al. Vardenafil improves erectile function in men with erectile dysfunction and associated underlying conditions, irrespective of the use of concomitant
medications. J Sex. Med. 2010;7:244—255.
26. Dowson A.J., Charlesworth B.R. Patients with migraine prefer zolmitriptan orally disintegrating tablet to sumatriptan conventional oral tablet. Int. J. Clin. Pract. 2003;57:573—576.
27. de Argila C.M., Ponce J., Marquez E. et al. Acceptability of lansoprazole orally disintegrating tablets in patients with gastro-oesophageal reflux disease: ACEPTO study. Clin. Drug Investig. 2007;27:765—770.
27. Bischoff E. Vardenafil preclinical trial data: potency, pharmacodynamics, pharmacokinetics, and adverse events. Int. J. Impot. Res. 2004;16(Suppl. 1):S34—S37.
28. Sperling H., Debruyne F., Boermans A. et al. The POTENT I randomized trial: efficacy and safety of an orodispersible vardenafil formulation for the treatment of erectile dysfunction. J. Sex. Med. 2010;7(4 Pt 1):1497—507.
29. Gittelman M., McMahon C.G., Rodriguez-Rivera J.A. et al. The POTENT II randomised trial: efficacy and safety of an orodispersible vardenafil formulation for the treatment of erectile dysfunction. Int. J. Clin. Pract. 2010;64(5):594—603.
30. Sperling H., Gittelman M., Norenberg C. et al. Efficacy and safety of an orodispersible vardenafil formulation for the treatment of erectile dysfunction in elderly men and those with underlying conditions: an integrated analysis of two pivotal trials. J. Sex. Med.2011; 8(1):261—271.
31. Eardley I., Lee J.C., Guay A.T. Global experiences with vardenafil in men with erectile dysfunction and underlying conditions. Int. J.Clin. Pract. 2008;62(10):1594—603.
32. Debruyne F.M., Gittelman M., Sperling H. Time to onset of action of vardenafil: a retrospective analysis of the pivotal trials for the orodispersible and film-coated tablet formulations. J. Sex. Med.
2011;8(10):2912—2923.
33. Ziegler D., Merfort F., van Ahlen H. et al. Efficacy and safety of flexible-dose vardenafil in men with type 1 diabetes and erectile dysfunction. J. Sex. Med. 2006;3:883—891.
34. Stief C., Porst H., Saenz De Tejada I. et al. Sustained efficacy and tolerability with vardenafil over 2 years of treatment in men with erectile dysfunction. Int. J. Clin. Pract. 2004;58: 230—239.
35. Green R., Hicks R.W. Orally disintegrating vardenafil tablets for the treatment of erectile dysfunction: efficacy, safety, and patient acceptability. Patient Prefer. Adherence. 2011;13;5:181—115.
36. Sanford M. Vardenafil orodispersible tablet. Drugs. 2012;72(1):87—98.
I.A. Korneyev
The arsenal of professionals providing assistance to men with erectile dysfunction includes a new, mouth dissolving dosage form of the vardenafil — levitra® ODT (oral dispersible tablet). This form is effective, safe, and has a higher bioavailability as compared to vardenafil in the form of coated tablets. POTENT I and POTENT II studies revealed that levitra® ODT equally successfully corrects erectile dysfunction in men younger and older than 65 years regardless of concomitant diseases and metabolic disorders: hypertension, diabetes, dyslipidemia. In addition, it was found that this drug helped to successfully carry out sexual intercourse in the first 15 minutes after dosing in 62.5% of patients. This allows to widely recommend levitra® ODT for the treatment of erectile dysfunction in young men and older men.
Key words: vardenafil, Levitra ODT, erectile dysfunction
