Разработка культуральной инактивированной концентрированной очищенной вакцины против гепатита А ГЕП-А-ин-Вак

Аваксим
Вакцина для
профилактики
гепатита А

Разработка культуральной инактивированной концентрированной очищенной вакцины против гепатита А "ГЕП-А-ин-Вак"

М.А. Мунтянова, Н.И. Крюк, Ю.В. Немцов, А.Г. Майданюк, В.В.Яшин, С.В. Нетесов, Л.С. Сандахчиев
Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Министерства здравоохранения РФ, Кольцово, Новосибирской обл.

В десятилетней динамике заболеваемости гепатитом А прослеживается ярко выраженная цикличность, свидетельствующая о недостаточном контроле за инфекцией.

Исследование специфических маркеров в крови человека дает ценную информацию о текущем или имевшем место в прошлом заражении вирусом гепатита А (ВГА). Окончательным доказательством текущей или недавней инфекции может служить либо наличие в сыворотке анти-ВГА IgM, либо наличие ВГА в фекалиях или крови. На перенесенную ранее инфекцию, а также на наличие длительного иммунитета указывает наличие анти-ВГА IgG.

Специфических эффективных методов лечения гепатита А не существует, кроме препаратов высокотитражного иммуноглобулина человека, которые доступны в ограниченном объеме и дают эффект лишь на ранней стадии болезни. Единственным действенным способом борьбы с этой инфекцией является массовая вакцинация населения. Применение вакцины создает стойкий специфический иммунитет к гепатиту А и при этом дает большую экономию средств фондов социального страхования, затрачиваемых на лечение. Поэтому во многих странах мира велись и продолжают проводиться активные исследования по разработке вакцины против гепатита А, а в США, Франции и Великобритании такие вакцины разработаны и применяются.

В нашей стране исследования по созданию средств вакцинопрофилактики гепатита А были начаты в Институте полиомиелита и вирусных энцефалитов РАМН в начале 80-х годов. В качестве исходного материала для получения инактивированной вакцины был выбран штамм HAS-15 вируса гепатита А. Была разработана принципиальная технологическая схема приготовления вакцины, изготовлены и изучены первые лабораторные серии инактивированной культуральной вакцины "ГЕП-А-ин-ВАК". После их успешной лабораторной аттестации и первых клинико-иммунологических испытаний разработка в ее лабораторном варианте была передана в ГНЦ ВБ "Вектор", где при поддержке АО "Биопрепарат" началась подготовка материальной базы производства в промышленных масштабах инактивированной вакцины против гепатита А, соответствующей требованиям ВОЗ, с целью внедрения ее в практику Российской медицины.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить ряд задач, заключающихся в поэтапной оптимизации стадий изготовления и контроля препарата, а именно: культивирование клеток и ВГА на них; концентрирование и очистка ВГА; инактивация ВГА; получение готовой формы вакцины и последующие ее лабораторные, и клинические испытания.

Производство вакцины - это не только продолжительный, но и сложный процесс. На всех этапах приготовления вакцины, начиная от производственного штамма и кончая готовой формой вакцины, предусмотрен ряд современных физико-химических и молекулярно-биологических тестов, а также проверок на животных и в культуре клеток. Эта система надежно обеспечивает безопасность вакцины, высокий уровень и стабильность ее иммунологической активности.

Стадия инактивации длится 15 дней, что в несколько раз превышает минимально требуемый период инактивации. Затем очищенный и инактивированный вирус гепатита А адсорбируется на гидроокиси алюминия. Готовая вакцина "ГЕП-А-ин-ВАК" представляет собой взвесь инактивированных очищенных вирионов ВГА, адсорбированных на гидроксиде алюминия (его содержание от 0,5 до 0,65 мг/мл).

На основе отработанной технологии производства вакцины в 1992 г. были приготовлены экспериментально-производственные серии, которые были тщательно проверены и аттестованы по всем параметрам качества, предусмотренным в требованиях к производству вакцины российским национальным контрольным органом - ГИСК им. Л.А. Тарасевича.

При этом особое внимание было уделено специфической активности и безопасности вакцины, которые являются основными показателями качества любого профилактического препарата. В соответствии с существующим положением о порядке регистрации вакцины по утвержденной программе были проведены Государственные испытания вакцины на добровольцах. Испытания вакцины "ГЕП-А-ин-ВАК" показали хорошую переносимость препарата, специфическую безопасность, высокую иммунологическую активность и высокую профилактическую эффективность. По итогам испытаний препарат "ГЕП-А-ин-ВАК" был рекомендован для внедрения в практику здравоохранения для вакцинации взрослого населения как средство специфической иммунопрофилактики. После получения материалов, свидетельствующих о безвредности и низкой реактогенности препарата у взрослых, была начата работа по изучению свойств данной вакцины при иммунизации детей в возрасте от 3 до 17 лет. С учетом результатов государственных испытаний у взрослых, содержание гидроксида алюминия в одной прививочной дозе было снижено с 1 до 0,5 мг, также был исключен стабилизатор - человеческий сывороточный альбумин. В 1995-96 гг. было выпущено 5 производственных серий вакцины, прошедших контроль в ГИСК им. Л.А. Тарасевича по всем параметрам качества, предъявляемым к данным препаратам. В 1996 г. была разработана и утверждена программа Государственных испытаний первой отечественной вакцины для детей. В 1997 г. были проведены испытания данной вакцины на детях. Для проведения испытаний была использована одна из 5 производственных серий вакцины, прошедших контроль в ГИСК им. Л.А. Тарасевича. Результаты второго этапа Государственных испытаний подтвердили выводы о специфической безопасности, умеренной реактогенности и высокой иммуногенной активности первой отечественной вакцины против вирусного гепатита А, сделанные на первом этапе. Таким образом, нами была разработана научно-техническая документация на производство и получено разрешение Комитета МИБП на использование вакцины "ГЕП-А-ин-ВАК" для массовой вакцинации населения с трехлетнего возраста.

С 1997 г. в ГНЦ ВБ "Вектор" организовано производство отечественной вакцины против гепатита А, которая является до сих пор единственной отечественной вакциной против этой инфекции.

Вакцина против гепатита А, выпускаемая ГНЦ ВБ "Вектор", стимулирует образование в организме специфических антител, инактивирующих вирус гепатита А, и специфического клеточного иммунитета против данного возбудителя. Вакцина может применяться как при массовой иммунизации, так и для индивидуальной защиты от заболевания гепатитом А, обеспечивая устойчивый длительный иммунитет. Учитывая зависимость продолжительности иммунитета от уровня антител в крови, можно рассчитывать на сохранение стойкого иммунитета при применении вакцины длительностью как минимум 10-15 лет. По своим качествам вакцина "ГЕП-А-ин-ВАК" не отличается от зарубежных аналогов и на данный момент является единственной отечественной вакциной, профилактическая эффективность которой составляет 98%.