Альтернативные пути коррекции климактерических расстройств
Статьи
Опубликовано в журнале:
«Климактерий», 2004, №3, с. 3-6
В.П. Сметник, С.Н. Карелина
Государственное учреждение Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН
Использование гормональных препаратов для лечения климактерических расстройств патогенетически обосновано. Однако могут существовать как субъективные, так и объективные причины отказа от заместительной гормональной терапии. В связи с этим возникает необходимость в назначении фитогормонов и/или фитоэстрогенов.
Фитогормоны - это вещества, растительного происхождения, не обладающие эстрогенным эффектом, но оказывающие положительное влияние на симптомы климактерического синдрома.
В этом плане заслуживает внимания экстракт клопогона кистевидного (Cimicifuga racemosa), который в течение нескольких десятилетий используется при климактерических расстройствах. Препаратом, содержащим экстракт Cimicifuga racemosa (ЦР) является климадинон (Бионорика АГ, Германия), выпускаемый в виде капель и таблеток.
Целью нашего исследования явилась оценка влияния климадинона на симптомы климактерического синдрома, костную ткань, показатели липидного спектра крови и эндометрий.
Критерии включения: возраст 45-60 лет (постменопауза), остеопения по данным двухэнергетической остеоденситометрии (DEXA), толщина эндометрия по данным ультразвукового исследования (УЗИ) менее 5 мм.
Критерии исключения: заболевания эндокринных желез, индекс массы тела > 30, миома матки, опухоли молочных желез.
В исследование было включено 50 женщин: 30 женщин в основной группе и 20 - в группе сравнения. Группу сравнения составили женщины, соответствующие критериям включения, но отказавшиеся от терапии.
Выраженность климактерического синдрома оценивалась в баллах (индекс Куппермана) исходно, через 3, 6, 12 месяцев. Остеоденситометрия проводилась исходно и через 12 месяцев, динамика маркеров костной резорбции (Пид и Дпид) - исходно и через 3 месяца. Выраженность оссалгии - по данным визуально-аналоговой десятибалльной шкалы исходно и через 3, 6, 12 месяцев. Липидный спектр крови изучался исходно и через 6 месяцев от начала лечения. Состояние эндометрия оценивалось по данным УЗИ, молочных желез - по данным маммографии.
Климадинон назначался в таблетках по 20 мг 2 раза в день в течение 12 месяцев или в виде раствора по 30 капель 2 раза в день в течение 12 месяцев.
Результаты исследования представлены в виде графиков и таблиц.
Рис. 1. Динамика выраженности климактерического синдрома на фоне терапии климадиноном (индекс Куппермана)

Рис. 2. Динамика выраженности болевого синдрома при лечении климадиноном

Таблица 1. Динамика минеральной плотности костной ткани на фоне терапии климадиноном
|
исходно |
через 12 мес. |
МПКТ L2- L4, г/см2 (М + m) |
1,102 + 0,123 |
1,122 + 0,133 р 0,05 |
Проксимальный отдел бедра (Total hip), г/см2 (М + m) |
0,978 + 0,11 |
0,971 + 0,125 р 0,05 |
Таблица 2. Динамика маркеров костной резорбции на фоне терапии климадиноном
|
исходно |
через 3 месяца |
Пид (нмоль/моль креат.) |
61,2 + 12,1 |
58,25 + 15,5 |
Дпид (нмоль/моль креат.) |
15,8 + 4,7 |
15,2 + 2,5 |
В группе сравнения после 3 месяцев наблюдения отмечено аналогичное снижение баллов, однако в последующие месяцы наблюдения улучшение не наступало. Видимо, это объяснялось «плацебо»-эффектом.
Оценивая реакцию костной ткани, следует отметить, что минеральная плотность костной ткани (МПКТ) существенно не менялась (р>0,05), однако при определении маркеров резорбции повышение их не наблюдалось, что следует расценивать как стабилизирующий эффект климадинона на костную ткань. Это подтверждают данные в группе сравнения, где отмечена через год продолжающаяся отрицательная динамика достоверного снижения МПКТ и по данным определения маркеров резорбции отмечено достоверное повышение их уровня.
В основной группе и в группе сравнения в течение 6 месяцев не отмечено существенных изменений в показателях липидного спектра крови. Что касается данных УЗИ, то в обеих группах также не отмечено отрицательной динамики в толщине эндометрия в течение 12 месяцев наблюдения. Согласно данным маммографии, произведенной через год, также не отмечено отрицательной динамики.
Суммируя полученные нами результаты с данными рандомизированных открытых исследований, возможно отметить положительное влияние климадинона на типичные симптомы климактерического синдрома, стабилизирующий эффект на костную ткань при отсутствии отрицательного воздействия на эндометрий и молочные железы.
Для объяснения полученных данных считаем необходимым сослаться на работы W.Wuttke и соавт., которые в течение нескольких лет углубленно изучают влияние ЦР как в эксперименте, так и в клинике.
В эксперименте на овариоэктомированных крысах установлено, что после введения эстрадиола (Е2) и экстракта ЦР отмечалось положительное влияние на МПКТ. Уровень маркеров резорбции снижался на фоне эстрадиола, но не ЦР. ЦР вызывала снижение маркера образования кости [1].
В слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях показано, что под влиянием экстракта ЦР повышается уровень маркера образования костной ткани (костно-специфическая щелочная фосфатаза) в отличие от эстрогенов, под влиянием которых снижается уровень маркеров резорбции костной ткани [2]. Наши данные опосредовано подтверждают это. Следовательно, можно полагать, что стабилизирующий эффект экстракта ЦР на костную ткань обусловлен стимулирующим воздействием на остеобласты, в отличие от эстрогенов, блокирующих активность остеокластов.
Отсутствие стимулирующего влияния экстракта ЦР на эндометрий доказано в эксперименте in vitro и in vivo: вес матки не возрастал и уровень экспрессии Е2-регулирующих генов (ИПФР-I и Ed ) не изменялся. Следовательно, ЦР не оказывает эстроген-подобного эффекта на эндометрий [1, 3].
Снижение числа нейро-вегетативных симптомов можно объяснить частично «плацебо»-эффектом, особенно «приливы» и гипергидроз, что убедительно подтверждено плацебо-контролируемыми исследованиями [1]. Однако такие психологические симптомы, как подавление настроения, слезливость, уныние, внутреннее напряжение, агрессивность, физическая и эмоциональная усталость, снижение способности к концентрации и забывчивость, явно уменьшались под влиянием ЦР.
Известно, что специфические симптомы (приливы, гипергидроз) могут наблюдаться в результате гиперактивации в гипоталамусе «генератора» пульсации Гн-РГ, которая наблюдается при дефиците эстрогенов и сопровождается повышенными импульсами секреции ЛГ [4].
В эксперименте на крысах продемонстрировано снижение уровня импульсной секреции ЛГ под влиянием экстракта ЦР [2]. Следовательно, по-видимому, экстракт ЦР обладает эстроген-подобным влиянием на нейроны гипоталамуса, синтезирующие Гн-РГ. Весьма интересным представляется предположение W.Wuttke и соавт., что улучшение в проявлении психологических симптомов, по-видимому, отражает эстроген-подобное воздействие ЦР на супрагипоталамические структуры - на уровне мезолимбической системы, в которой экпрессируются гены ERα ERβ[5].
Таким образом, препарат ЦР климадинон оказывает множественные эффекты на органы и ткани:
- является эффективным средством для лечения симптомов климактерического син дрома в климактерии;
- оказывает стабилизирующий эффект на МПКТ;
- не влияет на процессы резорбции костной ткани;
- шестимесячный курс терапии климадиноном не влияет на липидный спектр крови;
- хорошо переносится и практически не имеет побочных эффектов.
Список литературы:
1. Seidlova-Wuttke D., Jarry H., Metten M. et al. Исследование фармакологических свойств BNO 1055 экстракта Cimicifuga racenosa на крысах: костная и жировая ткани и матка//Maturitas. 2003. V. 44, Suppl. 1. P. 39-50.
2. Wuttke W., Seidlova-Wuttke 0., Gorkow C. Сравнительный анализ препарата цимицифуги BNO 1055 и конъюгированных эстрогенов в рам ках проведения двойного слепого плацебо-контролируемого исследования: воздействия на проявления климактерических симптомов и на кост ные маркеры // Там же. Р. 67-77.
3. Jarry H., Metten M., Spengler В. et at. In vitro effects of the Cimicifuga racenosa extract BNO 1055//Там же. Р. 31-38.
4. Jarry H., Persch A., Wuttke W. Further evidence that preoptic anterior hypothalamic GABAergic neurons are part of the Gn-RH pulse and surgegenerator//Acta Endocrinol. 1988. Vol. 118. P. 573-579.
5. Shughrue P.J., Merchenthaler I. Distribution of estrogen receptor beta immunoreactivity in the rat central nervous system //J. Сотр. Neural. 2001. Vol.436. P. 64-81.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)