Использование метапрота в комплексной терапии лучевой болезни

Статьи Клиническая фармакология метапрота, нового противоастенического препарата с психоактивирующими свойствами

© П. Д. Шабанов
Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова МО РФ, Санкт-Петербург

Лучевая болезнь характеризуется многообразием клинических проявлений, поэтому лечение ее производится по синдромному принципу в соответствии со сроками развития расстройств в организме. Однако независимо от формы лучевой болезни и степени тяжести заболевания, вторичные радиобиологические эффекты вызывают широкий круг нарушений метаболических структур клетки. Значительная роль в структуре подобных повреждений отводится свободно-радикальным процессам. Способности метапрота ускорять переход супероксидрадикала и других свободных радикалов, образующихся в процессе метаболизма липо- и гидроперекисей, в молекулярный кислород с последующим его прямым использованием в метаболическом цикле, а также активировать антиокислительные ферменты (супе-роксиддисмутазу, каталазу, глутатионпероксидазу) в организме, позволяют рассматривать метапрот как лекарственное средство, представляющее потенциальный интерес для лечения лучевых повреждений (Зарубина И. В., Миронова О. П., 2002).

Целью данного раздела исследования явилось изучение эффективности метапрота в восстановительном периоде острой лучевой болезни. Исследование осуществлялось в двух группах больных с I-II степенью тяжести (по клинико-гематологическим проявлениям) острой лучевой болезни, развитие которой было вызвано сочетанием бета-, гамма- и нейронным облучением. В основной группе (больных), начиная с 44 суток болезни, назначали трехнедельный курс метапрота (по 0,25 гутром и в обед, после еды) с 2-дневным перерывом после 5-дневного приема. Через 2 недели после назначения метапрота проводили 5-дневный курс иммуностимулятора тималина по 10 мг утром. После пребывания больных в санатории (с 66 по 85 сутки) с 86 дня болезни назначали второй (2-недельный) курс метапрота (0,5 гутром и по 0,25 г в обед). В контрольной группе (4 больных) эти назначения отсутствовали. Оценку эффективности осуществляли по результатам исследования состояния умственной и физической работоспособности, функции внешнего дыхания, а также иммунной системы пораженных.

Полученные данные свидетельствуют, что использование метапрота в комплексном лечении острой лучевой болезни приводит к достоверному улучшению по сравнению с контрольной группой отдельных параметров умственной работоспособности (табл. 7). К концу второго курса его назначения увеличилась скорость переработки информации, а также простой сенсорной реакции, повысилось качество теппинг-теста, показателей сложной эрительно-моторной реакции. Сравнительный анализ уровня физической работоспособности в изучаемых группах (табл. 8) показал, что в основной группе на фоне достоверно более высокого мышечного усилия и коэффициента мышечной выносливости, существенно оптимизируются параметры кислородного обеспечения физической работы (коэффициента использования кислорода, потребления кислорода на единицу работы, кислородного долга). В опытной группе улучшение показателей состояния функции внешнего дыхания, по данным спирометрии (табл. 9), наблюдали уже после первого курса назначения метапрота. Исследование состояния системы иммунитета (табл. 10) показало, что назначение метапрота больным острой лучевой болезнью основной группы привело к достоверному увеличению в периферической крови абсолютного количества Т-активных, Т- и В-лимфоцитов, более быстрому восстановлению параметров гуморального звена иммунитета.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о высокой эффективности использования метапрота в восстановительном периоде у больных острой лучевой болезнью и указывают на целесообразность включения препарата в схему комплексной терапии лучевых поражений.

Таблица 7. Состояние умственной работоспособности пораженных острой лучевой болезнью (М±т)

Показатель

Норма

Дни болезни

Контрольная группа(n = 4)

Опытная группа (n = 5)

Скорость переработки информации, бит/с

0,580±0,060(45)

44-65

0,545±0,037

0,522±0,020

86-100

0,576±0,027

0,635±0,11*

Информационный поиск: среднее число цифр, обнаруженных за 20 с

5,30±0,32(45)

44-65

5,40±0,65

5,95±0,47

86-100

4,67±0,99

6,30±0,76

Общее число обнаруженных цифр

7,20±0,50(45)

44-65

8,00±0,61

7,60±0,46

86-100

7,83±0,74

8,00±0,58

Критическая частота световых мельканий, Гц, по возрастанию

36,80±0,12(248)

44-65

38,64±0,65*

36,94±0,64

80-85

38,00±0,57*

35,75±1,25

86-100

39,07±0,55*

36,63±0,64*

Критическая частота световых мельканий, Гц, по убыванию

44-65

39,86±1,07

39,71±0,71

86-100

40,72±0,49

38,77±0,51*

Простая сенсомоторная реакция, мс:

2,08±0,10(45)

44-65

2,51±0,03*

2,26±0,04*

86-100

2,53±0,08*

2,08±0,03*

общее время

485,00±4,04(225)

44-65

513,00±37,83

486,00±13,77

86-100

499,99±15,08

467,60±7,16*

латентное время

354,02±3,05(225)

44-65

379,14±18,81

362,80±5,38

86-100

355,29±8,27

360,33±3,37

моторное время

131,01±2,45(225)

44-65

138,14±19,77

120,30±9,20

86-100

136,43±14,66

115,58±3,75

Темпинг-тест, среднее количество за 10 с

61,71±1,22(197)

44-65

56,11±3,59

61,09±1,69

86-100

57,31±1,20*

63,19±1,30*

Сложная зрительно-моторная реакция, мкс: общее время

710,00±4,08(248)

44-65

792,14±18,15*

671,70±6,66*

86-100

695,44±22,12

644,27±8,50*

латентное время

559,66±4,19(248)

44-65

600,41±13,72*

556,40±9,83

86-100

546,00±17,32

542,00±10,00

моторное время

151,26±2,39(248)

44-65

150,00±8,03

114,90±5,73*

86-100

150,29±12,23

102,75±6,23*

количество ошибок

44-65

2,57±0,20

0,70±0,21*

86-100

2,00±0,47

0,67±0,19*

Примечание. * - р

Таблица 8. Состояние физической работоспособности пораженных острой лучевой болезнью (М±т)

Показатель

Норма

Дни болезни

Контрольная группа (n = 4)

Опытная группа (n = 5)

PWC170, кгм/мин

1044,6±27,1 (20)

44-65

736,9±51,5*

921,8±44,6*

86-100

900,7±153,9

936,1±60,4

Максимальное потребление кислорода, л/мин

2,14±0,02(20)

44-65

1,67±0,10*

1,91±0,07*

86-100

1,88±0,19

1,93±0,13

Отношение фактического МПК к должному, %

82,93±1,46(20)

44-65

72,11±2,36*

74,54±1,59*

86-100

73,14±2,48*

79,43±1,35*

Частное отдыха, усл. ед.

4,71±0,17(20)

44-65

3,92±0,22*

4,34±0,21

86-100

4,55±0,67

4,14±0,28

Потребление кислорода на единицу работы, мл/кгм в мин

1,880±0,004(20)

44-65

1,936±0,067

1,899±0,032

86-100

2,118±0,073*

1,886±0,053*

Кислородный долг, л/мин

0,248±0,006(20)

44-65

0,279±0,009*

0,240±0,010*

86-100

0,306±0,032*

0,266±0,016*

Коэффициент использования кислорода при нагрузке, усл. ед.

43,20±1,12(20)

44-65

40,21±1,45

39,96±1,56

86-100

39,84±2,34

38,87±2,59

КИ02 в состоянии покоя, усл. ед.

23,56±0,32(20)

44-65

22,90±0,93

21,72±1,32

86-100

18,88±2,20*

21,46±1,51

КИ02 в периоде восстановления после физической нагрузки, усл. ед.

27,00±0,56(20)

44-65

21,35±1,05*

29,76±1,01*

86-100

25,40±0,52*

32,77±2,38*

Максимальное мышечное усилие, кг, правая кисть

52,36±2,60(45)

44-65

49,47±0,86

62,41±1,73

Максимальное мышечное усилие, кг, левая кисть

50,08±1,12(45)

44-65

40,14±2,03*

46,90±0,95*

86-100

40,89±1,50*

44,27±1,11*

Минимальное мышечное усилие, кг, правая кисть

33,20±1,26(45)

44-65

26,00±1,23*

28,70±1,16*

86-100

24,00±0,73*

31,27±0,80*

Минимальное мышечное усилие, кг, левая кисть

30,24±1,08(45)

44-65

24,57±1,19*

29,00±1,82

86-100

22,67±0,94*

28,67±0,54*

Коэффициент мышечной выносливости, усл. ед., правая кисть

6,34±0,24(45)

44-65

6,01±0,30

5,97±0,24

86-100

5,78±0,19*

6,53±0,19*

Коэффициент мышечной выносливости, усл. ед., левая кисть

6,04±0,22(45)

44-65

6,33±0,42

6,19±0,37

86-100

5,55±0,11*

6,53±0,20*

Показатель мышечной выносливости, 103 кг/с, правая кисть

1,65±0,08(45)

44-65

0,98±0,13*

1,63±0,08*

86-100

1,08±0,14*

1,59±0,20

Показатель мышечной выносливости, 103 кг/с, левая кисть

1,45±0,03(45)

44-65

0,79±0,09*

1,38±0,07*

86-100

0,67±0,04*

1,38±0,18*

Примечание. * - р

Таблица 9. Функциональное состояние системы внешнего дыхания по данным спирометрии у больных острой лучевой болезнью (М±т)

Показатель

Норма

Дни болезни

Контрольная группа (n = 4)

Опытная группа (n = 5)

Фиксированная жизненная емкость легких, л

5,10±0,80(45)

44-65

3,17±0,14*

3,62±0,14**

86-100

2,67±0,31*

3,46±0,11*

Объем односекундного фиксированного выхода, л

4,08±0,60(45)

44-65

3,09±0,13

3,58±0,13*

86-100

2,59±0,30*

3,31±0,10*

Максимальная скорость потока выдыхаемого воздуха, л/с

8,30±0,62(45)

44-65

6,59±0,30*

8,01±0,21*

86-100

6,86±0,63

8,10±0,17*

Примечание. * - р

Таблица 10. Состояние Т- и В-систем иммунитета у больных острой лучевой болезнью в восстановительном периоде

Показатель	Норма (n= 15)	Срок исследования	Контрольная группа (n = 4)	Опытная группа (n = 5)
Т-активные лимфоциты, 1 × 10⁹/л	0,59±0,04 (0,40-0,80)	2	0,350±0,015*	0,540±0,042*
		3	0,400±0,010*	0,420±0,083*
		4	0,500±0,060*	0,330±0,016**
Т-лимфоциты, 1 × 10⁹/л	1,05±0,05 (0,70-1,40)	2	0,205±0,050*	0,660±0,026**
		3	0,220±0,014*	0,560±0,075**
		4	0,380±0,090*	0,434±0,050*
В-лимфоциты, 1 × 10⁹/л	0,53±0,04 (0,30-0,75)	2	0,335±0,065*	0,563±0,056*
		3	0,190±0,050*	0,410±0,071*
		4	0,403±0,061	0,318±0,040*
Реакция торможения миграции лимфоцитов с ФГА, %	40,50±1,80 (30-51)	2	88,5±5,0*	112,7±34,0**
		3	114,0±24,0*	126,7±14,2**
		4	173,7±10,7*	90,8±14,2**
Реакция торможения миграции лимфоцитов с конкона-валином А, %	57,5±3,0 (40-75)	3	100,0±12,0*	100,0±9,2*
	57,5±3,0 (40-75)	4	162,7±68,5	82,0±7,2*
IgM, г/л	1,17±0,06 (0,65-1,65)	2	0,28±0,06*	0,80±0,24*
		3	1,06±0,28	0,97±0,17
		4	0,97±0,17	0,62±0,07*
IgG, г/л	11,50±0,50 (7,50-15,50)	2	6,10±1,50*	9,90±1,08*
		3	12,20±1,40	16,53±2,93
		4	9,33±1,73	10,28±1,59
IgA, г/л	1,90±0,08 (2,25-2,50)	2	1,55±0,25	2,01±0,29**
		3	2,18±0,78	2,67±1,07
		4	1,52±0,10	1,53±0,13
Примечание. * - р Применение метапрота для лечения нервно-мышечных заболеваний* Список литературы

1 мая 2010 г.

Использование метапрота в комплексной терапии лучевой болезни

Комментарии