Всасывание

Аналоги, статьи
Предупреждение! Препарат рецептурного отпуска! Использовать только после назначения врача!
Xefocam® Монография

Лорноксикам полностью всасывается после внутримышечной инъекции и после перорального применения (Dittrich 1993; Skjodt and Davies 1998) (Рисунок 1).

Исследование абсорбции одноразовой дозы радиоактивно-меченного [14C] водного раствора лорноксикама обнаружило быстрое всасывание препарата в желудочно-кишечном тракте с временем достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax), составляющего 0,5 часа (Nahler 1993).

В последующих исследованиях было показано, что после приема 4 мг дозы лорноксикама его максимальная концентрация в плазме (Cmax), составляющая 280 пг/л, достигалась в течение 2,5 час. (Hitzenberger, Radhofer-Welte et al. 1990). В исследованиях на молодых здоровых добровольцах было показано, что при использовании доз лорноксикама от 2 до 6 мг, принимаемых два раза в сутки на протяжении 2 недель площадь под кривой зависимости концентрации препарата в сыворотке от времени (AUC) является пропорциональной введенной дозе (Ankier, Brimelow et al. 1988). В других исследованиях величины Cmax и AUC лорноксикама указывали на слабую аккумуляцию лорноксикама у пациентов старшего возраста при повторном пероральном приеме 8 мг лорноксикама на протяжении 1 недели (Strobel 1995). Прием пищи замедлял и уменьшал абсорбцию лорноксикама, о чем свидетельствовало приблизительно 15-и% уменьшение величин AUC и увеличение Tmax от 1,5 до 2,3 часов (Mayerhofer, Welte et al. 1989).

Биологическая доступность лорноксикама как после его внутримышечного, так и после перорального применения в виде стандартных таблеток практически составляла 100%, ректальное введение тех же доз лорноксикама обеспечивало лишь 65% биологическую доступность препарата (Dittrich 1993).

Таблица 1. Фармакокинетика лорноксикама после приема одноразовых доз (Dittrich 1993)

Доза 8 мгв/вв/мдопТабл-ки Табл. 16 мг
Cmax1894a11334058221620
Tmax 0,391,721,631,53
AUC41184063250635968103
f 100%65%89%100%b
T1/23,923,693,933,814,09
VD11,9511,2811,9211,4512,37
a Экстраполированная величина.
b Коррегированная для дозы величина.

Рисунок 1. AUC и Cmax на мг дозы (Dittrich 1993)
Лорноксикам почти полностью абсорбируется после в/м и перорального применения Лорноксикам быстро достигает стабильного уровня плазменных концентраций после многократного применения и имеет относительно короткий период полувыведения. Величины Cmax и AUC пропорциональны перорально принятой дозе (Таблица 2).

Таблица 2. Фармакокинетика лорноксикама (данные получены на молодых здоровых добровольцах после перорального применения одноразовых доз)

Доза (мг)Ссылки на источники К-во испытуемыхМедиана Tmax (час)Средняя Cmax
[μг/л (SD)]
Выведение T1/2
[час (SD)]
Средняя AUC
0–∞ [μг/л·час (SD)]
2(Ankier and others 1988)62.5133 (56)2.4 (1.3)546 (342)
4a(Ankier and others 1988; Dittrich, Radhofer-Welte et al. 1990)632.0–3.0299 (63) –
363 (110)a
2.6 (1.3) –
5.2 (3.5)a
1531 (567) –
1744 (348)a
6(Ankier and others 1988)66.0309 (92)3.7 (2.2)1595 (592)
8b(Dittrich, Radhofer-Welte et al. 1990; Dittrich 1993; Radhofer-Welte, Dittrich et al. 2005)30678 (151) –
822 (199)b
2.8 (0.8) –
3.8 (1.0)b
2707 (680) –
3596 (1538)b
8c(Radhofer-Welte and others 2005)180.51101 (318)c3.4 (15)c3740 (2038)c
16(Geisler 1993)181620 (439)4.1 (1.1)8103 (3842)
a Средние величины по данным пяти исследований.
b Средние величины по данным двух исследований.
c Величины исследования с применением быстровыводимого лорноксикама.

Форма Xefocam® Rapid (Форма ускоренного воздействия)

Разработаны новые быстро абсорбируюемые формы препарата Xefocam® в таблетках. Эта техника освобождает 90% активного лекарства уже после 5 минут.

Эта форма препарата – Xefocam®Rapid (форма ускоренного воздействия) имеет такую же биологическую доступность как стандартные перорально применяемые таблетки и в/м вводимые препараты, но абсорбция этой формы протекает более быстро, чем в случае приема стандартных таблеток Xefocam®.

Рисунок 4. Плазматические уровни лорноксикама после приема 8 мг Xefocam® Rapid, стандартных таблеток и введения инъекции (в/м) (Radhofer-Welte and others 2005).
Абсцисса: период времени после приема дозы в часах
Ордината: нг/мл
Легенда: Xefocam® стандартные таблетки, Xefocam® Rapid, Xefocam® инъекции (в/м)

Фармакокинетика Xefocam®Rapid оценивалась в фармакокинетическом исследовании в сравнении с Xefocam® стандартные таблетки и Xefocam® инъекции (в/м) у 18 добровольцев (Radhofer-Welte and others 2005).

На рисунке 4 иллюстрируются кривые плазменной концентрации, полученные в этом исследовании. Период полувыведения препарата из плазмы был идентичным для всех трех форм (3,0-3,4 час.), но как можно видеть на Рисунке 5 Xefocam®Rapid (ускоренного действия) и Xefocam® инъекции (в/м) абсорбировались более быстро (Tmax 0,5 и 0,3 час. соответственно), в то время как Xefocam® стандартные таблетки абсорбировались медленнее (1,5 час.) (Radhofer-Welte and others 2005).

Рисунок 2. Tmax для различных форм препарата (Radhofer-Welte and others 2005)
Абсцисса: Xefocam® Rapid, Xefocam® стандартные таблетки, Xefocam® инъекции (в/м)

С другой стороны, как можно видеть на Рисунке 6, биологическая доступность препарата, оцениваемая на основании AUC была почти идентичной у всех трех форм (Radhofer-Welte and others 2005).

Рисунок 6. AUC (площадь под кривой концентрация препарата в плазме – время) для трех разных форм препарата (Radhofer-Welte and others 2005)
Абсцисса: Xefocam® Rapid, Xefocam® стандартные таблетки, Xefocam® инъекции (в/м)

Лорноксикам Xefocam®Rapid всасывается также быстро как и Xefocam® инъекции (в/м) и в два раза быстрее, чем после приема Xefocam® стандартные таблетки

Далее: Распределение

1 марта 2008 г.

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Рейтинг@Mail.ru Яндекс.Метрика