Сравнительная характеристика влияния бромокриптина и Циклодинона на клинические проявления и уровень пролактина у женщин репродуктивного возраста с гиперпролактинемией

Статьи

Л.В.Сутурина¹, Л.Н.Попова²
¹Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН, Иркутск;
²Городская поликлиника №11, Иркутск В статье представлены результаты проспективного, открытого, контролируемого, рандомизированного исследования эффективности применения у 48 женщин репродуктивного возраста с гиперпролактинемией неопухолевого генеза бромокриптина (2,5 мг дважды в сут) (группа 1, n = 24) и Циклодинона (40 мг 1 раз в сут) (группа 2, n = 24) в течение 3 мес. В обеих группах женщин в результате лечения отмечено существенное снижение концентрации пролактина в сыворотке крови в сравнении с исходными его значениями, а также сопоставимое уменьшение частоты психоэмоциональных расстройств и нарушений менструального цикла. В группе пациенток, получавших Циклодинон, отмечена большая эффективность коррекции масталгии и меньшая частота побочных эффектов. Ключевые слова: гиперпролактинемия, бромокриптин, Циклодинон, прутняк, vitex agnus castus A comparative characteristic of the effect of bromocriptine and Cyclodinon on the clinical manifestations and prolactin levels in women of reproductive age with hyperprolactinemia

L.V.Suturina¹, L.N.popova²
¹Scientific Center for Family Health and Human Reproduction Problems, Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences, Irkutsk;
²City Polyclinic No.11, Irkutsk The article presents the results of a prospective, open, controlled, randomized study of the efficacy of using bromocriptine (2.5 mg twice daily) (group 1, n = 24) and Cyclodinon (40 mg once daily) (group 2, n = 24) for 3 months in 48 women of reproductive age with hyperprolactinemia of non-tumor genesis. In the both groups of women, the treatment resulted in a considerable decrease of prolactin concentrations in blood serum as compared to its initial values, and also in a comparable decrease of the incidence of psychoemotional disorders and disorders of the menstrual cycle. In the group of patients receiving Cyclodinon a higher effectiveness of correction of mastalgia and less frequency of side effects were noted. Key words: hyperprolactinemia, bromocriptine, Cyclodinon, leban, vitex agnus castus

Гиперпролактинемия является одной из актуальных проблем гинекологической эндокринологии, поскольку выявляется у 15–30% женщин с вторичной аменореей и олигоменореей, а также у 30–70% пациенток с лактореей и бесплодием. Основными препаратами для коррекции патологической гиперпролактинемии являются агонисты дофаминовых рецепторов (бромокриптин, хинаголид, каберголин), эффективность которых хорошо изучена. Так, нормализация уровня пролактина при их использовании достигается у 60–100% пациенток, восстановление менструального цикла – у 70–100%, восстановление овуляторной функции – у 52–80%, частота наступления беременности – у 80–91%. В то же время, прием агониста дофаминовых рецепторов 1-го поколения – полусинтетического производного алкалоида спорыньи – бромокриптина, являющегося «золотым стандартом» терапии, сопровождается рядом побочных эффектов (до 65%), что служит причиной отказа от лечения 5–10% пациенток [3, 8].

Данные литературы свидетельствуют о том, что при использовании фитопрепаратов побочные реакции встречаются, как правило, реже, чем при применении фармпрепаратов, что объясняет достаточно широкое их применение в различных областях медицины [1, 6, 7]. Известно, что экстракт лекарственного растения прутняка обыкновенного (Vitex agnus castus, Витекс священный, монаший перец) обладает дофаминергической активностью. В ряде неконтролируемых исследований показана клиническая эффективность фитопрепарата на основе прутняка (Циклодинон) у женщин с гиперпролактинемией неопухолевого генеза, предменструальным синдромом, мастопатией [2, 6, 11], однако сведений о сравнительной эффективности фитопрепаратов и синтетических препаратов – агонистов дофаминергических рецепторов у женщин с гиперпролактинемией недостаточно [10].

Цель исследования: дать сравнительную характеристику клинической эффективности и динамики концентраций пролактина при применении бромокриптина и фитопрепарата на основе прутняка (Циклодинон) у женщин репродуктивного возраста с гиперпролактинемией неопухолевого генеза.

Пациенты и методы

Всего в исследовании участвовали 48 пациенток репродуктивного возраста с гиперпролактинемией неопухолевого генеза. Критериями исключения были: микро- и макроаденомы гипофиза, нарушения функции щитовидной железы, беременность, период лактации, прием препаратов, влияющих на уровень пролактина, в течение последних 3 мес; ожирение. Для достижения поставленной цели женщины случайным образом были распределены на 2 группы в зависимости от применения: бромокриптин (2,5 мг дважды в сут) (группа 1, n = 24) или Циклодинона («Бионорика АГ», Германия) (40 мг 1 раз в сут) (группа 2, n = 24) продолжительностью 3 мес. По частоте и структуре причин первичного и вторичного бесплодия, нарушений менструального цикла, лактореи, перенесенных и сопутствующих заболеваний, а также по возрасту (26,6 ± 3,7 лет – в 1 группе и 26,3 ± 2,9 лет – в 2 группе, р > 0,05), индексу массы тела (21,7 ± 3,0 и 22,6 ± 3,9 кг/м², соответственно, р > 0,05) и выраженности гиперпролактинемии (782 ± 55 и 600 ± 55 мЕд/мл, соответственно, р > 0,05, при норме 72–480 мЕд/ мл) пациентки обеих групп были сопоставимы.

В обеих группах был проведен анкетный опрос, анализ медицинской документации, общеклиническое и гинекологическое обследование пациенток. Инструментальные методы исследования включали: ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза с использованием аппарата Aloka-650 с вагинальным и абдоминальным датчиками, УЗИ щитовидной железы и молочных желез, кроме того, у женщин с бесплодием – гистеросальпингографию (ГСГ), эндоскопические исследования (лапароскопию, гистероскопию) с использованием оборудования фирм OLIMPUS (Япония), STORZ (Германия). У всех женщин была выполнена компьютерная томография или магнитно-резонансная томография области гипофиза. В качестве материала для гормонального исследования использовалась сыворотка крови. Забор крови осуществлялся из локтевой вены, утром натощак, с 8 до 9 ч, на 5–9-й дни менструального цикла или при задержке менструации на фоне ановуляции. Определение концентраций пролактина (ПРЛ) проводилось с использованием радиоиммунологического набора «Диас» (Россия) и анализатора «Иммунотест». Оценка клинической симптоматики и гормональные исследования проводились до и через 3 мес после начала терапии.

Анализ полученных результатов проводили с использованием методов математической статистики, реализованных в пакетe прикладных программ STATISTICA 6.1 StatSoft.

Количественную оценку близости распределения вариационных рядов к нормальному закону распределения проводили с помощью критериев согласия Колмогорова–Смирнова, Лилиефорса, Шапиро–Уилка. Распределение считали отличным от нормального, если по одному из указанных тестов имелись достоверные отличия (р Для оценки достоверности различий количественных показателей несвязанных групп применяли непараметрический критерий Манна–Уитни, для связанных групп – критерий Уилкоксона, для качественных признаков – таблицы сопряженности (χ²) и двойной точный метод Фишера. Достоверность различий оценивали на 5% уровне значимости.

Результаты исследования и их обсуждение

В результате проведенного исследования установлено, что в обеих группах женщин через 3 мес после начала приема как бромокриптина, так и Циклодинона существенно снизилась частота нарушений менструального цикла, психоэмоциональных нарушений и масталгии (все р Таблица 1. Клиническая характеристика пациенток до и после лечения

Клинические симптомы, %

Группа 1, n = 24

Группа 2, n = 24

Исходно

через 3 мес

исходно

через 3 мес

Масталгия

16*

0**

Нарушения менструального цикла

11*

Раздражительность

22*

Повышение аппетита

Снижение либидо

* р

При оценке динамики концентраций пролактина в сыворотке крови отмечено значимое уменьшение его уровней через 3 мес после начала лечения как в группе пациенток с гиперпролактинемией, получавших бромокриптин, так и во 2-й группе у женщин, использовавших Циклодинон (табл. 2).

Таблица 2. Динамика содержания пролактина (M ± m) в сыворотке крови пациенток на фоне лечения

Пролактин, мЕд/мл	Группа 1, n = 24	Группа 2, n = 24	р
Исходный уровень	782 ± 55	600 ± 55	1–2 > 0,05
После лечения	217 ± 32*	303 ± 29**	1–2 > 0,05
* р = 0,0001 (для группы 1, до и после лечения); ** р = 0,0029 (для группы 2, до и после лечения).

Таким образом, результаты исследования подтверждают гипотезу о достаточной пролактинингибирующей активности фитопрепарата Циклодинон, сопоставимой с влиянием эргокриптина, у женщин с умеренной гиперпролактинемией неопухолевого генеза.

Заключение

Существенное снижение содержания пролактина в сыворотке крови после лечения в сравнении с исходными его значениями, а также уменьшение частоты психоэмоциональных расстройств и нарушений менструального цикла у женщин с гиперпролактинемией неопухолевого генеза отмечается как при использовании «золотого стандарта» терапии – бромокриптина – в дозе 2,5 мг 2 раза в сут в течение 3 мес, так и при применении фитопрепарата на основе экстракта лекарственного растения прутняка (Vitex agnus castus) – Циклодинона – в дозе 40 мг 1 раз в сут в течение 3 мес. В группе пациенток, получавших Циклодинон, отмечена большая эффективность коррекции масталгии и меньшая частота побочных эффектов.

Литература

Амосова Н.Л. Современная фитотерапия в акушерстве и гинекологии. АГ-инфо. Журнал российской ассоциации акушеров-гинекологов 2002; 3: 40–2.
Девятченко Т.Ф., Столаренко В.В. Возможности консервативного лечения фиброзно-кистозной болезни молочных желез. Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции «Восстановительная медицина и традиционные методы профилактики и лечения в акушерстве, гинекологии и перинатологии». Волгоград, 13–14 мая 2004 г. Волгоград, 2004; 147–8.
Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Синдром гиперпролактинемии: диагностика и лечение. Заболевания гипоталамо-гифизарной системы. М., 2001; 19.
Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Синдром гиперпролактинемии. М: «Триада», 2004; 304.
Куземина С.В., Дуринян Э.Р., Перминова С.Г. Клиническая эффективность препарата агнукастон при транзиторной гиперпролактинемии. Тезисы Российского конгресса «Генитальные инфекции и патология шейки матки». Москва, 5–9 апреля 2004 года. М., 2004; 29.
Прилепская В.Н., Ледина А.В. Возможности лечения предменструального синдрома агнукастоном. Тезисы докладов Всероссийской научнопрактической конференции «Восстановительная медицина и традиционные методы профилактики и лечения в акушерстве, гинекологии и перинатологии». Волгоград, 13–14 мая 2004 года. Волгоград, 2004; 147–8.
Прилепская В.Н. Фитотерапия в лечении гинекологических заболеваний. Лечащий врач 2003; 4: 68–9.
Кулаков В.И., Серов В.Н. и др. Рациональная фармакотерапия. Рук-во для практ. врачей. М.: Литтерра, 2005; 587.
He Z., Chen R., Zhou Y., et al. Treatment for premenstrual syndrome with Vitex agnus castus: A prospective, randomized, multi-center placebo controlled study in China. Maturitas. 2009; 63(1): 99–103.
Kiligdag E.B., Tarim E., Bagis T., et al. Fructus agni casti and bromocriptine for treatment of hyperprolactinemia and mastalgia. Int J Gynaecol Obstet. 2004; 85(3): 292–3.
Milewicz A., Gejdel E., Sworen H., et al. Vitex agnus castus extract in the treatment of luteal phase defects due to latent hyperprolactinemia. Results of a randomized placebo-controlled double-blind study. Arzneimittelforschung 1993; 43(7): 752–6.

1 июня 2010 г.

Комментарии