Натуральный или нативный эстроген. Какой контрацептив назначить?
Статьи
Вопрос эффективной и безопасной контрацепции является важным для каждой женщины репродуктивного возраста. Не секрет, что самыми надежными являются комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Но далеко не каждый из них обладает высоким профилем безопасности. Давайте рассмотрим, чем они отличаются и какой лучше выбрать.
Биоидентичные эстрогены являются синтетическими: их производят в лабораториях в процессе химического синтеза.
Натуральные эстрогены получают из биологического материала: из биологического материала животных, из растений.
Понятие «нативный» значит не изменённый; находящийся в природном состоянии, не модифицированный, сохранивший структуру, присущую ему в живой клетке. Другими словами, «понятный» организму и воспринимаемый как собственный.
Большинство препаратов гормональной контрацепции содержат в своем составе синтезированный эстроген – этинилэстрадиол (чаще) или эстрадиола валерат. При применении таких препаратов повышается риск тромбообразования, происходит изменение липидного профиля, резистентности к инсулинам и др. Эти побочные явления регистрируются редко, но вероятность их возникновения является основной причиной отказа женщин от применения гормональной контрацепции.
С первых дней существования КГК, исследователи продолжали работать над повышением переносимости и безопасности контрацептивов. Попытки создания комбинированного орального контрацептива с минимальным риском побочных эффектов эстрогенов велись в двух направлениях:
1. уменьшение дозы эстрогенного компонента
2. поиск альтернативных эстрогенов.
В 2021 году фармацевтическая компания «Гедеон Рихтер» представила контрацептив нового поколения, с уникальным составом – нативным эстрогеном эстетролом (Е4) и хорошо зарекомендовавшим себя гестагеном IV поколения дроспиреноном.
Препарат в России зарегистрирован как «Эстеретта» и на данный момент не имеет аналогов в мире.
Естественный для женского организма эстетрол (Е4) в составе препарата Эстеретта минимизирует возможность возникновения эстрогенных побочных эффектов. Эстетрол (Е4) — это инновационный эстроген нового класса, так называемый фетальный эстроген. Он вырабатывается в организме женщины во время беременности, в печени плода, и попадает в материнский кровоток через плаценту1.
Уникальность эстетрола обусловлена его химической структурой, благодаря которой достигаются его беспрецедентные фармакокинетические свойства:
- эстетрол максимально эффективно всасывается при приеме внутрь. Его биодоступность составляет 70-90%; к примеру, у его предшественника эстрадиола (Е2) она менее 4% 3.
- действие Е4 более продолжительное, чем Е2. Период полувыведения составляет 24-28 ч., что для приема один раз в день является оптимальным4.
- уникальная селективность Е4, в отличие от «предшественников», позволяет ему активировать ядерные эстрогеновые рецепторы и противодействовать активности мембранных эстрогеновых рецепторов.
Благодаря этому в различных тканях в зависимости от биологического регулирования их функций он может проявлять себя как агонист или антагонист эффектов эстрогена6.
«Умный эстроген» Е4 действует избирательно, благодаря этому свойству он лишен недостатков других эстрогенов. Активируя эстрогенные рецепторы в ядре клетки, эстетрол проявляет эстрогенную активность во влагалище, эндометрии, костной ткани и сердечно-сосудистой системе2,7-9.
За счет селективной блокады мембранных эстрогеновых рецепторов обеспечивается более выраженное подавление овуляции в яичниках (надежный контрацептивный эффект), профилактика избыточных пролиферативных процессов в молочной железе.
- Е4 эффективно всасывается при пероральном приеме, имеет простой метаболический путь и не превращается в E3 или E2. В отличии от большинства эстрогенов, Е4 не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) в плазме, не образует активных, а также канцерогенных метаболитов, а также оказывает меньшее влияние на функцию печени по сравнению с другими эстрогенами. Выводится с мочой в виде конъюгатов1,5,10,11.
Отсутствие связи с ГСПС (то есть, эстетрол находится преимущественно в свободном виде) и длительный период полувыведения эстетрола обеспечивают Эстеретте возможность надежно контролировать менструальный цикл11.
В результате сочетания уникальных особенностей метаболизма и эксклюзивного профиля действия, инновационный препарат Эстеретта обладает целым рядом клинических преимуществ.
- Индекс Перля всего 0,236!
- Контрацептивная эффективность – 99,61%!
- Низкие риски тромбозов и избыточной пролиферации в молочных железах.
- Стабильный профиль менструальноподобных кровотечений12.
- К моменту окончания первого цикла после отмены препарата, у 97% женщин происходит возобновление овуляции13.
- В среднем, через 15.5 дней после приема последней таблетки, происходит восстановление фертильности13.
- Благодаря антиандрогенной и антиминералокортикоидной активности ДРСП Эстеретта обладает дополнительными положительными неконтрацептивными свойствами14,15:
- Не повышает артериальное давление
- Не влияет на массу тела
- Улучшает состояние кожи и волос
Препарат с уникальным инновационным «умным» эстрогеном Е4 и гестагеном дроспиреноном, в клинических исследованиях показал высокий профиль безопасности, подтвердил свои контрацептивные и дополнительные положительные свойства, а также продемонстрировал низкий риск побочных явлений и тромбозов.
Основываясь на его благоприятном фармакокинетическом и фармакологическом профиле, можно сделать вывод, что препарат Эстеретта является подходящим комбинированным оральным контрацептивом для назначения женщинам любого возраста, не имеющим противопоказаний к применению комбинированных гормональных контрацептивов10,16.
Литература
1. Coelingh Bennink HJ, Holinka CF, DICZFALUSY E. Estetrol review: profile and potential clinical applications. Climacteric. 2008;11 Suppl 1:47-58.
2. Gallez A., Dias Da Silva I., Wuidar V. et al. Estetrol and mammary gland: friends or foes? // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. — 2021. — Vol. 26. — №3. — P. 297–308. [PMID: 34463898]
3. Coelingh Bennink H.J.T., Heegaard A.M., Visser M. et al. Oral bioavailability and bone-sparing effects of estetrol in an osteoporosis model // Climacteric. — 2008. — Vol. 11. — №sup1. — P. 2–14. [PMID: 18464016]
4. Mawet M., Maillard C., Klipping C. et al. Unique effects on hepatic function, lipid metabolism, bone and growth endocrine parameters of estetrol in combined oral contraceptives // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. — 2015. — Vol. 20. — №6. — P. 463–475. [PMID: 26212489]
5. Duijkers I.J.M., Klipping C., Zimmerman Y. et al. Inhibition of ovulation by administration of estetrol in combination with drospirenone or levonorgestrel: results of a phase II dose-finding pilot study // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. — 2015. — Vol. 20. — №6. — P. 476–489. [PMID: 26394847]
6. Fruzzetti F., Fidecicchi T., Montt Guevara M.M., Simoncini T. Estetrol: A New Choice for Contraception // J. Clin. Med. — 2021. — Vol. 10. — №23. — P. 5625. [PMID: 34884326]
7. Foidart J.M., Gaspard U., Pequeux C. et al. Unique vascular benefits of estetrol, a native fetal estrogen with specific actions in tissues (NEST) // Sex Steroids’ Effects on Brain, Heart and Vessels. — Springer, Cham, 2019. — P. 169–195.
8. Benoit T., Valera M.C., Fontaine C. et al. Estetrol, a fetal selective estrogen receptor modulator, acts on the vagina of mice through nuclear estrogen receptor — activation // Am. J. Pathol. — 2017. — Vol. 187. — №11. — P. 2499–2507. [PMID: 28827141]
9. Tskitishvili E., Pequeux C., Munaut C. et al. Estrogen receptors and estetrol-dependent neuroprotective actions: a pilot study // J. Endocrinol. — 2016. — Vol. 232. — №1. — P. 85. [PMID: 27799463]
10. Coelingh Bennink HJ, Foidart JM. Estetrol, a Fetal Steroid for the Treatment of Adults. Journal of
Reproductive Medicine and Endocrinology Online. 2015;4:399-401.
11. Visser M, Holinka CF, Coelingh Bennink HJ. First human exposure to exogenous single-dose oral estetrol in early postmenopausal women. Climacteric. 2008;11 Suppl 1:31-40.
12. Gemzell-Danielsson K., Apter D., Zatik J. et al. Estetrol-Drospirenone combination oral contraceptive: a clinical study of contraceptive efficacy, bleeding pattern and safety in Europe and Russia // BJOG. — 2022. — Vol. 129. — №1. — P. 63–71. [PMID: 34245666]
13. Duijkers I.J.M., Klipping C., Jost M. et al. The Effect of Estetrol/Drospirenone on Ovarian Function Is Similar to a Well-Established Combined Oral Contraceptive: Results From a Phase 2 Study // J. Endocr. Soc. — 2021. — Vol. 5. — №Supplement_1. — P. A735–A735.
14. Apter D., Zimmerman Y., Beekman L. et al. Estetrol combined with drospirenone: an oral contraceptive with high acceptability, user satisfaction, well-being and favourable body weight control // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. — 2017. — Vol. 22. — №4. — P. 260–267. [PMID: 28641030]
15. Apter D., Zimmerman Y., Beekman L. et al. Bleeding pattern and cycle control with estetrol-containing combined oral contraceptives: results from a phase II, randomised, dose-finding study (FIESTA) // Contraception. — 2016. — Vol. 94. — №4. — P. 366–373. [PMID: 27153745]
16. Инструкция по применению лекарственного препарата (ОХЛП) Эстеретта (ЛП-№(000350)-(РГ-RU), дата регистрации 03.09.2021).
