Перспективы использования стандартизованных природных цеолитов при аллергических заболеваниях и эндотоксикозе
Статьи
Обзор литературы
Материал предоставлен компанией O-complex
Аллергические заболевания являются актуальной проблемой практического здравоохранения и в последнее десятилетие привлекают все более пристальное внимание врачей разных специальностей. В мире неуклонно растет число больных бронхиальной астмой, поллинозом, аллергическим риноконъюнктивитом, крапивницей и отеками Квинке, атопическим дерматитом, пищевой аллергией и другими аллергическими заболеваниями [3].
Неблагоприятная динамика роста этой группы заболеваний обусловлена рядом причин. К внешним факторам, прежде всего, следует отнести загрязнение экологической среды, особенно в промышленно развитых странах и регионах, а также постоянный контакт в быту и на производстве с разнообразными химическими веществами (продукты бытовой химии, косметические средства, строительные материалы, металлы, синтетические материалы одежды и обуви) [9].Часто встречается сочетанное воздействие нескольких факторов риска (неблагоприятная экологическая ситуация, профессиональная вредность, социальные условия и т. д.), от которых страдают пациенты с наследственной предрасположенностью к аллергическим заболеваниям [2].
Постоянное воздействие техногенных химических факторов способствует накоплению их в организме, оказывая не только местное, но и системное воздействие. Одним из проявлений системного влияния факторов окружающей среды на организм является изменение иммунологической реактивности организма, на фоне которого могут формироваться аллергические аутоиммунные процессы, повышаться восприимчивость к инфекционным заболеваниям. Напряжение процессов адаптации иммунной системы в зонах риска для здоровья может быть обусловлено несколькими механизмами. Одним из них является усиление перекисного окисления липидов при прямом повреждении клеточных мембран формальдегидом, хлорорганическими соединениями, бензолом, толуолом. Изменения гуморального и клеточного звена иммунной системы, возможно, обусловлены воздействием хрома, свинца, формальдегида, стирола, тоулола. Запускающим триггером могут являться ионы тяжелых металлов или хлорорганические соединения, образующие коньюгаты с рецепторами белков организма [53].
Образование клеток с поврежденными мембранами в результате воздействия химических веществ техногенного происхождения стимулирует макрофагальную и гуморальную системы, что приводит к сенсибилизации организма, повышает риск возникновения аллергических заболеваний [30]. Так была установлена взаимосвязь между частотой обострений уже имеющейся бронхиальной астмы с увеличением степени загрязненности воздуха [62, 66, 83]. Исследование Ефимовой (2011) коррелирует с данными полученными ранее и выявило высокую распространенность аллергического ринита и бронхиальной астмы среди детей и подростков в крупном промышленном городе РФ, территория которого признана зоной чрезвычайной экологической ситуацией из-за загрязнения атмосферного воздуха [46].
Подъему заболеваемости способствует употребление большого количества лекарств, в том числе витаминов и пищевых добавок, консервов и продуктов быстрого питания [9].
Важным аспектом в изучении эпидемиологии аллергических заболеваний являются вопросы наследственной предрасположенности к аллергии (такие пациенты формируют контингенты «повышенного риска»). Особенно высокие показатели генетической предрасположенности к аллергии отмечаются у больных атопическим дерматитом и среди больных с полиаллергией (несколько видов аллергопатологии у одного больного).
Многочисленные исследования указывают, что городское население чаще, чем сельское болеет аллергодерматозами. Горожане более подвержены воздействиям загрязнений окружающей среды и чаще испытывают разнообразные стрессовые ситуации из–за напряженного ритма жизни. Кроме того, городские жители злоупотребляют высокоаллергенной пищей, в их квартирах скапливается большое количество бытовых аллергенов (ковры, мягкая мебель, книги, пуховые одеяла и подушки, шторы и покрывала из синтетических тканей, строительные краски, лаки, искусственные отделочные материалы). Содержание в домашних условиях животных, птиц, аквариумных рыбок также часто приводит к возникновению аллергодерматозов [45].
По данным Баранова B. C. (2000), увеличение частоты дисбиозов кишечника, ухудшение нервно-психического здоровья (стресс, депрессия и др.), увеличение числа функциональных иммунодефицитов играют немаловажную роль в патогенезе рецидивов аллергических заболеваний [5]. Так, наличие дисбиоза кишечника, даже субкомпенсированных форм, часто обуславливает присутствие в кишечнике продуктов неполного переваривания пищи. Они, в свою очередь, поддерживают клинические проявления пищевой аллергии, т. к. сами могут являться аллергенами, и в то же время усиливают воспалительные изменения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта за счет прямого раздражающего воздействия [33].
Известно, что основные биохимические и физиологические реакции организма осуществляются на уровне околоклеточная среда — клетка, клеточные рецепторы мембран органов (печень, почки) и систем (нервная, иммунная, соединительная ткань, кожа и др.). При этом изменения в коже, которая является полифункциональной системой, приобретают особенно важное значение. В результате повреждения, когда нарушаются барьерная, защитная и регуляторная функции кожи, последняя становится очагом формирования токсических метаболитов. Преодолевая межклеточные и межтканевые барьеры и включаясь в нормальный метаболизм организма, эндотоксины приводят к разбалансированности гомеостатических процессов и способствуют усугублению негативных изменений в организме [10].
Исходя из вышеизложенного, можно предположить, насколько очевидной становится актуальность проблемы эндогенной детоксикации при аллергологической патологии. Учитывая это, сегодня действительно востребован поиск новых методов эффективной детоксикации организма для больных с аллергическими заболеваниями.
Принципиальная возможность применения цеолитов как энтеро -, лимфо - и гемосорбентов начала обсуждаться сравнительно давно, с тех пор как в медицине стали применяться сорбционные технологии, однако процесс реализации этих возможностей обозначился лишь в начале 90'х годов прошедшего столетия. Именно тогда были обобщены многочисленные примеры использования природного цеолита в пищу животными и человеком [6, 48]. Это связано с совокупностью их уникальных свойств: сорбционных, каталитических и ионообменных.
В научной литературе были опубликованы обзоры, посвященные вопросам литофагии среди животных и человека [7, 47, 48]. Обычаи внутреннего употребления литогенных веществ ранее были характерны для большинства племен и народов. В Африке землистые породы и сегодня регулярно поедают сотни тысяч представителей аборигенного населения. По имеющимся археологическим данным, этот обычай сохранился здесь еще с палеолита [85]. Литофагия у людей обычно связана с лечением различных заболеваний, а также с беременностью. В составе поедаемых веществ преобладают минералы глин (смектит и каолинит), и цеолиты [48].
В 1996г. был завершен полный комплекс доклинических (in vitro, in vivo), клинических исследований и получено разрешение на промышленное производство продукции на основе специально подготовленных, очищенных, стандартизованных и активированных природных минералов – цеолитов (клиноптилолитов) Холинского месторождения.
Был организован большой объем токсикологических исследований цеолитового сырья. Экспериментально было установлено, что при использовании минералов внутрь острой токсичностью они не обладали. При употреблении цеолитов (клиноптилолитов) Холинского месторождения они не вызывают патологических изменений в кишечнике и внутренних органах. При длительном потреблении стандартизованного цеолита не было также выявлено признаков эмбриотоксичности и тератогенности [43, 56]. Эти данные совпадают с международными исследованиями, представленными в «Обзоре по безопасности цеолита клиноптилолита и медицинскому применению in vivo»». По итогам этих изысканий еще раз было доказано: у цеолитов (а именно у клиноптилолита) не выявлено токсичности при пероральном введении [74].
В многочисленных исследованиях показано, что цеолиты обладают выраженной биологической активностью. Установлено, что природные цеолиты (клиноптилолиты) положительно влияют на метаболические процессы в организме, связанные с поддержанием в организме минерального баланса, выведением из организма продуктов метаболизма (эндотоксинов) и ядовитых веществ, адсорбцией и стабилизацией органических соединений, воздействием на симбиотическую микрофлору [44].
Показано, что применение цеолитов оказывает лимфопротекторное действие, обеспечивая большую сохранность структурной организации эндотелиоцитов лимфатических капилляров и структуры пейеровых бляшек в условиях эндотоксикоза [14]. Так, в экспериментальных исследованиях, отмечается меньшая степень повреждения органов и большая интенсивность развития регенераторных процессов после введения тетрахлорметана на фоне использования природных цеолитов.
По данным Асташовой Т.А. с соавторами (1997) в условиях коррекции эндотоксикоза цеолитом, содержание продуктов ПОЛ в печени приближается к показателям у интактных животных. Авторы объясняют этот факт тем, что пероральное введение минерала обладает корригирующим саногенным эффектом при остром эндотоксикозе, активируя барьерно-фильтрационную функцию региональных к месту введения токсина лимфатических узлов, что выражается в восстановлении в них проантиоксидантного равновесия [4].
Необходимо отметить, что применение стандартного образца цеолита Холинского месторождения проводится не только для детоксикации и сорбции тяжелых металлов, но и при более широком спектре заболеваний. Цеолиты повышают стрессустойчивость, оказывают антианемический, иммуномодулирующий и антисклеротический эффекты, улучшают состояние при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, усиливают репаративно-восстановительные процессы в тканях при их повреждении, в т.ч. и при пневмонии [21, 42, 54]. Причем по мнению некоторых ученых применение цеолитов наиболее эффективно при различных хронических воздействиях [77].
Н.П. Бгатовой (2000 г.) обнаружено, что стандартизованный цеолит Холинского месторождения оказывает действие на все структурные компоненты слизистой оболочки тонкой кишки. Установлено и влияние природного цеолита на процессы трансэндотелиального переноса в кровеносных капиллярах и белоксинтетической функции эндотелиоцитов лимфатических капилляров [7]. Эффекты нормализации процессов пищеварения в желудочно-кишечном тракте коррелируют с данными полученными ранее Н.Л. Саникилидзе (1988) - об положительных изменениях в тонком и толстом кишечнике [55].
Показано, что использование сорбентов с ионообменными свойствами сопровождается нормализацией биоцидности нейтрофилов, повышением резервов их функциональной активности, восстановлением интенсивности перекисного окисления липидов, что благоприятно действует на течение пневмонии, существенно уменьшая остроту деструктивного компонента воспалительной реакции и предупреждая затяжное ее течение и генерализацию воспалительных процессов. Так, например, восстановительные процессы в легких протекают быстрее в среднем на 7-10 дней на фоне литотерапии [54].
В работе Попп Е.А. (2005) изучали протективное влияние природных цеолитов, на исход беременности, осложненной острым экспериментальным эндотоксикозом, вызванным перегреванием животных. В результате использования массометрических, гистологических, гистохимических, электронно-микроскопических методов и учета маркеров эндогенной интоксикации было установлено, что использование стандартизованного цеолита способствует повышению резистентности организма к экстремальному воздействию. Отмечена лучшая выживаемость животных, меньшая эмбриональная смертность, выявлены адаптивные изменения в плаценте и печени матери. Показано, что природные цеолиты обладают протективным эффектом и повышают резистентность организма к воздействию высокой внешней температуры [52].
Заслуживают внимания работы российских хирургов: проф. Благитко Е.М., член-корреспондента РАН Любарского М.С., которые использовали специально приготовленный стандартный образец природного цеолита – клиноптилолита – как перорально, так и интродермально (в виде суспензии и/или сухого порошка) для лечения гнойно-некротических ран, трофических язв, ожоговой болезни по принципу подкорочкового заживления. Особо отмечалось выраженное антианемическое действие цеолита и значительная активизация репаративно-восстановительных процессов в поврежденных тканях [11, 12, 19].
Полякевичем А.С. (1997) показано, что использование стандартной фракции очищенного и активированного природного цеолита в качестве эффективного энтеро- гемо- и лимфосорбента у обожженных больных приводит к ускорению регресса клинических проявлений ожоговой травмы: быстрее нормализовалась температура тела, раньше очищались от гнойного отделяемого раны, реже и на меньшей площади происходил лизис аутодермотрансплантатов, уменьшалась продолжительность госпитального периода. К 25-м суткам применения цеолита показатели минерального обмена: железа, магния, цинка и калия достоверно превышали значения соответствующих показателей крови пациентов контрольной группы и приближались к физиологической норме. Следствие данного эффекта - сокращение длительности госпитального периода, в среднем, на 4 суток [13].
Цеолит – природный минерал. Это микропористые алюмосиликаты с общей формулой |Mm(H2O)x | [(Si,Al)nO2n]. Кристаллическая структура цеолитов образована тетраэдрическими фрагментами [SiO4]–4 и [AlO4]–5, организованных в субслоистый каркас, который содержит открытые полости и каналы диаметром 0,3–0,5 нм.
Вся кристаллическая структура цеолита пронизана полостями и каналами. Ультратонкие каналы заняты молекулами воды и внекаркасными катионами, участвующих в ионном обмене. Мезоканалы (вторичные поры) достаточно широки, чтобы обеспечить прохождение крупных «гостевых» ионов и осуществлять процесс сорбции [16]. Цеолит (клиноптилолит) имеет строго калиброванный размер пор. Эффективный кинетический диаметр равен 3,5 – 4 А0, т.е. могут поглощать лишь небольшие молекулы типа H2, Ne, Ar, NO, N2O3, CO2, Cl2, H2O, C2H2, HCl и др. Таким образом, природный цеолит сорбирует из желудочно-кишечного тракта низкомолекулярные токсины (метан, сероводород, аммиак, аммоний), ионы тяжелых металлов и их солей, радионуклиды, токсины при экзогенных и эндогенных токсикоинфекциях, аллергиях и десорбирует содержащиеся в нем необходимые для организма микроэлементы. Он не нарушает всасывания из желудочно-кишечного тракта питательных веществ и витаминов (Рис 1, 2).
Более того, минерал относится к природным алюмосиликатам, кристаллическая структура которого является вечно живущей: ни при каких условиях окружающего его живого мира его кристаллическая структура не разрушается.
Рисунок 1. Структура клиноптилолита
Рисунок 2. Морфология цеолита – клиноптилолита
Учеными установлены так называемые ряды селективности для цеолита. Сокращенный ряд селективности: Cs>Rb>K>NH4>Pb>Ag>Ba>Na>Sr>Ca>Li>Cd>Cu>Zn. Так, ставится понятным, что цеолит в первую очередь будет выводить тяжелые металлы, радиацию (цезий) параллельно влияя на уровень натрия, магния, кальция, цинка и др. минералов.
Цеолит (клиноптилолит) не токсичен и не растворим в биологических средах, не всасывается и не депонируется в желудочно-кишечном тракте, как при однократном, так и повторном введении. Не претерпевает метаболических изменений и количественно выводится из организма в течение 24 часов. Не обнаружено местного раздражающего действия.
Как уже было отмечено выше, современные научные исследования демонстрируют, что эпидемическое распространение аллергии безусловно связано с происходящими изменениями окружающей среды, к которым относятся загрязнение воздуха, распространенность аллергенов, особенности питания, инфекции и др. внешние факторы. С точки зрения охраны чистоты и постоянства внутренней среды организма, большую опасность представляют чужеродные вещества, которые не только попадают в организм по пищевым цепям через воду, воздух, продукты питания, но и аккумулируются во внутренних органах и тканях в течение длительного времени
Таким образом, аллергические болезни в настоящее время можно рассматривать как гетерогенные заболевания, вызванные взаимодействием факторов окружающей среды и генетических факторов, которые могут проявлять себя в различных органах и в любой возрастной группе. При этом факторы внешней среды (например, тяжелые металлы) в комбинации с генетической предрасположенностью пациента могут способствовать развитию так называемых необычных форм астмы или атопических дерматитов [73, 80].
В связи с выявленными рисками манифестации аллергических заболеваний важным этапом их профилактики и реабилитации является энтеросорбция, смысл которой заключается в связывании экзо- и эндогенные веществ путем адсорбции, ионообмена и выведении из организма аллергенов и токсинов.
Эффективная детоксикация организма на фоне применения стандартизованного цеолита доказана в многочисленных исследованиях:
- Сорбция тяжелых металлов [1, 17,18, 20, 24, 25, 26, 27, 29, 34, 50,51, 58, 61, 64, 68, 86].
- Сорбция свободных радикалов [22, 23, 31, 57, 58, 72, 87].
- Сорбция продуктов распада и эндотоксинов [32, 35, 36, 37, 40, 41, 47, 50, 51, 52, 59, 65, 69, 70, 71, 76, 77, 78, 79, 81, 82, 84].
- Сорбция радиоактивных элементы [8, 38, 39, 49, 60, 63, 67, 75].
В исследовании Гайдаш А.А. (2016) показано, что при прохождении через желудочно-кишечный тракт цеолиты оказывают значимое влияние на химический состав внутренних органов. Так, содержание кадмия в костях уменьшилось в 4 раза, в желудке – в 6 раз. Подчёркнем, что приводимые цифры по содержанию микроэлементов в органах соотносятся с катионообменной ёмкостью клиноптилолитового туфа именно Холинского месторождения [28].
Тем самым цеолиты, действуют как эффективные сорбенты, способные берут на себя значительную часть функции антитоксической системы организма, прежде всего печени, лимфатической системы. Они осуществляют системную детоксикацию внутренней среды организма, в т.ч. за счет фиксации и выведения из желудочно-кишечного тракта пищевых аллергенов, продуктов неполного ферментативного расцепления (среднемолекулярные токсические метаболиты), высвободившихся в результате аллергического или эозинофильного воспаления биологически активных веществ, патогенных, условно-патогенных микроорганизмов и вирусов, бактериальных эндотоксинов, связанных с нарушением биоценоза кишечника. Связывание этих веществ в просвете кишечника предупреждает их всасывание, способствует их быстрому и безопасному выведению, улучшает состояние ЖКТ. Важно и опосредованное действие сорбентов - устранение или ослабление токсико-аллергических реакций, профилактика эндотоксикоза, снижение метаболической нагрузки на органы экскреции и детоксикации, восстановление целостности и проницаемости слизистых оболочек, улучшение кровоснабжения, стимуляция моторики кишечника.
Значительную часть экспериментальных исследований механизма антитоксического действия цеолитов в нашей стране были проведены в НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН (Новосибирск) [14, 15]. В этих работах обобщены результаты исследования влияния природного цеолита на живые организмы при эндогенной интоксикации. Именно синдром эндотоксикоза, какую бы нозологическую форму он ни сопровождал, по мнению авторов, является полем приложения любого сорбента. Резюмируя результаты исследований, Ю.И. Бородин с соавт. высказали предположение, что взаимодействие сорбирующего вещества с лимфатическими структурами имеет не только регионарный характер, но осуществляется на системном уровне. Экспериментально доказано, что применение цеолита как энтеросорбента повышает устойчивость организма к воздействию токсических веществ. А это, безусловно, важный фактор комплексной реабилитации больных с аллергической патологией.
В заключение следует отметить, что сохраняется высокая актуальность дальнейших исследований воздействия природных цеолитов, поскольку есть перспективы использования дополнительного безопасного алиментарного фактора питания, благотворно влияющего на организм и доступного для широких кругов населения.
Особенно хотелось бы выделить продукты бренда O-Comрlex на основе цеолитов Холинского месторождения, которые уже показали себя как в помощи при аллергии, так и при очистке воды фильтрами на основе цеолита и выведении нитратов и пестицидов из овощей, фруктов и зелени.
Подробнее узнать о продуктах на основе цеолита вы можете на сайте www.o-comрlex.com
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Албегова Н.Р. Физиологический анализ влияния цеолита ирлит-1 на почечные эффекты хлорида кобальта, его распределение и выведение из организма: дис. ... канд. биол. наук. – Владикавказ, 2004. – 223 с
2. Алешина Р.М. Сорбенты в практике аллерголога // Эл. архив [http://www.health-ua.org/archives/immuno/60.html]
3. Аллергические заболевания: учеб. пособие / В.Л. Мельников, Н.Н. Митрофанова, Л.В. Мельников. – Пенза: Изд-во ПГУ, 2015. – 88 с.
4. Асташова Т.А., Асташов В.В., Морозов С.В., Новоселова Т.И. // Природные минералы на службе человека. – Новосибирск, 1997. – С. С. 43 - 45.
5. Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности» / Баранов B. C. [и др.] // Введение в предиктивную медицину. — СПб., 2000. — 272 с.
6. Бгатов В.И. Минеральная среда и здоровье твое, мое и братьев наших меньших или сладкие земли. – Новосибирск, 1999. – 70с.
7. Бгатова Н.П. Использование биологически активных добавок на основе природных минералов для детоксикации организма. – Новосибирск, 2000. – 237с.
8. Бгатова Н.П. Модулирующее действие природного цеолита на структуру пейеровых бляшек в условиях накопления цезия // Тихоокеанский медицинский журнал. – 2009. – № 3. – С. 74–77.
9. Белоусова Т.А. Аллергодерматозы - болезни современной цивилизации // РМЖ. №27 от 24.12.2003. С. 1538.
10. Бессемельцев Б.А., Абдул-Кадыров Т.Г. Токсемический синдром при злокачественных заболеваниях системы крови и методы борьбы с ним // Эфф. тер. — 2002. — №1. — С. 2—13
11. Благитко Е.М., Бромбин А.И., Беспалов А.А., Бугайченко Н.В. / Благитко Е.М. [и др.] // Природные минералы на службе человека. – Новосибирск, 1997. – С. 90.
12. Благитко Е.М., Новоселов, Я.Б.// Природные минералы на службе человека. – Новосибирск, 1997. – С. 91-93.
13. Благитко Е.М., Полякевич, А.С.// Природные минералы на службе человека. – Новосибирск, 1997. – С. 94-96.
14. Бородин Ю. И. Морфофункциональная оценка воздействия БАД «Литовит» на органы и системы организма. – Новосибирск, 1999. - 78с.
15. Бородин Ю.И., Бгатова Н.П. Экологическая лимфология и субклеточные аспекты воздействия на организм минеральных комплексов // Вестник лимфологии. – 2005. – № 1. – С. 19–25.
16. Брек Д. Цеолитные молекулярные сита. – М.: Мир, 1976. – 781 с.
17. Брин В.Б., Бузоева М.Р., Гаглоева Э.М. Профилактика накопления и стимуляция экскреции тяжелых металлов с помощью применения цеолитоподобных глин «Ирлитов» в эксперименте / Брин, В.Б. [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. – 2006. – Т. XIII, № 3.– С. 44–45.
18. Брин В.Б., Бузоева М.Р., Гаглоева Э.М. Профилактика проявлений токсической нефропатии, вызванной тяжелыми металлами (хлоридом кобальта, хлоридом ртути), с помощью применения цеолитоподобных глин «Ирлитов» / Брин, В.Б. [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. – 2007. – Т. XIV, № 1. – С. 196–198.
19. Бугайченко Н.В. Применение природных минералов и их модификаций в местном лечении гнойных ран (экспериментальное исследование). дис. … канд. медицинских наук. - Новосибирск, 2006. – 22с.
20. Бузоева М.Р. Экспериментальный анализ профилактического влияния цеолитоподобных глин ирлитов на почечные эффекты хлорида кобальта, его распределение и выведение из организма: автореф. дис. ... канд. мед. наук. – Владикавказ, 2008. – 22 с
21. Вохминцев А.П. Влияние природных цеолитов на параметры неспецифической резистентности человека и животных на фоне воздействия экологических факторов в условиях Севера: дис. … канд. биол. наук. –Майкоп, 2021. – 23с.
22. Гагаро М.А., Соловьев В.Г. Влияние цеолитов на гемостаз лабораторных крыс // Научный вестник ХМГМИ. – 2006. – № 1. – С. 36–37.
23. Гагаро М.А. Коррекция природными цеолитами гомеостатических сдвигов при активации свертывания крови: автореф. дис. … канд. биол. наук. – Ханты-Мансийск, 2007. – 25 c.
24. Гаглоева Э.М. Влияние энтерального введения природного минерала РСО-Алания Ирлит-1 на почечные эффекты хлорида ртути, распределение и динамику выведения ртути из организма в эксперименте: автореф. дис. … канд. мед. наук. – Владикавказ, 2008. – 22 с.
25. Гаглоева Э.М., Брин В.Б. Пат. 2311182 РФ. МКИ8А61К33/00. Способ профилактики токсического действия ртути у экспериментальных животных при хроническом отравлении. – Заявл. 18.04.2006; опубл. 27.11.2007, Бюл. – 2007. – № 33. – C. 3.
26. Гайдаш А.А. Структура миокарда, легких, печени, почек и физикохимические свойства соединительной ткани под влиянием фтора и природного цеолита (экспериментальное исследование): автореф. дис. … д-ра биол. наук. – Новосибирск, 2005. – 30 с.
27. Гайдаш А.А., Николаев В.Г., Габуда С.П. Структура миокарда, печени, почек и физико-химические свойства соединительной ткани при воздействии фтора и природных цеолитов / Гайдаш, А.А. [и др.] // Атлас электронно-микроскопических фотографий, спектров ЯМР и комбинационного рассеяния. – Красноярск, 2005. – 110с.
28. Гайдаш А.А. Влияние цеолитовых туфов на организм при пероральном поступлении / Гайдаш А.А. [и др.] //ВЕСТНИК РОССИЙКОЙ ВОЕННО - МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 1 (53) – 2016 Экспериментальные исследования 115-123.
29. Гайдаш А.А., Цуканов В.В. Протекторное влияние цеолитового энтеросорбента в условиях фтористой интоксикации // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2002. – № 2. – С. 92–95.
30. Гвозденко Т.А. Место профилактики и восстановительного лечения в сохранении здоровья // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2014. №2(56). С. 6-8.
31. Голохваст К.С., Паничев А.М. О протекторном действии цеолитов на систему местного иммунитета дыхательных путей // Вестник новых медицинских технологий. – 2008. – Т. XV, № 2. – С. 217–218.
32. Горьковенко Н.Е. Применение цеолитов для детоксикации бройлеров / Н.Е. Горьковенко [и др.] // Птицеводство. – 2006. – № 5. – С. 18–19.
33. Жаков Я. И. Применение энтеросорбента Полисорб МП в педиатрии / Жаков Я. И. [и др.] // Врач. — 2007. — №11. — С. 30—31.
34. Засекин Д.А. Мониторинг тяжелых металлов во внешней среде и способы их снижения в организме животных: автореф. дис. … д-ра вет. наук. – Киев, 2002. – 40 с.
35. Колотилова М.Л. Механизмы энтеросорбционной детоксикации цеолитсодержащим трепелом морских свинок при отравлении четыреххлористым углеродом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. – Чебоксары, 2000. – 26 с.
36. Колотилова М.Л., Иванов Л.Н. Цеолитсодержащий трепел в экспериментальной гепатологии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2005. – № 3. – С. 12–13.
37. Колотилова М.Л., Иванов Л.Н. Экспериментальная терапия острого токсического гепатита у кроликов цеолитсодержащим трепелом // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2006. – № 5. – Ст. 290. – С. 79. – (Прил. № 28).
38. Красноперова А.П. Сорбционноселективные свойства природного цеолита – клиноптилолита в отношении радионуклидов 90Sr и 137Cs / А.П. Красноперова [и др.] // Вестник Харьковского национального университета, 2001. – № 532, Серия Химия. – № 7(30). – С. 143–148.
39. Кривова Н.А. Влияние длительного потребления с пищей цеолитов на выживаемость и компенсаторные реакции кишечника у мышей разного возраста после облучения / Н.А. Кривова [и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. – 2001. – № 41(2). – С. 157–164.
40. Кушеев Ч.Б. Цеолиты Холинского месторождения при токсическом повреждении печени животных: дис. ... канд. вет. наук. – Улан-Удэ, 1995. – 16 c.
41. Кушеев Ч.Б. Влияние природного цеолита на течение патологических процессов в органах пищеварительной системы и коже: дис. ... д-ра вет. наук. – Улан-Удэ, 2002.
42. Маянская Н.Н. Влияние цеолитсодержащего сорбента с ионообменными свойствами на процессы репаративной регенерации / Маянская Н.Н. [и др.] // Природные минералы на службе здоровья человека. – Новосибирск, 2001. – С. 25 –27.
43. Минина Л.А., Павленко Ю.В., Болтян В.А. // Использование цеолитов Сибири и Дальнего Востока в сельском хозяйстве. – Новосибирск: КемНИИСХ, 1988. – С. 28-35.
44. Нетреба Г.К., Терещенко Т.М., Одинцова В.И.// Известия высших учебных заведений: Северо-Кавказский регион. – 1993. – Т. 3. – С. 131-134.
45. Общая аллергология Т.1. Под. ред. Г.Б. Федосеева. – Санкт–Петербург,2001 г., с.42–382.
46. Особенности формирования хронической патологии органов дыхания у подростков Ангарска / Н.В. Ефимова, [и др.] // Гигиена и санитария. 2011. №1. С. 83-85.
47. Паничев А.М. Природные минеральные ионообменники – регуляторы ионного равновесия в организме животных-литофагов // Доклады АН СССР. – 1987. – Т. 292. – № 4. – С.1016–1019.
48. Паничев А.М. Литофагия в мире животных и человека. – М.: Наука, 1990.
49. Панин Л.Е. Природные цеолиты - вещества, способствующие связыванию и выведению из организма радионуклидов и обладающие радиопротекторными свойствами / Л.Е. Панин [и др.] // Природные цеолиты России. – Новосибирск, 1992. – С. 26–29.
50. Папуниди Э.К. Экспериментальное обоснование разработки средств профилактики при сочетанном воздействии на животных токсичных элементов, микотоксинов и пиретроидов: автореф. дис. … д-ра. биол. наук. – Казань, 2008а. – 38 с.
51. Папуниди Э.К. Ветеринарно-санитарная оценка мяса животных при сочетанной интоксикации тяжелыми металлами и применения цеолитов // Ветеринарный врач. – 2008б. – № 3. – С. 8–9.
52. Попп Е.А. Морфологическое исследование плаценты и печени беременных крыс и их плодов при экспериментальном эндотоксикозе и протекции цеолитами / Е.А. Попп [и др.] // Морфология. – 2005. – № 4. – С. 47–50.
53. Ревич Б.А. Химические вещества в окружающей среде городов России: опасность для здоровья населения и перспективы профилактики // Вестн. Рос. АМН. 2002. № 9. С. 45-49.
54. Ронинсон А.Г. Особенности развития экспериментального воспаления в легких у крыс при применении сорбентов с ионообменными свойствами: дис. … канд. мед. наук. – Новосибирск, 2004. – 18 с.
55. Саникидзе Н.Л. Иммунобиологические аспекты влияния природных цеолитов (клиноптилолита) на организм при бактериальных инфекциях: автореферат дис. ... кандидата биологических наук: 03.00.07 / Тбил. гос. ун-т. - Тбилиси, 1988. - 24 с.
56. Саногенетические принципы воздействия на организм средств на основе природных минералов / Маянская Н.Н. [и др.] – Новосибирск, 2000. – 89с.
57. Соловьев С.В. К механизму защитного эффекта цеолитов при стрессвоздействии / С.В. Соловьев и др. // Матер. междунар. эмбриологического симпозиума «Югра-эмбрио. Закономерности эмбриофетальных морфогенезов у человека и позвоночных животных», 21–22 октября 2004 г. – Ханты-Мансийск: Изд. центр ХМГМИ, 2004. – С. 340–342.
58. Шуклин С.И. Использование цеолитов для коррекции морфофункционального состояния яичников у свиней при хронической интоксикации соединениями свинца: дис. ... канд. биол. наук. – Курск, 2006. – 151 с.
59. Федорова А.И. Структурно-функциональная характеристика лимфатических узлов при применении фитоминерального комплекса в нормальных условиях гемо- и лимфоциркуляции и при экзо- и эндотоксикозе: автореф. дис. … канд. мед. наук. – Новосибирск, 2000.
60. Харьковский А.В., Третьякова Т.А. Влияние природных цеолитов на выведение цезия-137 и стронция-90 из организма мышей // Бюллетень СО РАМН. – 1998. – № 3. – С. 122–124.
61. Abusafa A., Removal of 137Cs from aqueous solutions using different cationic forms of a natural zeolite: clinoptilolite / A. Abusafa еt al // Separation and Purification Technology, 2002. – Vol. 28, № 2. – P. 103–116.
62. Barnes P.J. Cytokine modulators as novel therapies for asthma. Annu Rev. Pharmacol Toxicol., 2002; 42: 81-98. 38. Different airway inflammatory responses in asthmatic and healthy humans exposed to diesel / N. Stenfors, C. Nordenhall, S.S. Salvi, I. Mudway еt al., Eur. Respir J., 2004; 23: 82-6.
63. Bereczk I. Hungary Pat. Teljes HU 77955 A2, 1-5. Production of a zeolitic mineral composition for binding radioisotopes and heavy metal ions. – 1998.
64. Cincotti, A. Sardinian natural clinoptilolites for heavy metals and ammonium removal: experimental and modeling / A. Cincotti et al. // Chemical Engineering Journal. – 2001. – № 84. – P. 275–282.
65. Daković A. Fumonisin B1 adsorption on modified clinoptilolite rich zeolitic tuff / A. Daković et al. // Book of abstracts 7th International Conference on the Occurrence, Properties, and Utilization of Natural Zeolites «Zeolite’06», 16–21 July 2006, Socorro, New Mexico, USA. – P. 90–92.
66. Different airway inflammatory responses in asthmatic and healthy humans exposed to diesel / N. Stenfors, C. Nordenhall, S.S. Salvi, I. Mudway еt al., Eur. Respir J., 2004; 23: 82-6.
67. Forberg S. Can zeolites decrease the uptake and accelerate the excretion of radio-caesium in ruminants? / S.Forberg et al // Sci. Total. Environ. – 1989. – № 79(1). – Р. 37–41.
68. Haidouti C. Inactivation of mercury in contaminated soils using natural zeolites // Sci. Total. Environ. – 1997. – Vol. 208, № 1–2. – P. 105–109
69. Harvey R.B. Effects of aflatoxin M1 residues in milk by addition of hydrated sodium calcium aluminosilicate to aflatoxin-contaminated diets of dairy cows / R.B. Harvey et al. // Am. J. Vet. Res. – 1991. – Vol 52, № 9.
70. Huwig A. Mycotoxin detoxication of animal feed by different adsorbents / A. Huwig et al. // Toxicology Letters. – 2001. – № 122. – P. 179–188.
71. Ivkovic S. TMAZ nanoparticles as potential drugs influencing the cellular signal transduction pathways / S. Ivkovicet et al. // Nanotech. – 2005. – Vol. 1, Ch. 2: Medical Applications. – P. 85–88.
72. Ivkovic S. The effect of tribomechanically activated zeolite (TMAZ) on total antioxidant status of healthy individuals and patients with malignant disease / S. Ivkovic et al. // Free Radical Biology and Medicine. – 2002. – № 33 (Suppl. 1). – P. 100–102.
73. Koppelman G.H. Gene by environment interaction in asthma // Curr. Allergy Asthma Rep. – 2006; 6:103–111.
74. Kraljević Pavelić S. Critical Review on Zeolite Clinoptilolite Safety and Medical Applications in vivo. / S. Kraljević Pavelić et al. //Front Pharmacol. 2018 Nov 27;9:1350.
75. Mizik P. The effect of natural zeolite on the excretion and distribution of radiocesium in rats / P. Mizik et al. // Vet. Med. (Praha). – 1989. – № 34(8). – P. 467–474.
76. Oguz H. Effect of clinoptilolite on serum biochemical and hematological characters of broiler chickens during aflatoxicosis / H. Oguz et al. // Res. Vet. Sci. – 2000. – № 69. – Р. 89–93.
77. Ortatatlia M. Evaluation of pathological changes in broilers during chronic aflatoxin (50 and 100 ppb) and clinoptilolite exposure / M. Ortatatlia et al. // Research in Veterinary Science. – 2005. – № 78. – Р. 61–68
78. Parlat S.S. Effect of clinoptilolite on performance of Japanese Quail (Coturnix japonica) during experimental aflatoxicosis / S.S. Parlat et al. // British Poultry Science. – 1999. – № 40. – Р. 495–500.
79. Phillips T.D. Detection and detoxification of aflatoxins: prevention of aflatoxicosis and aflatoxin residues with hydrated sodium calcium aluminosilicate / T.D. Phillips et al. // Vet. Hum. Toxicol. – 1990. – № 32 (Supplement)
80. Renz H. Allergic diseases, gene-environment interactions / H.Renz et al. // Allergy. – 2011
81. Rodrigues-Fuentes G. Enterex – antidiarrheic drug based on purified natural clinoptilolite / G. Rodrigues-Fuentes et al. // Zeolite. – 1997. – № 19. – Р. 441–448.
82. Thomas J.A., Ballantyne B. Toxicological Assessment of Zeolites // Journal of the American College of Toxicology. – 1992. – Vol. 11, №. 3. – P. 259–273.
83. Thunderstorm outflows hreceding epidemics of asthma during spring and summer / G.B. Marks J.R. Colquhoun S.T. Girgis M.H. Koski et al. Thorax, 2001; 56(6): 468.
84. Tomasevic-Canovic M. The effect of exchangeable cations in clinoptilolite and montmorillonite on the adsorption of aflatoxin B1 / M. Tomasevic-Canovic et al. // J. Serb. Chem. Soc. – 2001. – Vol. 66, № 8. – P. 555–561.
85. Vermeer D.E.// Nat. Geogr. Soc. Res. Rep. – 1984. – Vol. 16. – P. 705-711.
86. Vrzgula L. Sorption characteristics of natural zeolite (clinoptilolite) in biological material in vitro / L. Vrzgula et al. // Vet. Med. (Praha). – 1989. – № 34(9). – P. 537–544
87. Zarkovic N. Anticancer and antioxidative effects of micronized zeolite clinoptilolite / N. Zarkovic et al. // Anticancer Res. – 2003. – № 23(2B). – P. 1589–1595.
