Метаболическая терапия на раннем этапе острых отравлений уксусной кислотой

Статьи

А. А. Стопницкий, Р. Н. Акалаев

Республиканский научный центр экстренной медицинской помощи, Ташкент, Узбекистан

Острые отравления уксусной кислотой остаются одной из наиболее актуальных патологий в структуре химического травматизма. В статье проведен анализ применения субстратного метаболического препарата в комплексной интенсивной терапии на раннем этапе тяжелых отравлений уксусной кислотой. Доказано, что применение данного метаболика значительно улучшает результаты лечения больных с острыми отравлениями уксусной кислотой за счет снижения интенсивности гемолиза крови, а также антиоксидантных и гепатопротекторных свойств препарата.
Ключевые слова: уксусная кислота, гемолиз, метаболический препарат, антиоксидантные свойства.

The metabolic therapy at an early stage of the sharp acetic acid poisoning

A. А. Stopnitskiy, R. N. Akalaev

The Republican research centre of emergency medicine, Tashkent, Republic of Uzbekistan

Sharp acetic acid poisonings remain one of the most actual pathologies in structure of a chemical traumatism. In article the application analysis of metabolic preparation named citoflavin in complex intensive therapy at an early stage of the acetic acid serious poisoning. It is proved that application of this metabolic preparation considerably improves results of treatment of patients with sharp poisonings with acetic acid at the expense of intensity decrease of the blood hemolisis, and also antioxidant and hepatoprotectiv properties of the preparation.
Key words: аcetic acid, hemolisis, metabolic preparation, antioxidant properties.

Введение

В Республике Узбекистан в структуре острых экзотоксикозов отравления уксусной кислотой прочно занимают третье место. Это связано с широкой доступностью кислоты в связи с традиционным использованием ее в домашнем хозяйстве. За период с 2001 по 2011 гг. пациенты с отравлениями уксусной кислотой по республике составили в среднем 12,4% от общего числа больных с острыми экзогенными отравлениями, что совпадает с данными других центров [1-3].

Учитывая, что в патогенезе отравлений уксусной кислотой большая роль отводится развитию гипоксии тканей с активацией процессов липопероксидации, целесообразным является включение в комплекс лечебных мероприятий препаратов, обладающих антиоксидантными, антигипоксантными и мембранопротекторными свойствами [4-6]. В последние годы появился ряд субстратных метаболических препаратов на основе янтарной кислоты, высокоэффективных в условиях гипоксии и ишемии тканей [7-9]. Среди препаратов этой группы в интенсивной терапии различных патологий, в том числе острых отравлений, хорошо зарекомендовал себя комплексный субстратный метаболик цитофлавин, который представляет собой сбалансированный комплекс из двух метаболитов (янтарная кислота, рибоксин) и двух коферментов-витаминов: рибофлавина-мононуклеотида и никотинамида [7].

Цель исследования: изучить эффективность применения субстратного метаболического препарата на основе янтарной кислоты на раннем этапе острых отравлений уксусной кислотой.

Материалы и методы исследования

Объектом исследования послужили 64 больных с острым отравлением уксусной кислотой, находившиеся на лечении в отделении токсикологической реанимации РНЦЭМП в 2010-2012 гг., в возрасте от 17 до 54 лет, со сроками поступления в стационар от 1 до 3 часов с момента отравления.

1-я группа – 28 больных, поступивших в 2012 г., комплекс традиционных мероприятий (промывание желудка, спазмалитики, форсированный диурез, ощелачивание крови, гомонотерапия и гепаринотерапия) у которых дополнялся инфузией субстратного метаболического препарата цитофлавин. Препарат вводили парентерально по 20,0 мл внутривенно капельно на 5% глюкозе 2 раза в сутки начиная с момента поступления на 1-5-й день лечения.

2-я группа – 36 больных, которым проводили традиционную комплексную медикаментозную терапию.

Сопоставимость групп исследования обеспечивалась исключением из групп исследований пациентов, имеющих тяжелую соматическую патологию (хронические заболевания сердечно-сосудистой и дыхательной систем, патологию ЦНС), и отсутствием достоверных различий между группами по возрасту и тяжести состояния.

Всем больным выполняли физикальные методы исследования, изучали уровень свободного гемоглобина при поступлении, через 6 и 12 ч. Для оценки степени гепатопатии и нефропатии определяли уровень общего белка, мочевины, креатинина, билирубина, АлАТ, АсАТ и диастазы в сыворотке крови (после купирования гемолиза), а также маркеры эндотоксикоза – средние молекулы (СМ), лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ), индекс сдвига нейтрофилов (ИСН) на 3-и, 5-е, 9-10-е сутки. Степень ожога пищевода и желудка определялась путем эзофагогастроскопии на 1-2-е, 16-18-е, 27-30-е сутки после отравления. Также изучали частоту и динамику развития пневмонии на 5-6-е, 12-13-е сутки.

Результаты и их обсуждение

Исходное состояние всех исследуемых больных свидетельствовало о тяжелой степени отравления уксусной кислотой. Уровень свободного гемоглобина крови при поступлении составил 8,5±2,2 г/л у пациентов 1-й группы и 8,1±2,7 у пациентов 2-й группы. В динамике на фоне применения цитофлавина через 6 ч гемолиз снизился до 2,26±1,18, а через 12 ч был практически полностью устранен (0,88±0,25), в то время как в группе сравнения динамика снижения уровня свободного гемоглобина через 6 и 12 ч составляла 3,82±1,3 и 2,1±0,87 соответственно (табл. 1).

Таблица 1
Снижение гемолиза крови у больных с острыми отравлениями уксусной кислотой (n=64)

Уровень свободного гемоглобина, г/л	1-я группа (n=28)	2-я группа (n=36)
При поступлении	8,5±2,2	8,1±2,7
Через 6 ч	2,26±1,18	3,82±1,3
Через 12 ч	0,88±0,25	2,1±0,87¹

¹ р<0,05 по Стьюденту.

Детоксикационный и цитопротекторный эффект цитофлавина в 1-й группе подтвержден динамикой показателей внутриклеточных ферментов печени (табл. 2) – снижением уровня АлАТ в 1,6, АсАТ в 1,5 раза, а также билирубина в 1,4 раза, мочевины в 1,3 и креатинина в 1,4 раза к 9-10-м суткам, т.е. фактически произошла нормализация этих показателей. Во 2-й группе на 9-10-е сутки сохранялось некоторое повышение уровня мочевины, АлАТ и АсАТ.

Таблица 2
Изменение биохимических показателей крови при отравлениях уксусной кислотой (n=64)

Показатель	3-и сутки	5-е сутки	9-10-е сутки
Мочевина, ммоль/л, 1-я гр.	16,1±1,4	8,26±0,02	8,27±0,01
Мочевина, ммоль/л, 2-я гр.	17,6±1,1¹	12,9±0,02	9,55±0,01
Креатинин, ммоль/л, 1-я гр.	0,28±0,01¹	0,18±0,01	0,16±0,01
Креатинин, ммоль/л, 2-я гр.	0,26±0,01¹	0,25±0,01	0,19±0,01
АлАТ, ед./л, 1-я гр.	142,4±11,1¹	31,2±0,5	28,1±0,5
АлАТ, ед./л, 2-я гр.	155,2±9,4¹	126,6±0,5	62,3±0,5
АсАТ, ед./л, 1-я гр.	79,0±0,5	34,7±0,5	21,2±0,5
АсАТ, ед./л, 2-я гр.	76,6±0,5	78,2±0,5	59,7±0,5
Дистаза крови, мг/ (мл·ч), 1-я гр.	79,0±0,5	34,7±0,5	21,2±0,5
Диастаза крови, мг/ (мл·ч), 2-я гр.	76,6±0,5	78,2±0,5	49,7±0,5
Билирубин общий, ммоль/л, 1-я гр.	39,1±0,1²	16,0±0,1	14,4±10,0
Билирубин общий, ммоль/л, 2-я гр.	38,8±0,1²	29,2±0,1	20,9±10,0

¹ p<0,05, ² p<0,01.

Влияние проводимого лечения на лабораторные показатели эндотоксикоза отражено в табл. 3.

Таблица 3
Влияние цитофлавина на динамику показателей эндотоксикоза при отравлениях уксусной кислотой (n=64)

Показатель	Норма	3-и сутки	5-е сутки	9-10-е сутки
СМ, ед. опт. пл., 1-я гр.	0,23±0,02	0,52±0,24	0,266±0,32	0,184±0,48¹
СМ, ед. опт. пл., 2-я гр.	0,23±0,02	0,54±0,03¹	0,56±0,02	0,46±0,01¹
ЛИИ, ед., 1-я гр.	1,0±0,5	5,72±1,07¹	5,06±1,071	2,9±0,93
ЛИИ, ед., 2-я гр.	1,0±0,5	5,61±1,07¹	5,72±1,071	5,3±0,93
ИСН, ед., 1-я гр.	0,06	0,28±0,05¹	0,25±0,051	0,23±0,1¹
ИСН, ед., 2-я гр.	0,06	0,31±0,05¹	0,32±0,051	0,29±0,1¹

¹ p<0,05.

Как видно из таблицы, у пациентов 1-й группы уже на 3-и сутки уровень СМ в крови (фракция E254) был в 1,7 раза ниже, чем у больных 2-й группы, на 5-е сутки – почти приблизился к норме (до 0,284±0,48), снизившись в 2,2 раза, а в дальнейшем к 9-10-м суткам содержание в крови СМ не превышало нормального уровня. Надо отметить, что в группе сравнения на 5-е и 9-10-е сутки динамика снижения данного показателя значительно отставала от испытуемой группы, т.е. в 2,2 и 2,3 раза соответственно, что свидетельствует об антиоксидантной активности цитофлавина.

Что касается гематологических показателей интоксикации, то на фоне применения субстратного метаболика у пострадавших 1-й группы, на 3-и, 5-е и 9-10-е сутки показатель ЛИИ был в 1,2-1,4-1,7 раза, а ИСН в 0,9-1,3-1,4 раза соответственно ниже, чем во 2-й группе.

По окончании инфузий цитофлавина у больных отмечалось значительное улучшение состояния: уменьшалась интенсивность болевого синдрома, появлялось ощущение «свободы дыхания». Объективно это выражалось нормализацией цвета кожи, уменьшением одышки и тахикардии, а также нормализацией артериального давления.

Положительное влияние цитофлавина на процесс регенерации ожоговой поверхности пищевода и желудка подтвержден проведением ЭГДФС, которая показывает значительное ускорение процессов пролиферации по сравнению с группой сравнения уже на 16-18-е сутки после поступления. На 27-30-е сутки у больных 1-й группы наблюдалось активное развитие грануляционной ткани по всей поверхности ожога, практически отсутствовал фибриновый налет и отек слизистой оболочки, в то время в группе сравнения на ЭГДФС сохранялись признаки катарально-фибринозного воспаления, а грануляции были распространены неравномерно.

В основной группе не отмечалось летальных исходов, а средний показатель койко-дней составил 18±2,4 дней, в то время как у 2 пострадавших группы сравнения течение заболевания осложнилось развитием позднего кровотечения, которое привело к гибели пациентов. Среднее пребывание в стационаре больных 2-й группы отмечалось в пределах 25±2,2 дней, что в 1,3 раза превышает показатель 1-й группы.

Выводы

При тяжелых отравлениях уксусной кислотой возникают критические расстройства метаболизма обусловленные процессами гиперлипероксидации, которые сопровождаются развитием синдрома эндогенной интоксикации.
Парентеральное введение цитофлавина улучшает результаты лечения больных с острыми отравлениями уксусной кислотой за счет снижения интенсивности гемолиза крови в 2,2 раза, а также антиоксидантных и гепатопротекторных свойств препарата.

Литература

Стопницкий А.А, Акалаев Р.Н. К вопросу эпидемиологии острых отравлений прижигающими ядами в г. Ташкенте и Ташкентской области // Мат-лы Росс. научной конференции «Актуальные вопросы радиационной медицины и промышленной токсикологии».- Красноярск, 2012.- С. 126-127.
Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления: руководство для врачей.- М.: Медицина, 2000.
Лужников Е.А. Клиническая токсикология: учебник.- 3-е изд.- М.: Медицина, 1999.
Белова М.В., Ильяшенко К.К., Давыдов Б.В. и др. Особенности окислительного стресса в остром периоде химической болезни // Токсикологический вестник.- 2007.- № 2.- С. 12-16.
Диагностика, клиника, лечение критических состояний при острых отравлениях и эндотоксикозах: сб. тр.- М.: Медицина, 2002.
Ильяшенко К.К., Лужников Е.А., Белова М.В. и др. Эффективность антиоксидантной терапии при острых отравлениях веществами прижигающего действия // Анестезиология и реаниматология.- 2007.- № 5.- С. 55-58.
Афанасьев В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии: пособие для врачей. – СПб., 2005.- С. 36.
Марупов А. М., Стопницкий А. А., Шоабсаров А. А., Ишбаев Н. А. Применение 1,5% раствора реамберина в интенсивной терапии эндогенной интоксикации у больных с острыми отравлениями уксусной кислотой // Инфекция, иммунитет и фармакология.- 2006.- № 6.- С. 93-96.
Нимаев Ж.Ц., Молчанов И.В., Ильяшенко К.К. и др. Особенности нарушений перекисного окисления липидов в токсикогенной фазе отравлений прижигающими жидкостями // Мат-лы Росс. научной конференции «Медико-биологические проблемы токсикологии и радиологии».- СПб., 2008.- С. 165.

8 августа 2022 г.