Возможности коррекции железодефицитной анемии средней и тяжелой степени у родильниц

Опубликовано в журнале:
«Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии» 2013, ТОМ №12, № 1, с. 16-20

В.Л.Тютюнник, А.А.Балушкина, Н.Е.Кан
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава России, Москва

Цель. Оценка эффективности терапии препаратом железа карбоксимальтозата у родильниц с постгеморрагической железодефицитной анемией средней и тяжелой степени тяжести.

Пациенты и методы. Проведен анализ особенностей течения родов, послеродового периода, а также обследование и лечение 67 родильниц с постгеморрагической железодефицитной анемией средней и тяжелой степени тяжести, из них 1-ю группу составили 26 родильниц с ЖДА тяжелой степени тяжести и 2-ю группу – 41 родильница с ЖДА средней степени тяжести. С целью коррекции ЖДА у пациенток использовали препарат Феринжект (препарат железа в виде карбоксимальтозного комплекса многоядерного железа (III)-гидроксида). Перед началом лечения всем пациенткам была рассчитана оптимальная кумулятивная доза препарата, которую они получали до 7 суток послеродового периода. Оценку эффективности терапии определяли по динамике гематологических показателей и показателей обмена железа.

Результаты. Феринжект вводили 48 (71,6%) пациенткам внутривенно капельно в дозе 200 мг (4 мл раствора препарата, разведенного в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия) 4 раза за время стационарного лечения, другим 19 (28,4%) родильницам вводили в дозе 1000 мг (20 мл раствора препарата, разведенного в 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия) однократно внутривенно капельно. Клиническое улучшение (уменьшение мышечной слабости, одышки, улучшение настроения) у 18 (69,2%) пациенток 1-й группы и 30 (73,2%) пациенток 2-й группы наступило к 5–6-му дню проводимой терапии. На фоне лечения произошел достоверный рост гематологических показателей у родильниц обеих групп. Достижение целевого уровня гемоглобина (120 г/л) у родильниц как с ЖДА тяжелой степени, так и с ЖДА средней степени тяжести было получено в течение 8 нед после проведенного курса лечения.

Заключение. Клинические и лабораторно-диагностические показатели свидетельствуют о хорошем антианемическом эффекте применения препарата Феринжект. Проведение курса терапии в стационарных условиях парентеральным препаратом железа карбоксимальтозатом обеспечивает быстрое восстановление уровней гемоглобина, сывороточного железа и ферритина у родильниц с ЖДА средней и тяжелой степени тяжести. Показана безопасность, высокая терапевтическая активность, хорошая переносимость препарата и удобство в применении для терапии постгеморрагической ЖДА у родильниц.

Ключевые слова: железодефицитная анемия, лечение железодефицитной анемии, послеродовый период, Феринжект

Correction of severe and moderate iron deficiency anemia in postpartum women

V.L.Tyutyunnik, A.A.Balushkina, N.E.Kan
Academician V.I. Kulakov Scientific Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology Ministry of Public Health of the Russian Federation, Moscow

The objective. Evaluating the effectiveness of intravenous ferric carboxymaltose in the treatment of postpartum severe and moderate iron deficiency anemia.

Patients and methods. The analysis of characteristics of a delivery and postpartum, as well as examination and treatment of 67 postpartum women with severe and moderate iron deficiency anemia. The first group comprised 26 postpartum women with severe IDA, the second group – 41 postpartum women with moderate IDA. To correct the IDA in patients using the drug Ferinject (ferric carboxymaltose). Before starting treatment, all patients were calculated optimal cumulative dose of the drug, which they received up to 7-days postpartum. Evaluation of the effectiveness of therapy is determined by the dynamics of hematological and iron metabolism indicators.

Results. In 48 (71.6%) patients Ferinject was administered intravenously at a dose of 200 mg (4 ml of the drug, dissolved in 100 ml of 0.9% sodium chloride solution) 4 times during hospital admission; in 19 (28.4%) – 1000 mg (20 ml solution of the drug, diluted in 200 ml of 0.9% sodium chloride solution) as a single dose. Clinical improvement (decrease muscle weakness, shortness of breath, mood improvement) in 18 (69.2%) patients in group 1 and 30 (73.2%) patients in group 2 occurred to 5–6 day therapy. The treatment occurred reliable growth increase hematological parameters in both groups of postpartum women. Achieving the target hemoglobin level (120 g/l) in postpartum women with IDA as severe, and with moderate IDA received within 8 weeks after the treatment.

Conclusion. Clinical and laboratory-diagnostic indicators show good antianemic effect of the drug Ferinject. A course of treatment in hospital parenteral iron ferric carboxymaltose ensure rapid recovery of hemoglobin, serum iron and ferritin in postpartum women with IDA. Demonstrated the safety and high therapeutic activity, good tolerability and ease of use this drug for the treatment of IDA in postpartum women.

Key words: iron defiecency anemia, therapy IDA, postpartum

Железодефицитная анемия (ЖДА) представляет собой одну из распространенных проблем в области акушерства и гинекологии, которая является заключительным этапом железодефицитного состояния, крайней его степенью. ЖДА возникает при снижении гемоглобинового фонда железа и проявляется симптомами анемии и гипосидероза [1].

По данным экспертов ВОЗ, в мире анемией страдают около 1,6 млрд человек, или 24,8% от общего населения [2]. Частота анемии является высокой во всех группах и составляет 25,4–47,4% у детей дошкольного и школьного возраста, 41,8% – у беременных женщин, 30,2% – у небеременных женщин репродуктивного возраста, 23,9% – у пожилых людей и 12,7% – у мужчин. По крайней мере, в половине случаев причиной анемии служит дефицит железа, который может быть следствием хронической кровопотери (менструации и другие причины), недостаточного поступления железа с пищей, нарушения его всасывания и повышенного потребления (детский и подростковый возраст, беременность, послеродовый период) [3].

При ЖДА в период беременности повышается риск преждевременных родов, задержки развития плода, нарушения развития плаценты и снижения запасов железа в организме новорожденного. Риски для матери включают: истощение резервов крови при родах, что ведет к повышению частоты гемотрансфузий при значительной кровопотере, сердечнососудистый стресс, появление симптомов анемии (усталость, снижение переносимости физических и психологических нагрузок, головная боль, головокружение в положении стоя, упадок сил, продолжительная госпитализация, пониженная лактация, истощение запасов железа в организме матери после родов) [4, 5].

Примерно у 30% женщин после родоразрешения уровень гемоглобина (Hb) составляет менее 100 г/л. По данным отечественных и зарубежных авторов, физиологической считается кровопотеря во время родов от 250 до 500 мл (0,5% от массы тела), во время операции кесарева сечения средняя кровопотеря составляет около 700–900 мл. Любые осложнения беременности значительно увеличивают эти показатели, а у 10% развивается тяжелая анемия (гемоглобин менее 70 г/л) [5, 6].

Не менее актуальной является анемия, возникающая в результате кровотечений в 3-м периоде родов и в послеродовом периоде. По определению ВОЗ, анемией у родильниц следует считать состояние, при котором уровень гемоглобина составляет менее 100 г/л [2]. Чаще всего анемия у родильниц развивается вследствие кровопотери в родах в объеме свыше 1000 мл, которая бывает у 5% всех родивших [1, 7]. Наиболее часто повышенная кровопотеря возникает при абдоминальном родоразрешении.

Анемия, возникшая вследствие массивного кровотечения в родах, требует незамедлительного лечения. Не так давно гемотрансфузия являлась одним из самых распространенных способов коррекции анемии после кровопотери в родах. В современных условиях оправдана тенденция к ограничению переливания препаратов крови в связи с ростом таких осложнений, как перенос инфекций, формирование ложных групповых антител, подавление эндогенного эритропоэза [8, 9]. Учитывая необходимость коррекции анемии после кровопотери в родах и риск посттрансфузионных осложнений, целесообразно разрабатывать новые методы лечения анемии в послеродовом периоде.

Для этих целей наиболее оправдано внутривенное введение препаратов железа, изучению которых в последние годы уделяется все больше внимания. Многие исследователи рассматривают применение внутривенных препаратов железа в виде монотерапии или в сочетании с препаратами эритропоэтина как реальную альтернативу гемотрансфузиям [6, 8]. При наличии выраженной анемии особенно важным является скорость восстановления уровня гемоглобина.

Постгеморрагическая ЖДА приводит к более тяжелому течению послеродового периода и способствует развитию различных осложнений, в том числе инфекционных. Кроме того, имеются данные, что у родильниц с анемий наблюдается снижение лактации и психоэмоциональный стресс. Изменения, происходящие в организме, при данной патологии приводят к развитию тканевой гипоксии, что служит сигналом для выработки в почках глюкопротеинового гормона эритропоэтина (ЭПО), который является одним из регуляторов эритропоэза. Однако доказано, что при ЖДА средней и тяжелой степени продукция ЭПО может быть недостаточна [7]. Это является одной из причин низкой эффективности традиционной антианемической терапии с применением железосодержащих препаратов во время беременности и после родов. Кроме того, такая терапия длительна, что иногда вызывает побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.

Для диагностики ЖДА используются следующие гематологические показатели: гемоглобин (Hb), эритроциты (RBC), гематокрит (Ht), цветной показатель (ЦП), который отражает относительное содержание Нb в эритроците (при ЖДА ЦП 3,5 г/л). В периферическом мазке крови, выявляются морфо логические изменения RBC, характерные для анемии: гипохромия – снижение плотности окраски RBC из-за низкого содержания Нb; микроцитоз – преобладание RBC уменьшенного размера; анизоцитоз (неодинаковая величина) и пойкилоцитоз (различные формы) RBC. В зависимости от уровня гемоглобина ЖДА принято делить на стадии. Легкая степень анемии у родильниц характеризуется снижением Hb до 100–90 г/л; средняя степень – от 89 до 70 г/л; тяжелая – менее 70 г/л [1, 6].

Лечение родильниц с ЖДА имеет свои особенности и требует учета многих факторов, в частности, степени тяжести анемии, суток послеродового периода и способа родоразрешения, наличия сопутствующей экстрагенитальной патологии, степени выраженности анемического синдрома, дефицита железа и т.д. Целью исследования явилась оценка эффективности терапии препаратом железа карбоксимальтозата у родильниц с пост геморрагической ЖДА средней и тяжелой степени тяжести.

Пациенты и методы исследования

Проведен анализ особенностей течения родов, послеродового периода, а также обследованы 67 родильниц с постгеморрагической ЖДА средней и тяжелой степени тяжести.

Критериями включения в исследование были: кровопотеря во время родоразрешения свыше 1000 мл, Нb Критериями исключения явились: наличие тяжелой экстрагенитальной патологии и эндокринных заболеваний, аллергические реакции на препараты железа.

В настоящее время для терапии ЖДА с целью быстрого восполнения дефицита железа все чаще стали использовать парентеральные препараты железа. В России для внутривенного введения применяют карбоксимальтозат железа, сахарат железа, глюконат железа и декстран железа, которые представляют собой сферические железоуглеводные коллоиды. Углеводная оболочка придает комплексу стабильность, замедляет высвобождение железа и поддерживает образующиеся формы в коллоидной суспензии. Эффективность и безопасность внутривенных препаратов железа зависят от их молекулярной массы, стабильности и состава. Комплексы с низкой молекулярной массой, такие как глюконат железа, менее стабильны и быстрее высвобождают в плазму железо, которое в свободном виде может катализировать образование реактивных форм кислорода, вызывающих перекисное окисление липидов и повреждение тканей. Значительная часть дозы подобных препаратов выводится через почки в первые 4 часа после приема препарата и не используется для эритропоэза. Хотя препараты декстрана железа обладают высокими молекулярной массой и стабильностью, их недостатком является повышенный риск аллергических реакций. Карбоксимальтозат железа сочетает в себе положительные свойства высокомолекулярных комплексов железа, но не вызывает реакции гиперчувствительности, наблюдающиеся при применении препаратов, содержащих декстран, и, в отличие от сахарата и глюконата железа, может вводиться в более высокой дозе [10–12].

В настоящем исследовании для терапии ЖДА у родильниц использовали препарат Феринжект – препарат железа в виде карбоксимальтозного комплекса многоядерного железа (III) гидроксида. Оценку эффективности терапии определяли по динамике гематологических показателей и показателей обмена железа.

Данный препарат был выбран в качестве лечения в связи с тем, что он позволяет быстро восполнить дефицит железа, крайне редко вызывает реакции гиперчувствительности, характерные для препаратов, которые содержат декстран, и обеспечивает медленное высвобождение железа, что снижает риск токсических эффектов. Применение карбоксимальтозата железа позволяет вводить за одну инфузию до 1000 мг железа (внутривенно капельно в течение 15 мин), в то время как максимальная доза железа в виде сахарата составляет 500 мг и вводится в течение 3,5 ч, а длительность инфузии декстрана железа достигает 6 ч. Причем, в двух последних случаях перед началом инфузии необходимо ввести тестовую дозу препарата. Введение большой дозы железа позволяет сократить необходимое число инфузий и затраты на лечение. Помимо удобства применения важными свойствами карбоксимальтозата железа являются низкая токсичность и отсутствие оксидативного стресса, которые определяются медленным и физиологичным высвобождением железа из стабильного комплекса с углеводом, по структуре сходного с ферритином.

Перед началом лечения все пациенткам была рассчитана оптимальная кумулятивная доза препарата, которую не следует превышать. Для расчета использовали следующую формулу: необходимое количество железа [мг] = вес тела [кг] × (целевой Hb – фактический Hb) [г/л] × 0,24 + запасное депо железа (500 мг для пациентов свыше 35 кг). Уровнем целевого Hb для родильниц считали 120 г/л. Средняя концентрация железа для парентерального введения курсовой дозы препарата составляла 950,0 ± 180 мг.

У всех пациенток до и после курса терапии определяли гематологические показатели: концентрации Hb, Ht, RBC, эритроцитарных индексов (MCV, MCH, MCHC, RDW) в крови и показатели обмена железа (концентрации сывороточного железа (СЖ), свободного трансферрина (ТФ), ферритина (СФ)). Количество RBC, концентрацию Hb в периферической крови, показатель Ht определяли на приборе Micros 60 (Франция). Определение концентрации CЖ, СФ и TФ в сыворотке осуществлялось на биохимическом анализаторе Коnе Ultra (Финляндия) с использованием стандартных реактивов. Коэффициент, отражающий процент насыщения трансферрина железом, определяли по стандартной формуле. Статистическая обработка полученных результатов выполнялась с использованием пакета прикладных программ для статистической обработки Excel версия 7.0, раздел программы «Анализ данных». Различия между сравниваемыми величинами признавали статистически достоверными при уровне значимости р Результаты исследования и их обсуждение

При анализе соматического статуса и общего состояния здоровья выявлено, что возраст беременных колебался от 18 до 42 лет и составил в среднем 32,3 ± 1,3 года.

При анализе родоразрешения у наблюдаемых женщин выявлено, что в большинстве случаев роды были своевременными, преждевременными роды были у 11 (16,4%) пациенток из 67 обследованных. Кесарево сечение проведено у 48 (71,6%) пациенток, из них у 21 (43,7%) диагностировали постгеморрагическую ЖДА тяжелой степени. Через естественные родовые пути родоразрешены 19 (28,3%) беременных, из них у 7 (36,8%) пациенток в послеродовом периоде имела место ЖДА тяжелой степени. Все пациентки, включенные в данное исследование, составляли группу высокого риска по развитию послеродовых кровотечений.

Показаниями к кесареву сечению у обследуемых женщин явились: рубец на матке после 2 и более операций кесарева сечения (КС), рубец на матке после миомэктомии по задней стенке матки, многоплодная беременность, умеренная преэклампсия и нарастание степени тяжести преэклампсии, предлежание плаценты, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, возраст первородящих, отягощенный акушерско-гинекологический анамнез, использование вспомогательных репродуктивных технологий для наступления настоящей беременности и др.

Средний объем кровопотери во время КС составил 1340,0 ± 132,3 мл, при родоразрешении через естественные родовые пути – 1096,0 ± 85,2 мл.

У всех родильниц отмечались признаки анемического синдрома: слабость, головокружение, шум в ушах, мелькание «мушек» перед глазами, сердцебиение, одышка при физической нагрузке. Частота проявления этих симптомов была достоверно выше у родильниц с ЖДА тяжелой степени тяжести по сравнению с таковыми со средней степенью тяжести (р Наиболее частым осложнением в послеродовом периоде у обследуемых женщин явилась субинволюция матки и гипогалактия, встречавшиеся примерно с одинаковой частотой. У 2 (2,9%) пациенток был диагностирован послеродовый эндометрит, что потребовало назначения комплексной патогенетической терапии.

Всем 67 родильницам с 1-х суток послеродового периода была начата противоанемическая терапия препаратом Феринжект, из них 4 (4,9%) пациенткам после операции КС с ЖДА тяжелой степени (Hb составлял менее 58 г/л) проводилась гемотрансфузия эритроцитарной массы. После однократного внутривенного введения препарата Феринжект в дозах от 100 до 1000 мг железа максимальная концентрация сывороточного железа от 37 до 333 мкг/мл достигается спустя 15 мин–1,21 ч после инъекции. В нашем исследовании Феринжект вводили внутривенно капельно в дозе 200 мг (4 мл раствора препарата, разведенного в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия) 4 раза за время стационарного лечения 48 (71,6%) пациенткам, другим 19 (28,4%) родильницам – в дозе 1000 мг (20 мл раствора препарата, разведенного в 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия) однократно внутривенно капельно. Побочных эффектов, потребовавших отмены препарата во время терапии, не наблюдалось. Длительность лечения в стационаре в среднем у родильниц в обеих группах не отличалась и составила 8,4 ± 2,4 и 7,5 ± 1,8 суток.

Исходные гематологические и эритрокинетические показатели были достоверно (р 12/л соответственно (p Таблица. Динамика уровня гемоглобина, количества эритроцитов, гематокрита, сывороточного железа и ферритина у обследованных женщин (M ± SЕ)

Клиническое улучшение (уменьшение мышечной слабости, одышки, улучшение настроения) у 18 (69,2%) пациенток 1-й группы и 30 (73,2%) пациенток 2-й группы наступило на 5–6-й день проводимой терапии, у 8 (30,8%) пациенток 1-й группы и 11 (26,8%) пациенток 2-й группы – к 10-му дню терапии. Нарастание уровня гемоглобина у многих родильниц началось через 1–2 нед лечения. Как известно, нормализация уровня Hb, в среднем, происходит через 1–1,5 мес в зависимости от степени тяжести анемии.

Все пациентки были выписаны из стационара на 7–9-е сутки послеродового периода, в дальнейшем им проводился контроль эффективности применения препарата на основании динамической оценки феррокинетических показателей 1 раз в месяц. Достижение целевого уровня гемоглобина (120 г/л) у родильниц как с ЖДА тяжелой степени, так и с ЖДА средней степени тяжести было получено в течение 8 нед после проведенного курса лечения.

По данным представленного исследования выявлено, что проведение курса терапии в стационарных условиях парентеральным препаратом железа карбоксимальтозата обеспечивает быстрое восстановление уровней гемоглобина, сывороточного железа и ферритина у родильниц с ЖДА средней и тяжелой степени тяжести.

Достоинством парентерального введения препаратов железа является отсутствие необходимости процесса всасывания в кишечнике и сопряженный с ним этап связывания с белками. Железо попадает непосредственно в кровоток и препарат имеет возможность быстро оказать лечебный эффект. В этой связи парентеральное введение препаратов железа представляет большие возможности для быстрой коррекции возникших нарушений [8].

Заключение

В данном исследовании отмечено, что препарат Феринжект хорошо переносился пациентками, побочных эффектов на фоне его применения не было отмечено ни в одном случае.

Карбоксимальтозат железа представляет собой высокомолекулярный и стабильный железоуглеводный комплекс. Он не содержит декстран, который может вызвать серьезные аллергические реакции. Преимуществом данного препарата перед другими внутривенными препаратами железа, зарегистрированными в Российской Федерации, является возможность однократного введения большой дозы железа (1000 мг за 15 мин), что позволяет быстро восполнить дефицит железа и избежать длительного приема пероральных препаратов, часто вызывающих желудочно-кишечные побочные реакции.

В 4 крупных многоцентровых исследованиях была продемонстрирована высокая эффективность Феринжекта. Результаты его применения в коррекции ЖДА у родильниц показали, что в течение 12 нед у большинства женщин удалось достичь целевых показателей гемоглобина, что существенно быстрее, чем при использовании других препаратов. Кроме того, при лечении Феринжектом наблюдается более быстрое и достоверно более выраженное увеличение уровня ферритина сыворотки крови, что обеспечивает стойкое восполнение запасов железа [9, 13–15].

Таким образом, применение препаратов железа с высокой молекулярной массой позволяет быстро восполнить возникший дефицит железа при различной патологии в акушерстве и гинекологии и в ряде случаев избежать проведения гемотрансфузии. Кроме того, более широкому внедрению практики внутривенной ферротерапии способствуют безопасность и хорошая переносимость современных препаратов железа, что позволяет сократить время лечения пациенток и проводить более активную профилактику дефицита железа в условиях стационара.

Клинические и лабораторно-диагностические показатели свидетельствуют о хорошем антианемическом эффекте применения препарата Феринжект. Высокая эффективность, переносимость, отсутствие необходимости в длительном лечении, а также низкое число побочных явлений позволяют рекомендовать Феринжект как средство выбора при лечении железодефицитных состояний в акушерской и гинекологической практике.

ЛИТЕРАТУРА
1. Коноводова ЕН, Бурлев ВА. Железодефицитные состояния у беременных и родильниц. Акушерство и гинекология. 2012;1:137-42.
2. Benoist B, et al. Ed. Worldwide prevalence of anemia. 1993-2005. WHO global database of anemia. World Health Organisation, 2008.
3. Хух Р, Брейман К. Анемия во время беременности и в послеродовом периоде. М.: «Триада-Х»; 2007;73.
4. Breymann C, Honegger C, Holzgreve W, Surbek D. Diagnosis and treatment of iron-deficiency anaemia during pregnancy and postpartum. Arch Gynecol Obstet. 2010;282(5):577-80.
5. Pasricha SR, Flecknoe-Brown SC, Allen KJ, Gibson PR, McMahon LP, Olynyk JK, et al. Diagnosis and management of iron deficiency anaemia: a clinical update. Med J Aust. 2010;193(9):525-32.
6. Серов ВН, Бурлев ВА, Коноводова ЕН. Железодефицитные состояния у беременных и родильниц. В кн.: Алгоритмы диагностики и лечения гинекологических заболеваний. Под ред. Серова ВН. М.: Литтерра; 2008.
7. Серов ВН, Бурлев ВА, Коноводова ЕН. и др. Профилактика манифестного дефицита железа у беременных и родильниц (медицинская технология). Разрешение (серия АА №0000150) федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития на применение новой медицинской технологии ФС №2010/004 от 18.01.2010 г., М.: МедЭкспертПресс; 2010; 16.
8. Auerbach M, Ballard H. Clinical use of intravenous iron: administration, efficacy, and safety. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2010;1(3):38-347.
9. Van Wyck D, Mangione A, Morrison J, Hadley PE, Jehle JA, Goodnough LT. Large-dose intravenous ferric carboxymaltose injection for iron deficiency anemia in heavy uterine bleeding: A randomized, controlled trial. Transfusion. 2009; 49(12):2719-28.
10. Christoph P, Schuller C, Studer H, Irion O, De Tejada BM, Surbek D. Intravenous iron treatment in pregnancy: comparison of high-dose ferric carboxymaltose vs. iron sucrose. J Perinat Med. 2012;13;40(5):469-74.
11. Geisser P. The pharmacology and safety profile of ferric carboxymaltose (Ferinject®): structure/reactivity relationships of iron preparations. Port J Nephrol Hypert. 2009;23(1):11-6.
12. Моисеев СВ. Железа карбоксимальтозат (Феринжект) – новый внутривенный препарат для лечения железодефицитной анемии. Клиническая фармакология и терапия. 2012;21(2):2-7.
13. Breymann C, Gliga F, Bejenariu C, Strizhova N. Comparative efficacy and safety of intravenous ferric carboxymaltose in the treatment of postpartum iron deficiency anemia. Int J Gynaecol Obstet. 2008;101(1):67-73.
14. Seid M, Derman RJ, Baker JB, Banach W, Goldberg C, Rogers R. Ferric carboxymaltose injection in the treatment of postpartum iron deficiency anemia: a randomized controlled clinical trial. Am J Obstet Gynecol. 2008;199(4):431-7.
15. Van Wyck D, Martens MG, Seid MH, Baker JB, Mangione A. Intravenous ferric carboxymaltose compared with oral iron in the treatment of postpartum anemia: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2007;110 (2 Pt.1):267-78.

Для корреспонденции:

Тютюнник Виктор Леонидович, доктор медицинских наук,
главный врач Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии
им. акад. В.И.Кулакова Минздрава России
Адрес: 117997, Москва, ул. Академика Опарина, 4

Информация о соавторах:
Балушкина Анна Андреевна, аспирант Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава России Адрес: 117997, Москва, ул. Академика Опарина, 4
Кан Наталья Енкыновна, доктор медицинских наук, заведующая акушерским обсервационным отделением Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава России
Адрес: 117997, Москва, ул. Академика Опарина, 4

Комментарии