Применение метапрота в комплексной терапии и реабилитации больных вирусным гепатитом А

Комментарии Клиническая фармакология метапрота, нового противоастенического препарата с психоактивирующими свойствами

© П. Д. Шабанов
Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова МО РФ, Санкт-Петербург

Среди вирусных гепатитов (А, В, С, D, Е) важное практическое значение для здравоохранения имеет вирусный гепатит А (ВГА). Высокий уровень заболеваемости, большой удельный вес больных работоспособного возраста и значительные потери, связанные с временной утратой работоспособности, придают проблеме ВГА особую социальную и экономическую значимость (Винакмен Ю. А. и др., 2000).

В последнее время обосновано положение о доброкачественном самолимитирующемся течении заболевания, как правило, заканчивающемся выздоровлением. Показано, что хронизация процесса в печени мало характерна для ВГА, а если и наблюдается, то крайне редко. Ранняя выписка реконвалесцентов из стационара (при сохраняющихся остаточных явлениях цитолитического синдрома) или лечение больных на дому не сказываются отрицательно на течении и исходах болезни.

Проведенные нами специальные исследования показали, что даже при значительном улучшении самочувствия или полном отсутствии субъективных проявлений болезни в период реконвалесценции примерно у половины переболевших сохраняются существенные изменения ряда психологических функций и вегетативно-сосудистой регуляции. Этот факт имеет важное экспертное значение. Такие изменения у лиц, деятельность которых связана с высокой загруженностью анализаторных систем, требует достаточного уровня сенсомоторного реагирования и сопровождается повышенным нервно-эмоциональным напряжением, могут негативно отразиться на качестве операторского профиля, особенно в условиях воздействия неблагоприятных профессиональных и климатогеографических факторов (Ганапольский В. П. и др., 2007; Шабанов П. Д. и др., 2007, 2008). Нельзя исключить, что на фоне сохраняющихся нарушений обменно-энергетических процессов в напряженных, а тем более экстремальных условиях могут появиться и другие расстройства. Иными словами, уровень работоспособности, определяемый перед выпиской в щадящих условиях стационара, может существенно отличаться от показателей фактической трудоспособности переболевших в реальных условиях. Поэтому актуальной задачей является ранее и, возможно, более полное купирование обменно-энергетических и других нарушений (Лукьянова Л. Д., 2004).

Исходя из патогенетических механизмов нарушения функционального состояния и работоспособности, можно считать, что важным направлением восстановительной терапии реконвалесцентов ВГА является поиск средств, нормализующих обменно-энергетические процессы в организме реконвалесцентов, в частности, активирующих синтез энергосодержащих веществ в клетках и стимулирующих ферментные системы (Лукьянова Л. Д. и др., 1994; Лукьянова Л. Д., Дудченко А. М., 2003). В этой связи заслуживают внимания как хорошо известные энергоотдающие соединения (глутаминовая кислота, панангин и др.), так и особенно появившиеся недавно новые фармакологические средства метаболического типа действия, в частности, метапрот и аналоги, активизирующие протеинсинтез и глюконеогенез в клетках печени и других внутренних органов.

С целью изучения влияния метапрота на течение восстановительных процессов у реконвалесцентов ВГА, а также сравнения эффекта его применения с результатами использования обычного комплекса терапевтических мероприятий обследовано 148 чел. Реконвалесценты были разделены надве группы: первую (65 чел.), в которой лечебно-восстановительные мероприятия осуществлялись по обычной программе (диетпитание, ЛФК, поливатимины), и вторую (83 чел.), в которой дополнительно назначался метапрот. Препарат применялся внутрь по 0,25 г два раза в день (утром и вечером, после еды) в течение 2 недель после наступления пигментного криза и до нормализации активности аланинтрансаминазы (АлАТ). Курсовая доза составляла от 7-8 до 13-14 г.

Для суждения об эффективности терапии использовали клинические, биохимические, а также специальные функциональные исследования, позволяющие оценить состояние физической и умственной работоспособности (исследования проводились в динамике — с интервалом в 1 неделю). Первая и вторая группы были сопоставимы по клиническому течению и степени тяжести болезни. При назначении метапрота руководствовались принципом рандомизации: каждый четный больной получал, каждый нечетный — не получал препарат.

Результаты клинико-биохимической оценки эффективности применения метапрота представлены в таблице 1. Видно, что у реконвалесцентов, дополнительно получавших препарат, достоверно быстрее (р 0,05). У 2 реконвалесцентов первой и у 2 второй группы (8,1 % и 2,4%, р > 0,05) наблюдали биохимические признаки рецидива (повышение активности АлАТ без клинических проявлений). Одинаковой в первой и второй группах оказалась также частота постгепатитной гепатомегалии (3,1 и 2,4%, р > 0,05), функциональной гипербилирубинемии (4,6 и 3,6%, р > 0,05) и дискинезии желчевыводящих путей (6,1 и 6,0, р > 0,05). Напротив, наблюдали тенденцию к снижению частоты астеновегетативного синдрома во второй группе (1 группа — 12,3%; 2 группа — 8,4%), что позволяло предполагать более высокий уровень работоспособности у реконвалесцентов, получавших метапрот.

Таблица 1. Клинико-биохимическая оценка эффективности применения метапрота при вирусном гепатите А легкой и среднетяжелой форм болезни (М±т)

ПоказательI группа (без метапрота)II группа (с метапротом)
Длительность повышения активности АлАТ, сут32,1±2,125,4±1,9*
Длительность гипербилирубинемии, сут30,8±1,833,8±2,4
Длительность увеличения печени, сут21,6±1,222,3±1,3
Койко-день39,2±2,337,0±2,3
Примечание. * — р

Основные результаты специальных клинико-физиологических исследований по определению физической работоспособности реконвалесцентов представлены в таблицах 2 и 3. Как видно, работоспособность реконвалесцентов, оцененная по тесту PWC170 (Ганапольский В. П. и др., 2007) в 1-й группе за все время наблюдения оставалась примерно на одном уровне (189-191 Вт) и была достоверно ниже, чем в контрольной группе здоровых лиц (230 Вт, р 0,05). Особенно активная положительная динамика прослеживалась у реконвалесцентов после легких форм болезни (193-206-109-140 Вт). В то же время без препарата показатели физической работоспособности у реконвалесцентов, перенесших легкую форму гепатита, оставались на низком уровне (198-171-193-195 Вт). Различия статистически значимы по критерию знаков (р = 0,05).

Таблица 2. Клинико-физиологическая оценка применения стандартного лечения (без метапрота) при вирусном гепатите А (М±т)

Показатель1-я группа без метапрота
1-е тестирование2-е тестирование3-е тестирование4-е тестирование
PWC, Вт189±10,2*174±9,2*187±10,0*191±12,5*
ПСР, число пульсов266±14,3*281±16,1*259±14,2256±15,2*
ПСВ, число пульсов62±6,3*81±7,3*76±8,4*71±7,3*
ПСтР, число пульсов1013±20,2*1058±24,1*1029±22,3*1052±25,4*
Примечание. * — р

Таблица 3. Клинико-физиологическая оценка эффективности применения метапрота при вирусном гепатите А (М±т)

Показатель2-я группа с препаратомКонтрольная группа (n = 25)
1-е тестирование2-е тестирование3-е тестирование4-е тестирование
PWC, Вт193±12,5*191±12,4*198±12,2211±17,3230±7,1
ПСР, число пульсов281±16,3*273±16,5244±14,3243±17,5221±11,3
ПСВ, число пульсов80±8,0*66±6,5*68±6,2*69±9,1*19±6,0
ПСтР, число пульсов1016±25,6*1046±23,7*1036±22,7*1007±25,7*821±18,3
Примечание. * — р

Другие расчетные показатели физической работоспособности изменялись следующим образом. Пульсовая сумма работы (ПСР) в 1-й группе во всех исследованиях значительно превышала контрольные значения. Во 2-й группе ПСР существенно уменьшалась и уже при 3-м и 4-м исследовании достоверно не отличалась от ПСР у здоровых лиц (244-243; 221; t = 1,25-1,08, р > 0,05). Следовательно, применение препарата приводило к более быстрому уменьшению ПСР, что свидетельствовало об улучшении регуляции сердечно-сосудистой системы. Пульсовая сумма восстановления (ПСВ) и пульсовая стоимость работы (ПСтР) в обеих группах были на значительно более высоком уровне, чем у здоровых лиц. Это указывало на ухудшение процесса восстановления ЧСС после нагрузки, возможно, связанного с длительной вынужденной гиподинамией реконвалесцентов. Тем не менее, следует отметить, что к 4-му исследованию обнаружилась тенденция к уменьшению значения ПСтР во 2-й группе по сравнению с 1-й (соответственно: 1007 и 1052; t = 1,8). Таким образом, выявлено несомненное положительное влияние дополнительного применения метапрота на восстановление таких основных физиологических показателей физической работоспособности, как PWC170 и ПСР. По этим показателям восстановление работоспособности к моменту выписки из стационара наблюдалось у реконвалесцентов в 71,1 %. Отмечена также тенденция к более быстрому восстановлению ПСР.

Отчетливого влияния препарата на основные показатели операторской работоспособности — функции внимания, памяти, лабильность зрительного анализатора, выносливость к статическому мышечному усилению, — не наблюдалось. В то же время отмечалось некоторое ухудшение сенсомоторных функций (табл. 4). Как видно из таблицы, у реконвалесцентов, получавших метапрот (2-я группа), достоверно улучшались показатели теппинг-теста, что свидетельствовало о восстановлении устойчивости и темпа моторного действия. Препарат оказывал также позитивное влияние на динамику личностных реакций реконвалесцентов (табл. 5). Быстрее восстанавливались самочувствие, настроение, снижались реактивная и личностная тревожность, уменьшалась ипохондрическая фиксация и склонность к депрессивным реакциям. Все это объективно подтверждало эффективность метапрота в купировании астеновегетативного синдрома. Действие препарата, по-видимому, прямо или косвенно реализовалось также на уровне центральной регуляции функций, включая высшие.

Таблица 4. Влияние метапрота на сенсомоторные функции реконвалесцентов вирусным гепатитом А (М±т)

ПоказательГруппа больныхИсследованияКонтрольная группа (n = 25)
1234
Скорость реакции на свет, мсI263±3*222±4*211±3208±3210±1
II250±4*230±4*215±3212±3
Реакция на движущийся объект, количество точных реакцийI3,4±0,4*4,8±0,5*5,9±0,56,0±0,55,7±0,4
II3,2±0,5*5,2±0,5*5,8±0,46,1±0,5
Теппинг-тест, количество движенийI229±4*242±4*244±7*252±4253±4
II228±5*251±5256±5263±5
Примечание: * — р

Таблица 5. Влияние метапрота на показатели некоторых личностных характеристик реконвалесцентов вирусным гепатитом А (М±т)

ПоказательГруппа больныхИсследования
1234
САН, самочувствие, баллыI4,4±0,25,4±0,25,6±0,15,6±0,1
II4,1±0,15,6±0,25,7±0,16,1±0,2*
САН, активность, баллыI4,1±0,14,8±0,15,2±0,25,0±0,2
II3,8±0,15,1±0,24,8±0,25,1±0,2
САН, настроение, баллыI4,6±0,25,4±0,25,4±0,25,4±0,2
II4,5±0,25,4±0,25,6±0,26,1±0,2*
Реактивная тревожность, баллыI43,9±0,937,5±1,335,9±1,235,5±1,2
II43,0±1,134,0±1,233,0±1,331,8±1,3
Личностная тревожность, баллыI38,8±1,436,1±0,936,1±0,935,9±1,2
II36,0±1,432,0±1,2*30,0±1,030,0±1,1*
Примечание: * — р

В целом проведенные исследования показали, что дополнительное применение метапрота в комплексной восстановительной терапии при ВГА ускоряло как клиническое выздоровление (по показателям функции печени — сокращению сроков цитолитического синдрома), так и восстановление физической работоспособности рековалесцентов (по PWC170) и другим показателям, полученным при велоэргометрии. Отмечено также позитивное влияние препарата на восстановление сенсомоторной активности и динамику личностных реакций реконвалесцентов. Каких-либо побочных эффектов при применении метапрота отмечено не было. Учитывая, что применение метапрота позволяет сократить сроки выздоровления (по PWC170 и ПСР примерно на 10-14 дней), можно полагать, что использование препарата является целесообразным в целях скорейшей реабилитации при ВГА. Особенно выраженный положительный эффект наблюдается у больных легкими формами болезни, которые как раз и составляют подавляющее большинство (около 80%) всех больных. В этой связи дополнительное применение метапрота в целях восстановительной терапии может принести существенный экономический эффект, так как приводит к более быстрому восстановлению здоровья и работоспособности большинства переболевших. Применение метапрота у больных с хроническими неспецифическими заболеваниями органов дыхания

Список литературы

1 мая 2010 г.
Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика