Спрайсел одобрен в Европе для взрослых пациентов с впервые выявленным ХМЛ

Сегодня Bristol-Myers Squibb объявил, что Спрайсел (дазатиниб) 100 мг один раз в сутки получил Регистрационное Свидетельство, выданное Европейской Комиссией, для терапии взрослых пациентов с первые выявленным Хроническим Миелоидным Лейкозом с положительной Филадельфийской (Ph+) хромосомой в хронической фазе (ХФ ХМЛ). Спрайсел является первой с 2001 года новой одобренной терапией с эффективностью, превосходящей эффективность иматиниба для данного показания. Разрешение основано на результатах открытого исследования III фазы DASISION (Dasatinib versus Imatinib Study in Treatment-Naive CP-CML Patients - Дазатиниб в сравнении с иматинибом для терапии ранее нелеченных пациентов в ХФ ХМЛ), результаты которого были представлены на 46ом Ежегодном Конгрессе Американского Общества Клинической Онкологии в формате абстракта, содержащего самую последнюю новейшую информацию, в рамках секции Best Abstracts (Лучшие рефераты) Президентского Симпозиума на 15ом Конгрессе Европейской Гематологической Ассоциации и опубликованы в The New England Journal of Medicine в июне 2010. ³ Исследование продолжается и потребуются дополнительные данные для определения долгосрочных результатов терапии.

"Регистрационное Удостоверение Европейской Комиссии является важной вехой для пациентов с ХМЛ и их лечащих врачей в Европе, у которых теперь в арсенале имеется возможность, продемонстрировавшая ответ, превосходящий иматиниб и предлагающая однократную удобную дозировку без ограничений относительно приема пищи," говорит Elliott Sigal, исполнительный вице-президент , директор по науке и президент, научно-исследовательского отдела. "Данные исследования DASISION убедительно показали, что пациенты с впервые выявленным ХМЛ в хронической фазе с положительной Филадельфийской хромосомой, получавшие дазатиниб, гораздо быстрее достигли более высоких уровней молекулярного и подтвержденного полного цитогенетического ответа к 12 месяцам по сравнению с пациентами, получавшими иматиниб."Комментирует Главный Исследователь исследования DASISION профессор Michele Baccarani, университет Болоньи, Италия: "Профиль ХМЛ, одного из четырех наиболее распространенных типов лейкозов, значительно изменился за последние годы с появлением таргетных препаратов; распространенность заболевания растет, поскольку пациенты живут дольше. Европейское Регистрационное Свидетельство и результаты исследования DASISION подтверждают роль дазатиниба как альтернативы первой линии терапии ХМЛ с положительной Филадельфийской хромосомой".

Дазатиниб продемонстрировал уровни ответов превосходящие уровни ответов на иматинибе ³

В исследовании DASISION дазатиниб продемонстрировал эффективность, превосходящую эффективность иматиниба с более высокими уровнями и более быстрым достижением молекулярного и подтвержденного цитогенетического ответов к 12 месяцам терапии у пациентов с впервые выявленным ХМЛ в хронической фазе. Семьдесят семь процентов [95% ДИ: 71- 82] пациентов в группе дазатиниба по сравнению с 66% [95% ДИ: 60 - 72] пациентов в группе иматиниба достигли первичного конечного результата - подтвержденного ПЦО (две последовательные оценки ПЦО с интервалом как минимум 28 дней) к 12 месяцам (p=0.007). Медиана времени достижения подтвержденного ПЦО составила 3.1 месяца у 199 пациентов, ответивших на терапию в группе дазатиниба, и 5.6 месяцев у 177 пациентов, ответивших на терапию в группе иматиниба. Медиана времени до достижения большого молекулярного ответа ⁴ (БМО) составила 6.3 месяцев у 135 ответивших на терапию в группе дазатиниба и 9.2 месяца у 88 ответивших на терапию в группе иматиниба. Уровень БМО в любой момент времени был выше у пациентов группы дазатиниба (52% [95% ДИ: 45 - 58]) по сравнению с группой иматиниба (34% [95% ДИ: 28 - 40]), p<0.0001.⁵ Трансформация в фазу акселерации или бластного криза наблюдалась у 5 пациентов группы дазатиниба и 9 пациентов группы иматиниба.

Наиболее частые нежелательные явления всех степеней при использовании дазатиниба и иматиниба соответственно включали поверхностные отеки (9% и 36%), плевральные выпоты (10% и 0%), тошноту (8% и 20%), сыпь (11% и 17%) и мышечное воспаление (4% и 17%).

Об исследовании DASISION

Исследование DASISION (Dasatinib versus Imatinib Study in Treatment-Naive CP-CML Patients - Дазатиниб по сравнению с иматинибом для терапии ранее нелеченных пациентов в ХФ ХМЛ ) является открытым, рандомизированным международным исследованием, фаза III применения дазатиниба 100 мг один раз в сутки по сравнению с иматинибом 400 мг один раз в сутки для терапии пациентов с впервые выявленным Ph+ ХМЛ в хронической фазе. В исследование были включены 519 пациентов; 259 пациентов были рандомизированы в группу, получавшую дазатиниб, и 260 пациентов были рандомизированы в группу, получавшую иматиниб. Первичной конечной точкой исследования являлся уровень подтвержденного ПЦО к 12 месяцам. Вторичные конечные точки включали время до подтверждения ПЦО, большой молекулярный ответ (БМО) и время до достижения БМО.

О Спрайселе ⁶

Дазатиниб, пероральный ингибитор BCR-ABL, был впервые одобрен Европейской Комиссией в ноябре 2006 года для терапии взрослых пациентов во всех фазах ХМЛ (хронической, акселерации, миелоидного или лимфоидного бластного криза) с резистентностью или непереносимостью предшествующей терапии, включая иматиниб. Также дазатиниб одобрен для терапии взрослых пациентов с острым лимфобластным лейкозом с положительной Филадельфийской хромосомой (Ph+ ОЛЛ) при резистентности или непереносимости предшествующей терапии. Действующим веществом препарата Спрайсел является дазатиниб. В наномолярных концентрациях дазатиниб редуцирует активность одного или более белков, ответственных за неконтролируемый рост лейкемических клеток у пациентов с ХМЛ или Ph+ ОЛЛ.

О хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ) ХМЛ является медленно развивающимся типом лейкоза, при котором организм продуцирует неконтролируемое число атипичных лейкоцитов. ХМЛ наиболее распространен в возрастной группе пациентов 60-65 лет с частотой 1-2 случая на 100 000.⁷ ХМЛ возникает при разрыве и соединении друг с другом частей двух различных хромосом . Новая хромосома называется Филадельфийской и содержит атипичный ген, называемый BCR-ABL, который посылает организму сигнал продуцировать слишком много лейкоцитов. Причина, вызывающая генетическое изменение, приводящее к ХМЛ, неизвестна.

1 Впервые выявленный хронический миелоидный лейкоз в хронической фазе с положительной Филадельфийской хромосомой
2 Полный цитогенетический ответ (ПЦО) определяется как отсутствие метафаз с положительной Филадельфийской хромосомой при цитогенетической оценке клеток костного мозга.
3 Большой молекулярный ответ (БМО) определяется как уровень транскрипта BCR-ABL >0.1% (снижение на 3 log) при оценке образцов периферической крови методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (RQ-PCR).
4 Скорректировано с учетов шкалы Хасфорд и приведенная статическая значимость (достоверность) на ранее заданном номинальном уровне значимости
5 Для получения полной информации по препарату СПРАЙСЕЛ (дазатиниб) обращайтесь к SmPC: ema.europa.eu/ema/index.jsp
6 Kantarjian H, et al. N Engl J Med. 2010 Jun 17;362(24):2260-70.
7 Baccarani, M. and Dreyling, M. Annals of Oncology. 2010;21:165-167