Отчет открытого исследования эффективности и безопасности лечения препаратом «Синокром» (курс - 5 внутрисуставных инъекций) у пациентов с тибио-феморальным остеоартрозом коленного сустава

Комментарии

«УТВЕРЖДАЮ»
Директор ГУ Института ревматологии РАМН
Член-корр. РАМН, профессор
Е.Л. Насонов

Москва, 2007 г

В ГУ Институте Ревматологии РАМН с 20.12.05 г. по 31.03.2007 г. проведено открытое исследование эффективности и безопасности лечения препаратом «СИНОКРОМ» у пациентов с тибио-феморальным ОА коленных суставов. Продолжительность исследования составила 12 месяцев (курс - 5 внутрисуставных инъекций с интервалом 1 неделя с последующим наблюдением в течение 11 месяцев).

Цель исследования: - оценить эффективность, безопасность и длительность последействия препарата «Синокром» у пациентов с гонартрозом.

Материалы и методы.

Пациенты: исследование проведено у 30 амбулаторных больных (29 женщин и 1 мужчина) с ОА коленных суставов (Табл.1). Диагноз удовлетворял диагностическим критериям ОА Американской коллегии ревматологов. Средний возраст больных, включенных в исследование, составил 62,6± 6,5года (от 52 до 74 лет), длительность заболевания - 7,7 года (37% больных с давностью болезни меньше 5 лет, 44% - 5-10 лет и 19% -больше 10 лет). Все больные имели II (59%) или III (41 %) рентгенологическую стадию гонартроза по Kellgren-Lawrence, выраженный болевой синдром (интенсивность боли при ходьбе 40 мм и более по визуальной аналоговой шкале - ВАШ), принимали НПВП по меньшей мере 30 дней за последние 3 месяца. Критериями исключения являлись: интенсивность боли при ходьбе менее 40 мм по ВАШ, вторичный ОА, одновременное применение других хондропротекторов. Все пациенты подписали согласие на участие в исследовании.

Длительность исследования составила 12 месяцев. В исследование вошли 30 больных с достоверным (по критериям AРА) остеоартрозом коленного сустава 2-3 стадии по Kellgren-Lawrence. Исследование включало 11 визитов: В1 - скрининг, В2-В6 - 5 внутрисуставных инъекций «Синокрома» с интервалом в неделю, В7 - через 1 неделю после 5 инъекции,В8 - через 1 месяц после 5 инъекции, В9 - 3-й месяц, В10 - 6-й месяц, В11 -9-й месяц, В12 - 12-й месяц.

Оценка эффективности и переносимости проводилась по специально разработанной тематической карте. Эффективность «Синокрома» оценивалась по общепринятым критериям оценки препаратов для лечения ОА: индекс WOMAC (оценка по ВАШ болевого синдрома, утренней скованности и функциональной недостаточности), скорость ходьбы 15м (в секундах), потребность в НПВП, оценке эффективности лечения врачом и больным. Статистический анализ проведен с использованием общепринятых статистических методик.

Таблица 1. Клиническая характеристика больных ОА


(n = 30)

Пол

Ж-29, М-1

Возраст (годы)

62,6 ± 6,5

Длительность болезни (годы)

7,7 ± 4,8

Средний вес (кг)

84,9 ± 13,9

Средний рост (см)

160,7 ± 5,9

Средний ИМТ (кг/м2)

32,6± 4,86

Боль по ВАШ (мм)

49,17± 5,4

Стадия ОА:

II

III

19

11

До начала исследования все 30 человек принимали различные НПВП, указанные в таблице 2.

Таблица 2. Предшествующая и сопутствующая терапия НПВП

НПВП

Cуточная доза (мг/сутки)

Количество пациентов (%)

Диклофенак

50-100

8 (27%)

Ибупрофен

800-1200

3 (10%)

Мовалис

7,5-15

5 (17%)

Нимесулид

100-200

14 (46%)

Общее количество пациентов


30 (100%)

У больных наблюдались следующие сопутствующие заболевания: артериальная гипертония - у 20 (66 %) человек, ишемическая болезнь сердца -у 6 (20 %) пациентов, варикозное расширение вен - у 3 (10%), заболевания щитовидной железы (узловой зоб) - у 2 (7 %) пациентов, болезни желудочно-кишечного тракта - у 3 (10 %) человек и болезни мочеполовой системы - у 1 (3 %) пациента.

Оценка эффективности лечения проводилась по следующим критериям:

1. Индекс WOMAC (оценка боли, скованности и функциональной недостаточности).
2. Определение скорости ходьбы 15 м (в секундах)
3. Общая оценка эффективности лечения врачом (значительное улучшение, улучшение, отсутствие эффекта, ухудшение, затрудняюсь ответить).
4. Общая оценка эффективности лечения пациентом (значительное улучшение, улучшение, отсутствие эффекта, ухудшение, затрудняюсь ответить).
5. Суточная потребность в НПВП.

Эти параметры оценивались до начала лечения (Визит 1), перед 4 инъекцией (В5), через 1 неделю после 5 инъекции (Визит 7), через 1 месяц после 5 инъекции (Визит 8), далее каждые 3 месяца после 5 инъекции (Визит 9-12, т.е. через 3месяца, 6, 9 и 12 месяцев). Нежелательные явления (НЯ): местные и общие от проводимой терапии регистрировались на каждом визите.

Статистический анализ проведен с использованием общепринятых статистических методик. Полный курс лечения завершили 29 пациентов. Одна пациентка выбыла после 3 инъекции в связи с нарушением протокола.

Результаты и обсуждение. Анализ результатов показал наличие четкого обезболивающего эффекта у всех больных. Болевой синдром достоверно снижался уже после 3-х инъекций синокрома и это улучшение сохранялось до конца наблюдения, т.е. в течение 11 месяцев. Достоверное снижение показателей скованности, функционального состояния суставов и суммарного индекса WOMAC тоже отмечалось уже после 3 инъекций и сохранялось в течение всего периода наблюдения (11 месяцев). Некоторое нарастание, хотя и не достоверное, индекса WOMAC (боль, скованность, функциональное состояние суставов и суммарно), наблюдалось на визите 9 месяцев, и в основном за счет больных с 3 стадией гонартроза, в то время ни один из показателей не вернулся к исходному уровню, различия сохраняли статистическую достоверность по сравнению с исходными данными. В отличии от этой группы у больных со 2 стадией заболевания отмечалось стабильное улучшение этих показателей. Динамика индекса WOMAC на фоне терапии «Синокромом» и в период наблюдения представлена в таблице 3.

Таблица 3. Динамика функционального индекса WOMAC

WOMAC

До

лечения

V2.
перед 4 инъекц

V3

5недель

V8

1 месяц

V9 3

месяца

V10

6месяце в

V11

9месяце в

V12 12мес.

Боль в суставах

325,3'± 58,3

237,7*± 76,5

197.8*
±
85,8

170.7*
±
96,1

165.2*
±
100

155.4*
±
108,1

172.6*
±
111,0

151*
±
108,6

Утренняя скованность

53,1'± 20,8

36,3*± 23,0

26.3*± 19,9

27.6*± 20,4

22.9*± 19,5

21.9*± 20,3

22*.8± 20,8

19.9*± 19,8

Функ.
Недостаточность

982,9'±

215,8

771.6*±

261,4

664.6*
±
289,5

566.8*
±
308,2

552.8*
±
311,8

519.6*
±
335,8

559.1*
±
345,1

569.3*
±
366,7

Суммарный
индекс
WOMAC

1361,9'
±
259,4

1032.9*
±
332,6

865.1*
±
376,6

764.3*
±
409,1

741.7*
±
519,8

693.8*
±
457,2

754.5*
±
467,7

762*
±
499,0

1 - представленные значения являются средними суммарными величинами параметров оценки боли, скованности и функциональной недостаточности * - различия статистически достоверны относительно исходных данных, достоверность показателей р = 0,000

Об улучшении функции суставов свидетельствует и уменьшение времени ходьбы на 15 метров через месяц от начала лечения (Табл.4)

Таблица 4. Время прохождения 15 метров

Время

прохождения 15м

До
лечения

1 месяц

3 месяца

6месяцев

9месяцев

12 месяцев

сек

14,7±2,4

13,0±2,1

12,7 ±2,2

12,6±2,0

12,4±2,9

12,4±2,1

р


0,006

0,002

0,000 0,002

0,000

Время ходьбы (15 метров) достоверно снижалось через 1 месяц терапии и сохранялось до конца наблюдения.

На фоне уменьшения болевого синдрома, скованности и функциональной недостаточности относительно первоначальных величин через неделю после 5 инъекции 25% больных отменили и 38% снизили дозу НПВП, через 1и 3 месяца - 50% больных снизили и 23% отменили НПВП, через 6 месяцев 84% больных отменили или снизили дозу НПВП(36% и 48% соответственно). Через 9 месяцев увеличилось вдвое количество больных (по сравнению с визитом 6 месяцев), вернувшихся к исходным дозам НПВП (33% по сравнению с 16%) (Табл.5).

Таблица 5. Суточная потребность в НПВП

НПВП

1 месяц 3месяца 6месяцев 9месяцев 12 месяцев

Снизили дозу НПВП

50%

50%

48%

41%

48%

Отменили

23% 23% 36% 26% 15%

Доза препарата не снижалась

27%

27%

16%

33%

37%

Оценки эффективности лечения, проводимые пациентом и врачом, практически не отличались друг от друга и свидетельствовали о выраженном действии препаратов на болевой синдром и функцию суставов (Табл.6,7).

Таблица 6. Общая оценка эффективности лечения врачом

Эффект

5неделя

3месяц

6месяц

9месяц

12 месяц

Значительное
улучшение

12%


22%


19%


15%


11%


Улучшение

88%

74%

74%

67%

57%

Отсутствие

0

0

7%

19%

14%

эффекта






Ухудшение

0

4%

0

0

18%

Затрудняюсь

0

0

0

0

0

ответить







Таблица 7. Общая оценка эффективности лечения пациентом

Эффект

5неделя

3месяц

6месяц

9месяц

12 месяц

Значительное
улучшение

12%

22%

19%

11%

11%


Улучшение

88%

70%

70%

63%

57%

Отсутствие

эффекта

0

4%

11%

19%

14%






Ухудшение

0

4%

0

7%

18%

Затрудняюсь

ответить

0

0

0

0

0






Переносимость терапии была исключительно хорошей. Местные и общие НЯ зарегистрированы не были.

Таким образом, результаты исследования показали, что «Синокром» уменьшает боль, сохраняет и улучшает функцию суставов и является безопасным в применении. Он обладает достоверно выраженным эффектом в течение 11 месяцев. Кроме того, «Синокром» позволяет снизить дозу применяемых НПВП уже после 3 инъекции, что является важным, а в некоторых случаях основным, для больных с отягощенным язвенным анамнезом.

1 апреля 2013 г.
Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика