Ингибиторы АПФ для профилактики БАС?

Опубликовано на сайте:

«JAMA»; Неврология; 10 ноября, 2014.

Использование ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) способствовало значительному снижению риска развития бокового амиотрофического склероза (БАС) в новом «случай-контроль» исследовании, проведенным в Тайване.

Исследование, опубликованное на сайте JAMA Neurology10 ноября, показало обратную зависимость между дозировкой ингибиторов АПФ и риском развития БАС.

«По нашим сведениям, данное исследование является первым, которое показывает зависимость между применением ИАПФ и риском БАС в популяционном исследовании», пишут авторы во главе с Фен-Чен Лином, доктором медицинских наук Медицинского Университета Гаосюн, Тайвань.

Они предполагают, что «использование ИАПФ возможно в целях профилактики БАС», однако необходимы дополнительные исследования, чтобы оценить эту возможность.

Два эксперта по БАС предостерегают от выводов, основанных на одном обсервационном исследовании, которое предоставляет мало информации о различных обуславливающих факторах или генетической предрасположенности.

«Это было ретроспективное обсервационное исследование, без учета информации об обуславливающих заболевание факторах, генетике, диете, других лекарственных методах лечения или употребления Омега жирных кислот, что тоже недавно было признано фактором, влияющим на нейропротекцию при БАС», Майкл Свош, доктор медицинских наук, профессор неврологии Бартс и Королевского Лондонского госпиталя Великобритании, сообщает Medscape Medical News: «Именно поэтому трудно понять, как объединить эти данные, в связи с тем, что очень мало известно о предрасположенности к заболеванию и факторах риска в наступлении БАС».

Тем не менее, Стивен Финкбейнер, доктор медицинских наук, профессор неврологии университета Калифорнии, Сан-Франциско, заявил, что, учитывая разрушительный характер БАС, пациенты с этим заболеванием могут попробовать принимать ИАПФ даже на основании таких неопределенных результатов.

Имеют ли эти наблюдения в настоящее время какое-нибудь клиническое значение, по его мнению, спорный вопрос.

«С одной стороны, ингибиторы АПФ не лишены побочных эффектов. С другой стороны, ингибиторы АПФ утверждены FDA [Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов], а БАС является летальной болезнью. Я думаю, что найдутся пациенты, которые будут принимать ингибиторы АПФ без маркировки», - заявил он Medscape Medical News.

Нейропротекторные свойства
В новой публикации профессор Лин и его коллеги объясняют, что ИАПФ, которые широко применяются для лечения гипертонической болезни и застойной сердечной недостаточности, были предложены в экспериментальных исследованиях с целью использования их нейропротекторных свойств.

Эта группа ученых провела исследование с использованием базы данных национального медицинского страхования Тайваня, с помощью которой было выявлено729 пациентов с недавно поставленным диагнозом БАС за период 2002-2008 г.г., а также 14 580 участников контрольной группы, сопоставимых по полу, возрасту, месту жительства и страховой премии.

Затем исследователи проверили, сколько испытуемых принимали ИАПФ в промежутке от 2 до 5 лет назад. Они обнаружили, что примерно 15% пациентов с БАС использовали ингибитор АПФ в течение этого периода времени по сравнению с 18% в контрольной группе пациентов, которые не страдают БАС.

После корректировки использования других антигипертензивных препаратов, аспирина, стероидов, нестероидных противовоспалительных препаратов, у лиц, принимающих низкие дозы ингибиторов АПФ (<449,5 назначенной суммарной суточной дозы), риск БАС снизился на 17%, по сравнению с людьми, не принимавших ИАПФ.

У пациентов, которые принимали высокие дозы ИАПФ (> 449,5 назначенной суммарной суточной дозы) риск БАС снизился на 57%.

Таблица.

Риск БАС при приеме ИАПФ

Авторы отмечают, что главным достоинством данного исследования является большая выборка, которая была проведена из общей численности населения Тайваня,находящейся под медицинским наблюдением.

Однако, как и все эпидемиологические исследования, оно имеет ряд ограничений. Оно не включают в себя информацию о времени первого появления симптомов или о других факторах, которые могут повлиять на развитие БАС, таких как витамин Е, курение и употребление алкоголя.

В критике исследования для Medscape Medica lNews, профессор Финкбайнер отметил, что поскольку это было обсервационное исследование, то трудно сказать, оказывают ли ИАПФ влияние на задержку развития БАС, или же это простое совпадение.

Он отметил, что возможный механизм действия ИАПФ связан с противовоспалительным эффектом препарата, и существуют доказательства, что при БАС сильно воспаляются ткани. «С другой стороны, контролируемые клинические испытания, которые ставили своей целью устранить воспаление при БАС, не увенчались успехом», добавил он.

Профессор предположил, что хорошо известное влияние ИАПФ на сосуды и артериальное давление может привести к благоприятному воздействию при нейродегенеративных заболеваниях.

«Как и болезнь Альцгеймера, атеросклероз и гипертония, приводящие к множественным микроинфарктам, могут способствовать ухудшению мыслительных процессов. Менее понятно, что является причиной возникновения БАС, но лечение сосудов ЦНС [центральной нервной системы] может вызвать положительные побочные действия, хотя я бы ожидал увидеть указанный эффект при воздействии некоторых других гипотензивных средств на заболевание БАС и его прогрессирование ».

Он также отметил связь между ИАПФ и уровнями трофических факторов, но до сих пор прямые поставки трофических факторов в клетки, пораженные БАС, были безуспешны. «В общем, я считаю, что непонятно, как эти препараты могут работать».

Необходимость в новых исследованиях
Профессор Финкбайнер сказал, что «следующим решающим шагом» будет повторение этих наблюдений с другими популяциями

«Одной из сильных сторон этого исследования является то, что оно охватило значительную часть тайваньского населения, что снижает опасения по поводу предвзятости отбора внутри населения», сказал он. «С другой стороны, вполне понятно, что у многих препаратов, в том числе ингибиторов АПФ, есть желательные и нежелательные эффекты, характерные именно для этих популяций. Учитывая потенциальную важность наблюдения и относительно низкую стоимость метода «случай-контроль», исследование потенциального эффекта ингибиторов АПФ, оказываемого на заболеваемость и прогрессирование БАС, будет иметь большое значение для последующих групп пациентов с БАС ».

Профессор отметил, что было бы интересно проводить генетическое тестирование пациентов с БАС в подобных исследованиях. «Выявлено, что значительная часть пациентов со спорадическим БАС в США имеет мутации в гене C9orfF72 , которые могут реагировать на ингибиторы АПФ отлично от пациентов с БАС другого типа. Такого рода информация важна, чтобы при повторении исследования другими учеными учитывались критерии стратификации пациентов при проведении проспективного исследования.»

Профессор Свош также отметил, что было бы интересно изучить скорость прогрессирования БАС у пациентов, принимающих ИАПФ по сравнению с теми, кто не принимает лекарства.

Он пришел к выводу, что, «Вопрос о факторах, вызывающих возникновение и прогрессирование болезни, тем не менее, имеет первостепенное значение. Предстоит большая работы на пути обнаружения этих факторов».

Исследование было поддержано фондом Чин - Лин госпиталя Ветеранов Тайбэй .Информация о финансовой поддержке данного исследования отсутствует.

Материал подготовила А. Далинская

Комментарии