Исследование эффективности деанола ацеглумата в профилактической терапии головной боли напряжения у детей и подростков

Статьи

Опубликовано в журнале:
«Вопросы практической педиатрии » т. 12, №2, 2017

Е.М.Шипилова, Н.Н.Заваденко, Ю.Е.Нестеровский
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова, Москва, Российская Федерация

---

Цель. Изучить эффективность препарата деанола ацеглумат (Нооклерин), назначавшегося в течение двух месяцев с целью профилактики головной боли напряжения (ГБН).
Пациенты и методы. В одиночное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование вошли 60 пациентов 9-16 лет, распределенных на две группы по 30 человек (препарат и плацебо). До и во время лечения оценивали характеристики головной боли, ее влияние на повседневную активность по методике HIT-6, проявления тревожных расстройств по шкале детской тревоги SCAS, одновременно использовались шкала астении MFI-20 и шкала нарушений сна у детей.
Результаты. На фоне терапии Нооклерином, наряду с существенным уменьшением частоты, продолжительности и интенсивности ГБН установлена положительная динамика в повседневной активности пациентов, а также регресс проявлений астении, тревожности и расстройств сна, которые относятся к факторам риска ГБН. До терапии Нооклерином 11 пациентов сообщили о сильном негативном влиянии ГБН, 11 - о существенном, 3 - об определенном и 5 - о незначительном, после лечения сильное негативное влияние ГБН сохранилось лишь в 1 случае, существенное влияние отметили 8 пациентов, определенное - 12. Число пациентов с незначительным влиянием ГБН на повседневную активность увеличилось с 5 до 9. Во 2-й группе влияние ГБН на повседневную активность снизилось лишь в отдельных случаях. Следует отметить у пациентов 1-й группы отчетливую положительную динамику показателей по шкале нарушений сна - общего балла, а также оценок по субшкалам «расстройства начала и поддержания сна», «расстройства перехода сон-бодрствование», «чрезмерная сонливость». Подобных позитивных изменений во 2-й группе не обнаруживалось, динамика по показателям данной шкалы отсутствовала.
Заключение. Положительное действие Нооклерина, назначавшегося детям и подросткам в качестве профилактического средства ГБН в течение двух месяцев, сопровождалось улучшением функционального состояния и отчетливой положительной динамикой показателей повседневной активности.

Ключевые слова: головные боли напряжения, деанола ацеглумат, дети, подростки, профилактическое лечение, церебрастенический синдром, Нооклерин

Для цитирования: Шипилова Е.М., Заваденко Н.Н., Нестеровский Ю.Е. Исследование эффективности деанола ацеглумата в профилактической терапии головной боли напряжения у детей и подростков. Вопросы практической педиатрии. 2017; 12(2): 26-32. DOI: 10.20953/1817-7646-2017-2-26-32

---

Study of the effectiveness of deanol aceglumate in preventive therapy of tension headache in children and adolescents

E.M.Shipilova, N.N.Zavadenko, Yu.E.Nesterovskiy
N.I.Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russian Federation

The objective. To study the effectiveness of deanol aceglumate (Nooclerin), administered for two months for prevention of TH.
Patients and methods. A single blind randomized placebo-controlled study included 60 patients aged 9-16 years, distributed into two groups by 30 patients each (the drug and placebo). Before and during treatment we assessed characteristics of headache, its influence on daily activities using HIT-6, manifestations of anxiety disorders by children's anxiety scale SCAS, simultaneously we used the fatigue scale MFI-20 and the sleep disturbance scale for children.
Results. Against the background of Nooclerin therapy, along with a significant decrease of the frequency, duration and intensity of TH we have found a positive dynamics in the patient's daily activities, and also a regression of the signs of fatigue, anxiety and sleep disorders, which are risk factors of TH. Before Nooclerin therapy, 11 patients reported about a strong negative influence of TH, 11 - of significant, 3 - of certain, and 5 - of insignificant, after treatment a strong negative influence of TH remained only in 1 case, significant influence was noted by 8 patients, certain - 12. The number of patients with insignificant influence of TH on daily activities increased from 5 to 9. In the 2nd group, influence of TH on daily activities decreased only in some cases. It should be noted that patients of the 1st group had a distinct positive dynamics of sleep disturbance scale parameters - total score, and also scores at the subscales of «disorders of initiating and maintaining sleep», «sleep-wake transition disorders», «excessive somnolence». No such positive changes have been found in the 2nd group, the dynamics in scores of this scale was absent.
Conclusion. A positive effect of Nooclerin, administered in children and adolescents as a preventive drug for TH for two months, was associated with improvement of the functional state and a distinct positive dynamics of parameters of daily activities.
Key words: tension headaches, deanol aceglumate, children, adolescents, preventive treatment, cerebro-asthenic syndrome
For citation: Shipilova E.M., Zavadenko N.N., Nesterovskiy Yu.E. Study of the effectiveness of deanol aceglumate in preventive therapy of tension headache in children and adolescents. Vopr. prakt. pediatr. (Clinical Practice in Pediatrics). 2017; 12(2): 26-32. (In Russian). DOI: 10.20953/1817-7646-2017-2-26-32

---

Головная боль напряжения (ГБН) - наиболее распространенная форма первичной головной боли у детей и подростков. Частота встречаемости эпизодической ГБН в педиатрической популяции достигает 12-25%, хронической ГБН (в основном отмечается у подростков) - около 1% [1]. ГБН - легкая или умеренная повторяющаяся двусторонняя головная боль сжимающего, давящего или ноющего (не пульсирующего) характера. Длительность приступа - от 30 мин до нескольких дней (с некоторым колебанием интенсивности боли), но менее недели. ГБН может сопровождаться свето-или звукобоязнью (но не обоими признаками сразу), не усиливается под влиянием обычной физической активности и не сопровождается рвотой. В случае хронической ГБН возможно наличие легкой тошноты.

В соответствии с последней версией Международной классификации головных болей (МКГБ), версия 3 бета [2], ГБН относится к первичным цефалгиям, которые не связаны с органическим поражением головного мозга и других структур, расположенных в области головы и шеи. По частоте приступов ГБН подразделяют на нечастую эпизодическую, возникающую в среднем менее 1 раза в месяц (менее 12 раз в году), частую эпизодическую - от 1 до 14 раз в месяц в среднем за период более 3 мес (от 12 до 180 дней в году) и хроническую - более 15 дней в месяц в среднем за период более 3 мес (или более 180 дней в году). Для постановки диагноза эпизодических ГБН необходимо наличие как минимум 10 эпизодов головной боли, соответствующих диагностическим критериям [2]. В зависимости от наличия болезненности при пальпации мышц поверхности головы и шеи различают ГБН «с напряжением» и «без напряжения перикраниальной мускулатуры» [2, 3].

Ранее в развитии ГБН основное значение отводилось психогенным механизмам, однако исследования последних лет подтвердили ее нейробиологическую основу. Патогенез ГБН связан с феноменом центральной сенситизации нейронов комплекса ядер тройничного нерва и задних рогов шейного отдела спинного мозга вследствие избыточной ноцицептивной афферентации от перикраниальных мышц, снижения болевых порогов и активности антиноцицептивной системы, недостаточности ингибиторных механизмов ствола мозга. Одновременно патологические изменения в перикраниальных мышцах способствуют возникновению периферической сенситизации, клинически проявляющейся болезненностью при их пальпации [4, 5].

Предрасполагающими факторами для возникновения ГБН являются высокий уровень тревожности у пациента, наличие значимой психотравмирующей ситуации, трудности адаптации к новой обстановке, неспособность к психологическому и мышечному расслаблению, расстройства сна. Также следует учитывать психическое утомление, зрительные нагрузки (в том числе связанные с компьютерными играми), статическое (позотоническое) напряжение (длительное пребывание головы и шеи в вынужденной неудобной позе), которые часто встречаются у современных детей и подростков [6, 7].

В современных публикациях обращается внимание на высокую частоту встречаемости у пациентов с ГБН церебрастенических нарушений [6, 8], одним из признаков которых является так называемая «раздражительная слабость». Причинами церебрастенического синдрома могут быть последствия перинатальных повреждений ЦНС, перенесенные соматические заболевания, черепно-мозговые травмы, нейроинфекции. С одной стороны, для этих детей характерны общая пассивность, вялость, медлительность в мышлении и движениях; наблюдаются повышенная утомляемость, истощаемость, снижение фона настроения даже при незначительных нервно-психических нагрузках. Истощаемость внимания и мышления сопровождаются довольно выраженным и длительным снижением психической работоспособности, особенно при интеллектуальных нагрузках у детей школьного возраста. Нередко отмечается снижение памяти. С другой стороны, наблюдаются повышенная раздражительность, готовность к аффективным вспышкам, недостаточная критичность.

В межприступном периоде, в отличие от мигрени, большинство пациентов с ГБН предъявляют жалобы на боли и чувство дискомфорта в других органах соматоформного типа (боли в ногах, кардиалгии, затруднения дыхания при вдохе, глотания, дискомфорт в животе), характеризующиеся непостоянством и достаточно неопределенным характером, однако при обследовании патологических изменений не определяется. Для больных ГБН характерны нарушения сна: трудности засыпания, поверхностный сон с множеством сновидений, частыми пробуждениями, снижается общая длительность сна, и особенно глубокой его фазы, наблюдается раннее окончательное пробуждение, отсутствие ощущения бодрости после ночного сна и дневная сонливость.

Согласно современным российским и международным рекомендациям [6, 7, 9], в лекарственной терапии ГБН применяются средства как для купирования головной боли, так и для ее профилактики. Симптоматическое лечение безрецептурными анальгетиками может применяться у пациентов с эпизодической ГБН. Использование анальгетиков должно быть однократным или проводиться короткими курсами, но число их приемов не должно превышать 10 за месяц. При этом необходимо помнить о недопустимости злоупотребления анальгетиками. При эпизодической ГБН с частотой более двух приступов в неделю более предпочтительно профилактическое лечение, а не купирование приступов аналгетиками. При хронической ГБН обезболивающие препараты обладают сомнительной эффективностью и повышают риск развития лекарственно индуцированной головной боли, поэтому основное значение приобретает профилактическая терапия.

В качестве перспективного лекарственного средства для профилактической терапии ГБН может рассматриваться Нооклерин (деанола ацеглумат) - нейрометаболический препарат комплексного действия, оказывает церебропротективное, ноотропное, психостимулирующее действие, облегчает процессы фиксации, консолидации и воспроизведения информации, улучшает способность к обучению. Активное вещество является близким к естественным метаболитам ЦНС (ГАМК и глутаминовая кислота). Нооклерин, являясь непрямым активатором метаботропных глутаматных рецепторов (3-го типа), предшественником холина и ацетилхолина, влияет на обмен нейромедиаторов в ЦНС, обладает нейропротекторной активностью, повышает энергообеспечение мозга и устойчивость к гипоксии, улучшает усвоение глюкозы нейронами, модулирует дезинтоксицирующую функцию печени [10, 11].

Целью работы явилась оценка эффективности препарата Нооклерин (деанола ацеглумат) в профилактической терапии ГБН у детей и подростков в ходе одиночного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования в параллельных группах.

Пациенты и методы

60 пациентов с ГБН в возрасте 9-16 лет были рандомизированы на 2 группы по 30 человек в каждой. Распределение пациентов двух групп по полу и возрасту было близким (табл. 1). Средний возраст (M ± SD) пациентов 1-й группы составил 13,4 ± 2,5 лет, 2-й группы - 13,5 ± 3,0 лет.

Критериями включения в исследование были:

1. подтвержденный диагноз ГБН у пациентов мужского и женского пола;
2. возраст пациентов от 9 до 16 лет (включительно);
3. соответствие диагноза ГБН критериям МКГБ-2 [3] и МКГБ-3 бета [2];
4. частота ГБН на протяжении 3 или более месяцев: частые эпизодические (более одного, но не более 15 раз в месяц); хронические (более 15 раз в месяц);
5. в течение 3 мес до начала настоящего исследования пациенту не проводилась профилактическая лекарственная терапия ГБН;
6. наличие подписанной родителями пациента или лицами, их заменяющими, формы информированного согласия до проведения процедур исследования.

Критерии невключения в исследование:

1. возраст пациентов младше 9 и старше 16 лет;
2. частота ГБН на протяжении трех или более месяцев: нечастые эпизодические (менее одного раза в месяц);
3. наличие сопутствующих соматических заболеваний, сопровождающихся астеническими проявлениями;
4. наличие перенесенных или сопутствующих неврологических заболеваний, включая эпилепсию, черепно-мозговую травму, нейроинфекции (менингит, энцефалит), аутоиммунные заболевания нервной системы, наследственные болезни обмена, нейродегенерации;
5. указания в анамнезе на психотические расстройства, употребление алкоголя/наркотиков;
6. отказ пациента и его родителей или лиц, их заменяющих, выполнять входящие в исследование визиты и процедуры.

Таблица 1. Распределение пациентов с ГБН по группам, полу и возрасту

Возраст пациентов с ГБН, лет	1-я группа (Нооклерин) (n = 30)		2-я группа (плацебо) (n = 30)
	м	ж	м	ж
9-11	4	4	5	4
12-16	11	11	10	11
Всего	15	15	15	15

Исследуемый препарат Нооклерин (в форме раствора для приема внутрь во флаконах по 100 мл) назначался как монотерапия пациентам 9-12 лет по 2,5 мл (500 мг) 2 раза в день, старше 12 лет - по 5 мл (1000 мг) два раза в день (утром и днем) независимо от приема пищи в течение 2 мес. В течение первых трех дней проводилось постепенное наращивание дозы, окончательная доза препарата давалась с 4-го дня терапии. Плацебо применялось в такой же форме выпуска и дозах, что и Нооклерин.

До начала терапии все пациенты наблюдались в течение 2 мес и совместно с родителями вели дневники самочувствия, в которых фиксировались даты, продолжительность, интенсивность ГБН, их влияние на общее самочувствие и повседневную активность. В этот период они не получали какого-либо профилактического лечения ГБН (как фармакотерапии, так и немедикаментозными методами). Перед началом терапии с помощью рандомизационных кодов пациенты распределялись на две группы по 30 человек, одна из которых в течение 2 мес получала Нооклерин (1-я группа) или плацебо (2-я группа).

Определение частоты головных болей, их продолжительности и интенсивности осуществлялось на основании записей в дневниках пациентов, в которых под контролем со стороны родителей фиксировались даты головных болей, их продолжительность и характер, другие проблемы в самочувствии. Интенсивность определялась по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) от 0 баллов (боли нет) до 10 баллов (боль невыносима) для наиболее частых и самых сильных головных болей.

Оценка влияния головной боли на повседневную активность по методике HIT-6 [12] включает шесть вопросов, в которых характеризуется частота сильной головной боли, вызванные ею ограничения в обычных повседневных делах (в том числе работы по дому, любых школьных или общественных дел), потребность лечь в постель, ощущения значительного утомления, чувства досады и раздражения, ограничения способности к концентрации на своей работе (учебе) или любых повседневных делах. Формулировкам ответов (никогда, редко, периодически, очень часто, всегда) соответствуют различные балльные оценки. По результатам теста определяется общая сумма баллов, которая может варьировать от 36 до 78.

Для оценки проявлений тревожных расстройств применялась шкала детской тревоги SCAS [13], с помощью которой проводилось анкетирование родителей и пациентов. 38 вопросов анкеты для родителей и 44 для детей (подростков) характеризуют проявления панического расстройства и агорафобии, тревоги в связи с разлукой, страха физической травмы, социальной фобии, обсессивно-компульсивного расстройства, генерализованного тревожного расстройства. Каждый симптом оценивается по 4-балльной системе (0 = никогда; 1 = отмечается иногда; 2 = часто; 3 = постоянно), после этого рассчитываются оценки по шкалам и суммарный балл.

Таблица 2. Динамика характеристик ГБН за время лечения (M±m)

Характеристики ГБН	1-я группа (Нооклерин)		2-я группа (плацебо)
	до лечения	за время наблюдения	до лечения	за время наблюдения
Частота ГБН, среднее число эпизодов за месяц	14,8 ± 1,4	8,3 ± 0,8***	12,6 ± 1,5	9,4 ± 1,5***
Средняя продолжительность ГБН за месяц, ч	5,1 ± 0,7	3,8 ± 0,5***	3,1 ± 0,5	3,1 ± 0,4
Обычная интенсивность ГБН за месяц, баллы по ВАШ	5,9 ± 0,2	4,5 ± 0,2***	5,5 ± 0,2	5,0 ± 0,2*
Оценка влияния ГБН на повседневную активность, сумма баллов по HIT-6	57,3 ± 1,1	52,2 ± 0,9***	55,1 ± 1,1	53,3 ± 1,2

Достоверность различий показателей до и после лечения: *p<0,05; **p <0,01, ***p<0,001.

В предлагаемой пациентам анкете шкалы оценки астении MFI-20 [14] представлены 20 утверждений, сгруппированных по 5 субшкалам, отражающим разные составляющие астенического состояния: общую астению, физическую астению, пониженную активность, снижение мотивации и психическую астению. Каждое проявление оценивается по 5-балльной системе, наивысший балл отражает самую высокую тяжесть астении. Результат по каждой шкале может изменяться в интервале от 4 до 20 баллов, но в норме общее количество баллов не должно превышать 25-30. Сумма баллов более 12 хотя бы по одной шкале считается основанием для заключения о наличии «астенического синдрома». Итоговые баллы используются для принятия решения относительно выраженности астении, в том числе при динамическом наблюдении.

Шкала нарушений сна у детей [15] включает 26 вопросов для родителей, ответы на которые предусматривают оценку в баллах от «0» (никогда) до «5» (всегда, ежедневно). Помимо общего балла, рассчитываются оценки по 6 субшкалам: расстройства начала и поддержания сна, расстройства дыхания во сне, расстройства пробуждения, расстройства перехода сон-бодрствование, расстройства в виде чрезмерной сонливости, ночной гипергидроз.

Статистический анализ выполнялся с применением программы SPSS Statistics 23. Сравнение между визитами в рамках одной группы проводилось с помощью f-теста для зависимых выборок и критерия Уилкоксона. За величину уровня статистической значимости принималось p<0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Обследование в течение 4 мес завершили все 60 пациентов. Переносимость терапии была хорошей, случаев серьезных нежелательных явлений зарегистрировано не было. У одного ребенка (девочка 14 лет) в конце 1-й недели приема Нооклерина отмечались побочные эффекты в виде ощущения усиленного сердцебиения, легкого психомоторного возбуждения. Со 2-й недели произведено снижение дозы препарата с 5 мл 2 раза в день (2000 мг/сут) до 2,5 мл 2 раза в день (1000 мг/сут), после чего данные симптомы исчезли и не повторялись до конца курса лечения.

Динамика основных характеристик ГБН у пациентов двух групп представлена в таблице 2.

Наряду с существенным уменьшением частоты и продолжительности ГБН у пациентов 1-й группы было достигнуто отчетливое снижение их интенсивности при оценке по ВАШ. Эти позитивные изменения течения ГБН сопровождались отчетливой положительной динамикой показателей качества жизни и повседневной активности пациентов при оценке по методике HIT-6. У пациентов контрольной группы за тот же период отмечено снижение частоты ГБН и их интенсивности, в то время как средняя продолжительность ГБН за месяц и оценка влияния головной боли на повседневную активность (сумма баллов по HIT-6) оставались практически неизменными.

Особый интерес представляет индивидуальная динамика оценок влияния головной боли на повседневную активность по методике HIT-6 [12], поскольку они позволяют судить о возможностях пациента справляться со своими повседневными нагрузками, связанными с работой, учебой, выполнением домашних и общественных дел. При этом суммарные оценки от 60 и выше свидетельствуют о сильном негативном влиянии головных болей на повседневную активность, от 56 до 59 - о существенном, от 50 до 55 - об определенном, 49 и ниже - о незначительном их влиянии.

Рисунок. Степень влияния ГБН на повседневную активность обследованных пациентов по динамике суммы баллов методики HIT-6.

Если до терапии Нооклерином 11 пациентов сообщили о сильном негативном влиянии ГБН, 11 - о существенном, 3 - об определенном и 5 - о незначительном, то после лечения сильное негативное влияние ГБН сохранилось лишь в 1 случае, существенное влияние отметили 8 пациентов, определенное - 12. Число пациентов с незначительным влиянием ГБН на повседневную активность увеличилось с 5 до 9 (рисунок). Во 2-й группе влияние ГБН на повседневную активность снизилось лишь в отдельных случаях.

Динамика симптомов тревожности по Шкале детской тревожности SCAS [13] по данным анкетирования родителей и самих пациентов (суммарные баллы) показана в табл. 3. По оценкам родителей, общая выраженность симптомов тревожности у обследованных детей и подростков 1-й группы снизилась, тогда как во 2-й группе несколько возросла. В 1-й группе положительная динамика с уменьшением выраженности проявлений тревоги отмечена по двум субшкалам: «тревога в связи с разлукой», «социофобия». В то же время во 2-й группе зафиксировано нарастание симптомов по субшкале «проявления генерализованной тревоги».

Согласно данным самооценки тревожности пациентами, ее общая выраженность уменьшилась в обеих группах за два месяца наблюдения. Как и по результатам оценки родителей, в 1-й группе положительная динамика с уменьшением выраженности проявлений тревоги отмечена по субшкалам «тревога в связи с разлукой», «социофобия». Во 2-й группе снизилась оценка только по субшкале «социофобия» (табл. 3).

При исследовании по Шкале астении MFI-20 [14] у всех 60 пациентов исходные суммарные оценки существенно превышали пороговый уровень 25-30 баллов, а средние показатели составили 52,3 ± 2,9 балла в группе 1 и 52,8 ± 2,7 балла в группе 2 (табл. 4). К окончанию лечения Нооклерином у пациентов 1-й группы было достигнуто значимое снижение выраженности всех симптомов астении, а также оценок по всем субшкалам «общая астения», «физическая астения», «пониженная активность», «снижение мотивации», «психическая астения». В группе сравнения не наблюдалось существенного улучшения общей оценки, а среди оценок по субшкалам положительная динамика прослеживалась только по показателю «снижение мотивации».

Следует отметить у пациентов 1-й группы отчетливую положительную динамику показателей по шкале нарушений сна [15] - общего балла, а также оценок по субшкалам «расстройства начала и поддержания сна», «расстройства перехода сон-бодрствование», «чрезмерная сонливость». Подобных позитивных изменений во 2-й группе не обнаруживалось, динамика по показателям данной шкалы отсутствовала.

В ранее опубликованных работах были представлены данные о положительном влиянии препарата Нооклерин (деанола ацеглумат) на динамику головных болей при лечении других основных расстройств [16, 17]. Л.С.Чутко и соавт. [17] обследовали 64 подростка 14-17 лет со школьной дезадаптацией на фоне неврастении, у которых после курса лечения Нооклерином в течение одного месяца отмечалось достоверное снижение показателей утомляемости и астении.

Таблица 3. Динамика выраженности проявлений (в баллах, M ± m) тревожных расстройств у пациентов с ГБН

Характеристики расстройств, сопутствующих ГБН	1-я группа (Нооклерин)		2-я группа (плацебо)
	до лечения	за время наблюдения	до лечения	за время наблюдения
Симптомы тревожного расстройства (SCAS), оценка родителей	22,5 ± 2,1	20,8 ± 1,7**	21,8 ± 2,0	23,7 ± 2,1
проявления панического расстройства и агорафобии	1,9 ± 0,4	1,7 ± 0,3	1,9 ± 0,5	2,1 ± 0,5
тревога в связи с разлукой	3,8 ± 0,6	3,2 ± 0,5*	3,9 ± 0,7	4,3 ± 0,6
страх телесных повреждений	3,9 ± 0,5	3,7 ± 0,4	3,8 ± 0,4	3,8 ± 0,4
социофобия	5,7 ± 0,6	5,2 ± 0,5*	6,1 ± 0,7	6,5 ± 0,6
обсессивно-компульсивные проявления	2,4 ± 0,4	2,3 ± 0,4	1,8 ± 0,3	2,3 ± 0,4
проявления генерализованной тревоги	4,8 ± 0,5	4,7 ± 0,5	4,3 ± 0,4	4,8 ± 0,4*
Симптомы тревожного расстройства (SCAS), самооценка пациентов	29,3 ± 1,7	27,5 ± 1,7**	31,1 ± 2,3	28,9 ± 2,2*
проявления панического расстройства и агорафобии	2,8 ± 0,5	2,5 ± 0,5	3,1 ± 0,5	2,9 ± 0,5
тревога в связи с разлукой	4,1 ± 0,4	3,5 ± 0,4**	4,5 ± 0,7	4,0 ± 0,6
страх телесных повреждений	4,7 ± 0,5	4,5 ± 0,5	4,7 ± 0,6	4,5 ± 0,6
социофобия	6,6 ± 0,6	5,9 ± 0,5**	7,3 ± 0,7	6,5 ± 0,6*
обсессивно-компульсивные проявления	5,2 ± 0,5	5,1 ± 0,5	5,1 ± 0,7	4,9 ± 0,7
проявления генерализованной тревоги	6,0 ± 0,5	5,9 ± 0,5	6,2 ± 0,5	6,1 ± 0,4

Достоверность различий показателей до и после лечения: *p<0,05; **p<0,01.

Таблица 4. Динамика выраженности проявлений (в баллах, M±m) астении и нарушений сна у пациентов с ГБН.

Характеристики расстройств, сопутствующих ГБН	1-я группа (Нооклерин)		2-я группа (плацебо)
	до лечения	за время наблюдения	до лечения	за время наблюдения
Шкала оценки астении (MFI-20), общий балл	52,3 ± 2,9	44,8 ± 2,4***	52,8 ± 2,7	50,9 ± 2,5
общая астения	12,1 ± 0,7	9,7 ± 0,6***	11,9 ± 0,8	11,3 ± 0,7
физическая астения	10,2 ± 0,8	9,4 ± 0,7**	10,8 ± 0,8	10,8 ± 0,7
пониженная активность	10,1 ± 0,6	8,7 ± 0,6***	11,0 ± 0,7	10,3 ± 0,7
снижение мотивации	8,6 ± 0,5	8,2 ± 0,5*	9,5 ± 0,5	8,4 ± 0,3*
психическая астения	11,3 ± 0,8	8,8 ± 0,5***	10,0 ± 0,8	10,2 ± 0,8
Шкала нарушений сна, общий балл	46,2 ± 1,7	39,5 ± 1,3***	47,7 ± 1,9	47,3 ± 2,0
расстройства начала и поддержания сна	12,6 ± 0,7	10,8 ± 0,5***	14,3 ± 1,0	14,4 ± 0,9
расстройства дыхания во сне	3,9 ± 0,3	3,7 ± 0,2	3,7 ± 0,1	3,5 ± 0,1
расстройства пробуждения	3,8 ± 0,2	3,6 ± 0,2	3,8 ± 0,1	3,9 ± 0,2
расстройства перехода сон-бодрствование	11,3 ± 0,6	9,8 ± 0,5**	12,2 ± 0,6	11,5 ± 0,6
чрезмерная сонливость	11,6 ± 0,7	8,7 ± 0,5***	11,3 ± 0,6	11,3 ± 0,6
ночной гипергидроз	3,0 ± 0,3	3,0 ± 0,3	2,5 ± 0,3	2,7 ± 0,3

Достоверность различий показателей до и после лечения: *p<0,05; **p<0,01, ***p<0,001.

Пациенты становились более уверенными в себе, меньше терялись в новой обстановке и при знакомстве с незнакомыми людьми, при этом антиастеническое и психостимулирующее действие не сопровождалось явлениями психомоторной расторможенности и аффективной возбудимости. Как отмечают авторы, у 52 (81,3%) пациентов исследуемой группы отмечались ГБН. В зависимости от частоты возникновения приступов было выделено 2 группы: подростки с частой (эпизодической) формой ГБН (46,9%) и подростки с хронической формой ГБН (34,4%). После окончания курса лечения зарегистрировано уменьшение степени выраженности таких коморбидных нарушений, как вегетососудистая дистония и ГБН. При этом больший эффект достигнут при лечении хронической ГБН. Данное наблюдение авторы объясняют тем, что частые ГБН преимущественно сочетаются с тревожными расстройствами, а хронические ГБН часто встречаются у детей с астеническими нарушениями [17].

В настоящем исследовании впервые изучена эффективность препарата Нооклерин (деанола ацеглумат) в профилактической терапии ГБН у детей и подростков. На фоне терапии Нооклерином наряду с существенным уменьшением частоты, продолжительности и интенсивности ГБН установлена положительная динамика в повседневной активности пациентов, а также регресс проявлений астении, тревожности и расстройств сна, которые относятся к факторам риска ГБН.

Заключение

В проведенном исследовании продемонстрировано отчетливое положительное действие Нооклерина, назначавшегося в течение 2 мес, в качестве профилактического средства ГБН. На фоне лечения у пациентов детского и подросткового возраста наблюдалось значительное уменьшение частоты, продолжительности и интенсивности ГБН.

Положительное действие Нооклерина, назначавшегося детям и подросткам в качестве профилактического средства ГБН в течение 2 мес, сопровождалось улучшением функционального состояния и отчетливой положительной динамикой показателей повседневной активности.

Важным аспектом положительного действия Нооклерина у пациентов детского и подросткового возраста является регресс на фоне лечения проявлений астении, тревожности и расстройств сна, которые относятся к провоцирующим факторам ГБН. Преимуществом Нооклерина при назначении в качестве профилактической терапии ГБН является комплексное и многонаправленное действие в сочетании с хорошей переносимостью проводимого лечения, что дает возможность значительно уменьшить частоту, продолжительность и интенсивность ГБН, а также минимизировать выраженность сопутствующих нарушений (астении, тревожных расстройств, нарушений сна), персистирование которых способствует учащению и утяжелению (вплоть до хронизации) течения ГБН.

Комментарии