Авелокс: Применение при инфекциях дыхательных путей
СтатьиМОКСИФЛОКСАЦИН
Новый антимикробный препарат из группы фторхинолонов
КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
Внебольничные инфекции дыхательных путей являются наиболее частыми заболеваниями у взрослых. Они чаше всего являются причиной обращения к поликлиническим врачам, и для их лечения наиболее часто выписываются антибактериальные препараты. Частота внебольничных инфекций существенно увеличивается у лиц пожилого возраста. Инфекции дыхательных путей ухудшают качество жизни, снижают производительность труда, значительно уменьшают число трудоспособного населения, нередко требуют госпитализации, что значительно увеличивает стоимость медицинской помоши.
В настоящее время имеются публикации по оценке клинической эффективности моксифлоксацина, в основном при лечении больных с инфекциями верхних и нижних дыхательных путей (острый синусит, внебольничная пневмония, обострение хронического бронхита). В нескольких работах приводятся данные по применению моксифлоксацина у больных с инфекциями кожи и мягких тканей и у больных с воспалительными заболеваниями малого таза. В значительной части опубликованных работ приводятся результаты многоцентровых двойных слепых исследований с применением препаратов сравнения.
Инфекции дыхательных путей
Учитывая спектр антимикробной активности моксифлоксацина, включающий S.pneumoniae и другие микробы, вызывающие внебольничные инфекции верхних и нижних дыхательных путей (H.influenzae, M.catarrhalis, L.pneumophila, M.pneumoniae, C.pneumoniae), и его фармакокинетические свойства (концентрации в крови, в тканях дыхательных путей и особенно в клетках, в частности в альвеолярных макрофагах, превышающие МПК для основных возбудителей этих инфекций, и длительную циркуляцию в организме, позволяющую применять препарат один раз в сутки), он может применяться при эмпирической терапии у взрослых больных с внебольничными респираторными инфекциями.
Внебольничная пневмония
Не сравнительные исследования
В многоцентровом (27 центров в США) открытом не слепом не сравнительном исследовании III фазы оценивали эффективность 10-дневного приема моксифлоксацина внутрь по 400 мг один раз в сутки при лечении 196 больных с внебольничной пневмонией. У 116 из 196 больных (59%) из мокроты были выделены микроорганизмы, среди которых в 54% определялись C.pneumoniae, в 25% - M.pneumoniae, в 12% - S.pneumoniae, в 11% -H.influenzae. В конце лечения выздоровление наблюдали у 184 больных (96,8%), при последующем обследовании (через 14-35 дней после окончания лечения) - у 182 больных (95,8%); у 6 больных отмечен рецидив инфекции (3,2%). В целом клинический эффект при назначении моксифлоксацина отмечался у 92,9% больных. При микробиологически подтвержденном диагнозе клинический эффект получен в 95%, при этом при выделении типичных микробов этот показатель составил 100%, а при выделении атипичных микробов - 93%. Бактериологический эффект равнялся 91%; эрадикаиия C.pneumoniae достигнута в 89%, M.pneumoniae - в 93%, S.pneumoniae - в 93%, H.influenzae - в 85%, S.aureus - в 89%, M.catarrhalis и K.pneumoniae - в 100% [40-42]. Отмечается хороший эффект госпитального лечения моксифлоксацином 5 случаев внебольничной пневмонии [37].
В обзорной работе [48] приводятся данные открытого не сравнительного исследования (№ 129) эффективности 10-дневного применения моксифлок-сацина по 400 мг один раз в сутки при лечении в США 254 больных с внеболь-ничной пневмонией; клинический эффект составил 97%.
В постмаркетинговых исследованиях, проведенных в Германии с сентября 1999 г. по июнь 2000 г., было установлено, что при 10-дневном применении моксифлоксаиина выздоровление отмечено у 3993 из 4392 больных с вне-больничной пневмонией (90,9%), улучшение - у 290 больных (6,6%), а обший клинический эффект составил 97,5% [32].
Результаты не сравнительных исследований по клинической оценке моксифлоксацина при лечении больных с внебольничной пневмонией приведены в табл. 45.
Сравнительные контролируемые исследования
В многоцентровом двойном слепом исследовании оценивали клиническую и бактериологическую эффективность 10-дневного применения моксифлок-сацина (по 400 мг 1 раз в сутки) в сравнении с кларитромицином (по 500 мг 2 раза в сутки) при лечении соответственно 194 и 188 больных с внебольничной пневмонией, вызванной в 15 и 18% S.pneumoniae, в 46 и 47% - C.pneumoniae, в 22 и 19% - M.pneumoniae, в 21 и 15% - H.influnzae; остальные микроорганизмы (K.pneumoniae, P.aeruginosa, M.catarrhalis, S.aureus ) встречались реже (2 - 6%). В конце лечения клинический эффект моксифлоксацина и кларитромицина составил соответственно 97 и 95% . При последующем обследовании эти показатели равнялись 98 и 99%. При инфекциях, вызванных атипичными микробами, эффективность равнялась 96 и 99%, а при инфекциях, вызванных только типичными микробами, -100 и 97%. Бактериологический эффект моксифлоксацина и кларитромицина (подлежали оценке соответственно 110 и 104 больных) составил 97 и 98%, при этом при инфекциях, вызванных C.pneumoniae, элиминация микробов равнялась 92 и 98%, M.pneumoniae -96 и 100%, H.influenzae - 96 и 88%, M.catarrhalis -100 и 100%, K.pneumoniae - 100 и 100%, S.pneumoniae - 100 и 95%, S.aureus - 100 и 100% . Установлена высокая корреляция между клиническим эффектом и элиминацией микробов. Существенных различий в эффективности моксифлоксацина и кларитромицина не выявлено [12].
Таблица 45.
Не сравнительные исследования эффективности моксифлоксацина при печении больных с внебольничной пневмонией
|
Дизайн исследования |
Число больных |
Доза, мг, |
Клиническая зффективность,% |
Бактериологическая |
Источник |
|
МЦ, НС |
196 |
400 х 1 х 10 |
92,9 |
95 |
[40] |
|
МЦ, НС |
190 |
400 х 1 х 10 |
97 |
- |
[48] |
|
МЦ, НС |
4392 |
400 х 1 х 10 |
97,5 |
- |
[32] |
Обозначения:
МЦ - многоцентровое исследование;
НС - не сравнительное исследование.
В международном (15 стран) исследовании у больных с внебольничной пневмонией оценивали эффективность 10-дневного применения моксифлоксацина по 200 и 400 мг один раз в сутки соответственно у 180 и 177 больных в сравнении с кларитромицином по 500 мг 2 раза в сутки у 174 больных. В конце лечения клинический эффект моксифлоксацина при назначении в дозе 200 мг наблюдался в 93,9%, при применении в дозе 400 мг - в 94,4%, а при назначении кларитромицина - в 94,3%; через 21 - 28 дней после окончания терапии клинический эффект равнялся соответственно 90,7; 92,8 и 92,2% (эффект во всех группах был одинаковым). Бактериологический эффект моксифлоксацина составлял 72,5 (200 мг) и 78,7% (400 мг), кларитромицина -70,7%, при этом S.pneumoniae элиминировали в 95; 95,5 и 91,1%, H.influenzae - в 100; 100 и 70%,H.parainfluenzae - в 100; 100 и 83,3%, M.catarrhalis - в 0; 80 и 100%, K.pneumoniae - 50; 50 и 50%. При лечении 121 больного с инфекцией, вызванной атипичными микроорганизмами, эффективность моксифлоксацина (200 и 400 мг) составляла 95 и 95%, кларитромицина -94%, при этом эффект при микоплазменной инфекции равнялся 93; 92 и 94%, при хламидийной - 87; 100 и 91% [18, 19].
У госпитализированных больных с внебольничной пневмонией оценивали 7-14-дневный курс последовательного (внутривенно - внутрь) применения моксифлоксацина в сравнении с последовательным применением алатрофлоксацина (внутривенно) и тровафлоксацина (внутрь) или левофлоксацина (внутрь). Из 177 больных, получавших моксифлоксаиин, клинический эффект наблюдался у 88%, а при использовании препаратов сравнения - у 89%. Бактериологический эффект отмечен в 87 и 90%, в том числе при бактериемии в 92 и 100% [13].
Приводимые в обобщающей работе [3] результаты многоцентровых клинических исследований (более 1800 больных с внебольничной пневмонией) свидетельствуют о том, что клиническая и бактериологическая эффективность моксифлоксацина составляет в среднем 94,9 и 91,2%, а препаратов сравнения - кларитромицина - 94,7 и 88,8%, цефуроксима - 89,7 и 82,4%.
В обзорной работе [48] приводятся данные международных (более 30 стран) рандомизированных двойных слепых исследований по оценке моксифлоксацина при лечении больных с внебольничной пневмонией; всего в исследование было включено более 1500 больных, из них около 900 получали моксифлоксаиин. В исследовании № 30 (III фаза), проведенном в США, принимало участие 473 больных, которые в течение 10 дней получали моксифлоксацин (по 400 мг 1 раз в сутки) или кларитромицин (по 500 мг 2 раза в сутки), также получена одинаковая клиническая эффективность (95%). В исследовании № 140 (II фаза), проведенном в Европе, США и Южной Африке на 408 больных, сравнивали 10-дневный прием моксифлоксацина по 400 мг 1 раз в сутки с приемом амоксициллина по 1 г 3 раза в сутки; клинический эффект был одинаковым (92 и 90%). В целом различий в эффективности моксифлоксацина и препаратов сравнения при лечении больных с внебольничной пневмонией не выявлено. При оценке результатов через 2-4 и 21-28 дней после окончания лечения получены близкие, но несколько более низкие результаты, чем при первом после лечения визите больных. Клинический эффект моксифлоксацина (200 и 400 мг), кларитромицина и амоксициллина при лечении больных с пневмонией, вызванной M.pneumoniae, составил 93, 94, 96 и 92% соответственно, при инфекции, вызванной C.pneumoniae, - 87, 93, 96 и 100%. Бактериологический эффект моксифлоксацина при инфекциях, вызванных наиболее частыми возбудителями респираторных инфекций - S.pneumoniae и H.influenzae, составил 93 и 98%; эти показатели были выше, чем при применении препаратов сравнения - 88 и 82%. При инфекциях, вызванных резистентными к пенициллину штаммами S.pneumoniae, бактериологический эффект моксифлоксацина равнялся 94%, кларитромицина- 100%.
У 628 больных с внебольничной пневмонией оценивали эффективность последовательного (внутривенно-внутрь) применения моксифлоксацина в сравнении с высокими дозами ко-амоксиклава с добавлением или без добавления кларитромицина. Клинический эффект моксифлоксацина (93%) был существенно выше, чем препаратов сравнения (85%); также был выше бактериологический эффект моксифлоксацина (94 и 82%) [14].
В рамках международного многоцентрового двойного слепого плацебо контролируемого исследования проведен анализ применения моксифлоксацина в России в сравнении с амоксициллином при лечении 35 больных с внебольничной пневмонией. В течение 10 дней 16 больных получали в таблетках моксифлоксацин по 400 мг 1 раз в сутки, а 19 больных - амоксициллин в капсулах по 1 г 3 раза в сутки. Более половины больных имели сопутствующую хроническую патологию. Этиологический диагноз пневмонии установлен в 65,3% случаев; наиболее часто выделялись S.pneumoniae (34,5%), реже -H.influenzae (10,3%), K.pneumoniae (10,3%), в единичных случаях - Acinetobacter spp., S.viridans, E.faecalis. Большинство выделенных штаммов обладали высокой чувствительностью к моксифлоксаиину. При применении исследуемых препаратов у большинства больных был достигнут быстрый и отчетливый клинический эффект, который при применении моксифлоксацина наблюдался в 93,8%, при применении амоксициллина - в 94,7%; бактериологическая эффективность составляла 89-91 и 80% соответственно [1,2].
Имеются и другие сообщения о сравнительном изучении моксифлоксацина (по 400 мг 1 раз в сутки) и амоксициддина (по 1000 мг 3 раза в сутки) при эмпирическом лечении взрослых больных с внебольничной пневмонией [43].
Результаты сравнительных исследований моксифлоксацина при внебольничной пневмонии суммированы в табл. 46.
Таблица 46.
Сравнительная эффективность моксифлоксацина и других препаратов при печении больных с внебольничной пневмонией.
|
Дизайн исследования |
Число больных |
Препараты |
Доза, мг, |
Клиническая эффективность, % |
Бактериологическая эффективность, % |
Источник |
|
МЦ, ДС |
183 |
МФ |
400 х 1 х 10 |
95 |
- |
[48] |
|
|
182 |
КМ |
500 х 2 х 10 |
95 |
- |
|
|
МЦ, ДС |
177 |
МФ |
400 х 1 х 10 |
92 |
- |
[48] |
|
|
165 |
АЦ |
1000x3x10 |
90 |
- |
|
|
МЦ, ДС |
16 |
МФ |
400 х 1 х 10 |
93,8 |
89-91 |
[2] |
|
|
19 |
АЦ |
1000 х 3 х 10 |
94,7 |
80 |
|
|
МЦ, ДС |
180 |
МФ |
200 х 1 х 10 |
93,9 |
90,6 |
[18, 19] |
|
|
177 |
МФ |
400 х 1 х 10 |
94,4 |
90,2 |
|
|
|
174 |
КМ |
500 х 2 х 10 |
94,3 |
85,3 |
|
|
МЦ, ДС |
194 |
МФ |
400 х 1 х 10 |
97 |
97 |
[12] |
|
|
188 |
КМ |
500 х 2 х 10 |
95 |
98 |
|
|
ДС |
177 |
МФ (в/в-вн.) |
400 х 1 х 7-14 |
88 |
87 |
[13] |
|
|
179 |
АТФ-ТФ (в/в-вн.) или |
200 х 1 х 7-14 |
|
|
|
|
|
|
ЛФ-ЛФ (в/в-вн.) |
500 х 1 х 7-14 |
89 |
90 |
|
Обозначения:
МЦ - многоцентровое исследование;
ДС - двойное слепое исследование;
МФ - моксифлоксацин;
КМ - кларитромицин;
АЦ - амоксициллин;
ЛФ - левофлоксацин;
ТФ - тровафлоксацин;
АТФ - алатрофлоксацин.
Обострение хронического бронхита
Не сравнительные исследования
В многоцентровом двойном слепом исследовании моксифлоксацин в дозе 400 мг один раз в день в течение 5 дней применяли для лечения 328 амбулаторных больных с обострением хронического бронхита. Через 3-4 дня после начала лечения у большинства больных наблюдалось уменьшение кашля, снижение болей в грудной клетке, уменьшение выделения гнойной мокроты. На 12-й день выздоровление или улучшение отмечено у 94,9% больных; при последующем обследовании (через 28 - 35 дней) клинический эффект равнялся 93,6% [33,.34]. Отмечались хорошие результаты госпитального лечения моксифлоксацином 15 больных с обострением обструктивных болезней легких внебольничного прооисхождения. При 5-дневном лечении моксифлоксаци-ном 297 больных с обострением хронического бронхита клинический эффект на 12-й день составил 94,9%, а на 28 - 35-й дни - 93,6% [35]. При анализе 5-дневного применения моксифлоксацина у 5521 больных с обострением хронического бронхита отмечается быстрое улучшение: на 3-й день у 62% больных,на 5-й день - у 93,7%; при последующем визите отмечен рецидив инфекции у 4,6% больных [49].
В постмаркетинговых исследованиях, проведенных в Германии в период с сентября 1999 г. по июнь 2000 г. было установлено,что при 5-дневном применении моксифлоксацина выздоровление наблюдали у 6023 из 7536 больных с обострением хронического бронхита (75,9%), улучшение - у 1670 больных (21%); в целом клинический эффект составил 96,9% [32].
Результаты не сравнительных исследований эффективности моксифлоксацина у больных с обострением хронического бронхита представлены в табл. 47.
Сравнительные контролируемые исследования
В международном многоцентровом двойном слепом рандомизированном исследовании оценивали эффективность моксифлоксацина в сравнении с кларитромицином при лечении 750 больных с обострением хронического бронхита. 322 больных получали моксифлоксацин по 400 мг 1 раз в день в течение 5 дней, а 327 больных - кларитромицин по 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней. Через 7 дней после окончания лечения клиническое выздоровление при назначении моксифлоксацина наблюдалось у 287 из 322 оцениваемых больных (89%), при применении кларитромицина - у 289 из 327 больных ( 88%). При оценке результатов лечения через 21 - 28 дней клиническое выздоровление было одинаковым в обеих группах (89%): у 256 из 287 и у 257 из 289 больных. У 287 больных из мокроты были выделены 342 штамма бактерий, из которых наиболее часто встречались H.influenzae (37%), S.pneumoniae (31%) и M.catarrhalis (18%). Бактериологический эффект моксифлоксацина через 7 и 14 дней после окончания лечения был выше (91,3 и 77%), чем кларитромицина (68,4 и 62,3%); через 28 -35 дней бактериологический эффект обоих препаратов не различался (79,8 и 77,5%). Через 14 дней после лечения моксифлоксаиином число персистируюших штаммов H.influenzae было меньше (2,3%), чем при применении кларитромицина (32,6%), число персистируюших штаммов S.pneumoniae было одинаковым в обеих группах (2,6 и 2,8%); при лечений моксифлоксаиином персистирование M.catarrhalis составляло 6,3%, а при лечении кларитромицином персистирования не отмечено [50, 51].
Таблица 47.
Не сравнительные исследования эффективности моксифлоксацина при лечении больных с обострением хронического бронхита
|
Дизайн исследования |
Число больных |
Доза, мг, |
Клиническая эффективность, % |
Бактериологическая эффективность, % |
Источник |
|
НС |
297 |
400 х 1 х 5 |
94,9 |
- |
[35] |
|
НС |
5521 |
400 х 1 х 5 |
93,7 |
- |
[49] |
|
НС |
7936 |
400 х 1 х 5 |
96,9 |
- |
[32] |
Обозначения:
НС - не сравнительное исследование.
В международном рандомизированном открытом исследовании оценивали эффективность моксифлоксацина в сравнении с ко-амоксиклавом при лечении 575 больных с обострением хронического бронхита. При 5-дневном назначении моксифлоксацина по 400 мг 1 раз в сутки клинический эффект через 7 дней после окончания терапии наблюдался у 251 из 261 оцениваемого больного (96,2%), а после 7-дневного приема ко-амоксиклава по 625 мг 3 раза в день-у 230 из 251 оцениваемого больного (91,6%). При обследовании больных через 21-28 дней эффективность препаратов составляла 93 и 96%. При лечении моксифлоксацином или ко-амоксиклавом элиминация H.influenzae равнялась 85,7 и 87,5%, S.pneumoniae - 93,3 и 100%, M.catarrhalis - 92,9 и 100% [45, 46].
В рамках международного многоцентрового исследования была проведена оценка эффективности 10-дневного применения моксифлоксацина в сравнении с ко-амоксиклавом при лечении соответственно 14 и 13 больных с обострением хронического бронхита; клинический и бактериологический эффект моксифлоксацина составил соответственно 92,8 и 78,6%, а ко-амоксиклава -92,3 и 46,2% [1].
В многоцентровом открытом исследовании оценивали эффективность 5-дневного применения моксифлоксацина (по 400 мг 1 раз в сутки) в сравнении с азитромицином (в 1-й день 500 мг, в последующие 4 дня - по 250 мг 1 раз в сутки) при лечении соответственно 201 и 198 больных с обострением хронического бронхита. Через 14-21 день клиническое выздоровление наблюдали с одинаковой частотой в обеих группах (85 и 81%), однако исчезновение симптомов заболевания и восстановление нормальной активности наступало быстрее у больных, получавших моксифлоксацин [31].
Обобщенные результаты ряда многоцентровых исследований [3] , охватывающих более 1700 больных с обострением хронического бронхита, показали, что клиническая и бактериологическая эффективность моксифлоксацина составляют в среднем 90,2 и 89,1%, препаратов сравнения (кларитромицин, цефуроксим аксетил) - 88,3 и 77,1%.
В обзорной работе [7] приводятся результаты сравнительных двойных слепых исследований моксифлоксацина, проведенных в рамках III фазы клинических испытаний по лечению больных с обострением хронического бронхита.В одном исследовании (№ 127) сравнивали эффект 5- и 10-дневного применения моксифлоксацина (по 400 мг 1 раз в сутки) и 10-дневного применения кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки) при лечении соответственно 250, 256 и 251 больного. В этом исследовании также не выявлено различий в клинической эфективности препаратов - 89, 91 и 89%. Бактериологический эффект 5- и 10-дневного применения моксифлоксаиина был несколько выше (89 и 91%), чем кларитромицина (85%). В другом исследовании (№ 128) оценивали эффект 10-дневного применения моксифлоксацина (по 200 и 400 мг 1 раз в сутки) при лечении 340 больных с обострением хронического бронхита в сравнении с 10-дневным приемом цефуроксима аксетила по 500 мг 2 раза в день при лечении 185 больных. Обе дозы моксифлоксацина оказали более высокий клинический эффект (93 и 92%), чем цефуроксим аксетил (87%). Бактериологический эффект обеих доз моксифлоксацина также был выше (93 и 92%), чем препарата сравнения (85%).
Элиминация H.influenzae при 10-дневном приеме 200 мг моксифлоксаиина составила 96%, при 5- и 10-дневном приеме 400 мг моксифлоксацина - 90,1 и 96,1%, при приеме кларитромицина - 64,3%, при приеме цефуроксима -81,5%; элиминация S.pneumoniae равнялась соответственно 88,8; 88,9; 96,2; 94,9 и 88,8, a M.catarrhalis - 100; 86; 94,3; 97,9 и 70%.
Приводятся обобщенные данные [36] по лечению 332 больных с обострением хронического бронхита моксифлоксацином (90 человек) в сравнении с макролидами - азитромицином (96), кларитромицином (63) и рокситромици-ном(85). Выздоровление отмечалось соответственно в 57,7; 53,1; 71,4; 67,8%, улучшение - в 36,6; 46,8; 25,4; 23,8%; в целом клинический эффект был достигнут в 94,3; 99,9; 96,8 и 91,6% случаев.
Результаты сравнительных исследований при лечении больных с обострением хронического бронхита представлены в табл. 48.
Таблица 48.
Сравнительная эффективность моксифлоксацина и других препаратов при лечении больных с обострением хронического бронхита
|
Дизайн иссле-дования |
Число больных: |
Препараты |
Доза, мг, |
Клиническая эффективность, % |
Бактериологическая эффективность, % |
Источник |
|
МЦ, ДС |
322 |
МФ |
400 х 1 х 5 |
89 |
77 |
[7, 50, 51] |
|
|
327 |
КМ |
500 х 2 х 7 |
88 |
62 |
|
|
МЦ, ДС |
250 |
МФ |
400 х 1 х 5 |
89 |
89 |
[7] |
|
|
256 |
МФ |
400 х 1 х 10 |
91 |
91 |
|
|
|
251 |
км |
500 х 2 х 10 |
89 |
85 |
|
|
МЦ, ДС |
170 |
МФ |
200 х 1 х 10 |
93 |
93 |
[7] |
|
|
170 |
МФ |
400 х 1 х 10 |
92 |
92 |
|
|
|
185 |
ЦА |
500 х 2 х 10 |
87 |
85 |
|
|
МЦ, О |
261 |
МФ |
400 х 1 х 5 |
96,2 |
86-93 |
[45, 46] |
|
|
251 |
КА |
625 х 3 х 7 |
91,6 |
87,5-100 |
|
|
МЦ, О |
201 |
МФ |
400 х 1 х 5 |
85 |
- |
[31] |
|
|
198 |
A3 |
500 х 1 х 1, |
81 |
- |
|
|
МЦ, ДС |
14 |
МФ |
400 х 1 х 10 |
92,8 |
78,6 |
[1] |
|
|
13 |
КА |
625 х 3 х 10 |
92,3 |
46,2 |
|
Обозначения:
МЦ - многоцентровое исследование;
ДС - двойное слепое исследование;
О - открытое исследование;
МФ - моксифлоксацин;
КМ - кларитромицин;
ЦА - цефуроксим аксетил;
КА - ко-амоксиклав;
A3 - азитромицин.
Острый синусит
Не сравнительные исследования
В двух открытых не сравнительных исследованиях в США оценивали эффективность моксифлоксацина (по 400 мг 1 раз в сутки в течение 7 или 10 дней) при лечении 686 больных с острым бактериальным синуситом, вызванным S.pneumoniae, включая штаммы, резистентные к пенициллину; у большинства больных были умеренные (>58%) или тяжелые (>35%) инфекции. При 7-дневном лечении выздоровление наблюдали у 270 из 336 оцениваемых больных (80%), в том числе и у 6 из 7 больных с инфекцией, вызванной устойчивыми к пенициллину пневмококками. После 10-дневного применения моксифлоксацина выздоровление отмечалось у 299 из 350 оцениваемых больных (85%) и у всех 8 больных с инфекцией, вызванной S.pneumoniae, устойчивыми к пенициллину. В целом из 15 больных с острым синуситом, вызванным резистентными к пенициллину штаммами пневмококка, выздоровление наблюдалось у 14 (93%) [8].
В обзоре [15] приводятся результаты не сравнительного исследования (№ 125), проведенного в США, по оценке эффективности 7-дневного приема моксифлоксацина по 400 мг 1 раз в сутки при лечении 324 больных с острым верхнечелюстным риносинуситом. Клинический эффект моксифлоксацина наблюдался у 301 больного (92,9%); бактериологический эффект составил 97% (табл. 49).
Сравнительные контролируемые исследования
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании изучали эффективность 10-дневного применения моксифлоксацина по 400 мг 1 раз в день в сравнении с цефуроксим аксетилом, назначаемым внутрь по 250 мг 2 раза в день, при лечении 542 больных с острым максиллярным синуситом. В окончательный анализ были включены 457 больных, из них 223 получали моксифлоксацин, а 234 - цефуроксим аксетил. Через 7-14 дней после окончания лечения клиническая эффективность моксифлоксацина составила 90%, цефуроксим аксетила - 89%; различий в клинической эффективности между препаратами не установлено. При последующем обследовании (через 27 - 31 день после лечения) выздоровление наблюдали у 98% больных в обеих группах. Клинический рецидив наблюдали у 8 больных (у 3 после лечения моксиф-локсацином и у 5 после назначения цефуроксим аксетила). Клинический эффект препаратов не зависел от пола, возраста, расы или характера инфекции. Эффективность лечения больных с тяжелой инфекцией в обеих группах была существенно ниже (81 и 83%), чем при терапии больных с менее тяжелыми инфекциями (92 и 90%). В целом клинический эффект моксифлоксаиина при лечении больных с острым верхнечелюстным синуситом был одинаковым с действием цефуроксим аксетила [5].
Таблица 49.
Не сравнительные исследования эффективности моксифлоксаиина при лечении больных с острым синуситом
|
Дизайн исследования |
Число больных |
Доза, мг, кратность применения в сутки, длительность лечения, дни |
Клиническая эффективность, % |
Бактериологическая эффективность, % |
Источник |
|
МЦ, ДС, НС |
336 |
400 х 1 х 7 |
80 |
- |
[8] |
|
|
350 |
400 х 1 х 10 |
85 |
- |
|
|
МЦ, ДС, НС |
324 |
400 х 1 х 7 |
92,9 |
97 |
[15] |
Обозначения:
МЦ - многоцентровое исследование;
НС - не сравнительное исследование;
ДС - двойное слепое исследование.
В обзорной работе [15] приводятся результаты трех многоцентровых сравнительных двойных слепых исследований, проведенных в рамках III фазы клинических испытаний. В исследовании № 126 оценивали эффективность 7 -дневного применения моксифлоксацина по 400 мг 1 раз в сутки при лечении 186 больных с острым риносинуситом в сравнении с 10-дневным применением це-фуроксима аксетила (по 250 мг 2 раза в сутки) у 187 больных. Клинический эффект получен соответственно в 87,1 и 93,1% случаев. В другом исследовании (№ 116), проведенном в Европе, сравнивались те же режимы применения моксифлоксацина и цефуроксим аксетила при лечении соответственно 211 и 225 больных с острым риносинуситом. Клинический эффект лечения получен в 96,7 и 90,7%, а бактериологический эффект- в 94 и 83%. В третьем исследовании (№ 161), также проведенном в Европе, оценивали действие 10-дневного применения моксифлоксацина в сравнении с 10-дневным применением цефу-роксима аксетила при лечении соответственно 217 и 222 больных с острым риносинуситом. Клинический эффект препаратов составил 93,5 и 94,6%, а бактериологический - 98 и 94%. Изучение элиминации основных возбудителей респираторных инфекций показало, что бактериологический эффект 7- и 10-дневного применения моксифлоксацина и 10-дневного применения цефурок-сима при инфекциях, вызванных S.pneumoniae, составил соответственно 98,6; 95 и 96%, при инфекциях вызванных H.influenzae, - 98, 100 и 88%, при инфекциях, вызванных M.catarrhalis, - 94, 100 и 93%. Степень элиминации была одинаковой во всех трех исследованиях.
В международном многоцентровом двойном слепом исследовании изучали сравнительную эффективность моксифлоксацина и тровафлоксацина у 501 больного с острым верхнечелюстным синуситом, подтвержденную рентгенологически. Разделенные путем рандомизации 223 больных получали в течение 5 дней моксифлоксаиин по 400 мг 1 раз в день, а 229 больных - тровафлоксацин по 200 мг 1 раз в день в течение 10 дней. Через 7-10 дней после лечения клиническое выздоровление при лечении моксифлоксацином и тровафлоксацином было одинаковым (96,9 и 92,1%). Одинаковый клинический эффект препаратов был отмечен также при исследовании через 27-31 день (94,9 и 97,6%). Все выделенные у больных микробы (S.pneumoniae, H.influenzae, M.catarrhalis, S.aureus, Enterobacteriaceae) были чувствительны к обоим препаратам. Бактериологический эффект на 7 - 10-й дни после лечения моксифлоксацином составлял 94,4%, после лечения тровафлоксацином - 90,1%. Элиминация S.pneumoniae при назначении моксифлоксацина и тровафлоксацина равнялась 100 и 92,5%,
H.influenzae - 100 и 100%, S.aureus - 92,9 и 94,4%, M.catarrhalis -100 и 100%, Enterobacteriaceae - 100 и 88,9% [20, 21].
В аналогичном многоцентровом двойном слепом исследовании оценивали эффективность 10-дневного применения моксифлоксацина (по 400 мг один раз в сутки) в сравнении с тровафлоксаиином (по 200 мг один раз в сутки) при лечении 590 амбулаторных больных с внебольничным острым синуситом. Среди 513 оцениваемых больных 253 получали моксифлоксаиин, 260 - тровафлоксацин (55 и 57% больных соответственно страдали двухсторонним синуситом); у 68 и 70% больных был синусит средней тяжести, у 27 и 26% - тяжелый. Через 7 - 21 день после окончания лечения исчезновение симптомов заболевания при лечении моксифлоксацином наблюдали у 88,1% больных, при лечении тровафлоксаиином -у 89,2%; рецидив инфекции отмечен у 0,4% больных в каждой группе. Не выявлено влияния пола, возраста, тяжести и локализации синусной инфекции, а также число предшествующих случаев синусита в последние 6 месяцев на клинические результаты в каждой лечебной группе. Более высокий клинический эффект моксифлоксацина (90%) по сравнению с тровафлоксацином (81%) получен при лечении больных с тяжелым течением заболевания [4].
В сводных данных [3], обобщающих ряд многоцентровых сравнительных исследований по применению моксифлоксацина при лечении около 1400 больных с острым синуситом, показано, что клиническая и бактериологическая эффективность составляла в среднем 94,2 и 96,3%, препарата сравнения (цефуроксима аксетила) - 92,6 и 87,7%. В обзорной работе [44] обобщаются результаты трех сравнительных исследований, охватывающих 1406 больных острым синуситом: при лечении моксифлоксаиином 687 больных клиническая эффктивность наблюдалась у 627 (91,3%), а при лечении препаратами сравнения (тровафлоксацин, цефуроксим аксетил) - у 645 из 719 больных (89,7%).
Таблица 50.
Сравнительная эффективность моксифлоксаиина и других препаратов при лечении больных с острым синуситом
|
Дизайн исследования |
Число больных |
Препараты |
Доза, мг, |
Клиническая эффективность, % |
Бактериологическая эффективность, % |
Источник |
|
МЦ, ДС |
223 |
МФ |
400 х 1 х 10 |
96,9 |
94,4 |
[20, 21] |
|
|
229 |
ТФ |
200 х 1 х 10 |
92,1 |
90,1 |
|
|
МЦ, ДС |
253 |
МФ |
400 х 1 х 10 |
88,1 |
- |
[4] |
|
|
260 |
ТФ |
200 х 1 х 10 |
89,2 |
|
|
|
МЦ, ДС |
223 |
МФ |
400 х 1 х 10 |
90 |
98 |
[5] |
|
|
234 |
ЦА |
250 х 2 х 10 |
89 |
98 |
|
|
МЦ,ДС |
186 |
МФ |
400 х 1 х 7 |
87,1 |
- |
[15] |
|
|
187 |
ЦА |
250 х 2 х 10 |
93,1 |
- |
|
|
МЦ, ДС |
211 |
МФ |
400 х 1 х 7 |
96,7 |
94 |
[15,47] |
|
|
225 |
ЦА |
250 х 2 х 10 |
90,7 |
83 |
|
Обозначения:
МЦ - многоцентровое исследование;
ДС - двойное слепое исследование;
О - открытое исследование;
МФ - моксифлоксацин;
ТФ - тровафлоксацин;
ЦА - цефуроксим аксетил.
Сводные данные по сравнительной эффективности моксифлоксаиина и других антимикробных препаратов при лечении больных с острым синуситом представлены в табл. 50.
МОКСИФЛОКСАЦИН
Новый антимикробный препарат из группы фторхинолонов
Содержание | Далее - Применение при инфекциях кожи и мягких тканей, органов малого таза, мочевыводящих путей
Авелокс® (моксифлоксацин) - Досье препарата
