Настоящие и будущие исследования ТАКСОЛА при адьювантной терапии рака молочной железы в Европе
СтатьиП. Эллис
Онкологический центр ГКТ Лондон, Великобритания
Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространенным злокачественным заболеванием женщин в европейских странах: ежегодно в странах Евросоюза регистрируется 60 000 летальных исходов и 250 000 новых случаев заболевания. РМЖ развивается на протяжении жизни приблизительно у одной женщины из десяти. Преимущества адьювантной системной химиотерапии в настоящее время хорошо установлены (мета-анализ группы EBCTG) для больных с пораженными лимфатическими узлами и высоким риском и для больных с незатронутыми лимфатическими узлами; тем не менее, для дальнейшего улучшения процента выживания этой категории больных требуются новые терапевтические подходы.
Исследование группы CALGB 9344, проведенное на 3171 больной с положительными лимфатическими узлами, показало, что использование ТАКСОЛА после доксорубицина и циклофосфамида (АС) значительно улучшает выживаемость по сравнению с группой, получавшей только схему АС (снижение вероятности летального исхода на 26%). На основании этих данных, ТАКСОЛ был утвержден Управлением по пищевым продуктам и лекарственным препаратам США для применения в США по схеме адъювантной терапии данного заболевания (октябрь 1999 г.).
Хотя эти новаторские результаты способствовали успеху, они также поставили новые вопросы перед системами здравоохранения стран Европы.
- Что является важным, применение таксана, последовательность применения препаратов или продолжительность лечения (или же все три фактора)?
- Должен ли ТАКСОЛ фигурировать в качестве компонента стандартной адьювантной терапии во всех будущих испытаниях?
- Имеют ли аналогичное преимущество больные с лучшим прогнозом (например, с отрицательными лимфатическими узлами и положительным статусом по эстрогеновым рецепторам (ЭР+)?
- Каков оптимальный график применения ТАКСОЛА?
- Как влияют на экономику здравоохранения преимущества в плане повышения выживания?
- Как интегрировать в схемы лечения трастузумаб (герцептин) для больных положительных по HER-2?
Крупномасштабное общеевропейское исследование координируется Онкологическим институтом в Милане (испытание ECTO), перед ним поставлены две задачи: (1) сравнить схему химиотерапии, включающую ТАКСОЛ, со стандартной схемой A—CMF (доксорубицин, циклофосфамид, метотрексат, 5-фторурацил) в качестве адьювантного лечения и (2) провести сравнение первичной химиотерапии с адьювантной химитерапией. В настоящее время это испытание открыто для записи больных и проводится в 10 странах Западной, Центральной и Восточной Европы; уже набрана половина общего запланированного количества больных (1300).
В ряде работ проводится сравнение комбинации антрациклин/ТАКСОЛ, в сочетании или последовательно, со стандартными схемами, основанными на антрациклине.
- В Италии проводится испытание MIG-5 по сравнению комбинации эпирубицин/ТАКСОЛ со стандартной схемой FEC (5-фторурацил, эпирубицин, циклофосфамид). Это исследование должно быть закрыто для записи больных в конце года, когда будет достигнута запланированная численность (1000 больных).
- Испытания, проводящиеся по схеме, сходной с испытанием CALGB 9344, однако адаптированные к местным условиям, начались или начнутся в ближайшее время в Испании, Франции и Великобритании. В английском исследовании продолжительность лечения будет аналогична для обеих контрольных групп (FEC или эпирубицин-CMF) и группе, которая будет получать FEC/таксан. В этом исследовании запланирован набор 3200 больных, и особое внимание будет уделено вопросам экономических преимуществ этой схемы лечения.
- В Греции в исследовании HeCOG проводится испытание добавления ТАКСОЛА к плотнодозовой схеме последовательного применения эпирубицина и CMF.
Важно определить ценность применения ТАКСОЛА у больных с относительно более благоприятным прогнозом. В испытании по адьювантной терапии, проведенном в Великобритании, о котором речь шла выше, будет проведено сравнение результатов, полученных на больных с отрицательными лимфатическими узлами (но находящихся в группе повышенного риска за счет стадии опухоли и ее размеров), а не только на больных с положительными лимфатическими узлами. Группа EORTC также получит данные у больных с отрицательными лимфатическими узлами, но находящихся в состоянии “высокого риска” в рамках испытания, когда ТАКСОЛ будет использоваться после стандартной схемы CMF.
В заключение следует сказать, что интереснейшие результаты по применению трастузумаба при наличии метастазов заставили ряд кооперативных групп США начать испытание комбинации ТАКСОЛ+трастузумаб в рамках адьювантной химиотерапии у больных положительных по HER-2. Предварительная работа по попыткам оптимального сочетания препаратов из группы таксанов и трастузумаба также проводится в Европе.
Результаты испытания CALGB 9344 говорят о значительном прогрессе в области адьювантной терапии больных с ранними стадиями рака молочной железы, находящихся в состоянии высокого риска. Эти результаты также позволили уточнить многие другие вопросы, которые в настоящее время ставятся в ряде уже идущих европейских проспективных рандомизированных испытаний. Эти испытания играют ключевую роль в подтверждении результатов, полученных в CALGB 9344 в отношении дальнейшей оптимизации схемы адьювантного лечения и укрепления места ТАКСОЛА в адьювантной терапии.
