Инструкции:

Российский кардиологический журнал 2017, 10 (150)

Комментарии

English version


НОВОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

КЛИНИКА И ФАРМАКОТЕРАПИЯ

ЛЕКЦИЯ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ЮБИЛЕИ

Обращение к читателям

Российский кардиологический журнал 2017, 10 (150): 7

НОВОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ

Обзор зарубежных новостей клинической медицины

Российский кардиологический журнал 2017, 10 (150): 8

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

МУТАЦИЯ ГЕНА DES В СЕМЬЕ ПРОБАНДА С МИОФИБРИЛЛЯРНОЙ МИОПАТИЕЙ И РАЗВИТИЕМ НЕКОМПАКТНОЙ КАРДИОМИОПАТИИ, ПРИВЕДШЕЙ К ТРАНСПЛАНТАЦИИ СЕРДЦА

Мясников Р. П.1, Щербакова Н. В.1, Куликова О. В.1, Мешков А. Н.1, Харлап М. С.1, Киселева А. В.1, Жарикова А. А.1, Дадали Е. Л.5, Семенова Н. А.5, Корецкий С. Н.1, Благова О. В.4, Мершина Е. А.2, Синицын В. Е.2, Драпкина О. М.1, Бойцов С. А.3

Резюме

Цель. Проведение клинико-инструментального обследования и молекулярно-генетического тестирования методом экзомного секвенирования пробанду с сочетанием миопатии и некомпактной кардиомиопатии левого желудочка (НКЛЖ) и его родственникам 1 и 2 степени родства.

Материал и методы. Объект исследования: пробанд с НКЛЖ и его родственники 1 и 2 степени родства. Всем участникам было проведено клинико-инструментальное обследование, включающее в себя: забор крови для генетиче-

ского анализа, общий анализ крови, биохимический анализ крови: общий белок, Аст, Алт, ЛДГ, общий билирубин, мочевина, креатинин, мочевая кислота, калий, натрий, КФК, МБ-КФК, BNP, С-РБ, Коагулограмма: АЧТВ, тромбиновое время, антитромбин III, МНО, D-димер, ЭКГ, Суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру и МРТ сердца, если его проведение было возможно. Диагноз некомпактного миокарда был установлен на основании ЭхоКГ критериев некомпактного миокарда. Секвенирование выполнялось на геномном секвенаторе Illumina HiSeq 1500 (Illumina, США). Геномные библиотеки были приготовлены с помощью набора Kapa Library Amplification kit (Roche, Швейцария), экзомное обогащение с использованием набора NimbleGen SeqCap EZ Exome v3.0 (Roche, Швейцария). Также проводился биоинформатический анализ, определение патогенности и приоритизация вариантов нуклеотидной последовательности 188 генов, связанных с развитием кардиомиопатий.

Результаты. У пробанда было выявлено сочетание миофибриллярной миопатии и семейной формы НКЛЖ (МРТ и ЭхоКГ критерии), также выявлен новый вероятно патогенный вариант в гене DES — c.330_338del, других патогенных

и вероятно патогенных вариантов найдено не было.

Заключение. Новый вариант гена DES c.330_338del предположительно отвечает за развитие как миофибриллярной миопатии, так и НКЛЖ.

Российский кардиологический журнал 2017, 10 (150): 9–16

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-9-16

Ключевые слова: DES, экзомное секвенирование, некомпактная кардиомиопатия левого желудочка, кардиомиопатии, миофибриллярная миопатия, трансплантация сердца, скелетная миопатия, сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть.

Авторы

1ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины Минздрава России, Москва; 2ФГАУ Лечебно-реабилитационный центр Минздрава России, Москва; 3ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России, Москва; 4ФГБОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет (ПМГМУ) им. И. М. Сеченова, Москва; 5Медико-генетический научный центр, Москва, Россия.

Мясников Р. П. — к. м.н., н. с. отдела клинической кардиологии и молекулярной генетики, Щербакова Н. В. — м. н.с. лаборатории молекулярной генетики, Куликова О. В. — врач-кардиолог, Мешков А. Н.* — к. м.н., руководитель лабо-

ратории молекулярной генетики, Харлап М. С. — к. м.н., с. н.с отдела клинической кардиологии и молекулярной генетики, Киселева А. В. — к. б.н., с. н.с. лаборатории молекулярной генетики, Жарикова А. А. — м. н.с. лаборатории

молекулярной генетики, Дадали Е. Л. — д. м.н., профессор, зав. научно-консультативном отделом, Семенова Н. А. — к. м.н., с. н.с. научно-консультативного отдела, Корецкий С. Н. — к. м.н., с. н.с. отдела клинической кардиологии и молекулярной генетики, Благова О. В. — д. м.н. профессор кафедры факультетской терапии № 1, Мершина Е . А. — к. м.н., зав. отделением томографии, доцент кафедры лучевой диагностики, лучевой терапии и медицинской физики, Синицын В. Е. — д. м.н., профессор, руководитель Центра лучевой диагностики, профессор кафедры лучевой диагностики, лучевой терапии и медицинской физики, Драпкина О. М. — член-корр. РАН, д. м.н., профессор, директор, Бойцов С. А. — член-корр. РАН, д. м.н., профессор, генеральный директор.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): meshkov@lipidclinic.ru

Рукопись получена 21.09.2017

Рецензия получена 22.09.2017

Принята к публикации 25.09.2017

РОЛЬ ВАРИАБЕЛЬНЫХ САЙТОВ G-1082A И C-592A ГЕНА IL10 В РАЗВИТИИ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ИСХОДОВ В ТЕЧЕНИЕ ГОДА НАБЛЮДЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ БЕЗ ПОДЪЁМА СЕГМЕНТА ST

Бернс С. А.1,2, Шмидт Е. А.1, Макеева О. А.1,3, Гончарова И. А.1,3, Салахов Р. Р.1, Нагирняк О. А.1, Барбараш О. Л.1

Резюме

Цель. Изучение ассоциации вариабельных сайтов G-1082A (rs3024491) и C-592A (rs1800872) гена IL10 с годовым исходом у больных острым коронарным синдромом без подъёма сегмента ST (ОКСбпST).

Материал и методы. В исследование включено 178 пациентов с ОКСбпST, у которых определены полиморфизмы C-592А (rs1800872) и G-1082А (rs3024491) гена IL10. Генотипирование с помощью TaqMan-проб проводилось на амплификаторе “iCycler iQ” (BIO-RAD, США). В группу контроля вошли 185 относительно здоровых жителей г. Кемерово. У 93 пациентов была изучена концентрация в крови интерлейкина-10 (ИЛ-10) методом твёрдофазного иммуноферментного анализа с использованием наборов реактивов BIOSOURCE (Бельгия). Референсные значения ИЛ-10 определены на уровне 2,98 (1,75-4,31) пг/мл. На годовом этапе “конечные точки” развились у 42 (23,5%) пациентов, прогрессирующая стенокардия — у 30 (16,8%) пациентов, кардиоваскулярная смертность в течение года составила 1,1% (n=2), нефатальный инфаркт миокарда развился у шести (3,4%), ишемический инсульт — у четырех (2,3%) пациентов.

Результаты. При сравнении концентраций ИЛ-10 у пациентов с ОКСбпST с референсными значениями уровня в крови здоровых жителей г. Кемерово выявлена значимо низкая концентрация данного цитокина у пациентов с ОКСбпST (0,38 против 2,98 пг/мл; р=0,001). Анализ ассоциации изучаемых вариабельных сайтов гена IL-10 с неблагоприятными исходами в течение года показал, что генотип А/С rs3024491 (G-1082А) гена IL10 ассоциирован с развитием неблагоприятного исхода в течение года после перенесенного ОКСбпST. Анализ дожития до наступления “конечной точки” в течение 12 месяцев показал, что наиболее неблагоприятным является гетерозиготное носительство генотипа А/С rs3024491 (G-1082А) гена IL10 генотип (р=0,048).

Заключение. У пациентов с ОКСбпST генотип С/С rs1800872 (С-592А) гена IL10 ассоциирован со многими факторами кардиоваскулярного риска, тогда как генотип А/А rs3024491 (G-1082А), напротив, имеет ассоциации с протективными факторами. Генотип А/С полиморфного варианта rs3024491 (G-1082А) гена IL10 ассоциирован с развитием неблагоприятных годовых исходов у больных ОКСбпST.

Российский кардиологический журнал 2017, 10 (150): 17–22

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-17-22

Ключевые слова: G-1082A (rs3024491) и C-592A (rs1800872) гена IL10, неблагоприятный исход, острый коронарный синдром без подъема сегмента ST.

Авторы

1ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово; 2ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет имени А. И. Евдокимова, Москва; 3ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томск, Россия.

Бернс С. А. — д. м.н., профессор, вед.н.с. лаборатории патологии кровообращения отдела мультифокального атеросклероза, профессор кафедры внутренних болезней стоматологического факультета, Шмидт Е . А.* — к. м.н., с.н.с. лаборатории патологии кровообращения отдела мультифокального атеросклероза, Макеева О. А. — к. м.н., ст.н.с. лаборатории геномной медицины отдела экспериментальной и клинической кардиологии, с. н.с. лаборатории популяционной генетики, Гончарова И. А. — к. б.н., н. с. лаборатории геномной медицины отдела экспериментальной и клинической кардиологии, н. с. лаборатории популяционной генетики, Салахов Р. Р. — к. м.н, н. с. лаборатории геномной медицины отдела экспериментальной и клинической кардиологии, Нагирняк О. А. — м. н.с. лаборатории патологии кровообращения отдела мультифокального атеросклероза, Барбараш О. Л. — д. м.н., чл-корр. РАН, директор.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): e. a.shmidt@mail.ru, shmidt@kemcardio.ru

Рукопись получена 13.03.2017

Рецензия получена 30.03.2017

Принята к публикации 25.07.2017

АССОЦИАЦИЯ ОДНОНУКЛЕОТИДНЫХ ПОЛИМОРФИЗМОВ RS62116755 ГЕНА GACAT3, RS12170546 ГЕНА PARVB, RS16994849 ГЕНА PLCB1, RS78143315 ГЕНА PDCD6IP С ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ СМЕРТЬЮ

Иванова А. А.1, Максимов В. Н.1,2, Малютина С. К.1,2, Новоселов В. П.2,3, Савченко С. В.2,3, Воевода М. И.1

Резюме

Цель. Проверка ассоциации с внезапной сердечной смертью (ВСС) однонуклеотидных полиморфизмов rs62116755 гена GACAT 3, rs12170546 гена PARVB, rs16994849 гена PLCB1, rs78143315 гена PDCD6IP, которые были выявлены в собственном полногеномном ассоциативном исследовании как молекулярно-генетические маркеры ВСС.

Материал и методы. Группа ВСС (n=388, средний возраст 52,9±9,2 лет, мужчины — 77,2%, женщины — 22,8%) сформирована с использованием критериев ВСС Всемирной Организации Здравоохранения и Европейского
общества кардиологов. Группа контроля (n=387, средний возраст 52,4±8,8 лет, мужчины — 62,3%, женщины — 37,7%) подобрана по полу и возрасту из банка ДНК международных исследований MONICA, HAPIEE. ДНК выделена методом фенол-хлороформной экстракции. Генотипирование выполнено методом полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов.

Результаты. Не выявлено ассоциации с ВСС однонуклеотидных полиморфизмов rs62116755 гена GACAT 3, rs78143315 гена PDCD6IP. В группе ВСС доля носителей генотипа ТТ полиморфизма rs12170546 гена PARVB статистически значимо больше, а генотипа ТС значимо меньше, чем в контрольной группе (ОШ =1,66, 95% ДИ 1,25-2,21, p=0,001; ОШ =0,67, 95% ДИ 0,50-0,90, p=0,009, соответственно). В группе младше 50 лет частота носителей генотипа GG полиморфизма rs16994849 гена PLCB1 статистически значимо больше, а генотипа АА меньше по сравнению с контрольной группой (ОШ =4,92, 95% ДИ 1,01-23,20, p=0,032; ОШ =0,54, 95% ДИ 0,31-0,93, p=0,029, соответственно). В группе мужчин старше 50 лет доля носителей генотипа GG полиморфизма rs16994849 гена PLCB1 значимо меньше, чем в контрольной группе (ОШ =0,11, 95% ДИ 0,01-0,91, p=0,024).

Заключение. Однонуклеотидные полиморфизмы rs62116755 гена GACAT 3, rs78143315 гена PDCD6IP не связаны с ВСС. Генотип ТТ полиморфизма rs12170546 гена PARVB является генотипом риска ВСС, а генотип ТС обладает протективным эффектом в ее отношении. Генотип GG полиморфизма rs16994849 гена PLCB1 является генотипом риска ВСС для лиц младше 50 лет и обладает протективным эффектом в группе старше 50 лет. Генотип АА полиморфизма rs16994849 гена PLCB1 обладает протективным эффектом в отношении ВСС для лиц младше 50 лет.

Российский кардиологический журнал 2017, 10 (150): 23–28

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-23-28

Ключевые слова: внезапная сердечная смерть, GWAS, GACAT 3, PARVB, PLCB1, PDCD6IP.

Авторы

1Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины — филиал ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук, Новосибирск; 2ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Новосибирск; 3Новосибирское областное клиническое бюро судебно-медицинской экспертизы, Новосибирск, Россия.

Иванова А. А.* — к. м.н., м. н.с. лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, Максимов В. Н. — д. м.н., доцент, зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, профессор кафедры медицинской генетики и биологии медико-профилактического факультета, Малютина С. К. — д. м.н., профессор, профессор кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки врачей, зав. лабораторией этиопатогенеза и клиники внутренних заболеваний, Новоселов В. П. — д. м.н., профессор, начальник, Савченко С. В. — д. м.н., профессор, профессор кафедры судебной медицины лечебного факультета, Воевода М. И. — д. м.н., профессор, академик РАН, директор.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): ivanova_a_a@mail.ru

Рукопись получена 12.05.2017

Рецензия получена 04.06.2017

Принята к публикации 13.06.2017

ГЕНОТИП -786CC ГЕНА ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ NO-СИНТАЗЫ NOS3 КАК ФАКТОР НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ТЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И РИСКА ПОВЫШЕННОЙ АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ НА ФОНЕ ПРИЕМА АНТИАГРЕГАНТОВ

Муслимова Э. Ф., Реброва Т. Ю., Афанасьев С. А., Сергиенко Т. Н., Репин А. Н.

Резюме

Цель. Изучить ассоциации полиморфизма T-786C гена NOS3 с тяжестью течения ишемической болезни сердца (ИБС) и с агрегационной активностью тромбоцитов в выборке пациентов, принимающих клопидогрел и препараты ацетилсалициловой кислоты (АСК) после планового стентирования коронарных артерий.

Материал и методы. В исследование включены 203 мужчины с ИБС, принимающие препараты АСК и клопидогрел в рамках двойной антиагрегантной терапии после планового коронарного вмешательства. Выполнен тест индуцированной агрегации тромбоцитов с аденозиндифосфатом (АДФ) (2,5 мкМ и 5,0 мкМ) и эпинефрином (0,2 мкМ). Генотипирование провели с помощью аллель-специфичной полимеразной цепной реакции (“SNP-экспресс”, НПФ Литех, Россия). Статистическую обработку результатов проводили с помощью тестов Манна-Уитни, Крускала-Уоллиса и критерия χ2 Пирсона или двустороннего точного теста Фишера. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Результаты. В исследуемой выборке генотипы -786TT, -786TC, -786CC встречались с частотами 72 (35,4%), 99 (48,8%), 32 (15,8%), соответственно. Для носителей генотипа -786CC характерна наибольшая степень агрегации тромбоцитов при индукции АДФ в концентрации 2,5 мкмоль (p=0,047) и при индукции эпинефрином (p=0,008). Носители генотипа -786TC имели наименьшую фракцию выброса ЛЖ (p=0,035).

Заключение. В выборке мужчин, больных ИБС, носительство генотипа -786CC полиморфизма T-786C гена NOS3 оказалось сопряжено с высокой агрегацией тромбоцитов в ответ на индукцию АДФ и эпинефрином на фоне приема клопидогрела и препаратов АСК. Для этих пациентов носительство генотипа -786CC гена NOS3 может быть предиктором неблагоприятного развития ИБС.

Российский кардиологический журнал 2017, 10 (150): 29–32

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-29-32

Ключевые слова: полиморфизм, NOS3, ИБС, агрегация тромбоцитов.

Авторы

Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия.

Муслимова Э. Ф.* — к. м.н., м. н.с. лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики, Реброва Т. Ю. — к. м.н., н. с. лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики, Афанасьев С. А. — д. м.н., профессор, руководитель лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики, Сергиенко Т. Н. — к. м.н., н. с. отделения реабилитации больных ССЗ, Репин А. Н. — д. м.н., профессор, руководитель отделения реабилитации больных ССЗ.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): muslimovEF@yandex.ru

Рукопись получена 16.05.2017

Рецензия получена 04.06.2017

Принята к публикации 13.06.2017

КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД ПРИ ОЦЕНКЕ ИНФОРМАТИВНОСТИ В РОССИЙСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ИНФАРКТОМ МИОКАРДА И ЕГО ФАКТОРАМИ РИСКА

Максимов В. Н.1, Орлов П. С.1, Иванова А. А.1, Ложкина Н. Г.2, Куимов А. Д.2, Савченко С. В.2, Новоселов В. П.2, Воевода М. И.1, Малютина С. К.1

Резюме

Цель. Оценить использование комплексной оценки информативности в Российской популяции генетических маркеров инфаркта миокарда, идентифицированных в полногеномных ассоциативных исследованиях.

Материал и методы. Группа больных ИМ (200 человек) и контрольная группа (420 человек) были сформированы на основе популяционной выборки 45-69 летних жителей г. Новосибирска (9400 человек), которая была собрана в ходе работы по международному проекту HAPIEE. Пациенты с инфарктом миокарда, поступившие в блок интенсивной терапии ГКБ № 1 (160 человек). Лица, умершие внезапной сердечной смертью, подвергнутые судебно-медицинскому исследованию (n=285). Группа долгожителей собиралась в ходе домашних визитов и среди пациентов домов престарелых г. Новосибирска (85 человек). Геномную ДНК выделяли из венозной крови и ткани миокарда методом фенол-хлороформной экстракции. Полиморфизм генов тестировали с помощью ПЦР в реальном времени в соответствии с протоколом фирмы производителя (зонды TaqMan, Applied Biosystems, USA) на приборе ABI 7900HT.

В исследование были взяты следующие ОНП: rs499818, rs619203, rs10757278 и rs1333049 (хр. 9), rs1376251, rs2549513, rs4804611, rs17465637.

Результаты. ОНП, которые на этапе отбора для исследования не имели существенных различий, показали на нашей популяции очень разнородные результаты. Два ОНП оказались тесно сцепленными rs10757278 и rs1333049 (хр. 9) и для дальнейшего анализа был оставлен rs1333049. Из семи других, только пять ОНП показали ассоциацию с ИМ разной степени надежности. Такие, как rs1333049 показали ассоциацию с ИМ на всех группах и подгруппах, другие только в отдельных группах, с ограничениями по полу и возрасту. rs2549513 и rs17465637 вообще оказались не ассоциированными с ИБС. Но при этом rs2549513 показал ассоциацию с показателями липидного и углеводного обмена, а также с выраженностью коронарного атеросклероза и неблагоприятным прогнозом в течение года после ИМ. Тогда как rs17465637 оказался только слабо ассоциированным с ИМТ.

Заключение. Комплексный подход к изучению роли полиморфизма весьма трудоемок, но он дает достаточную уверенность в значимости полученных результатов, в их неслучайном характере, позволяет отобрать наиболее надежные, показавшие ассоциацию не только с основным патологическим фенотипом, но и его факторами риска.

Российский кардиологический журнал 2017, 10 (150): 33–41

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-33-41

Ключевые слова: инфаркт миокарда, однонуклеотидный полиморфизм, rs499818, rs619203, rs10757278, rs1333049, rs1376251, rs2549513, rs4804611, rs17465637.

Авторы

1НИИТПМ — филиал ИЦиГ СО РАН, Новосибирск; 2ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Новосибирск, Россия.

Максимов В. Н.* — д. м.н., доцент, зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, Орлов П. С. — н. с. лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, Иванова А. А. — к. м.н., м. н.с. лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, Ложкина Н. Г. — д. м.н., доцент кафедры факультетской терапии лечебного факультета, Куимов А. Д. — д. м.н., профессор, зав. кафедрой факультетской терапии лечебного факультета, Савченко С . В. — д. м.н., профессор кафедры судебной медицины, Новоселов В. П. — д. м.н., профессор, зав. кафедрой судебной медицины, Воевода М. И. — д. м.н., академик РАН, директор, Малютина С . К. — д. м.н., профессор, зав. лабораторией этиопатогенеза и клиники внутренних заболеваний.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): medik11@mail.ru

Рукопись получена 27.06.2017

Рецензия получена 30.06.2017

Принята к публикации 04.09.2017

ИДЕНТИФИКАЦИЯ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНО МЕТИЛИРОВАННЫХ ГЕНОВ, ПОТЕНЦИАЛЬНО СВЯЗАННЫХ С АТЕРОСКЛЕРОЗОМ У ЧЕЛОВЕКА

Назаренко М. С.1,2,3, Марков А. В.1, Королева Ю. А.1, Слепцов А. А.1, Казанцев А. Н.2, Барбараш О. Л.2, Пузырев В. П.1,3

Резюме

Цель. Идентификация генов, различающихся по уровню метилирования ДНК между клетками артерий, пораженных атеросклерозом, и интактными сосудами у пациентов с атеросклеротическим поражением коронарных и сонных артерий.

Материал и методы. В группу обследования вошли пациенты с атеросклерозом, которым проведены плановые операции аортокоронарного шунтирования и каротидной эндартерэктомии, а также относительно здоровые индивиды. Оценка уровня метилирования отдельных 27578 CpG-сайтов/14475 генов выполнена с использованием микрочипа Infinium Human Methylation27 BeadChip (Illumina) в образцах атеросклеротически измененных коронарных (n=6) и сонных артерий (САБ, n=6), интактных внутренних грудных артерий (n=8) и больших подкожных вен (n=8) пациентов. Уровень метилирования в локусе 2q31.1 (HOXD4/HOXD3/MIR10B) определялся с помощью бисульфит-ного пиросеквенирования ДНК в образцах САБ и лейкоцитах у одних и тех же пациентов (n=130), а также в лейкоцитах относительно здоровых мужчин (n=110). Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакетов профессиональных программ.

Результаты. В клетках атеросклеротически измененных артерий по сравнению с интактными сосудами изменение уровня метилирования на 20% и более установлено для 46 CpG-сайтов/42 генов (pFDR <0,05). Из них 8 генов (TLR4, TRAF1, ABCB11, NPR2, ALOX12, TMEM182, ALX4 и FABP1) являются известными кандидатами для атеросклероза/его факторов риска в результате исследований генетических ассоциаций. Наибольшее количество CpG-сайтов, в которых выявлено существенное снижение уровня метилирования в клетках атеросклеротически измененных артерий по сравнению с интактными сосудами, располагалось в локусе 2q31.1, содержащем гены HOXD4/HOXD3/MIR10B. В лейкоцитах пациентов уровень метилирования одного из CpG-сайтов в локусе 2q31.1 (HOXD4/HOXD3/MIR10B) выше у курящих (18±5%), чем у некурящих (14±6%; p<0,05), а уровень метилирования другого CpG-сайта в данном регионе генома ниже у тех, кто перенес ишемический инсульт (18±8%) по сравнению с индивидами без инсульта в анамнезе (20±7%; p<0,05).

Заключение. Меньшая доля идентифицированных дифференциально метилированных генов между клетками артерий, пораженных атеросклерозом, и интактными сосудами связана с атеросклерозом/его факторами риска в результате исследований генетических ассоциаций. Установлено, что изменение уровня метилирования в локусе 2q31.1 (HOXD4/HOXD3/MIR10B) ассоциировано с атеросклеротическим поражением артерий, а в лейкоцитах пациентов уровень метилирования в данном регионе генома связан с курением и ишемическим инсультом.

Российский кардиологический журнал 2017, 10 (150): 42–48

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-42-48

Ключевые слова: атеросклероз, метилирование ДНК, микроРНК, микрочипы, биомаркеры.

Авторы

1Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск; 2ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Томск; 3ФГБОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Томск, Россия.

Назаренко М. С.* — к. м.н., руководитель лаборатории популяционной генетики, Марков А. В. — к. м.н., н. с. лаборатории популяционной генетики, Королева Ю. А. — м. н.с. лаборатории популяционной генетики, Слепцов А. А. — м. н.с. лаборатории популяционной генетики, Казанцев А. Н. — м. н.с. лаборатории реконструктивной хирургии мультифокального атеросклероза, Барбараш О. Л. — д. м.н., профессор, член-корреспондент РАН, директор, Пузырев В. П. — д. м.н., академик РАМН, профессор, научный руководитель, научный руководитель.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): maria.nazarenko@medgenetics.ru

Рукопись получена 21.06.2017

Рецензия получена 09.08.2017

Принята к публикации 04.09.2017

ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДНОГО СПЕКТРА И ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С УРОВНЕМ ОКИСЛИТЕЛЬНО МОДИФИЦИРОВАННЫХ ЛИПОПРОТЕИДОВ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ

Хлебус Э. Ю.1,2, Мешков А. Н.1, Ланкин В. З.3, Орловский А. А.4, Киселева А. В.1, Щербакова Н. В.1, Жарикова А. А.1, Ершова А. И.1, Тихазе А. К.3, Яровая Е. Б.4, Чазова И. Е.3, Бойцов С. А.3

Резюме

Цель. Изучение биохимических и генетических маркеров, ассоциированных с уровнем окислительно модифицированных липопротеидов низкой плотности (ок-ЛНП).

Материал и методы. В исследование включались пациенты с разной величиной сердечно-сосудистого риска, рассчитанного по шкале SCORE. Биохимические показатели определяли в сыворотке крови с помощью автоматического анализатора Architect C8000 (Abbott, США). Уровень ок-ЛНП в плазме крови измеряли с помощью метода твердофазного иммуноферментного анализа (тест-наборы Oxidized LDL ELISA фирмы Mercodia, Швеция). Генотипирование проводили с использованием микроматриц Cardio-MetaboChip (Illumina, США). В анализ вошло 17 однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) гена APOB: rs676210, rs1042034, rs6728178, rs6754295, rs673548, rs6711016, rs11902417, rs10184054, rs6544366, rs4564803, rs7557067, rs2678379, rs533617, rs679899, rs1801695, rs1367117, rs1042031. Поиск ассоциаций ОНП с уровнем ок-ЛНП проводился с применением ROC-анализа. На основе полученных результатов была выделена группа ОНП, по которой формировался суммарный балл (СБ) с учётом направленности каждого ОНП, свидетельствующий о степени генетической предрасположенности к повышенному уровню ок-ЛНП.

Результаты. В исследование было включено 717 пациентов в возрасте от 28 до 84 лет (медиана 57), мужчин было 204 (28,45%). Уровень ок-ЛНП варьировался от 21,03 до 163,72 ед./дл (медиана 68,5) и коррелировал с уровнями общего холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛНП), С-реактивного белка (СРБ) и аполипопротеина B-100 (АпоВ-100), при этом наибольшие коэффициенты корреляции были c АпоВ-100 и ХС-ЛНП (0,61 и 0,55, соответственно, p<10-10). Четырнадцать ОНП гена APOB (rs6728178, rs11902417, rs6544366, rs4564803, rs6754295, rs7557067, rs1042034, rs2678379, rs676210, rs673548, rs679899, rs6711016, rs10184054, rs1042031) статистически значимо ассоциировались с уровнем ок-ЛНП. Наличие сцепленных ОНП позволило ограничиться десятью из четырнадцати ОНП для формирования суммарного балла (СБ). В силу протективной направленности большинства ОНП пациенты с СБ ≤3 были выделены, как пациенты с генетической предрасположенностью к повышенному уровню ок-ЛНП. В ходе регрессионного анализа было показано, что при одном и том же уровне АпоВ-100 пациенты с СБ ≤3 имели в среднем на 10 усл. ед. выше уровень ок-ЛНП чем пациенты с С Б >3 (p<10-10), а с одинаковым уровнем ХС-ЛНП на 5 усл. ед., соответственно, (p<10-6).

Заключение. На уровень ок-ЛНП влияет как уровень ХС-ЛНП и АпоВ-100 в крови пациентов, так и наследственная предрасположенность — сочетание аллелей ОНП гена APOB.

Российский кардиологический журнал 2017, 10 (150): 49–54

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-49-54

Ключевые слова: окислительно модифицированные липопротеиды низкой плотности, ХС-ЛНП, АпоВ-100, однонуклеотидный полиморфизм, атеросклероз, малоновый диальдегид, ген APOB.

Авторы

1ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины Минздрава России, Москва; 2ФГАОУ ВО Московский физико-технический институт (государственный университет), Москва; 3ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России, Москва; 4ФГБОУ ВО Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова, Москва, Россия.

Хлебус Э. Ю.* — м. н.с. лаборатории молекулярной генетики, аспирант, Мешков А. Н. — к. м.н., руководитель лаборатории молекулярной генетики, Ланкин В. З. — д. б.н., профессор, руководитель лаборатории биохимии свободно-радикальных процессов, Орловский А. А. — студент механико-математического факультета кафедры теории вероятностей, Киселева А. В. — к. б.н., с. н.с. лаборатории молекулярной генетики, Щербакова Н. В. — м. н.с. лаборатории молекулярной генетики, Жарикова А. А. — м. н.с. лаборатории молекулярной генетики, Ершова А. И. — к. м.н., с. н.с. лаборатории молекулярной генетики, Тихазе А. К. — д. м.н, профессор, в. н.с. лаборатории биохимии свободно-радикальных процессов, Яровая Е. Б. — д. ф.-м.н., профессор кафедры теории вероятностей, Чазова И. Е . — академик РАН, д. м.н., профессор, директор института клинической кардиологии, Бойцов С. А. — член-корр. РАН, д. м.н., профессор, генеральный директор.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): elkhlebus@gmail.com

Рукопись получена 21.09.2017

Рецензия получена 22.09.2017

Принята к публикации 25.09.2017

ВКЛАД ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ И ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ ФАКТОРОВ В РАЗВИТИЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У МУЖЧИН В ОРГАНИЗОВАННОЙ КОГОРТЕ РАБОТНИКОВ МАШИНОСТРОИТЕЛЬНОГО ЗАВОДА

Киселева А.В.1, Климушина М.В.1, Тюпаева С.А.2, Елисеева Н.А.1, Сметнев С.А.1, Деев А.Д.1, Бритов А.Н.1, Мешков А.Н.1, Драпкина О. М.1

Резюме

Цель. Изучение вклада 11 однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) и производственных факторов в развитие артериальной гипертонии (АГ) у мужчин в организованной когорте работников машиностроительного завода.

Материал и методы. В исследование были включены мужчины в возрасте 20-65 лет, имеющие контакт с производственными факторами (ПФ) не менее 50% рабочего времени. Генотипирование 11 ОНП осуществляли методом ПЦР в реальном времени TaqMan. Статистический анализ данных проводили с применением программ Statistica 8.0 и S AS, версия 6.12.

Результаты. В исследование были включены 583 человека, АГ имели 205, у 378 АГ отсутствовала. Группы достоверно различались по возрасту, наличию высшего образования, частоте сочетания двух и более компонентов метаболического синдрома и по выраженности его отдельных компонентов: вес, размер окружности талии, уровень ОХ, ТГ, ЛНП, глюкозы крови. В результате генотипирования было выявлено, что распределение частот генотипов между группами с и без АГ достоверно различается у двух ОНП — rs2932538 (р=0,0414) в гене MOV10 и rs4373814 (р=0,0344) в гене CACNB2. При объединении информации о нескольких ОНП в шкалу генетического риска (ШГР) было показано, что в группе пациентов без АГ среднее значение суммарного балла ШГР составило 0,0195±0,113, а в группе с АГ 0,0382±0,119. Различия между группами были достоверными (p=0,032). По результатам многофакторного анализа было показано, что независимыми факторами, связанными с наличием у участников АГ, являются возраст (ОШ =1,057 (1,037-1,076), р=0,0001), наличие двух и более компонентов МС (ОШ =2,519 (1,621-3,914), р=0,0001) и суммарный балл ШГР, состоящей из 11 ОНП (ОШ =1,479 (1,02-2,143), р=0,04). ПФ после поправки на возраст не были связаны с наличием АГ.

Заключение. У лиц мужского пола непосредственно контактирующих с ПФ в условиях машиностроительного завода ШГР, состоящая из 11 ОНП была независимым фактором, связанным с наличием у участников АГ. Полученные нами результаты свидетельствуют о необходимости использования данных генетического тестирования, совместно с оценкой традиционных факторов риска для повышения точности оценки риска развития АГ и проведения индивидуальной профилактики.

Российский кардиологический журнал 2017, 10 (150): 55–60

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-55-60

Ключевые слова: артериальная гипертония, однонуклеотидные полиморфизмы, производственные факторы, шкала генетического риска.

Авторы

1ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины Минздрава России, Москва; 2Медико-санитарная часть № 170, ФМБА, Королев, Московская область, Россия.

Киселева А. В.* — к. б.н., с. н.с. лаборатории молекулярной генетики, Климушина М. В. — к. б.н., с. н.с. отдела изучения биохимических маркеров риска хронических неинфекционных заболеваний, Тюпаева С. А. — зав. терапевтическим отделением, Елисеева Н. А. — к. м.н., с. н.с. лаборатории профилактики артериальной гипертонии отдела первичной профилактики неинфекционных заболеваний в системе здравоохранения, Сметнев С. А. — аспирант лаборатории молекулярной генетики, Деев А. Д. — к. ф.-м.н., руководитель лаборатории биостатистики отдела эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний, Бритов А. Н. — д. м.н., профессор, руководитель лаборатории профилактики артериальной гипертонии отдела первичной профилактики неинфекционных заболеваний в системе здравоохранения, Мешков А. Н. — к. м.н., руководитель лаборатории молекулярной генетики, Драпкина О. М. — член-корр. РАН, д. м.н., профессор, директор.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): sanyutabe@gmail.com

Рукопись получена 21.09.2017

Рецензия получена 22.09.2017

Принята к публикации 25.09.2017

РЕГИОНАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ СВЯЗЕЙ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА VEGFR2 С АТЕРОСКЛЕРОЗОМ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ ПРИ ОСТРОМ КОРОНАРНОМ СИНДРОМЕ

Николаев К. Ю.1,2, Урванцева И. А.3, Батуева К. Ю.3, Апарцин К. А.4,5, Горохова А. В.5, Ганюков В. И.6, Кочергин Н. А.6, Зеленская Е. М.7, Лифшиц Г. И.7,2

Резюме

Цель. Оценка ассоциаций аллельного варианта гена VEGFR2 rs2305948 с атеросклеротическим поражением коронарных артерий у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) на Севере (Сургут) и в крупных городах Сибирского федерального округа России (СФО) (Новосибирск, Иркутск и Кемерово).

Материал и методы. Обследовано 258 последовательных пациентов с ОКС при поступлении в кардиологические стационары крупных городов Севера (Сургут, 78 пациентов) и СФО (Новосибирск, Иркутск и Кемерово, 180 пациентов). Всем пациентам выполнена коронарография и генетическое исследование (определение аллельного варианта гена VEGFR2 rs2305948).

Результаты. У пациентов из Сургута аллельный вариант VEGFR2*CC прямо связан с поражением проксимального или среднего участка трех основных артерий более 70% (ПТА) (χ2=4,68; p=0,031), ПТА или стенозом ствола левой коронарной артерии (ЛКА) более 50% (χ2=7,02; p=0,008), а у больных из городов СФО VEGFR2 *CT + *TT прямо ассоциировано с гиперхолестеринемией (ГХС) (χ2=8,53; p=0,003). Сочетание аллельного варианта VEGFR2*CC с ГХС

прямо влияет на ПТА или стеноз ствола ЛКА более 50% у пациентов с ОКС из Сургута (Exp (B) =4,441; 95% CI (1,351; 14,601); p=0,014). Комбинация аллельного варианта VEGFR2*CC с ГХС прямо влияет на наличие стенозов не менее 70% в не менее, чем трех коронарных артерий как у пациентов из Сургута (Exp (B): 3,697; 95% CI (1,304; 10,486); p=0,014), так и у пациентов из городов СФО Exp (B): 4,460; 95% CI (1,306; 15,236); p=0,017).

Заключение. Аллельный вариант VEGFR2*СС прямо влияет на наличие коронарного атеросклероза различной степени выраженности у пациентов с ОКС на Севере, а при сочетании VEGFR2*СС с ГХС является фактором риска коронарного атеросклероза не только на Севере, но и в городах СФО.

Российский кардиологический журнал 2017, 10 (150): 61–65

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-61-65

Ключевые слова: острый коронарный синдром, коронарный атеросклероз, аллельные варианты гена VEGFR2, гиперхолестеринемия, Север.

Авторы

1НИИ терапии и профилактической медицины — филиал ИЦиГ СО РАН, Новосибирск; 2Новосибирский государственный университет, Новосибирск; 3Сургутский государственный университет, Сургут; 4ФГБУН Иркутский научный центр СО РАН, Иркутск; 5ГБУЗ Иркутская ордена “Знак Почета” областная клиническая больница, Иркутск; 6ФГБУН Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово; 7ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, Россия.

Николаев К. Ю.* — профессор кафедры внутренних болезней, зав. лабораторией неотложной терапии, Урванцева И. А. — зав. кафедрой кардиологии, Батуева К. Ю. — аспирант кафедры, Апарцин К. А. — зав. отделом медико-биологических исследований и технологий, зав. лабораторией клинических исследований, Горохова А. В. — н. с. лаборатории клинических исследований, врач, Ганюков В. И. — зав. лабораторией интервенционных методов диагностики и лечения атеросклероза, Кочергин Н. А. — н. с. лаборатории интервенционных методов диагностики и лечения атеросклероза, Зеленская Е. М. — м. н.с. лаборатории персонализированной медицины, Лифшиц Г. И. — зав. лабораторией персонализированной медицины, профессор кафедры внутренних болезней.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): nikolaevky@yandex.ru

Рукопись получена 29.06.2017

Рецензия получена 09.08.2017

Принята к публикации 16.08.2017

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА И КОРОНАРНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА У ЖИТЕЛЕЙ ЯКУТИИ

Романова А. Н.1, Воевода М. И.2, Максимов В. Н.2

Резюме

Цель. Изучение ассоциации rs17465637 гена MIA3 (1q41), rs4804611 гена ZNF627 (19p13.2), rs2549513 (16q23.1), rs619203 гена ROS1 (6q22), rs1333049 (9p21.3), rs1376251 гена TAS 2R50 (12p13.2) с артериальной гипертензией (АГ), инфарктом миокарда (ИМ), метаболическим синдромом (МС) и коронарным атеросклерозом (КАС) у жителей Якутии в зависимости от этнической и гендерной принадлежности.

Материал и методы. Проанализированы результаты обследования больных с верифицированным КАС (396 мужчин и 60 женщин) и лиц без клинических проявлений ИБС (212 мужчин и 271 женщины) в возрасте 45-64 лет, представителей коренной и некоренной национальностей Якутии. Период исследования: 2007-2010гг. Геномную ДНК выделяли из венозной крови методом фенолхлороформной экстракции. Полиморфизм генов тестировали с помощью ПЦР в реальном времени в соответствии с протоколом фирмы производителя (зонды TaqMan, Applied Biosystems, USA) на приборе ABI 7900HT. В исследование были включены следующие однонуклеотидные полиморфизмы (ОНП): rs17465637 гена MIA3, rs4804611 гена ZNF627, rs2549513 (хр. 16), rs619203 гена ROS1, rs1333049 (хр. 9), rs1376251 гена TAS 2R50. Для диагностики МС использованы критерии IDF, 2005.

Результаты. Ассоциация с АГ получена среди коренных жителей у мужчин носителей генотипа СС rs1376251 гена TAS 2R50 (p=0,004), у женщин носителей генотипов АА rs2549513 (хр. 16) (p=0,028) и rs4804611 гена ZNF627 (p=0,033); у некоренных жителей (без разделения по полу и у женщин) — rs619203 гена ROS1 (p=0,000). Взаимосвязь с ИМ получена у коренных мужчин носителей генотипа ТТ rs1376251 гена TAS 2R50 (p=0,005); у некоренных мужчин гетерозигот rs17465637 гена MIA3 (p=0,047) и rs619203 гена ROS1 (p=0,009), также гомозигот АА rs2549513 (хр. 16) (p=0,041). Получены ассоциации с МС среди коренных жителей у мужчин носителей генотипов АА rs17465637 гена MIA3 (p=0,029) и гетерозигот rs4804611 гена ZNF627 (p=0,034), а также гетерозигот без разделения по полу rs2549513 (хр. 16) (p=0,016), у некоренного населения — у мужчин (p=0,016) и женщин (p=0,005) носителей генотипа GG rs619203 гена ROS1 и женщин гетерозигот rs1333049 (хр. 9) (p=0,031). С КАС получена ассоциация у коренных мужчин гетерозигот rs17465637 гена MIA3 (p=0,040) и носителей генотипа ТТ rs1376251 гена TAS 2R50 (p=0,006); у некоренных мужчин с генотипом CG rs619203 гена ROS1 (p=0,020), у некоренных женщин с генотипом АА rs4804611 гена ZNF627 (p=0,008), гетерозигот rs1333049 (хр. 9) (p=0,030) и rs2549513 (хр. 16) (p=0,024).

Заключение. Впервые у жителей Якутии реплицированы результаты полногеномного ассоциативного исследования с АГ, ИМ, МС и КАС. Данные генетические маркеры могут быть использованы для оценки риска развития сердечно-сосудистых заболеваний на российской (якутской) популяции.

Российский кардиологический журнал 2017, 10 (150): 66–75

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-66-75

Ключевые слова: артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, метаболический синдром, коронарный атеросклероз, однонуклеотидные полиморфизмы, гендерные и этнические особенности, Якутия.

Авторы

1ФГБНУ Якутский научный центр комплексных медицинских проблем, Якутск; 2ФГБНУ Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины, Новосибирск, Россия.

Романова А. Н.* — д. м.н., г. н.с. — руководитель отдела эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний, Воевода М. И. — академик РАН, д. м.н., профессор, директор, Максимов В. Н. — д. м.н., доцент, зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): ranik@mail.ru

Рукопись получена 19.06.2017

Рецензия получена 09.08.2017

Принята к публикации 16.08.2017

АНАЛИЗ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВОЙ СИСТЕМЫ И СВЯЗЬ С ВАЗОПРЕССОРАМИ ПРИ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ С ГИПЕРТРОФИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА В ДАГЕСТАНСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ

Саидов М. З., Маммаев С. Н., Абдуллаев А. А., Арапханова Т. Б., Израйлова Г. Р.

Резюме

Цель. Изучение частот генотипов и аллелей полиморфизмов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и β2-адренорецепторов и оценка связи полученных результатов с уровнями вазопрессоров в сыворотке крови при эссенциальной артериальной гипертензии (ЭАГ) с гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) и без ГЛЖ в дагестанской популяции.

Материал и методы. В работу включены 98 пациентов с диагнозом “эссенциальная артериальная гипертензия с ГЛЖ и без ГЛЖ”. Изучались генотипы полиморфизма A1166C гена AGTR1 и полиморфизма Arg16Gly гена ADRB2. Тестирование обозначенных полиморфизмов проводили с помощью аллельспецифической полимеразной цепной реакции. Уровень ангиотензина (АТ) II, эндотелина (ЭТ) 1-21 и альдостерона (АС) в сыворотке крови определяли методом твёрдофазного ИФА. Уровень АПФ определяли энзиматическим методом. Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета программ Statistica (версия 6.0), а также “Biostat 4.03”.

Результаты. У больных ЭАГ с ГЛЖ частота генотипа Arg/Arg полиморфизма Arg16Gly гена ADRB2 встречалась с меньшей частотой по сравнению с контролем. При ЭАГ без ГЛЖ определяется достоверное снижение частот генотипа АС полиморфизма A1166C гена AGTR1 и генотипа Arg/Arg полиморфизма Arg16Gly гена ADRB2. Уровень ЭТ1-21 и АТ II в группе больных ЭАГ без ГЛЖ достоверно превышал аналогичный показатель в контрольной группе. Уровень АТ II у больных ЭАГ с ГЛЖ достоверно превышал аналогичный показатель в группе больных без ГЛЖ. Повышение показателей указанных медиаторов АГ сочеталось со снижением уровня АС в исследованных группах больных по сравнению с контролем. В группе больных ЭАГ с ГЛЖ достоверное увеличение уровня ЭТ1-21 ассоциировано с носительством генотипа АС полиморфизма A1166C гена AGTR1, а генотипы АА и СС этого же полиморфизма ассоциированы со снижением уровня ЭТ1-21. При ЭАГ без ГЛЖ достоверное снижение уровня АТ II отмечалось у носителей генотипов АА и АС полиморфизма A1166C гена AGTR1. Кроме этого, определялась ассоциация всех генотипов полиморфизма Arg16Gly гена ADRB2 со снижением уровня АТ II.

Заключение. При ЭАГ с ГЛЖ и без ГЛЖ в дагестанской популяции наиболее значимыми являются генотипы АА, АС и СС полиморфизма A1166C гена AGTR1, также генотипы Arg/Arg, Arg/Gly, Gly/Gly и аллели Arg и Gly полиморфизма Arg16Gly гена ADRB2. Патогенетическая значимость указанных полиморфизмов дополняется наличием достоверных прямых корреляционных взаимосвязей с уровнями ЭТ1-12, АТ II, АС в сыворотке крови.

Российский кардиологический журнал 2017, 10 (150): 76–84

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-76-84

Ключевые слова: эссенциальная артериальная гипертензия, гипертрофия левого желудочка, полиморфизмы генов, генотипы, вазопрессоры, дагестанская популяция.

Авторы

ФГБОУ ВПО Дагестанский государственный медицинский университет, НИИ экологической медицины, Махачкала, Россия.

Саидов М. З.* — д. м.н. профессор, зав. кафедрой патологической физиологии, зав. лабораторией медицинской генетики, Маммаев С. Н. — д. м.н. профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии, Абдуллаев А. А. — д. м.н. профессор, зав. кафедрой поликлинической терапии, кардиологии и общей врачебной практики ПК и ППС, Арапханова Т. Б. аспирант кафедры поликлинической терапии, кардиологии и общей врачебной практики ПК и ППС, Израйлова Г. Р. — н. с. лаборатории медицинской генетики НИИ экологической медицины

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): marat2002@pochta.ru

Рукопись получена 13.01.2017

Рецензия получена 04.02.2017

Принята к публикации 07.02.2017

АССОЦИАЦИИ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА АНГИОТЕНЗИНОГЕНА (AGT, rs699) С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И ЕЕ ФАКТОРАМИ РИСКА У ЖИТЕЛЕЙ ГОРНОЙ ШОРИИ

Мулерова Т. А.1,2, Понасенко А. В.1, Цепокина А. В.1, Кузьмина А. А.1, Огарков М. Ю.1,2

Резюме

Цель. Изучить распространенность полиморфизма гена AGT и его ассоциации с риском развития артериальной гипертензии в этнических группах населения Горной Шории.

Материал и методы. Проведено клинико-эпидемиологическое исследование компактно проживающего населения в труднодоступных районах Горной Шории (п. Ортон, п. У сть-Кабырза) и поселке городского типа (п. Шерегеш). На основании поименных списков обследовано 1178 жителей указанных поселков. У 398 человек сплошным методом забрана кровь из кубитальной вены утром натощак для выполнения генотипирования. Выделение ДНК из крови проводилось методом фенол-хлороформной экстракции. Полиморфизм гена AGT (М235Т, rs699) тестировали с помощью ПЦР.

Результаты. В целом в обеих этнических когортах распространенность генотипов гена AGT значимо не различалась. Однако среди мужчин были установлены национальные особенности в отношении генотипа С/С: в группе шорцев его частота (27,8%) была выше по сравнению с некоренными представителями (10,3%). В когорте шорцев у мужчин носителей генотипа Т/С отношения шансов выявления нарушений углеводного обмена и артериальной гипертензии составили, соответственно, 2,45, 2,21; у женщин, носителей генотипа С/С риск развития дислипидемии оказался равен 3,37. Среди женщин некоренной национальности установлены ассоциации генотипа Т/Т с гиперхолестеринемией. Отношение шансов выявить повышенный уровень общего холестерина среди носителей гомозиготного аллеля Т выше в 4,3 раза по сравнению с носителями генотипов Т/С и С /С.

Заключение. Несмотря на отсутствие различий в распространенности генотипов гена AGT, выявлены различия ассоциативной связи с факторами риска артериальной гипертензии в зависимости от этнической принадлежности. В когорте шорцев генотип С/С ассоциировался с гипербетахолестеринемией и дислипидемией, генотип Т/С — с нарушениями углеводного обмена. В когорте некоренной национальности генотип Т/Т ассоциировался с дислипидемией.

Российский кардиологический журнал 2017, 10 (150): 85–92

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-85-92

Ключевые слова: этнос, полиморфизм гена AGT, артериальная гипертензия.

Авторы

1ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово; 2НГИУВ — филиал ФГБОУ Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Министерства здравоохранения Российской Федерации, Новокузнецк, Россия.

Мулерова Т. А.* — к. м.н, с. н.с. лаборатории эпидемиологии ССЗ, Понасенко А. В. — к. м.н., зав. лабораторией геномной медицины, Цепокина А. В. — м. н.с. лаборатории геномной медицины, Кузьмина А. А. — м. н.с. лаборатории исследования гомеостаза, Огарков М. Ю. — д. м.н., профессор, зав. кафедрой кардиологии.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): mulerova-77@mail.ru

Рукопись получена 26.04.2017

Рецензия получена 10.05.2017

Принята к публикации 17.05.2017

БОЛЕЗНЬ ДАНОНА: РЕДКО ВЫЯВЛЯЕМОЕ СИСТЕМНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ С LAMP2-КАРДИОМИОПАТИЕЙ

Вайханская Т. Г.1, Сивицкая Л. Н.2, Даниленко Н. Г.2, Сидоренко И. В.1, Давыденко О. Г.2

Резюме

Болезнь Данона (БД) является редкой и сложной для диагностики патологией с мультисистемными клиническими проявлениями, что требует комплексного взаимодействия врачей нескольких специальностей, в т. ч. кардиологов, генетиков, неврологов, офтальмологов и реабилитологов. Заболевание характеризуется классической триадой признаков: фенотипом гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП), скелетной миопатией и снижением интеллекта различной степени выраженности. Распространенность БД до настоящего времени точно не установлена. Это связано с тем, что причина гипертрофии миокарда вследствие лизосомального накопления гликогена в кардиомицитах часто остается нераспознанной. БД является фенокопией ГКМП, но отличается злокачественным течением и неблагоприятным прогнозом. Быстрое прогрессирование болезни (с развитием тяжелой сердечной недостаточности) наблюдается даже при умеренной степени гипертрофии миокарда, что требует более частого динамического наблюдения и своевременного рассмотрения вопроса о целесообразности трансплантации сердца. Обнаружение у пациентов с БД признаков фиброза миокарда является прогностически неблагоприятным фактором высокого риска аритмогенеза и внезапной сердечной смерти. Таких пациентов необходимо рассматривать в качестве потенциальных кандидатов для имплантации кардиовертер-дефибриллятора с целью первичной профилактики ВСС. В статье представлен клинический случай поздней диагностики БД, обусловленной мутацией в гене, кодирующем лизосом-ассоциированный мембранный протеин 2 (LAMP2), детально изложены клинические признаки и методы дифференциальной диагностики заболевания.

Российский кардиологический журнал 2017, 10 (150): 93–99

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-93-99

Ключевые слова: болезнь Данона, LAMP2, гипертрофическая кардиомиопатия.

Авторы

1Республиканский научно-практический центр “Кардиология”, Минск; 2Институт генетики и цитологии НАН Беларуси, Минск, Беларусь.

Вайханская Т. Г. — к. м.н., в. н.с., лаборатория информационных технологий, Сивицкая Л. Н. — к. б.н., с. н.с., лаборатория нехромосомной наследственности, Даниленко Н. Г. — к. б.н., в. н.с., лаборатория нехромосомной наследственности, Сидоренко И. В. — врач-кардиолог, Давыденко О. Г. — д. м.н., чл.-кор. НАНБ, главный ведущий сотрудник, зав. лабораторией нехромосомной наследственности.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): tat_vaikh@mail.ru

Рукопись получена 12.02.2017

Рецензия получена 03.03.2017

Принята к публикации 07.04.2017

КАРДИОМИОПАТИЯ ПРИ АТАКСИИ ФРИДРЕЙХА: КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ И ДИАГНОСТИКА ОСЛОЖНЕНИЙ

Фомичева Е.И.1, Мясников Р.П.1, Селивёрстов Ю.А.2, Дадали Е.Л.3, Коталевская Ю.Ю.4, Харлап М.С.1, Корецкий С. Н.1, Нужный Е. П.2, Мершина Е. А.5, Синицын В. Е.5, Вернохаева А. Н.1, Базаева Е. В.1, Драпкина О. М.1, Бойцов С. А.6

Резюме

Атаксия Фридрейха (АФ) является одним из наиболее распространенных вариантов наследственных атаксий. Это заболевание характеризуется сложным фенотипом, включающим неврологические проявления (атаксия, сенсорная полиневропатия, дизартрия, нарушение глубокой чувствительности, арефлексия, пирамидные симптомы с вовлечением нижних конечностей, вегетативные нарушения, иногда — психопатологические симптомы), кардиологические нарушения (кардиомиопатия, сердечная недостаточность, аритмии), а также нарушения углеводного обмена и скелетные деформации. Если неврологические нарушения приводят к значительному ухудшению качества жизни и инвалидизации пациентов, то осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы являются основными причинами смерти больных с АФ. Стоит отметить, что вовлеченность в патологический процесс сердца может оставаться не диагностированной. В настоящее время подавляющее большинство зарубежных и отечественных публикаций по АФ посвящены неврологическим проявлениям этого заболевания. Несмотря на то, что основной причиной смерти пациентов с АФ являются тяжелая сердечная недостаточность и внезапная сердечная смерть вследствие кардиопатии (выраженной симметричной гипертрофии миокарда с участками интрамиокардиального фиброза), в кардиологическом научно-практическом обществе данной проблеме уделяется мало внимания. Нами представлено клинико-генетическое описание пациента 27 лет с АФ с умеренными неврологическими нарушениями и выраженной гипертрофией миокарда. В статье рассмотрены современные клинико-диагностические аспекты кардиомиопатии, ассоциированной с АФ.

Российский кардиологический журнал 2017, 10 (150): 100–106

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-100-106

Ключевые слова: кардиомиопатия Фридрейха, атаксия Фридрейха, кардиомиопатии, гипертрофия миокарда, фратаксин, сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть, некомпактный миокард левого желудочка.

Авторы

1ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины Минздрава России, Москва; 2ФГБНУ Научный центр неврологии, Москва; 3ФГБНУ Медико-генетический научный центр, Москва; 4ГБУЗ МО МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Москва; 5ФГАУ Лечебно-реабилитационный центр Минздрава России, Москва; 6ФГБУ НМИЦ кардиологии Минздрава России, Москва, Россия.

Фомичева Е. И. — м. н.с. отдела фундаментальных и прикладных аспектов ожирения, Мясников Р. П.* — к. м.н., с. н.с. отдела клинической кардиологии и молекулярной генетики, Селивёрстов Ю. А. — к. м.н., н. с., Дадали Е. Л. — д. м.н., профессор, зав. научно-консультативным отделом, Коталевская Ю. Ю. — к. м.н., врач-генетик, зав. консультативным отделением медико-генетического центра, Харлап М. С. — к. м.н., с. н.с. отдела клинической кардиологии и молекулярной генетики, Корецкий С. Н. — к. м.н., врач функциональной диагностики, Нужный Е. П. — аспирант 5-го неврологического отделения, Мершина Е. А. — к. м.н., зав. отделением томографии, доцент курса лучевой диагностики, лучевой терапии факультета фундаментальной медицины МГУ им. М. В. Ломоносова, Синицын В. Е. — д. м.н., профессор, руководитель Центра лучевой диагностики, руководитель курса лучевой диагностики, лучевой терапии факультета фундаментальной медицины МГУ им. М. В. Ломоносова, Вернохаева А. Н. — клинический ординатор, Базаева Е. В. — врач, Драпкина О. М. — член-корр. РАН, д. м.н., профессор, директор, Бойцов С. А. — член-корр. РАН, д. м.н., профессор, и. о. генерального директора.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): RMyasnikov@gnicpm.ru

Рукопись получена 21.09.2017

Рецензия получена 22.09.2017

Принята к публикации 25.09.2017

ГЕНОТИПЫ И СЫВОРОТОЧНЫЕ УРОВНИ АПОЛИПОПРОТЕИНА Е И ПАРАОКСОНАЗЫ 1 ПРИ КАЛЬЦИНИРОВАННОМ СТЕНОЗЕ КЛАПАНА АОРТЫ

Щеглова Е. В.1, Лайпанова A. И.1, Байкулова M. K.2, Чотчаева З. K.1, Рогова С. Ш.1, Колесников В. Н.2, Боева O. И.1

Резюме

Цель. Аполипопротеин Е (АпоЕ) и параоксоназа 1 (ПОН1) участвуют в регуляции уровня липопротеинов крови, как и в их гидролизе и окислении. Мы предположили, что индивидуальные аллели генов apoE и PON1, вместе с изменениями концентрации данных молекул, вносят вклад в развитие кальцинированного стеноза клапана аорты (КСКА).

Материал и методы. Группа исследования включила 108 участников с КСКА и 46 пациентов без признаков стеноза клапана аорты. Сывороточные уровни АпоЕ и ПОН1 измеряли методом ELISA, мутацию Leu28Pro в гене apoE (rs429358) и мутацию Gln192Arg в гене PON1 (rs662) выявляли методом ПЦР SNP-EXPRESS электрофореза.

Результаты. Повышенные уровни АпоЕ (0,05 vs 0,03 мкг/л, p<0,001) и ПОН1 (4,8 vs 3,4 мкг/мл, p<0,05) были выявлены у пациентов с КСКА. Частоты полиморфизмов аллелей генов АпоЕ и ПОН1 были одинаковы в обеих группах. Аллель 28Pro гена АпоЕ был ассоциирован с повышенным уровнем липопротеинов низкой плотности у группы с КСКА (3,9±1,05 vs 3,13±1,08 ммоль/л, p<0,02) и общего холестерина — у контроля (6,2; 6,5 vs 5,11±0,89 ммоль/л, p<0,05). Генотип PON1 не оказывал влияния на обмен липидов при КСКА. Контрольная группа с аллелем 192Gln показала сниженный уровень АпоЕ (0,02 vs 0,05 мкг/л, р<0,01) и повышенную концентрацию в сыворотке ПОН1 (4,1 vs 3,3 мкг/мл, р<0,01).

Заключение. У пациентов с КСКА повышен сывороточный уровень АпоЕ и ПОН1; уровень АпоЕ — независимый предиктор кальциноза аорты. Маркеры полиморфизмов Gln192Arg гена PON1 и Leu28Pro гена apoE не ассоциированы с КСКА.

Российский кардиологический журнал 2017, 10 (150): 107–112

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-107-112

Ключевые слова: аполипопротеин Е, параоксоназа 1, полиморфизмы генов, кальцинированный стеноз аорты.

Авторы

1ФГБОУ ВО Ставропольский государственный медицинский университет Минздрава России, Ставрополь; 2ГБУЗ СК Краевой клинический кардиологический диспансер, Ставрополь, Россия.

Боева О. И.* — д. м.н., зав. кафедрой медицинской радиологии, Щеглова Е. В. — к. м.н., ассистент кафедры клинической физиологии, кардиологии с курсом интроскопии, Лайпанова А. И. — соискатель кафедры клинической физиологии, кардиологии с курсом интроскопии, Байкулова М. Х. — врач-кардиолог, Чотчаева З. Х. — аспирант кафедры клинической физиологии, кардиологии с курсом интроскопии, Рогова С. Ш. — доцент кафедры клинической лабораторной диагностики с курсом бактериологии, Колесников В. Н. — главный врач.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): box0271@mail.ru.

Рукопись получена 07.02.2017

Рецензия получена 03.03.2017

Принята к публикации 07.04.2017

КЛИНИКА И ФАРМАКОТЕРАПИЯ

ПРОТОКОЛ: ВЛИЯНИЕ СОЧЕТАННОГО НОСИТЕЛЬСТВА СУР2С19*2 И *17 НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ

ЛЕЧЕНИЯ КЛОПИДОГРЕЛОМ

Зеленская Е. М.1, Барбараш О. Л.2, Ганюков В. И.2, Кочергин Н. А.2, Апарцин К. А.3,4, Горохова А. В.3, Папешина С. А.3, Николаев К. Ю.5,6, Батуева К. Ю.7, Янковская С. В.6, Тронин А. В.1, Лифшиц Г. И.1,4,6

Резюме

Цель. Оценить ассоциацию конечных точек эффективности и безопасности с одновременным носительством полиморфных вариантов гена CYP2C19: rs4244285 (*2), и rs12248560 (*17) при лечении клопидогрелом.

Материал и методы. В исследование включено 289 пациентов крупных городов Сибири, подвергшихся стентированию коронарных сосудов по поводу острого коронарного синдрома. Всем участникам были определены аллели CYP2C19*2, *3, *17 и клинические исходы в течение 30 дней (тромботические осложнения, кровотечения).

Результаты. Было установлено, что одновременное носительство CYP2C19*2 и CYP2C19*17 аллелей ассоциировано с увеличением развития как серьезных нежелательных явлений тромботического характера по сравнению с отсутствием носительства данных полиморфизмов (р=0,016), так и в целом нежелательных явлений, связанных со снижением эффективности клопидогрела (р=0,046).

Заключение. Согласно результатам исследования, субъектов с генотипом *2/*17 следует отнести в группу пациентов с замедленным метаболизмом клопидогрела, так как в данной группе достоверно чаще были выявлены определенный или вероятный тромбоз установленного стента.

Российский кардиологический журнал 2017, 10 (150): 113–117

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-113-117

Ключевые слова: CYP2С19, клопидогрел, тромбоз стента.

Авторы

1ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук, Новосибирск; 2ФГБУН Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово; 3ГБУЗ Иркутская ордена “Знак Почета” областная клиническая больница, Иркутск; 4ФГБУН Иркутский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук, Иркутск; 5ФГБУН Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины, Новосибирск; 6ФГАОУ ВО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск; 7БУ ВО Сургутский государственный университет Минобразования России, Сургут, Россия.

Зеленская Е. М.* — м. н.с. лаборатории персонализированной медицины, Барбараш О. Л. — д. м.н., профессор, чл.корр. РАН, директор, Ганюков В. И. — д. м.н., зав. лаборатории интервенционных методов диагностики и лечения атеросклероза, Кочергин Н. А. — н. с. лаборатории интервенционных методов диагностики и лечения атеросклероза, Апарцин К. А. — д. м.н., профессор, зав. лабораторией клинических исследований, Горохова А. В. — н. с. лаборатории клинических исследований, Папешина С. А. — врач, Николаев К. Ю. — д. м.н., профессор, зав. лабораторией неотложной терапии, Батуева К. Ю. — врач, Янковская С. В. — студент, Тронин А. В. — сотрудник лаборатории персонализированной медицины, Лифшиц Г. И. — д. м.н., профессор, зав. лабораторией персонализированной медицины.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): helenzlnsk@gmail.com

Рукопись получена 11.09.2017

Рецензия получена 12.09.2017

Принята к публикации 18.09.2017

ГЕМОДИНАМИЧЕСКАЯ СТАБИЛЬНОСТЬ ПАЦИЕНТА С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ:

НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ТРЕХКОМПОНЕНТНОЙ ТЕРАПИИ

Потешкина Н. Г.1,2, Крылова Н. С.1,2, Сванадзе А. М.1,2, Трошина А. А.1,2

Резюме

Статья посвящена обзору современных эпидемиологических и клинических данных по распространенности артериальной гипертонии и ее влияния на исходы сердечно-сосудистых заболеваний. Обоснована эффективность, приверженность и безопасность антигипертензивной терапии комбинированным препаратом “single-pill” Трипликсам® (“Лаборатории Сервье”, Франция) состоящего из периндоприла/индапамида/амлодипина. Обосновано использование данного препарата в предотвращении поражения органов мишеней и достижения сердечно-сосудистых исходов.

Российский кардиологический журнал 2017, 10 (150): 118–123

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-118-123

Ключевые слова: артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, инсульт, хроническая болезнь почек, Трипликсам.

Авторы

1ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, Москва; 2ГБУЗ ГКБ № 52 Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия.

Потешкина Н. Г.* — профессор, д. м.н., зав. кафедрой общей терапии факультета дополнительного профессионального образования, консультант, Крылова Н. С. — к. м.н., доцент кафедры общей терапии факультета дополнительного профессионального образования, консультант, Сванадзе А. М. — к. м.н., доцент кафедры общей терапии факультета дополнительного профессионального образования, консультант, Трошина А. А. — к. м.н., доцент кафедры общей терапии факультета дополнительного профессионального образования, консультант.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): nat-pa@yandex.ru

Рукопись получена 21.09.2017

Рецензия получена 22.09.2017

Принята к публикации 25.09.2017

КАК СНИЗИТЬ РИСК ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫХ КРОВОТЕЧЕНИЙ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ АНТИКОАГУЛЯНТАМИ У БОЛЬНЫХ С НЕКЛАПАННОЙ ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ?

Баранова Е. И.1,2, Филатова А. Г.1, Ионин В. А.1

Резюме

Фибрилляция предсердий (ФП) — значимый фактор риска развития инсульта и системных эмболий. Для предупреждения этих осложнений большинству пациентов с ФП показана терапия антикоагулянтами, которые снижают риск кардиоэмболических инсультов, но повышают риск кровотечений, наиболее частые из которых — желудочно-кишечные (ЖК).

Цель. Определить частоту патологических изменений пищевода, желудка и 12-перстной кишки, предрасполагающих к развитию ЖК кровотечений, у больных с ФП и высоким риском инсульта и абсолютными показаниями для терапии антикоагулянтами.

Материал и методы. Проведен анализ историй болезней пациентов, госпитализированных в терапевтическую клинику университета в 2016 году, среди которых 263 — с неклапанной ФП. Из 222 больных с ФП и высоким риском инсульта, которым показана терапия антикоагулянтами, скрининговая фиброэзофагогастродуоденоскопия (ФЭГДС) выполнена 103 пациентам.

Результаты. ФЭГДС, выполненная 103 пациентам с неклапанной ФП и высоким риском инсульта у 45,6% больных выявила заболевания, предрасполагающие к развитию ЖК кровотечений, в том числе рак пищевода — 1 (2,1%), язва желудка — 4 (8,5%), язва 12-перстной кишки — 2 (4,3%), эрозивный эзофагит на фоне гастроэзофагеальной рефлюксной болезни — 5 (10,6%), варикозное расширение вен пищевода — 4 (8,5%), эрозивный гастрит — 31 (66,0%), эрозивный дуоденит — 3 (6,4%). сочетанная патология обнаружена у 10 пациентов (21,3%).

Заключение. Пациентам с неклапанной ФП и высоким риском инсульта до начала терапии антикоагулянтами целесообразно выполнять ФЭГДС для своевременного выявления патологии пищевода, желудка и 12-перстной кишки, предрасполагающей к развитию ЖК кровотечений.

Российский кардиологический журнал 2017, 10 (150): 124–132

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-124-132

Ключевые слова: фибрилляция предсердий, антикоагулянты, риск желудочно-кишечных кровотечений, фиброэзофагогастродуоденоскопия.

Авторы

1ФГБОУ высшего образования “Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова” Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург; 2ФГБу Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия.

Баранова е. И.* — д. м.н., профессор кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики с клиникой им. Г. Ф. Ланга, зав. НИЛ метаболического синдрома института эндокринологии Филатова А. Г. — студентка 4 курса лечебного факультета, Ионин В. А. — к. м.н., ассистент кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики с клиникой им. Г. Ф. Ланга.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): baranova.grant2015@yandex.ru

Рукопись получена 21.09.2017

Рецензия получена 22.09.2017

Принята к публикации 25.09.2017

ЛЕКЦИЯ

ГИПЕРТОНИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ: ГЕНЕТИКА, КЛИНИКА, ЭКСПЕРИМЕНТ

Маркель А. Л.1,2

Резюме

Материал лекции посвящен рассмотрению генетико-физиологических механизмов гипертонической болезни (ГБ). Дается очень краткая историческая справка о первоначальном формировании клинических представлений о ГБ. Приводятся рассуждения об этиологии ГБ, рассмотрены ее эволюционно-генетические корни в связи с формированием основных систем регуляции АД. Более подробно излагаются сведения о генетической основе гипертензивных состояний и ГБ. Отдельно говорится о моногенных формах артериальной гипертензии и о полигенной основе ГБ, которой представлено подавляющее число случаев гипертензивных состояний человека. Рассмотрены современные методы выявления генетических основ ГБ и подчеркивается важность установления основных этиологических факторов — генетических, эпигенетических и средовых — и их взаимодействия для разработки рациональных методов терапии и профилактики ГБ.

Российский кардиологический журнал 2017, 10 (150): 133–139

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-133-139

Ключевые слова: гипертоническая болезнь, клинические сведения, эволюционное происхождение, генетическая детерминация.

Автор

1ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск; 2Новосибирский Государственный университет, Новосибирск, Россия.

Маркель А. Л. — зав. лабораторией эволюционной генетики.

Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): markel@bionet.nsc.ru

Рукопись получена 13.05.2017

Рецензия получена 19.05.2017

Принята к публикации 04.09.2017

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

СТРУКТУРНАЯ ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ ГЕНОМА ЛЕЙКОЦИТОВ И КЛЕТОК АРТЕРИЙ ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ У ЧЕЛОВЕКА

Слепцов А. А.1, Назаренко М. С.1,2,3, Пузырев В. П.1,3

Резюме

В обзоре рассмотрены существующие представления о структурной изменчивости генома соматических клеток как компоненты, связанной с атеросклерозом. Приведены результаты собственного исследования о спектре вариаций числа копий участков ДНК в лейкоцитах периферической крови и клетках артерий при их атеросклеротическом поражении у человека. Обозначены перспективы исследования структурной вариабельности генома соматических клеток для понимания патогенетики многофакторных заболеваний человека.

Российский кардиологический журнал 2017, 10 (150): 140–146

dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-10-140-146

Ключевые слова: атеросклероз, CNV, вариации числа копий участков ДНК, микрочипы, биомаркеры, диагностика.

Авторы

1Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск; 2ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Томск; 3ФГБОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет” Минздрава России, Томск, Россия.

Слепцов А. А. — м. н.с. лаборатории популяционной генетики, Назаренко М. С.* — к. м.н., руководитель лаборатории популяционной генетики, Пузырев В. П. — д. м.н., академик РАМН, профессор, научный руководитель,

научный руководитель.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): maria.nazarenko@medgenetics.ru

Рукопись получена 21.06.2017

Рецензия получена 09.08.2017

Принята к публикации 04.09.2017

ЮБИЛЕИ

Аронов Давид Меерович

Российский кардиологический журнал 2017, 10 (150): 147-148

Габинский Ян Львович

Российский кардиологический журнал 2017, 10 (150): 149-150

24 ноября 2017 г.
Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь
Российский кардиологический журнал

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика