Эффективность включения ремаксола в терапию алкогольного абстинентного синдрома

Комментарии

Опубликовано в журнале:

"ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ", 1, 2016



М.А. ВИННИКОВА1,2, С.И. УТКИН1,2, А.Ю. НЕНАСТЬЕВА1,2, М.В. ЗАХАРОВ1

1ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Минздрава РФ, Москва;
2ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова», Москва


Цель исследования — изучение эффективности включения ремаксола в схему комплексного лечения больных с алкогольным абстинентным синдромом. Материал и методы. Лечили 80 пациентов с алкогольной зависимостью и клиническими признаками алкогольного абстинентного синдрома в стационарных условиях. Все пациенты получали базисную терапию в соответствии с применяемыми стандартами лечения; 40 больным (основная группа) был назначен ремаксол внутривенно капельно 2 раза в день (утром и днем) по 400 мл в течение 7 дней, в контрольной группе (40 человек) использовался физиологический раствор с 25% сульфатом магния (10 мл) и 4% хлоридом калия (10 мл). Результаты. Эффективность включения ремаксола в комплексную терапию состояла в более быстром купировании астенического синдрома, редукции таких явлений, как напряженность, дисфория, головная боль и нарушение координаторных проб. У пациентов, получавших ремаксол, выявлена тенденция к более быстрой редукции аффективного (р=0,08) и поведенческого (р=0,09) компонентов синдрома патологического влечения к алкоголю. Гепатопротективные и детоксикационные свойства препарата нашли подтверждение в достоверно значимом снижении показателей АЛТ и АСТ к 20-му дню лечения, кроме того выявлены достоверная положительная динамика показателей липидного обмена к 7-му дню лечения и нормализующее действие на процессы тканевого дыхания. Нежелательных явлений, связанных с исследуемым препаратом, отмечено не было. Заключение. Полученные данные позволяют рекомендовать включение ремаксола в комплексную терапию алкогольного абстинентного синдрома с целью повышения эффективности лечения.

Ключевые слова: алкогольный абстинентный синдром, алкогольная болезнь, терапия, ремаксол.


Проблемы, связанные со злоупотреблением алкоголем, остаются самыми актуальными для наркологической службы в России. Злоупотребление алкоголем всегда сопровождается ухудшением соматического состояния больных, связанным с прямым токсическим действием этанола и его метаболитов на обменные процессы в организме [1—5].

Наиболее часто у больных алкоголизмом наблюдается поражение желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой и нервной систем. Результаты научных исследований позволяют предположить, что в патогенезе этих расстройств большое значение имеет сочетанная гипоксия — сосудистого (связанного с нарушением мозгового кровотока и снижением работы сердца) и метаболического (связанного с нарушением окисления энергетических субстратов внутри клеток) генеза. В связи с этим, включение в комплексную терапию больных с синдромом отмены алкоголя препаратов, нормализующих обменные процессы, является патогенетически оправданным.

В последние годы при различных неотложных состоя­ниях, в том числе и в наркологии, успешно применяются метаболически активные препараты, содержащие янтар­ную кислоту [6—9]. Одним из таких препаратов является ремаксол, содержащий ее в виде N-метилглюкаминовой соли. Кроме янтарной кислоты, препарат содержит и дру­гие биологически активные вещества — метионин, рибок­син, никотинамид и электролиты. Препарат обладает до­казанными гепатопротективными, антигипоксическими, антиоксидантными и цитопротективными свойствами [10, 11].

Цель настоящего исследования — изучение эффек­тивности и безопасности включения ремаксола в комплексную терапию алкогольного абстинентного синдро­ма (ААС).

Материал и методы

Наблюдали 80 пациентов (73 мужчины и 7 женщин) с алкогольной зависимостью и клиническими признаками ААС. Все они проходили процедуры детоксикации в усло­виях стационара. Преобладали пациенты со II стадией ал­когольной зависимости, периодической (псевдозапой­ной) формой употребления алкоголя. Средняя длитель­ность заболевания составила 17,33±9,92 года.

Пациенты были разделены на две группы по 40 чело­век — основную и контрольную. Средний возраст боль­ных был 48,12 года в основной и 44,25 года в контрольной группе. Уровень толерантности больных к алкоголю оценивался как высокий и достоверных различий между сравниваемыми группами по этому показателю не было. Обращала на себя внимание сравнительно низкая про­фессиональная занятость среди пациентов, участвовавших в исследовании (75% в основной и 62,5% в контроль­ной группе не работали). Средний возраст пациентов и средняя длительность заболевания могут служить косвен­ным признаком нарастающей дезадаптации, а соответственно, и утяжеления заболевания.

Критерии включения больных в исследование были следующие: алкогольная зависимость, II, II—III стадии; ААС различной степени тяжести; возраст от 25 до 65 лет; необходимость в проведении стационарного лечения. Критерием исключения было наличие острых и хрониче­ских (в стадии обострения) соматических заболеваний.

Все пациенты получали базисную терапию в мини­мально допустимых объемах в соответствии с применяе­мыми стандартами лечения1. Нормотимики, ноотропы, сосудистые средства, антиоксиданты и гепатопротекторы исключались. Пациентов, нуждающихся в применении неразрешенных к приему в ходе исследования препара­тов, в данное исследование не включали. Пациентам ос­новной группы на этапе купирования ААС был назначен ремаксол (ООО «НТФФ ПОЛИСАН», Санкт-Петербург) внутривенно капельно 2 раза в день (утром и днем) по 400 мл в течение 7 дней. В контрольной группе использовали физиологический раствор с 25% сульфатом магния (10 мл) и 4% хлоридом калия (10 мл).

Общая длительность исследования составляла 20 дней. На протяжении исследования каждый пациент осу­ществлял 8 визитов к врачу.

1Приказы Министерства здравоохранения РФ №№124н, 125н, 133н, 134н, 135н.


В ходе исследования выполнялись следующие лабо­раторные анализы: анализ крови, мочи, биохимический анализ крови с определением лактата, липопротеидов двух фракций — высокой (ЛПВП) и низкой (ЛПНП) плотности. Кроме того, использовался аппаратно-про­граммный диагностический комплекс (АПДК) Симона 111, позволявший контролировать следующие показатели: ин­декс доставки кислорода (DO2i, мл/мин/м2), сердечный индекс (СИ, л/мин/м2), индекс потребления кислорода (VО2i, мл/мин/м2), интегральный баланс (ИБ, ±А%), кар-диальный резерв (КР, у.е.), адаптационный резерв (АР, у.е.). В исследовании использовался портативный анализатор газов, кислотно-основного состояния и элек­тролитов крови Гастат-мини, при помощи которого кон­тролировались в динамике (до начала исследования, при визитах 1 и 7) следующие показатели (в мм рт.ст.): парци­альное давление кислорода в артериальной крови (paO2), в правой яремной вене (pvjO2), парциальное давление угле­кислого газа в артериальной крови (paCO2) и в правой яремной вене (pvjCO2).

Для оценки психического состояния пациентов в хо­де исследования использовались следующие инструмен­ты: шкала оценки состояния отмены алкоголя (CIWA-Ar); квантифицированная оценка патологического влечения к алкоголю (ПВА) В.Б. Альтшулера (1992); визуальная ана­логовая шкала (ВАШ); шкала Монтгомери—Асберг для оценки депрессии (MADRS); таблицы Шульте («отыски­вание чисел»).

Критериями эффективности лечения были: не менее чем 30% редукция симптомов по шкалам оценки сомато-вегетативных, неврологических, психопатологических проявлений ААС в постабстинентном состоянии (ПАС); не менее чем 30% редукция оценки по ВАШ, ПВА и шкале MADRS на 7-й день терапии; не менее чем 30% редукция клинических проявлений астенического симптомоком-плекса, а также нарушений, выявленных лабораторными методами (лактат крови, АЛТ, АСТ, гамма-глутамил-трансфераза ГГТ, ЛПВП, ЛПНП, общий билирубин, свя­занный билирубин), нормализация показателей энерге­тического обмена (DO2i, VO2i) к концу стационарного курса лечения.

Для анализа безопасности использовались данные всех пациентов, получивших одну и более инфузий ремаксола. Учитывались все нежелательные явления, воз­никшие у пациентов в течение всего периода исследова­ния.

Все пациенты основной группы полностью заверши­ли 20-дневный курс лечения. Из 40 больных, включенных в контрольную группу, в течение исследования выбыли по разным причинам 3 пациента, в том числе 1 в связи с раз­вившимся острым инфарктом миокарда. Таким образом, исследование завершили 40 больных из основной группы и 37 из группы контроля.

Исследование проводилось в соответствии со специ­ально разработанным протоколом, максимально отвеча­ющим правилам проведения клинических исследований GCP (Good Clinical Practice). Перед началом исследова­ния каждый пациент подписал информированное согла­сие на участие, основанное на разъяснениях, данных ис­следователем.

Базовым программным обеспечением для выполне­ния статистического анализа являлась программа Statistica 10.0 («Statsoft Inc.», США).


Результаты и обсуждение

У подавляющего большинства больных по шкале CIWA-Ar диагностировался выраженный ААС (средняя и тяжелая степень). К 7-му дню лечения ААС купировался у всех больных в основной группе (легкое состояние отме­ны, не требующее медикаментозного лечения), в то время как в контрольной группе у 1 пациента сохранялось уме­ренно выраженное состояние отмены (табл. 1).

К 4-му дню психопатологическая симптоматика за­метно редуцировалась, при этом достоверная значимость между группами была достигнута в отношении таких сим­птомов, как дисфория и напряженность (табл. 2).

Наблюдавшиеся в структуре ААС соматовегетатив-ные расстройства также значительно уменьшались к 4-му дню лечения (визит 4) в обеих группах. Статистически до­стоверные различия между группами наблюдались по симптомам «жажда, сухость во рту», «понижение АД» к 7-му дню лечения. К 20-му дню лечения все указанные симптомы купировались полностью, статистически зна­чимых различий между группами не было (табл. 3).

Наиболее выраженным терапевтический эффект ремаксола был в отношении его действия на неврологиче­скую симптоматику: к 4-му дню практически полностью купировались головокружение, атаксия, нистагм и тремор (табл. 4). Статистически достоверные отличия в сравне­нии с группой контроля были достигнуты в отношении симптома «нарушение координаторных проб».

Динамика синдрома ПВА оценивалась по шкале В.Б. Альтшулера: проводилось сравнение оценки на 4-й день лечения (купирование основных вегетативных и не­врологических расстройств ААС) с оценкой на 20-й день (стабилизация психофизического состояния пациента). В обеих группах отмечено достоверное уменьшение оце­нок к 20-му дню (табл. 5). Межгрупповых различий не за­фиксировано, но тенденция к более быстрой редукции аффективного (р=0,08) и поведенческого компонентов (р=0,09) синдрома ПВА отмечена у лечившихся ремаксо-лом пациентов, что может быть связано с антиоксидант-ным действием препарата.

При поступлении средний балл по шкале Монтгоме-ри—Асберг в основной группе составлял 24,0±8,2, в кон­трольной — 21,1±8,81, что соответствует средней степени выраженности депрессивных расстройств. К 7-му дню те­рапии средний балл в этих группах редуцировался соот­ветственно до 8,38±5,87 и 6,14±5,83, что соответствует клинически незначимой степени выраженности депрес­сивных расстройств (табл. 6). Это позволяет предполо­жить, что депрессивная симптоматика больше связана именно с токсигенным действием алкоголя, нежели пси­хической, с нозологически самостоятельной патологией. Соответственно, проводимые детоксикационные меро­приятия весьма успешно справляются с купированием этих расстройств в структуре ААС.

Анализ данных ВАШ позволяет говорить о том, что субъективные ощущения пациентов совпадают с объек­тивной оценкой выраженности ПВА: в начале лечения оно достаточно высокое (53,33±37,27 и 54,26±35,96 мм в сравниваемых группах соответственно), но уже к 7-му дню ПВА снижается практически в 5 раз (табл. 7).

Для подтверждения клинически диагностируемых расстройств внимания использовалась оценка по табли­цам Шульте. Среднее время работы с таблицами значи­тельно превышало нормативное и в основной, и в кон-


Таблица 1. Распределение больных по тяжести ААС по шкале CIWA-Ar в динамике

Балл по CIWA-Ar Основная группа Контрольная группа
1-й день лечения 7-й день лечения 1-й день лечения 7-й день лечения
абс.
% абс. % абс. % абс. %
0—9 1 2,5 40 100 0
-
36 97,3
10—19 21 52,5 0 - 20 50 1 2,7
20 и выше 18 45 0 - 20 50 0 -


Таблица 2. Динамика психопатологической симптоматики по шкале CIWA-Ar (баллы)


Симптом Номер визита Основная группа, М (95% ДИ) Контрольная группа, М (95% ДИ)

Влечение к алкоголю

1

2,53 (2,33—2,73)

2,6 (2,45—2,75)

4

0,9 (0,69—1,11)

1,0 (0,78—1,22)

Напряженность

1

2,15 (1,96—2,34)

2,05 (1,81—2,29)

4

0,78 (0,52—1,04)*

1,18 (0,94—1,42)

Тревожность

1

2,05 (1,83—2,27)

2,1 (1,92—2,28)

4

0,83 (0,58—1,08)

1,15 (0,91—1,39)

Дисфория

1

1,33 (1—1,66)

1,55 (1,24—1,86)

4

0,48 (0,27—0,69)*

0,98 (0,67—1,29)

Подавленность

1

2,08 (1,92—2,24)

1,88 (1,69—2,07)

4

0,95 (0,71—1,19)

1,05 (0,81—1,29)

Чувство вины

1

1,28 (0,97—1,59)

1,05 (0,72—1,38)

4

0,5 ((0,3—0,7)

0,5 (0,24—0,76)

Пониженный фон настроения

1

2,28 (2,06—2,5)

2,18 (2,03—2,33)

4

1,2 (0,98—1,42)

1,38 (1,16—1,6)


Примечание. Здесь и в табл. 3, 4, 6, 9: межгрупповые различия достоверны при уровне значимости р<0,05 (U-тест Манна—Уитни). * Визит 1 — 1-й день лечения, визит 4 — 4-й день лечения.


Таблица 3. Динамика соматовегетативных расстройств (по шкале CIWA-Ar, баллы)


Симптом Номер визита Основная группа, М (95% ДИ) Контрольная группа, М (95% ДИ)

Повышение АД

1-й

1,45 (1,08—1,82)

1,2 (0,85—1,55)

4-й

0,35 (0,11—0,59)

0,28 (0,09—0,47)

Понижение АД

1-й

0,1 (0,007—0,19)*

0,28 (0,11—0,45)

4-й

0,15 (0,001—0,3)

Гиперемия лица, склер

1-й

1,03 (0,7—1,36)

1,08 (0,75—1,41)

4-й

0,25 (0,11—0,39)

0,4 (0,22—0,58)

Красный дермографизм

1-й

1,73 (1,53—1,93)

1,55 (1,33—1,77)

4-й

0,5 (0,31—0,69)

0,7 (0,51—0,89)

«Мраморность» кожных покровов

1-й

0,05 (0,009—0,09)

0,05 (0,009—0,09)

4-й

0,05 (0,009—0,09)

Потливость

1-й

0,9 (0,58—1,22)

0,63 (0,34—0,92)

4-й

0,12 (0,027—0,21)

0,13 (0,006—0,25)

Тахикардия

1-й

1,7 (1,38—2,02)

1,7 (1,44—1,96)

4-й

0,3 (0,16—0,44)

0,6 (0,37—0,83)

Жажда, сухость во рту

1-й

2,45 (2,3—2,6)

2,33 (2,14—2,52)

4-й

0,33 (0,15—0,51)*

0,65 (0,46—0,84)


Таблица 4. Динамика неврологических нарушений в группах сравнения (баллы)


СимптомНомер визитаОсновная группа, М (95% ДИ)Контрольная группа, М (95% ДИ)

Головная боль

1-й

1,83 (1,65—2,01)*

1,25 (0,93—1,57)

4-й

0,33 (0,15—0,51)

0,15 (0,017—0,28)

Головокружение

1-й

1,15 (0,91—1,39)

1,08 (0,79—1,37)

4-й

0,28 (0,12—0,44)

0,45 (0,24—0,66)

Нистагм

1-й

1,7 (1,48—1,92)

1,68 (1,45—1,91)

4-й

0,45 (0,26—0,64)

0,7 (0,48—0,92)

Атаксия

1-й

1,65 (1,39—1,91)

1,53 (1,29—1,77)

4-й

0,38 (0,18—0,58)

0,45 (0,25—0,65)

Нарушение выполнения координа-

1-й

1,88 (1,72—2,04)

2,0 (1,8—2,2)

торных проб

4-й

0,28 (0,12—0,44)*

0,68 (0,49—0,87)

Тремор

1-й

1,63 (1,36—1,9)

1,43 (1,18—1,68)

4-й

0,23 (0,07—0,39)

0,23 (0,08—0,38)


Таблица 5. Динамика синдрома ПВА (по шкале В.Б. Альтшулера), баллы (М±sd)

Компонент ПВА

День лечения

Основная группа

Контрольная группа

p

Аффективный

4-й

4,05±1,96

4,3±2,23

0,73

20-й

1,03±1,06**

1,59±1,39

0,08

Вегетативный

4-й

2,28±1,3

2,13±1,2

0,52

20-й

0,47±0,7**

0,78±0,91

0,13

Идеаторный

4-й

2,59±0,94

2,8±1,18

0,61

20-й

1,5±0,88**

1,5±1,05

0,89

Поведенческий

4-й

0,53±0,82

0,85±0,95

0,09

20-й

0,11±0,4**

0,34±0,7

0,11

Примечание. Здесь и в табл. 9: ** — межгрупповые различия достоверны при уровне значимости р<0,01 (парный критерий Вилкоксона).

Таблица 6. Средний балл по шкале Монтгомери—Асберг

Номер визита Основная группа, М (95% ДИ) Контрольная группа, М (95% ДИ)
1-й 24,0 (21,46—26,54) 21,1 (18,37—23,83)
7-й 8,38 (6,56—10,2)* 6,14 (4,33—7,95)
8-й 2,19 (0,75—3,63) 2,13 (0,96—3,3)


Таблица 7. Средний балл по ВАШ оценки ПВА (мм)

Номер визита Основная группа, М (95% ДИ) Контрольная группа, М (95% ДИ)
1-й 53,33 (41,78—64,88) 54,26 (43,12—65,4)
7-й 13,26 (8,1—18,42)
14,4 (8,73—20,07)
8-й 3,86 (0,14—7,58)**
1,59 (0,31—2,87)


Примечание. Здесь и в табл. 8, 10: ** — межгрупповые различия достоверны при уровне значимости р<0,001 (парный критерий Вилкоксона).


Таблица 8. Динамика биохимических показателей (М±m) в процессе лечения


Показатель

Номер визита

Основная группа

Контрольная группа

АЛТ, Ед/л

1-й

96,6+18,17

93,3+15,61

8-й

57,2+5,81**

60,6+6,74

ACT, Ед/л

1-й

126,0+24,83

115,8+18,57

7-й

70,7+7,6**

69,4+11,36

8-й

51,0+4,31**

52,5+5,15

ГГТ, Ед/л

1-й

176,29+28,59

119,32+21,23

8-й

102,24+13,72**

92,41 + 14,87

ЛПВП, ммоль/л

1-й

2,23+0,17

2,08+0,15

8-й

1,23+0,08*

1,60+0,09

ЛПНП, ммоль/л

1-й

2,82+0,26

2,55+0,19

8-й

2,77+0,19

3,23+0,21

Общий билирубин, ммоль/л

1-й

24,91+3,95

18,03+0,99

7-й

12,39+0,83**

14,25+1,71

8-й

12,31+0,67**

11,39+0,78

Связанный билирубин, ммоль/л

1-й

8,78+1,88

6,13+0,48

8-й

3,06+0,33

2,84+0,24

Лактат, ммоль/л

1-й

2,49+0,26

2,76+0,38

7-й

1,52+0,14**

1,68+0,18

Примечание. Здесь и в табл. 10: * — межгрупповые различия достоверны при уровне значимости р<0,01 (U-тест Манна—Уитни).


Для подтверждения клинически диагностируемых расстройств внимания использовалась оценка по табли­цам Шульте. Среднее время работы с таблицами значи­тельно превышало нормативное и в основной, и в контрольной группах. Оно приближалось к нормативному лишь к 20-му дню лечения. Однако для основной группы было характерно более быстрое восстановление внимания (статистически достоверная значимость по рабочей табл. 5; р<0,05 (парный критерий Вилкоксона), в то время как в группе контроля по этому показателю статистической до­стоверности не получено.

Анализ биохимических показателей в начале лечения выявил у большинства пациентов гиперферментемию: повышение АЛТ, АСТ, ГГТ более чем в 1,5 раза (табл. 8).

Стабилизация показателей у всех пациентов происхо­дила лишь к концу курса лечения, однако выявлены осо­бенности динамики ГГТ: в основной группе достоверная нормализация этого показателя достигалась к 20-му дню наблюдения, в то же время в контрольной — нет. Выявле­ны достоверные межгрупповые различия по показателю ЛПВП: у пациентов, получавших ремаксол, улучшение наблюдалось к 7-му дню лечения, а к 20-му дню показате­ли приходили к норме. Эти данные, несомненно, свиде­тельствует о гепатопротективных и детоксикационных свойствах ремаксола. Пропорциональное снижение в ди­намике лечения общего и связанного билирубина свиде­тельствует о наличии токсических поражений печени (концентрация связанного билирубина в начале лечения) и процесса детоксикации, происходящего в организме.

Анализ показателей общего энергетического обмена выявил, что у пациентов обеих групп на 1-е и 7-е сутки отмены алкоголя наблюдалось относительное, статисти­чески не значимое увеличение СИ (табл. 9). Увеличение средних значений этого показателя было особенно выра­жено на 7-е сутки отмены, снижаясь до нормы к 20-м сут­кам. DO2i не выходил за рамки референтных значений, хотя был довольно высоким на 7-е сутки отмены алкоголя в контрольной группе. VO2i статистически достоверно был ниже на 1-е и 7-е сутки в основной группе и на 1-е сутки в контрольной группе. Этот показатель был значи­тельно ниже нормы на 7-е сутки в контрольной группе. К 20-м суткам VO2i приближался к нормальным значениям.

Анализ результатов исследования энергетического обмена в ЦНС выявил, что показатели АР и ИБ в обеих группах отличались высокой вариабельностью, но тем не менее можно было наблюдать тенденцию к снижению АР и повышению ИБ в обеих группах на протяжении всего периода исследования (табл. 10). КР, изначально снижен­ный в обеих группах, постепенно приближался к нор­мальным значениям к 20-м суткам отмены алкоголя, при­чем в основной группе эти изменения были более выра­женными.


Таблица 9. Динамика показателей общего энергетического обмена (М±m)


ПоказательДни леченияОсновная группаКонтрольная группаНорма

СИ, л/мин/м2

1-й

4,38+0,64

4,22+0,47



3,25+0,75

7-й

3,66+0,38**

3,81+0,51**


20-й

3,28+0,24**

3,4+0,56**

DO2i, л/мин/м2


0-й

790,43+75,39

763,67+62,31865,4+79,4

7-й

830,78+44,47

917,8+52,96

20-й

783,66+58,57

871,43+83,12

VO2i, л/мин/м2

1-й

164,43+15,39

158,67+12,31220,9+19,3

7-й

156,78+14,45

137,8+10,96

20-й

208,66+18,57**

199,43+23,12

АР, у.е.

1-й

382,78+49,48

385,51+53,53550+50

7-й

453,43+46,35**

436,9+63,69

20-й

513,4+77,97**

505,4+38,45 5+1

КР, у.е.

1-й

3,58+0,7

3,9+1,11

7-й

3,81+0,97

3,62+1,09

20-й

4,48+0,66**

4,05+0,997


Таблица 10. Показатели энергетического обмена в UHC (М±m)


ПоказательДни леченияОсновная группаКонтрольная группа



Норма

Лактат, ммоль/л

1-й

2,49+1,66

2,76+2,42

1,8+0,4

7-й

1,52+0,87**

1,68+1,13

рО2, артерия, мм рт.ст.

1-й

93,4+20,13

92,98+15,22

100+5

7-й

110,6+20,4*

99,1+11,6

рО2, яремная вена, мм рт.ст.

1-й

47,74+1,13*

48,3+2,85

43,6+2,1

7-й

43,11+1,38

42,76+2,09

рСО2, артерия, мм рт.ст.

1-й

38,88+2,83

38,21+2,95

39,5+0,6

7-й

38,14+2,11

51,16+2,82

рСО2, яремная вена, мм рт.ст.

1-й

42,55+1,22*

41,61+2,78

51,4+0,4

7-й

49,72+1,69

48,54+1,14


Уровень лактата в крови в обеих группах также отли­чался высокой вариабельностью, в целом наблюдалась тенденция к его повышению в 1-е сутки отмены алкоголя и его нормализации к 7-м суткам лечения. Уровень парциального давления кислорода в артериальной крови па­циентов обеих групп в целом не выходил за рамки референтных значений, хотя наблюдалась тенденция к его по­вышению на 7-е сутки отмены алкоголя в обеих группах. Уровень pvjO2статистически достоверно превышал нор­мальные значения этого показателя в 1-е сутки отмены алкоголя в обеих группах с нормализацией к 7-м суткам. У пациентов обеих групп pCO2не выходило за рамки нор­мальных значений как в 1-е, так и на 7-е сутки отмены ал­коголя, в то время как pvjO2было достоверно ниже нормы на 1-е сутки отмены алкоголя в обеих группах с сохране­нием тенденции до 7-х суток отмены, хотя отличие от нормы уже не было статистически достоверным.

В настоящем исследовании ремаксол показал высо­кую безопасность: у пациентов, получавших препарат, не наблюдалось нежелательных явлений, в то время как в контрольной группе у 1 пациента были зафиксированы серьезные нежелательные явления — развитие инфаркта миокарда, что потребовало срочного перевода пациента в профильное отделение.

Таким образом, анализ лечения ААС с применением ремаксола и стандартной терапии показал эффективность включения препарата в стандартную схему лечения, вы­ражающуюся в более быстром купировании астеническо­го синдрома, редукции таких явлений, как напряжен­ность, дисфория, головная боль и нарушение выполнения координаторных проб. У лечившихся ремаксолом паци­ентов была выявлена тенденция к более быстрой редук­ции аффективного (р=0,08) и поведенческого (р=0,09) компонентов синдрома ПВА.


Анализ биохимических показателей выявил у паци­ентов, получавших ремаксол, в отличие от контрольной группы, достоверно значимое снижение показателей АЛТ и АСТ к 20-му дню лечения, что свидетельствует о гепато-протективных и детоксикационных свойствах препарата. Кроме того, выявлено его влияние на восстановление липидного обмена: положительная динамика показателей ЛПВП к 7-му дню лечения в основной группе по сравне­нию с контролем.

Анализ показателей общего энергетического обмена выявил снижение адаптационных возможностей сердца: увеличение СИ и снижение КР. DO2i не выходил за грани­цы нормы, что свидетельствует о сохраненном легочном газообмене и относительной сохранности насосной функ­ции сердца, в то время как VO2i был ниже нормы, что при условии сохраненной функции доставки может быть объ­яснено только снижением окислительных процессов в тканях. В то же время в контрольной группе потребление кислорода страдало в большей степени, что подтверждает нормализующее действие ремаксола на процессы ткане­вого дыхания.

Выявленная клиническая эффективность ремаксла сочетается с безопасностью — нежелательных явле­ний в ответ на введение препарата зарегистрировано не было.

Полученные данные позволяют рекомендовать вклю­чение ремаксола в схему терапии ААС с целью повыше­ния эффективности лечения.


ЛИТЕРАТУРА

1. Алкоголизм. Под ред. Г.В. Морозова., В.Е. Рожнова., Э.А. Бабаяна. М.: Медицина; 1983.

2. Бабаян Э.А., Гонопольский М.Х. Наркология. М.: Медицина; 1987.

3. Бокий И.В., Лапин И.П. Алкогольный абстинентный синдром. Л.: Ме­дицина; 1976.

4. Lingjaerde O, Ahlfors UG, Bech P et al. The UKU side effect rating scale. A new comprehensive rating scale for psychotropic drugs and a cross-sec­tional study of side effects on neuroleptic-treated patients. Acta Psychiatrica Scandinavica Supplementum. 1987;334:1-100. doi: 10.1111/j.1600-0447.1987.tb10566.x.

5. Lotfi J, Meyer JS. Cerebral hemodynamic and metabolic effects of chronic
alcoholism. Cerebrovasc Brain Metab Rev. 1989;1(1):2-25. doi: 10.1161/01.str.20.7.890.

6. Иванец Н.Н., Небаракова Т.П., Винникова М.А., Борисов Д.В., Жи­
ров И.В. Метадоксил в комплексной терапии больных с алкогольной
зависимостью (сравнительное исследование). Вопросы наркологии
2005;2:10-19.

7. Оболенский С.В. Реамберин новое средство для инфузионной тера­пии в практике медицины критических состояний: Методические ре­комендации. СПб. 2002;19-23.

8. Уткин С.И. Эффективность мексидола (2-этил-6-метил-3-гидрокси-пири дина сукцината) в составе инфузионной терапии алкогольного абстинентного синдрома. Ш 2010;2:36-41.

9. González-Reimers E, Fernández-Rodríguez CM et al. Antioxidant vitamins and brain dysfunction in alcoholics. Alcohol Alcohol. 2014;49(1):45-50doi: 10.1093/alcalc/agt150.

10. Коваленко А.Л., Суханов Д.С., Романцов М.Г. Эффективность ори­гинального препарата «Ремаксол, раствор для инфузий» при пораже­ниях печени различного генеза. Фарм промышл. 2010;4:58-61.

11. Лесиовская Е.Е., Шевчук М.К., Коваленко А.Л., Петров А.Ю., Дага-ев С.Г., Саватеев А.В., Саватеева-Любимова Т.Н., Суханов Д.С., Си-вак К.В., Стосман К.И. Доклиническое изучение безопасности пре­паратов реамберин и ремаксол.

6 ноября 2017 г.
Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика