Пролонгированная форма талинолола - КОРДАНУМ-100, результаты сравнения с пропранололом

Статьи

Опубликовано в журнале:
Южно-Российский медицинский журнал »» № 1'98 Скибицкий В.В., Канорский С.Г.
Кафедра госпитальной терапии с курсом клинической фармакологии Кубанской государственной медицинской академии, г.Краснодар

Резюме.
Обследовано 60 пациентов: 32 с эссенциальной артериальной гипертензией (ЭАГ) II стадии, 28 с сочетанием ЭАГ и ишемической болезни сердца, в том числе 24 с желудочковой экстрасистолией. Больных рандомизировали на 2 группы по 30 человек, в течение 4 недель получавших талинолол (корданум 100) по 100 мг 2 раза в сутки или пропранолол по 40 мг 3 раза в сутки. Результаты лечения контролировали с помощью повторно проводившихся 24-часового мониторирования артериального давления и ЭКГ, трансторакальной эхокардиографии, велоэргометрии, чреспищеводной электростимуляции левого предсердия, биохимического исследования крови. Установлена примерно равная антигипертензивная и антиишемическая активность обоих препаратов. Частота антиаритмического эффекта корданума 100 оказалась достоверно выше, чем пропранолола (58,3% и 66,7% соответственно, р<0,05), особенно в ранние утренние часы. Кардиальные и экстракардиальные побочные эффекты чаще вызывал пропранолол.

Ключевые слова: талинолол, пропранолол, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, желудочковая экстрасистолия.

Бета - адреноблокаторы являются одними из важнейших средств лечения эссенциальной артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, желудочковых и наджелудочковых аритмий [1-3]. Однако положительный клинический эффект неселективных бета-адреноблокаторов может сопровождаться специфическим кардиальным и экстракардиальным побочным действием, что в ряде случаев требует их отмены [4]. Поэтому в последние годы предпочтение отдается лекарственным средствам, селективно блокирующим бета1-адренорецепторы, одним из которых является талинолол (корданум).

Целью исследования явилась оценка антигипертензивного, антиангинального, антиаритмического эффектов и переносимости четырехнедельного лечения корданумом в сравнении с обзиданом больных эссенциальной артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца.

Материал и методы.
В исследование включено 60 человек, в том числе 37 мужчин и 23 женщины в возрасте от 39 до 68 (в среднем 52+/-14,7 лет). У 32 пациентов диагностировали эссенциальную артериальную гипертензию (гипертоническую болезнь II стадии по классификации ВОЗ), у 28 - сочетание гипертонической болезни и ишемической болезни сердца (стенокардия напряжения II и III функциональных классов). У 24 пациентов при суточном мониторировании ЭКГ регистрировалась желудочковая экстрасистолия II-IV градации по B. Lown.

Из исследования исключали лиц :
1) перенесших инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения, в сроки до 6 месяцев от начала исследования;
2) с нестабильной стенокардией;
3) с синдромом слабости синусового узла, синусовой брадикардией;
4) с нарушениями синоатриальной и/или атриовентрикулярной проводимости;
5) с хронической сердечной недостаточностью выше II функционального класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца;
6) с хроническими обструктивными заболеваниями легких;
7) с сахарным диабетом;
8) с другими заболеваниями почек, печени, системы крови, нервной, эндокринной систем, которые могли повлиять на результаты исследования;
9) получавших другие бета-блокаторы, симпатолитики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, периферические вазодилататоры, сердечные гликозиды, антагонисты кальция, нитраты (за исключением сублингвального нитроглицерина).

Всех больных информировали о целях и задачах предстоящего исследования, возможных побочных эффектах используемых лекарственных препаратов и включали в исследование после получения согласия на участие в нем.

Всем пациентам проводили обследование, включавшее физикальное исследование, электрокардиографию, 2-кратное суточное мониторирование артериального давления (АД) с помощью портативной системы "Space Labs 90207", холтеровское мониторирование ЭКГ (система "Кардиотехника-4000"), чреспищеводную электрокардиостимуляцию (универсальный электрокардиостимулятор "Cordelectro-4"), эхокардиографию на аппарате "Acuson 128 ХР/10", пробу с велоэргометрической нагрузкой по традиционным методикам. Кроме этого, проводили общий анализ крови и мочи, определяли уровень глюкозы, общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов высокой плотности в крови.

Больных рандомизировали на 2 группы, по 30 человек, сопоставимые по полу, возрасту, характеру основной патологии, уровню АД, частоте сердечных сокращений, результатам клинико-инструментального и лабораторного исследования (таблица 1).

Таблица 1. Клиническая характеристика групп пациентов, получавших лечение талинололом и пропранололом (М+/-m)

Клинические признаки Группа талинолола
(n=30)
Группа пропранолола
(n=30)
Пол, мужской/женский 18/12 19/11
Возраст, годы 56,9 +/- 6,1 55,3 +/- 5,8
Гипертоническая болезнь II стадии 16 16
Гипертоническая болезнь II стадии
в сочетании с ишемической болезнью сердца
14 14
Желудочковая экстрасистолия 12 12
Систолическое артериальное давление, мм.рт.ст. 182,6 +/- 8,6 180,3 +/- 7,7
Диастолическое артериальное давление, мм.рт.ст. 98,1 +/-3,4 96,4 +/- 3,0
Частота сердечных сокращений, уд/мин 91,3 +/- 8,2 89,5 +/- 7,6
Пациентам 1-ой группы назначали талинолол (корданум 100 фирмы ASTA-Medica, Германия) по 200 мг/сутки в 2 приема, 2-ой группы - пропранолол (обзидан фирмы ISIS PHARMA, Германия) по 120 мг/сутки в 3 приема. Обследование в полном объеме повторяли в конце лечения, продолжавшегося 4 недели.

Результаты и обсуждение.
Антигипертензивное действие отмечалось у 24 (80%) пациентов, получавших корданум и у 25 (83,3%) - обзидан. В 6 и 5 случаях соответственно изменения АД оказались недостоверными. У лиц с эффективным лечением корданумом систолическое АД снижалось на 22,8 , диастолическое - на 11,6%, а при положительных результатах терапии обзиданом - на 23,2 и 9,6% соответственно (таблица 2).

Таблица 2. Динамика артериального давления на фоне эффективного лечения корданумом и обзиданом ( М+/-m)

Препарат Систолическое АД Диастолическое АД
исходно при лечении исходно при лечении
корданум (n=24) 181,7+/-8,9 140,3+/-5,8 97,5+/-3,3 86,2+/-2,7*
обзидан (n=24) 179,6+/-7,5 137,9+/-5,6* 96,2+/-3,1 87,0+/-2,9*
Примечание. Здесь и далее * - р<0,05 при сравнении с исходными данными.

Антигипертензивный эффект корданума и обзидана развивался достаточно быстро, достигая максимума на 6-10 сутки лечения и был выражен примерно в равной степени. Снижение АД сопровождалось улучшением общего самочувствия - уменьшалась или исчезала головная боль, повышалась работоспособность. По данным велоэргометрической пробы корданум увеличивал толерантность к физической нагрузке в среднем на 26,9% (с 72+/-5,3 до 91,4+/-3,1 Вт), обзидан - на 22,9% (с 73,8+/-5,5 до 90,7+/-4,6 Вт). Полученные данные свидетельствуют о повышении функциональных резервов сердечно-сосудистой системы на фоне лечения корданумом и обзиданом.

Антиангинальный эффект у больных стенокардией II и III функциональных классов развивался под влиянием корданума в 11 (78,6%), обзидана - в 12 (85,7%) из 14 случаев, причем только у лиц с выраженным антигипертензивным действием препаратов. Различия в частоте успешного лечения стенокардии оказались надостоверными (р>0,05). Среднее число приступов стенокардии на фоне приема корданума уменьшалось в 4,3, а обзидана - в 3,5 раза, снижалось и количество таблеток нитроглицерина, используемого больными для купирования ангинозных эпизодов - в 8,2 и 6,9 раз соответственно (таблица 3).

Таблица 3. Сравнительное антиангинальное действие корданума и обзидана у больных со стенокардией напряжения ( М+/-m )

Препарат Число приступов
стенокардии в сутки
Количество таблеток
нитроглицерина в сутки
исходно при лечении исходно при лечении
корданум (n=11) 15,8+/-3,9 3,7+/-1,8* 16,3+/-6,1* 2,0+/-0,9*
обзидан (n= 11) 14,9+/-4,2 4,3+/-2,0* 15,1+/-5,8 2,2+/-1,0*
Вероятно, антиангинальное действие исследовавшихся бета-адреноблокаторов в значительной степени обусловлено снижением систолического напряжения миокарда и улучшением коронарной перфузии на фоне нормализации АД.

Подтверждением клинически значимого антиангинального эффекта обоих препаратов являлись данные нагрузочного теста чреспищеводной электростимуляции левого предсердия, результаты которого показали необходимость увеличения ее длительности (в среднем на 1,4:10,1 минуты при приеме корданума и 1,3+/-0,1 минуты при лечении обзиданом), а также частоты сердечных сокращений (на 13,8+/-1,1 и 14,2+/-1,0 уд/мин соответственно) для возникновения ангинозного приступа и(или) ишемической депрессии сегмента S-T.

По данным суточного мониторирования ЭКГ корданум оказывал антиаритмический эффект (подавление более 50% общего числа экстрасистол и более 90% желудочковых аритмий сложных градаций) у 8 (66,7%), обзидан - у 7 (58,3%) из 12 лиц с желудочковой эктопической активностью. Важно отметить, что именно при лечении корданумом резко снижалось число желудочковых экстрасистол в утренние часы, наиболее опасные в отношении развития фибрилляции желудочков [5]. Очевидно, это обеспечивалось за счет пролонгированного эффекта вечерней дозы данного препарата.

В спектре электрофизиологического действия обоих бета-адреноблокаторов доминировало угнетение пейсмекерной функции синусового узла и проведения импульсов через атриовентрикулярное соединение (таблица 4).

Таблица 4. Электрофизиологические эффекты корданума и обзидана у больных с эссенциальной артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца (М+/-m)

Показатели корданум
(n=30)
обзидан
(n=30)
исходно при лечении исходно при лечении
СЦ, мс 704,6+/-61,5 879,3+/-75,2* 713,2+/-63,4 916,8+/-81,5*
Р-Q, мс 156,9+/-2,3 174,8+/-3,0* 154,3+/-2,5 180,6+/-3,3*
QRS, мс 90,7+/-1,5 93,2+/-1,8 91,2+/-1,6 94,5+/-1,8
КВВФСУ, мс 328,4+/-17,5 403,9+/-22,6* 319,2+/-16,0 447,6+/-25,7*
ЭРП АВС, мс 291,3+/-9,0 323,8+/-11,4* 294,5+/-9,2 327,1+/- 11,8*
ТВ, имп/мин 171,6+/-5,3 150,4+/-4,1* 173,8+/-5,6 145,7+/-4,0*
Примечание. СЦ - средний спонтанный сердечный цикл, КВВФСУ корригированное время восстановления функции синусового узла, ЭРП АВС - эффективный рефракторный период атриовентрикулярного соединения, ТВ - точка Венкебаха.

Под влиянием обзидана эти показатели изменялись в значительно большей степени. Например, он удлинял средний спонтанный сердечный цикл на 32,8, а корданум - на 24,8% (р<0,05), коррегированное время восстановления функции синусового узла - на 40,2 и 23% (р<0,05) соответственно. У 2 больных при приеме обзидана последний показатель достигал патологических значений - 825 и 910 мс, у 4 пациентов развилась атриовентрикулярная блокада I степени, а у одного - синоатриальная блокада, что потребовало отмены препарата. Следовательно, электрофизиологическое действие эффективной дозы обзидана может оказаться избыточным и привести к осложнениям терапии.

После 4-х недельного курса лечения бета-адреноблокаторами большинство параметров эхокардиографии не претерпевало существенных изменений. Следует отметить лишь тенденцию (р>0,05) к снижению фракции выброса левого желудочка на фоне приема обзидана (-5,8%) и практически прежний ее уровень при лечении корданумом (-1,3%).

Значительные различия наблюдались во влиянии сравниваемых бета-адреноблокаторов на липидный спектр плазмы крови (таблица 5). Уже через 1 месяц приема обзидана происходило повышение атерогенности липидов плазмы крови, выражавшееся в увеличении концентрации общего холестерина на 7,4 % и триглицеридов на 15 %. Корданум существенно не изменял показатели липидного обмена.

Таблица 5. Влияние корданума и обзидана на некоторые показатели липидного обмена (М+/-m)

Показатель корданум
(n=30)
обзидан
(n=30)
исходно при лечении исходно при лечении
Общий холестерин, ммоль/л 6,06+/-0,9 6,18+/-0,7 5,91+/-0,9 6,35+/-0,8*
Липопротеиды высокой плотности, ммоль/л 1,02+/-0,07 1,02+/-0,08 1,03+/-0,07 1,04+/-0,08*
Триглицериды, ммоль/л 2,0+/-0,04 2,1+/-0,05 2,0+/-0,04 2,3+/-0,07*
Таким образом, селективный бета1-адреноблокатор без симпатомиметической активности - корданум 100 (200 мг/сут) не уступает обзидану (120 мг/сут) в степени выраженности антигипертензивного и антиангинального действия, имеет преимущества в характере антиаритмического и электрофизиологического эффектов и влияния на липидный спектр крови.

ЛИТЕРАТУРА.

1. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия). С-Петербург 1995; 311.
2. Yusuf S., Lessem J., Jha P., Lonn E. Primary and secondary prevention of myocardial infarction and strokes : An update of randomly allocated controlled trials. J Hypertens 1993: II (Suppl 4): S61-S73.
3. Coumel P., Leclerg J.F., Escoubet B. Beta-blockers : use for arrhythmias. Eur Heart J 1987; 8 (Suppi A): 41-52.
4. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М 1997; 530.
5. Muller J.E., Tofler G.H., Stone P.H. Circardian variation and triggers of onset of acute cardiovascular disease. Circulation 1989; 79: 733-743.

1 февраля 1999 г.

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Рейтинг@Mail.ru Яндекс.Метрика