Пролонгированная форма талинолола - КОРДАНУМ-100, результаты сравнения с пропранололом
СтатьиОпубликовано в журнале:
Южно-Российский медицинский журнал »» № 1'98 Скибицкий В.В., Канорский С.Г.
Кафедра госпитальной терапии с курсом клинической фармакологии Кубанской государственной медицинской академии, г.Краснодар
Резюме.
Обследовано 60 пациентов: 32 с эссенциальной артериальной гипертензией (ЭАГ) II стадии, 28 с сочетанием ЭАГ и ишемической болезни сердца, в том числе 24 с желудочковой экстрасистолией. Больных рандомизировали на 2 группы по 30 человек, в течение 4 недель получавших талинолол (корданум 100) по 100 мг 2 раза в сутки или пропранолол по 40 мг 3 раза в сутки. Результаты лечения контролировали с помощью повторно проводившихся 24-часового мониторирования артериального давления и ЭКГ, трансторакальной эхокардиографии, велоэргометрии, чреспищеводной электростимуляции левого предсердия, биохимического исследования крови. Установлена примерно равная антигипертензивная и антиишемическая активность обоих препаратов. Частота антиаритмического эффекта корданума 100 оказалась достоверно выше, чем пропранолола (58,3% и 66,7% соответственно, р<0,05), особенно в ранние утренние часы. Кардиальные и экстракардиальные побочные эффекты чаще вызывал пропранолол.
Ключевые слова: талинолол, пропранолол, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, желудочковая экстрасистолия.
Бета - адреноблокаторы являются одними из важнейших средств лечения эссенциальной артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, желудочковых и наджелудочковых аритмий [1-3]. Однако положительный клинический эффект неселективных бета-адреноблокаторов может сопровождаться специфическим кардиальным и экстракардиальным побочным действием, что в ряде случаев требует их отмены [4]. Поэтому в последние годы предпочтение отдается лекарственным средствам, селективно блокирующим бета1-адренорецепторы, одним из которых является талинолол (корданум).
Целью исследования явилась оценка антигипертензивного, антиангинального, антиаритмического эффектов и переносимости четырехнедельного лечения корданумом в сравнении с обзиданом больных эссенциальной артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца.
Материал и методы.
В исследование включено 60 человек, в том числе 37 мужчин и 23 женщины в возрасте от 39 до 68 (в среднем 52+/-14,7 лет). У 32 пациентов диагностировали эссенциальную артериальную гипертензию (гипертоническую болезнь II стадии по классификации ВОЗ), у 28 - сочетание гипертонической болезни и ишемической болезни сердца (стенокардия напряжения II и III функциональных классов). У 24 пациентов при суточном мониторировании ЭКГ регистрировалась желудочковая экстрасистолия II-IV градации по B. Lown.
Из исследования исключали лиц :
1) перенесших инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения, в сроки до 6 месяцев от начала исследования;
2) с нестабильной стенокардией;
3) с синдромом слабости синусового узла, синусовой брадикардией;
4) с нарушениями синоатриальной и/или атриовентрикулярной проводимости;
5) с хронической сердечной недостаточностью выше II функционального класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца;
6) с хроническими обструктивными заболеваниями легких;
7) с сахарным диабетом;
8) с другими заболеваниями почек, печени, системы крови, нервной, эндокринной систем, которые могли повлиять на результаты исследования;
9) получавших другие бета-блокаторы, симпатолитики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, периферические вазодилататоры, сердечные гликозиды, антагонисты кальция, нитраты (за исключением сублингвального нитроглицерина).
Всех больных информировали о целях и задачах предстоящего исследования, возможных побочных эффектах используемых лекарственных препаратов и включали в исследование после получения согласия на участие в нем.
Всем пациентам проводили обследование, включавшее физикальное исследование, электрокардиографию, 2-кратное суточное мониторирование артериального давления (АД) с помощью портативной системы "Space Labs 90207", холтеровское мониторирование ЭКГ (система "Кардиотехника-4000"), чреспищеводную электрокардиостимуляцию (универсальный электрокардиостимулятор "Cordelectro-4"), эхокардиографию на аппарате "Acuson 128 ХР/10", пробу с велоэргометрической нагрузкой по традиционным методикам. Кроме этого, проводили общий анализ крови и мочи, определяли уровень глюкозы, общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов высокой плотности в крови.
Больных рандомизировали на 2 группы, по 30 человек, сопоставимые по полу, возрасту, характеру основной патологии, уровню АД, частоте сердечных сокращений, результатам клинико-инструментального и лабораторного исследования (таблица 1).
Таблица 1. Клиническая характеристика групп пациентов, получавших лечение талинололом и пропранололом (М+/-m)
| Клинические признаки | Группа талинолола (n=30) | Группа пропранолола (n=30) |
| Пол, мужской/женский | 18/12 | 19/11 |
| Возраст, годы | 56,9 +/- 6,1 | 55,3 +/- 5,8 |
| Гипертоническая болезнь II стадии | 16 | 16 |
| Гипертоническая болезнь II стадии в сочетании с ишемической болезнью сердца | 14 | 14 |
| Желудочковая экстрасистолия | 12 | 12 |
| Систолическое артериальное давление, мм.рт.ст. | 182,6 +/- 8,6 | 180,3 +/- 7,7 |
| Диастолическое артериальное давление, мм.рт.ст. | 98,1 +/-3,4 | 96,4 +/- 3,0 |
| Частота сердечных сокращений, уд/мин | 91,3 +/- 8,2 | 89,5 +/- 7,6 |
Результаты и обсуждение.
Антигипертензивное действие отмечалось у 24 (80%) пациентов, получавших корданум и у 25 (83,3%) - обзидан. В 6 и 5 случаях соответственно изменения АД оказались недостоверными. У лиц с эффективным лечением корданумом систолическое АД снижалось на 22,8 , диастолическое - на 11,6%, а при положительных результатах терапии обзиданом - на 23,2 и 9,6% соответственно (таблица 2).
Таблица 2. Динамика артериального давления на фоне эффективного лечения корданумом и обзиданом ( М+/-m)
| Препарат | Систолическое АД | Диастолическое АД | ||
| исходно | при лечении | исходно | при лечении | |
| корданум (n=24) | 181,7+/-8,9 | 140,3+/-5,8 | 97,5+/-3,3 | 86,2+/-2,7* |
| обзидан (n=24) | 179,6+/-7,5 | 137,9+/-5,6* | 96,2+/-3,1 | 87,0+/-2,9* |
Антигипертензивный эффект корданума и обзидана развивался достаточно быстро, достигая максимума на 6-10 сутки лечения и был выражен примерно в равной степени. Снижение АД сопровождалось улучшением общего самочувствия - уменьшалась или исчезала головная боль, повышалась работоспособность. По данным велоэргометрической пробы корданум увеличивал толерантность к физической нагрузке в среднем на 26,9% (с 72+/-5,3 до 91,4+/-3,1 Вт), обзидан - на 22,9% (с 73,8+/-5,5 до 90,7+/-4,6 Вт). Полученные данные свидетельствуют о повышении функциональных резервов сердечно-сосудистой системы на фоне лечения корданумом и обзиданом.
Антиангинальный эффект у больных стенокардией II и III функциональных классов развивался под влиянием корданума в 11 (78,6%), обзидана - в 12 (85,7%) из 14 случаев, причем только у лиц с выраженным антигипертензивным действием препаратов. Различия в частоте успешного лечения стенокардии оказались надостоверными (р>0,05). Среднее число приступов стенокардии на фоне приема корданума уменьшалось в 4,3, а обзидана - в 3,5 раза, снижалось и количество таблеток нитроглицерина, используемого больными для купирования ангинозных эпизодов - в 8,2 и 6,9 раз соответственно (таблица 3).
Таблица 3. Сравнительное антиангинальное действие корданума и обзидана у больных со стенокардией напряжения ( М+/-m )
| Препарат | Число приступов стенокардии в сутки | Количество таблеток нитроглицерина в сутки | ||
| исходно | при лечении | исходно | при лечении | |
| корданум (n=11) | 15,8+/-3,9 | 3,7+/-1,8* | 16,3+/-6,1* | 2,0+/-0,9* |
| обзидан (n= 11) | 14,9+/-4,2 | 4,3+/-2,0* | 15,1+/-5,8 | 2,2+/-1,0* |
Подтверждением клинически значимого антиангинального эффекта обоих препаратов являлись данные нагрузочного теста чреспищеводной электростимуляции левого предсердия, результаты которого показали необходимость увеличения ее длительности (в среднем на 1,4:10,1 минуты при приеме корданума и 1,3+/-0,1 минуты при лечении обзиданом), а также частоты сердечных сокращений (на 13,8+/-1,1 и 14,2+/-1,0 уд/мин соответственно) для возникновения ангинозного приступа и(или) ишемической депрессии сегмента S-T.
По данным суточного мониторирования ЭКГ корданум оказывал антиаритмический эффект (подавление более 50% общего числа экстрасистол и более 90% желудочковых аритмий сложных градаций) у 8 (66,7%), обзидан - у 7 (58,3%) из 12 лиц с желудочковой эктопической активностью. Важно отметить, что именно при лечении корданумом резко снижалось число желудочковых экстрасистол в утренние часы, наиболее опасные в отношении развития фибрилляции желудочков [5]. Очевидно, это обеспечивалось за счет пролонгированного эффекта вечерней дозы данного препарата.
В спектре электрофизиологического действия обоих бета-адреноблокаторов доминировало угнетение пейсмекерной функции синусового узла и проведения импульсов через атриовентрикулярное соединение (таблица 4).
Таблица 4. Электрофизиологические эффекты корданума и обзидана у больных с эссенциальной артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца (М+/-m)
| Показатели | корданум (n=30) | обзидан (n=30) | ||
| исходно | при лечении | исходно | при лечении | |
| СЦ, мс | 704,6+/-61,5 | 879,3+/-75,2* | 713,2+/-63,4 | 916,8+/-81,5* |
| Р-Q, мс | 156,9+/-2,3 | 174,8+/-3,0* | 154,3+/-2,5 | 180,6+/-3,3* |
| QRS, мс | 90,7+/-1,5 | 93,2+/-1,8 | 91,2+/-1,6 | 94,5+/-1,8 |
| КВВФСУ, мс | 328,4+/-17,5 | 403,9+/-22,6* | 319,2+/-16,0 | 447,6+/-25,7* |
| ЭРП АВС, мс | 291,3+/-9,0 | 323,8+/-11,4* | 294,5+/-9,2 | 327,1+/- 11,8* |
| ТВ, имп/мин | 171,6+/-5,3 | 150,4+/-4,1* | 173,8+/-5,6 | 145,7+/-4,0* |
Под влиянием обзидана эти показатели изменялись в значительно большей степени. Например, он удлинял средний спонтанный сердечный цикл на 32,8, а корданум - на 24,8% (р<0,05), коррегированное время восстановления функции синусового узла - на 40,2 и 23% (р<0,05) соответственно. У 2 больных при приеме обзидана последний показатель достигал патологических значений - 825 и 910 мс, у 4 пациентов развилась атриовентрикулярная блокада I степени, а у одного - синоатриальная блокада, что потребовало отмены препарата. Следовательно, электрофизиологическое действие эффективной дозы обзидана может оказаться избыточным и привести к осложнениям терапии.
После 4-х недельного курса лечения бета-адреноблокаторами большинство параметров эхокардиографии не претерпевало существенных изменений. Следует отметить лишь тенденцию (р>0,05) к снижению фракции выброса левого желудочка на фоне приема обзидана (-5,8%) и практически прежний ее уровень при лечении корданумом (-1,3%).
Значительные различия наблюдались во влиянии сравниваемых бета-адреноблокаторов на липидный спектр плазмы крови (таблица 5). Уже через 1 месяц приема обзидана происходило повышение атерогенности липидов плазмы крови, выражавшееся в увеличении концентрации общего холестерина на 7,4 % и триглицеридов на 15 %. Корданум существенно не изменял показатели липидного обмена.
Таблица 5. Влияние корданума и обзидана на некоторые показатели липидного обмена (М+/-m)
| Показатель | корданум (n=30) | обзидан (n=30) | ||
| исходно | при лечении | исходно | при лечении | |
| Общий холестерин, ммоль/л | 6,06+/-0,9 | 6,18+/-0,7 | 5,91+/-0,9 | 6,35+/-0,8* |
| Липопротеиды высокой плотности, ммоль/л | 1,02+/-0,07 | 1,02+/-0,08 | 1,03+/-0,07 | 1,04+/-0,08* |
| Триглицериды, ммоль/л | 2,0+/-0,04 | 2,1+/-0,05 | 2,0+/-0,04 | 2,3+/-0,07* |
ЛИТЕРАТУРА.
1. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия). С-Петербург 1995; 311.
2. Yusuf S., Lessem J., Jha P., Lonn E. Primary and secondary prevention of myocardial infarction and strokes : An update of randomly allocated controlled trials. J Hypertens 1993: II (Suppl 4): S61-S73.
3. Coumel P., Leclerg J.F., Escoubet B. Beta-blockers : use for arrhythmias. Eur Heart J 1987; 8 (Suppi A): 41-52.
4. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М 1997; 530.
5. Muller J.E., Tofler G.H., Stone P.H. Circardian variation and triggers of onset of acute cardiovascular disease. Circulation 1989; 79: 733-743.
