Противовирусная эффективность и интерферон-индуцирующая активность релиз-активных антител к интерферону-гамма у детей с гриппом

Результаты рандомизированного сравнительного (с осельтамивиром) клинического исследования в параллельных группах, сезон 2012-2

Ю. Лобзин*, В.М. Волжанин, И.В. Бабаченко (Санкт-Петербург, Россия)

Final Programme European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Berlin, Germany 27-30 April 2013

Цели:
(1) Оценка противовирусной активности и интерферон-(ИФН)-индуцирующей активности и (2) сравнение (с осельтамивиром) противовирусной эффективности релиз-активных антител к интерферону-гамма (анти-ИФН) при лечении гриппа у детей.
Методы:
Открытое сравнительное рандомизированное клиническое исследование эффективности анти-ИФН в параллельных группах при лечении гриппа у детей (2012-2013). Дети в возрасте 1-12 лет получали анти-ИФН (группа 1; п=46: средний возраст 5,6±4,3 лет) (1 таблетка 3 раза в день в течение 5 дней + дополнительно 5 таблеток в первый день) либо осельтамивир в суспензии с дозировкой в зависимости от веса (30-75 мг) (группа 2; п=34, средний возраст 5,8±4,6 лет) п/о дважды в день в течение 5 дней.
Методы оценки первичного исхода:
% участников с вирусовыделением во время визитов в клинику по результатам полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR) [временной диапазон: исходно и на 1, 2, 3, 4 и 5 дни]; изменение митоген- индуцированной продукции ИФН (гамма и альфа) периферическими лимфоцитами in vitro по результатам твердофазного иммуноферментного анализа [временной диапазон: 1, 2, 3 и 7 дни].
Результаты:
Обе группы были сопоставимы с точки зрения социально-демографических, эпидемиологических, клинических и лабораторных исходных характеристик. 75% детей являлись носителями вируса гриппа А (HN1; n=32; H1N1pdm09: n=28), 25% - В (п=20). Процент участников с вирусовыделением составил 100%; 67,4%; 43,5%; 21,7%; 10,9%; 2,2% в группе 1 и 100%; 64,7%; 44,1%; 20,6%; 8,8%; 2,9% в группе 2 (исходно и в 1, 2, 3, 4 и 5 дни, соответственно). Продукция (1) ИФН-гамма повышалась на 48%; 250%; 290% и 110% в 1, 2, 3 и 7 дни по сравнению с исходом; (2) ИФН-альфа - на 160%; 240%; 140% и 90%, соответственно, в группе 1. В группе 2 признаки выраженных изменений в концентрации ИФН-гамма и -альфа отсутствовали.
Заключения
Противовирусная активность релиз-активных антител к интерферону-гамма (анти-ИФН) была сопоставимой таковой у осельтамивира. Противовирусная активность анти-ИФН была связана с повышением продукции ИФН-гамма и -альфа.

Antiviral efficacy and interferon inducing activity of the release-active antibodies to interferon-gamma in children with influenza: results of randomized comparative (vs oseltamivir) parallel-group clinical study, season 2012-2013
Y. Lobzin*, V.M. Volzhanin, I.V. Babachenko (St. Petersburg, RU)

Objectives:
(1) To estimate antiviral efficacy and interferon (IFN) inducing activity and (2) compare (vs oseltamivir) antiviral efficacy of the release-active antibodies to interferon-gamma (anti-IFN) in the treatment of influenza in children.
Methods:
Open comparative randomized clinical study in parallel groups of efficacy of anti-IFN in the treatment of influenza in children (2012-2013). Children aged 1-12 years received anti-IFN (group 1; n=46; mean age 5.6±4.3) in treatment regimen (1 pill 3 times per day for 5 days, 5 pills additionally on the 1st day) or a weight-based dose (from 30 to 75 mg) oseltamivir suspension (group 2; n=34; mean age 5.8±4.6) orally twice daily for 5 days.
Primary outcome measures:
Percentage of participants with viral shedding by clinic visit as measured by reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) [time frame: baseline and days 1, 2, 3, 4 and 5]: change of the mitogen-induce production of IFN (gamma and alpha) by peripheral blood lymphocytes in vitro assessed by ELISA [time frame: day 1, 2, 3 and 7].
Results:
Both groups were comparable on socio-demographic, epidemiological, clinical and laboratory baseline characteristics. 75% of children had the virus influenza A (H1N1; n=32; H1N1pdm09; n=28) and 25% - B (n=20). The percentage of participants with viral shedding was 100%; 67,4%; 43,5%; 21,7%; 10,9%; 2,2% in group 1 and 100%; 64,7%; 44,1%; 20,6%; 8,8%; 2,9% in group 2 (baseline and days 1, 2, 3, 4 and 5 respectively). The production of (1) IFN gamma was increased by 48%; 250%; 290% and 110% on the 1, 2, 3 and 7 days vs baseline; (2) IFN alfa - 160%; 240%; 140% and 90% respectively in the group 1. There was no evidence of any significant changes in the concentration of IFN gamma, alfa in the group 2.
Conclusions:
Antiviral efficacy of the anti-IFN was comparable to that of oseltamivir. Antiviral activity of the anti-IFN was associated with increased production of IFN gamma and alfa.

Комментарии