Преимущества применения 0,05% бетаметазона дипропионата в форме спрея при лечении контактного и аллергического дерматитов

Статьи

Опубликовано в журнале:
« Клиническая дерматология и венерология » №5, 2016

Л.С. Круглова, О.В. Жукова
ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия, 119071

---

Препаратами первой линии для лечения простого контактного и аллергического дерматита являются топические кортикостероиды. При этом достаточно важными условиями можно считать быстроту наступления клинического ответа и удобство применения наружного средства при отсутствии побочных эффектов в течение короткого периода терапии. Именно эти факторы влияют на качество жизни пациентов и их приверженность терапии. В этом плане весьма перспективным является топический кортикостероид в форме спрея Белодерм Экспресс.
Цель исследования - изучение эффективности, удобства и безопасности применения спрея, содержащего 0,05% бетаметазона, у пациентов с контактным (простым или аллергическим) дерматитом.
Материал и методы. Под наблюдением находились 50 больных с установленным диагнозом аллергический контактный дерматит (L-23), простой контактный дерматит (L-24). Все пациенты применяли спрей 2 раза в день на протяжении 7 дней. Оценку эффективности проводили на визитах: D1 (в день применения), D3 (через 3 дня применения), D7 (через 7 дней применения) с учетом индекса дерматологического статуса и его составляющих, качества жизни и анкетирования пациентов в отношении удобства применения спрея.
Результаты. При использовании спрея, содержащего 0,05% бетаметазона, у пациентов с аллергическим/ контактным дерматитом наступает быстрый клинически значимый эффект, что сопровождается купированием эритемы, отечности, везикул, зуда и болезненности. Все находившиеся под наблюдением пациенты отметили комфортность нанесения, быстроту наступления эффекта, а также удобство применения спрея. Отсутствие нежелательных явлений и побочных эффектов свидетельствует о безопасности препарата и его хорошей переносимости.
Выводы. Спрей, содержащий 0,05% бетаметазона (Белодерм Экспресс), - быстродействующее средство направленного действия против аллергического воспаления кожи, является высокоэффективным и может применяться в качестве препарата выбора при аллергическом или простом контактном дерматите.

Ключевые слова: простой контактный дерматит, аллергический контактный дерматит, эритема, зуд, топические кортикостероиды, спрей Белодерм Экспресс.

---

Advantages of 0.05% betamethasone dipropionate spray in treatment of contact allergic dermatitis

L.S. Kruglova, O.V. Zchukova
Moscow Sientific and Practical Center of Dermatovenereology and Cosmetology, Moscow, Russia, 119071

Topical corticosteroids are the first line medications for treatment of simple contact and allergic dermatitis. In this case, fast clinical response, ease of use of dermatics, and the absence of side effects during short-term treatment are believed to be quite important conditions. These factors affect patients' life quality and their adherence to therapy. In this context, topical corticosteroid Beloderm Express in the form of spray is very promising.
Objective. The objective of the study is to assess the efficacy, usability, and safety of spray containing 0.05% betamethasone in patients with contact (simple or allergic) dermatitis.
Material and methods. The study included 50 patients diagnosed with allergic contact dermatitis (L-23) or simple contact dermatitis (L-24). All patients applied spray 2 times a day for 7 days. Efficacy was evaluated during visits: D1 (on the day of treatment), D3 (after 3 days of treatment), D7 (after 7 days of treatment) with allowance for dermatological status index and its components, life quality and questioning the patients about spray usability.
Results. When using spray, containing 0.05% betamethasone, in patients with allergic/contact dermatitis, rapid clinically significant effect occurs as evidenced by alleviation of erythema, edema, vesicles, itching, and pain. All examined patients reported convenient application, rapid effect, and the ease of use of the spray. Safety and good tolerability of the drug are evidenced by the absence of adverse events and side effects.
Conclusions. Spray containing 0.05% betamethasone (Beloderm Express) is a targeted quick-acting remedy against allergic skin inflammation. It is highly effective and can be used as the drug of choice in patients with allergic or simple contact dermatitis.
Key words: simple contact dermatitis, allergic contact dermatitis, erythema, pruritus, topical corticosteroids, Beloderm Express spray.

---

Дерматит является реакцией кожи на воздействие внешних факторов. Как правило, данное состояние носит острый характер. Дерматиты делятся на две большие группы: простые (артифициальные) и аллергические (результат сенсибилизации). Простой контактный дерматит возникает в результате воздействия облигатных раздражителей, имеющих различное происхождение:

• химические раздражители (кислоты, щелочи);
• физические раздражители (ультрафиолетовое излучение, высокая или низкая температура);
• биологические раздражители (ядовитые растения, медузы);
• механические раздражители (длительное сдавление, трение).

Степень выраженности клинических симптомов при контактном дерматите (отек, эритема, везикулы, эрозии и т.д.) зависит от агрессивности самого провоцирующего фактора и длительности контакта.

Патогенетически аллергический дерматит представляет собой реакцию гиперчувствительности замедленного типа, опосредованную сенсибилизированными лимфоцитами. В отличие от простого контактного дерматита, при котором раздражающий фактор у всех людей при воздействии на кожу вызывает воспаление, аллергический дерматит возникает только у лиц с повышенной чувствительностью и имеющих специфичные к данному веществу Т-лимфоциты. На сегодняшний день известно более 3000 веществ, способных вызывать аллергический дерматит. Наиболее часто причинами возникновения являются компоненты красок для волос, косметические средства, синтетические стиральные порошки, красители для тканей, меха и кожа, моющие средства, медикаменты, хром, никель [1, 2]. Большинство раздражителей, вызывающих аллергический дерматит, являются низкомолекулярными химическими соединениями или ионами металлов. Такие вещества обладают достаточно слабыми антигенными свойствами и становятся полноценными гаптенами после связывания с белками [3].

В основе патогенеза аллергического контактного дерматита лежит клеточно-опосредованная реакция гиперчувствительности замедленного типа, которая инициируется во время первичного контакта низкомолекулярных химических веществ органической или неорганической природы с кожей, при этом их аллергизирующие свойства напрямую зависят от проникающей способности и стабильности ковалентных связей с транспортными белками.

С момента первичного контакта кожи с аллергеном до появления клинических симптомов проходит обычно 10-14 дней - это время, когда накапливаются распознающие антиген Т-лимфоциты, при этом период сенсибилизации может быть и короче, если раздражителем является агрессивное химическое вещество, или, наоборот, удлиняться до нескольких месяцев или даже лет в случае слабого сенсибилизатора (например, соли хромовой кислоты или хлорметилизотиазолинона). Часть активированных Т-лимфоцитов принимают участие в иммунном ответе, а часть превращаются в клетки памяти, которые при повторном контакте и обусловливают накопление клеток-эффекторов аллергической реакции замедленного типа - макрофагов и лимфоцитов.

Основные терапевтические мероприятия при контактном и аллергическом дерматите заключаются в исключении контакта с аллергеном, вызвавшим заболевание [4]. Лекарственными препаратами первого выбора являются топические кортикостероиды, действие которых направлено на подавление воспаления и иммуносупрессию аллергической реакции [5]. Именно при дерматитах преимущество имеют сильные кортикостероиды (такие как бетаметазон), поскольку позволяют в кратчайшие сроки добиться клинически значимого эффекта, а необходимая продолжительность их применения, как правило не превышающая 5-7 дней, обеспечивает безопасность. К немаловажным аспектам использования топических кортикостероидов относится и лекарственная форма препарата - наиболее оптимальным при лечении острого воспаления, регистрируемого в большинстве случаев, можно считать спрей.

Материал и методы

Критерии включения в исследование: возраст старше 18 лет; наличие установленного диагноза аллергический контактный дерматит (L-23), простой контактный дерматит (L-24); наличие подписанного добровольного информированного согласия на участие в исследовании, выполнение назначений врача (т.е. высокая комплаентность).

Критерии исключения: участие в другом клиническом исследовании в последние 30 дней до начала настоящего исследования; наличие противопоказаний к применению препарата; повышенная чувствительность к бетаметазону или к любому из вспомогательных компонентов препарата; указания в анамнезе на наркотическую зависимость или постоянное потребление алкоголя; беременность и период лактации; другие заболевания кожи, инфекционные заболевания в местах нанесения препарата.

В исследование эффективности, безопасности и удобства применения спрея, содержащего 0,05% бетаметазона (Белодерм Экспресс), были включены 50 пациентов, из них 23 (46%) с аллергическим дерматитом и 27 (54%) - с контактным дерматитом. Среди пациентов было 27 (54%) женщин и 23 (46%) мужчины в возрасте от 21 года до 59 лет (медиана возраста 31,7±4,9 года). Из сопутствующих соматических заболеваний отмечали следующие: гипертоническая болезнь - у 2 (4%) пациентов; хронический гастрит (гастродуоденит) - у 10 (20%); хронический холецистит - у 1 (2%); заболевания щитовидной железы - у 3 (6%) больных. Отягощенный по аллергическим заболеваниям анамнез имели 26 (52%) пациентов (рис. 1).

Рис. 1. Сопутствующие аллергические заболевания у пациентов с аллергическим/контактным дерматитом.

Причинами возникновения дерматита были следующие: лакокрасочные средства - у 6 (12%) пациентов; бытовая химия (моющие средства, стиральный порошок) - у 15 (30%); никель - у 4 (8%); косметические моющие средства (гель для душа, мыло) - у 8 (16%); горюче-смазочные вещества - у 6 (12%) больных; декоративная косметика, косметические крема - у 11 (22%) пациентов (рис. 2).

Рис. 2. Триггерные (провоцирующие) факторы возникновения аллергического/контактного дерматита.

Самой частой локализацией контактного/аллергического дерматита были кисти (n=14, 28% пациентов); а триггерами при этой локализации - бытовая химия (стиральный порошок, моющие средства), лакокрасочные средства и горюче-смазочные вещества. У 12 (24%) пациентов дерматит локализовался на коже верхних и нижних конечностей (провоцирующие факторы - моющие средства, косметические моющие средства). Еще у 12 (24%) пациентов высыпания носили распространенный характер (туловище, кожа верхних и нижних конечностей). Интересно отметить, что причиной распространенного процесса были средства, используемые ежедневно: крем для тела, гель для душа, стиральный порошок. У 4 (8%) больных был контактный дерматит на никель с типичными для него локализациями на пальцах рук (триггер - кольцо), на шее и груди (триггер - цепочка), на запястьях (триггер - браслет и часы). У одного пациента (2%) дерматит был локализован в генитальной области с распространением на ягодицы и внутреннюю поверхность бедер; причиной такого дерматита стало использование косметического средства.

В качестве лечения все пациенты применяли спрей 2 раза в день на протяжении 7 дней. Изучение эффективности проводили на 1-м визите (D1) через 15 мин, 30 мин, 1 ч и 3 ч после нанесения, на 2-м визите (D3) и 3-м визите (D7) с учетом врачебной оценки степени выраженности признаков дерматита до и после применения спрея и оценки степени удовлетворенности лечением самим пациентом.

Результаты

В ходе исследования проводили анализ объективных и субъективных симптомов контактного или аллергического дерматита по следующим критериям, оцениваемым по 3-балльной системе: эритема, везикулы, отек, болезненность, зуд. Общий индекс дерматологического статуса (ДИШС) рассчитывали путем простой суммации значений каждого признака (максимальное значение индекса - 15 баллов, минимальное значение - 0 баллов).

До лечения средние значения степени выраженности эритемы составили 2,8 [Q1=2,6; Q3=3,0] балла (р<0,05), везикул - 1,7 [Q1=1,5; Q3=1,9] балла (р<0,05), отека - 2,7 [Q1=2,4; Q3=3,0] балла (р<0,05), болезненности - 1,5 [Q1=1,2; Q3=1,8] балла (р<0,05), зуда - 2,8 [Q1=2,6; Q3=3,0] балла (р<0,05) (рис. 3).

Рис. 3. Средние показатели (баллы) степени выраженности клинических признаков аллергического/контактного дерматита (по оси ординат медианы значений при *р<0,05 в соответствии с критерием Манна-Уитни).

Уменьшение эритемы у большинства пациентов отмечалось в сроки 15-60 мин. У 7 (14%) пациентов уменьшение эритемы происходило через 15 мин, у 37 (74%) - через 30 мин, у 6 (12%) - через 1 ч (рис. 4).

Рис. 4. Уменьшение эритемы в течение 15, 30 мин и 1 ч после применения спрея, содержащего 0,05% бетаметазона.

Купирование отека также наблюдалось в достаточно ранние сроки. Через 15 мин отек снизился у 5 (10%) человек, у 29 (58%) - через 30 мин, у 16 (32%) - через 1 ч (рис. 5).

Рис. 5. Купирование отека в течение 15, 30 мин, 1 ч после применения спрея, содержащего 0,05% бетаметазона.

Уменьшение везикул происходило в более поздние сроки: у 5 (10%) пациентов - через 1 ч, у 45 (90%) - через 3 ч (рис. 6).

Рис. 6. Уменьшение везикул в течение 1 и 3 ч после применения спрея, содержащего 0,05% бетаметазона.

До лечения у 36 (72%) пациентов высыпания сопровождались чувством зуда. Значимое снижение выраженности зуда также отмечалось в ранние сроки. Так, уже через 15 мин у 26 (72%) пациентов зуд отсутствовал, через 30 мин зуд прекратился еще у 8 (22%) человек, у 2 (6%) пациентов зуд исчез через 1 ч (рис. 7).

Рис. 7. Купирование зуда в течение 15, 30 мин и 1 ч после применения спрея, содержащего 0,05% бетаметазона.

Чувство болезненности (жжения) до лечения отмечали 17 (34%) пациентов. Устранение чувства болезненности происходило в среднем в сроки от 15 мин до 1 ч. Так, через 15 мин чувство болезненности исчезло у 4 (24%) пациентов, через 30 мин - у 8 (47%), через 1 ч - у 5 (29%) (рис. 8).

Рис. 8. Устранение чувства болезненности в течение 15, 30 мин и 1 ч после применения спрея, содержащего 0,05% бетаметазона.

До лечения ДИШС составил 11,2 [Q1=10,1; Q3=12,3] балла (р<0,01), что соответствовало средней степени тяжести аллергического/контактного дерматита. До лечения индекс GSS (Global Severity Score) составил 4,0 [Q1=3,2; Q3=4,8] балла (p<0,01). Через 3 дня терапии спреем Белодерм Экспресс (D3) индекс ДИШС составлял 3,1 балла, индекс GSS - 1,2 балла. После применения спрея Белодерм Экспресс (D7) индексы ДИШС и GSS составили 0 баллов (рис. 9, 10).

Рис. 9. Пациент К., 51 года, с аллергическим дерматитом (реакция на гель для душа).
а - до лечения (D1); б - на визите D3 после применения спрея Белодерм Экспресс; в - на визите D7 после применения спрея Белодерм Экспресс.

Рис. 10. Пациент Н., 32 лет, с аллергическим дерматитом (реакция на гель для душа).
а - до лечения (D1); б - на визите D3 после применения спрея Белодерм Экспресс; в - на визите D7 после применения спрея Белодерм Экспресс.

В ходе наблюдения проводили анкетный опрос пациентов с целью изучения удобства и комфортности применения спрея, поскольку данные аспекты в значительной степени влияют на комплаентность. Из 50 пациентов, использовавших спрей, содержащий 0,05% бетаметазона (Белодерм Экспресс), 49 (98%) полностью понравилось использование, 1 (2%) пациент затруднился ответить. Все 50 (100%) пациентов отметили удобство распределения препарата на коже; 48 (96%) отметили комфортность применения препарата, 2 (4%) затруднились ответить (рис. 11).

Рис. 11. Результаты анкетирования пациентов об оценке индивидуальных свойств спрея, содержащего 0,05% бетаметазона.

Ни в одном клиническом случае не было зафиксировано каких-либо побочных эффектов или обострения процесса. У 3 (6%) пациентов с везикулами при нанесении препарата отмечалось легкое жжение и пощипывание, что было нормальной реакцией на содержащийся в препарате изопропиловый спирт. Эти явления самопроизвольно проходили в течение нескольких минут после нанесения. Особое внимание обращает на себя то, что применение спрея на труднодоступных участках тела (спина, ягодицы) не требовало посторонней помощи, что всегда необходимо при использовании на таких участках мази или крема. Большинство пациентов отметили также тот факт, что препарат не жирный, быстро высыхает, не пачкает одежду и не вызывает субъективный дискомфорт.

Таким образом, продемонстрирована высокая клиническая эффективность спрея, содержащего 0,05% бетаметазона (Белодерм Экспресс) - быстродействующего средства направленного действия при воспалении кожи. Данный препарат может быть рекомендован в качестве препарата первого выбора при аллергическом или контактном дерматите.

Выводы

1. В ходе исследования была подтверждена высокая клиническая эффективность спрея, содержащего 0,05% бетаметазона (Белодерм Экспресс), обусловленная противовоспалительным и противоаллергическим действием, что сопровождается купированием эритемы, отека, везикул, болезненности и зуда.
2. Применение спрея вызывает быстрый клинический эффект: купирование эритемы, отека и зуда у большинства пациентов наступает через 15- 30 мин, чувство болезненности исчезает в среднем через 30 мин, уменьшение везикул происходит в течение 3 ч и более.
3. Подавляющее большинство участников отметили удобство применения спрея, комфортность использования и удобство распределение препарата на коже.
4. Анализ данных субъективной оценки пациентами эффективности и удобства терапии спреем, содержащим 0,05% бетаметазона (Белодерм Экспресс), по окончании лечения выявил высокую приверженность и удовлетворенность эффектом от лечения.
5. На основании результатов, полученных в клинической апробации, доказана высокая безопасность спрея, содержащего 0,05% бетаметазона, это подтверждалось тем фактом, что в процессе лечения у пациентов, получивших терапию, не наблюдалось нежелательных явлений или обострения процесса.

Конфликт интересов отсутствует.

Комментарии