Клиническая эффективность препарата моксифлоксацин (Авелокс) в лечении обострений у больных с хроническими обструктивными болезнями легких
Статьи © БЕТАНЕЛИ Т.Ш., ЗАРУБИНА Н.Г., 2004 УДК 616/24-036/12-085/281
Т.Ш.Бетанели, Н.Г.Зарубина
Кафедра госпитальной терапии Самарского государственного медицинского университета;
кафедра терапии Самарского военно-медицинского института
Хронические обструктивные болезни легких (ХОБЛ) относятся к числу наиболее распространенных заболеваний человека. В России по результатам подсчетов с использованием эпидемиологических маркеров гипотетически около 11 млн больных ХОБЛ. В структуре заболеваемости они входят в число лидирующих по числу дней нетрудоспособности, причинам инвалидности и занимают 4-е место среди причин смерти. Поэтому работы, посвященные поиску новых схем лечения данной патологии, являются актуальными для пульмонологии.
Целью проведенного исследования явилось изучение эффективности препарата Авелокс ("Bayer") в таблетках по 400 мг при лечении обострений ХОБЛ в амбулаторно-поликлинических и стационарных условиях.
В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи:
1. Изучить действие препарата Авелокс на клинические проявления ХОБЛ;
2. Сравнить клиническую эффективность препарата Авелокс при обострениях ХОБЛ различной степени тяжести.
Основная группа — пациенты в возрасте от 42 до 63 лет с клиническими симптомами обострения ХОБЛ — всего 205 человек.
В 1-ю группу вошло 98 больных с обострениями ХОБЛ средней (51 человек) и тяжелой степени (47 человек), лечившиеся в пульмонологическом стационаре: 65 мужчин и 33 женщины, в схему лечения которых включался Авелокс. Средний возраст пациентов этой группы составил 55,6±1,2 года.
Во 2-ю группу были отнесены 58 человек (40 мужчин и 18 женщин), также лечившихся стационарно, но без применения Авелокса. Из них с обострением средней степени тяжести был госпитализирован 31 и с тяжелым обострением — 17 человек. Средний возраст пациентов 2-й группы составил 54,7±2,1 лет.
3-ю группу составили 29 пациентов (15 мужчин и 14 женщин), лечившихся амбулаторно с применением Авелокса. У всех пациентов были зарегистрированы обострения ХОБЛ легкой степени. Средний возраст пациентов этой группы составил 51,6±1,6 года.
В 4-ю группу вошло 20 пациентов (14 мужчин и 6 женщин) с легкими обострениями ХОБЛ, лечившихся амбулаторно без применения Авелокса. Средний возраст больных данной группы составлял 51,7±1,5 года.
Особенности клинического течения обострений ХОБЛ в группах обследованных представлены в табл.1 и 2.
Таблица 1 Клинические и лабораторно-инструментальные признаки ХОБЛ у больных 1 -и и 2-й групп
|
Клинические и лабораторные признаки |
1-я группа (n=98) | 2-я группа (n=58) | ||
| обострение ХОБЛ средней степени тяжести | тяжелое обострение ХОБЛ | обострение ХОБЛ средней степени тяжести | тяжелое обострение ХОБЛ | |
| Кашель | Постоянный, наиболее выражен по утрам | Постоянный | Постоянный, наиболее выражен по утрам | Постоянный |
| Мокрота | Слизисто-гнойная | Гнойная | Слизисто-гнойная | Гнойная |
| Одышка | При умеренной нагрузке | В покое | При умеренной нагрузке | В покое |
| Число дыхательных движений в 1 мин | 24-26 | 26-30 | 25-26 | 26-30 |
| Аускультативные симптомы | Разнотембровые сухие хрипы | Разнотембровые сухие хрипы, эпизоды дистанционных хрипов, разнокалиберные влажные хрипы | Разнотембровые сухие хрипы | Разнотембровые сухие хрипы, эпизоды дистанционных хрипов, разнокалиберные влажные хрипы |
| Цианоз | После нагрузки разлитой цианоз слизистых постоянно | Постоянный | После нагрузки разлитой цианоз слизистых постоянно | Постоянный |
| Эритроциты | 4,9±0,3-1012/л | 5,9±0,5-1012/л | 4,7+0,2 -1012/л | 5,8±0,4-1012/л |
| Гемоглобин, г/л | 146,2±1,3 | 167,2±2,3 | 145,7+1,4 | 167,5±2,5 |
| ЭКГ | После нагрузки признаки перегрузки правых отделов сердца | Легочное сердце | После нагрузки признаки перегрузки правых отделов сердца | Легочное сердце |
| ФВД ОФВ,, % | 52,4+1,1 | 38,9±1,6 | 52,5+1,2 | 39,9+1,5 |
| Сатурация, % | 84,6+2,4 | 72,4±2,3 | 83,9±2,7 | 74,1 ±2,0 |
| Рентгенография легких | Усиление и деформация легочного рисунка | Низкое стояние купола диафрагмы, ограничение ее подвижности, гипервоздушность легочной ткани | Усиление и деформация легочного рисунка | Низкое стояние купола диафрагмы, ограничение ее подвижности, гипервоздушность легочной ткани |
Таблица 2 Клинические и лабораторно-инструментальные признаки ХОБЛ у больных 3-й и 4-й групп
| Клинические и лабораторные признаки | 3-я группа (n=29) | 4-я группа (n=20) |
| Кашель | Непостоянный, наиболее выражен по утрам | Непостоянный, наиболее выражен по утрам |
| Мокрота | Слизисто-гнойная | Слизисто-гнойная |
| Одышка | При интенсивной нагрузке | При интенсивной нагрузке |
| Число дыхательных движений в 1 мин | 22-24 | 22-24 |
| Аускультативные симптомы | Разнотембровые сухие хрипы у 76,8% обследованных | Разнотембровые сухие хрипы у 74,2% обследованных |
| Цианоз | Легкий цианоз носогубного треугольника после физической нагрузки | Легкий цианоз носогубного треугольника после физической нагрузки |
| Эритроциты | 4,5±0,2-1012/л | 4,4±0,4-1012/л |
| Гемоглобин, г/л | 139,6+1,4 | 135,9±1,5 |
| ЭКГ | Норма | Норма |
| ОВД ОФВ,, % | 72,7+1,8 | 73,4±1,7 |
| Сатурация, % | 90,6±3,4 | 89,9±2,6 |
| Рентгенография легких | Признаки основного заболевания | Признаки основного заболевания |
Среди обследованных больных ХОБЛ почти 98,9% длительно курили, при этом у 76,3% из них индекс пачек/лет был выше 25, что соответствует категории "злостных курильщиков", а у 16,7% находился в интервале от 10 до 15 — группа "безусловных курильщиков".
Пациенты 1-й и 3-й групп в качестве противовоспалительной терапии принимали Авелокс в дозе 400 мг per os однократно курсами по 5 (3-я группа) и 7 (1-я группа) дней.
У пациентов 2-й и 4-й групп для купирования явлений воспаления использовались такие антибиотики, как ампициллин, в дозе 1 г (у пациентов 2-й группы) или по 0,5 г (у пациентов 4-й группы) 3 раза в день внутримышечно в течение 7 дней; роксид ("Alembic") по 300 мг (2-я группа) или по 150 мг (4-я группа) 2 раза в сутки per os курсами по 10 дней; ципринол ("KRKA") по 400 мг (2-я группа) или по 200 мг (4-я группа) 2 раза в день per os курсами по 7 дней.
В результате проведенной терапии было установлено, что у лиц, принимавших Авелокс, отмечалась более быстрая обратная клиническая динамика симптомов воспаления: в среднем на 3,2 дня раньше, чем в группах сравнения, снижалась интенсивность кашля, на 2,6 сут сокращался период выделения гнойной мокроты, на 2,4 сут уменьшался период временной нетрудоспособности. При этом клиническая эффективность препарата в стационарных и амбулаторных условиях достоверно не отличалась друг от друга и составляла в 1-й и 3-й группах наблюдения 94,9%. У 5,1% больных потребовалось продлить курс лечения Авелоксом до 10 дней. У пациентов 2-й и 4-й групп клиническая эффективность лечения была достоверно ниже и составляла в среднем для лечившихся ампициллином 65,7%, для принимавших роксид 78,9% и для лиц, проводивших терапию ципринолом, — 82,2%. В остальных случаях требовалось назначение второго антибиотика или смена препарата (рис.1).
Рис.1. Клиническая эффективность использованных антибиотиков у больных ХОБЛ.
Более высокая клиническая эффективность авелокса у больных с ХОБЛ по сравнению с антибиотиками других групп связана, по нашему мнению, с целым рядом факторов. Во-первых, Авелокс обладает высокой биодоступностью (см.рис.2), которая не зависит от времени приема препарата: до или после еды, как например у роксида, биодоступность которого падает в 2 раза, если препарат употребляется после еды.
Рис.2. Биодоступность различных антибиотиков, используемых при лечении обострений ХОБЛ.
Вторым фактором, определяющим более высокую клиническую эффективность Авелокса, является то, что он создает в тканях высокие концентрации, в том числе и в легком. Особенно следует подчеркнуть высокие концентрации препарата в макрофагах, что обеспечивает высокую эрадикацию микроорганизмов.
Кроме того, Авелокс по сравнению с другими антибиотиками имеет более широкий спектр антимикробного действия, действуя на резистентные к пени-циллинам и макролидам штамы возбудителей. Еще одним важным фактором является длительно сохраняющиеся "рабочие" концентрации препарата в крови больных (табл.3).
Таблица 3 Концентрация препаратов в крови больных
| Препарат | Время достижения максимальной концентрации (Стах), ч |
Cmax, мг/л | Период полувыведения T1/2, ч |
| Авелокс | 0,5-2 | 3,1 | 12 |
| Роксид | 1-2 | 2,5 | 8,4 |
| Ампициллин | 1-2 | 1,5 | 3 |
| Ципринол | 1-2 | 2,1 | 3-5 |
Таким образом, Авелокс при лечении обострений ХОБЛ, как в стационарных, так и в поликлинических условиях, зарекомендовал себя высокоэффективным препаратом, что связано с быстротой и продолжительностью его бактерицидного действия, высокой биодоступностью таблетированной формы, облегчающей его применение в амбулаторной практике, а также высокими концентрациями в легочной ткани, позволяющими применять его короткими курсами при однократном приеме в сутки.
Поступила 6.01.04
