Изофлавоны сои в лечении климактерического синдрома

АЛ.Тихомиров
Кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета МГМСУ (ректор - проф. О.О. Янушевич)

Введение
Климактерий (от греч. climacter - ступень лестницы) - фаза в жизни женщины между репродуктивным периодом и старостью, физиологический переходный период в течение которого на фоне возрастных изменений в организме доминируют инволюционные процессы в репродуктивной системе, характеризующиеся прекращением генеративной и менструальной функции. На международном конгрессе по менопаузе в октябре 1999 г. в Японии была принята новая классификация климактерического периода, в которой выделены следующие фазы: переход к менопаузе (пременопауза), менопауза, перименопауза, постменопауза.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) с использованием эстрогенов считается испытанным способом смягчения климактерических симптомов. Заместительная эстрогенная терапия улучшает самочувствие, общее состояние здоровья и качество жизни женщин. Однако длительное воздействие эстрогенов на организм повышает риск развития гиперплазии и неоплазии эндометрия, увеличивает риск рака молочных желез. В этой связи вопросом первоочередной важности является определение альтернативного агента, способного благоприятно воздействовать на симптомы климактерического синдрома (КС) и одновременно характеризующегося хорошей переносимостью и низким риском стимуляции онкологических заболеваний.

В свете сказанного особый интерес представляет группа фитоэстрогенов, которые отличаются уникальным избирательным действием на эстрогеновые рецепторы. Известны как минимум два типа эстрогеновых рецепторов: α и β. Эндогенные эстрогены, а также эстрогены, которые входят в состав препаратов для ЗГТ, воздействуют на оба вида рецепторов практически в равной степени, а фитоэстрогены (в частности, изофлавоны сои) действуют с высокой степенью избирательности только на β-рецепторы эстрогенов.

Таким образом, фитоэстрогены способны путем воздействия на рецепторы эстрогенов, расположенные в сосудах, головном мозге и костной ткани, реализовывать свои положительные эффекты (уменьшать вегетативную симптоматику, снижать риск сосудистых катастроф, осуществлять профилактику остеопороза). При этом фитоэстрогены не повышают риск развития онкологических заболеваний органов репродуктивной системы.

Наиболее изученными являются фитоэстрогены, полученные из изофлавонов сои, - генистеин и даидзин.

По данным ряда исследований, изофлавоны сои не только более эффективны в устранении приливов у женщин в климаксе, чем плацебо: эффективность изофлавонов сои сопоставима с таковой препаратов для ЗГТ.

Данные клинического исследования, проведенного у 177 женщин в возрасте около 55 лет, страдавших от приступов приливов, свидетельствуют о том, что прием в течение 12 нед 50 мг изофлавонов сои на 62% уменьшает число эпизодов приливов, а прием плацебо - лишь на 34% [1].

Была также продемонстрирована не только высокая эффективность терапии приливов изофлавонами сои, но и сопоставимая с эстрогенами эффективность лечения. В этом исследовании участвовали 90 пациенток: 30 принимало плацебо, 30 -препарат для ЗГТ и 30 - 54 мг генистеина [2].

Помимо влияния на нейровегетативные симптомы климакса изофлавоны сои уменьшают уровень общего холестерина в сыворотке крови, способствуют снижению уровня липопротеинов низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП) и повышают уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Данные эффекты изофлавонов сои связаны с их фитоэстрогенной активностью [3,4].

По данным некоторых авторов, изофлавоны сои демонстрируют антитромботический эффект [5].

Для оценки влияния соевых изофлавонов на климактерические симптомы и липидный профиль нами проведено клиническое исследование биологически активной добавки (БАД) Иноклим (“Лаборатория Иннотек Интернасиональ”, Франция), который содержит два важнейших изофлавона: генистеин и даидзин.

Цель исследования - изучение эффективности и безопасности применения Иноклима в лечении КС и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность Иноклима в снижении симптомов КС.
2. Изучить влияние Иноклима на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).
3. Оценить переносимость и безопасность Иноклима.

Клинические характеристики пациентов
В исследование были включены 2 группы (основная и контрольная по 30 человек в каждой) женщин в возрасте 45-60 лет, прошедших скрининг и анализ базовых характеристик на исходном уровне. Контингент больных - амбулаторный.

Пациентки, которые во время 1-го визита отвечали всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, после подписания информированного согласия были включены в данное исследование.

Критерии включения:

Критерии исключения:

Пациентки основной группы получали БАД Иноклим в дозе 2 таблетки в день (по 1 таблетке 2 раза) в течение 3 мес. Контрольную группу составляли женщины с КС, не получавшие данную терапию. Все исследования проводились перед началом и через 3 мес исследования.

Для оценки климактерических симптомов проводилось анкетирование для выявления параметров индекса Купермана (вазомоторные симптомы, бессонница, нервозность, головокружение, общая слабость, головная боль, учащенное сердцебиение).

Для оценки риска ССЗ проводилось измерение артериального давления (АД), измерение индекса массы тела (ИМТ), определение содержания глюкозы крови, определение атерогенного потенциала (исследование общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП, коэффициента атерогенности).

Для оценки влияния Иноклима на пролиферативные процессы в эндометрии и уровень эндогенных гормонов проводилось определение уровней гормонов гипофиза (фолликулостимулирующий гормон - ФСГ, лютеинизирующий гормон - ЛГ и 17 β-эстрадиола), гинекологический осмотр, чрезвлагалищная эхография для определения толщины эндометрия.

Оценку переносимости Иноклима проводили с использованием шкалы побочной симптоматики, которая включала описание нежелательного явления, дату начала, продолжительность, связь с исследуемым препаратом, степень тяжести (легкая, средняя, тяжелая).

Во время исследования пациенты заполняли опросные листы, в которых фиксировали динамику симптомов заболевания и нежелательные явления и оценивали результаты применения препарата.

Анализ полученных данных с оценкой эффективности и переносимости препарата
Характеристика пациентов, включенных в анализ эффективности терапии, представлена в табл. 1. Возраст включенных в исследование пациентов составил от 45 до 60 лет; все пациенты были в пери- и постменопаузе.

Таблица 1.

Характеристика пациентов, включенных в анализ клинической эффективности (анализ "по протоколу")

У всех пациенток имели место проявления КС: вегетососудистые и психоэмоциональные нарушения разной степени выраженности.

У большинства пациентов 1-й группы (у 28 человек; 93,3%) на фоне терапии Иноклимом был достигнут быстрый клинический эффект, который характеризовался практически полным исчезновением основных симптомов КС через 2 нед лечения. Следует отметить отсутствие положительной динамики в контрольной группе.

Отмечена незначительная тенденция к снижению риска ССЗ в основной группе по сравнению с контрольной, где данная тенденция отсутствовала. На фоне проводимой терапии улучшились данные липидограммы (снизился уровень общего холестерина и триглицеридов и отмечена тенденция к увеличению содержания ЛПВП). Однако значительные изменения наблюдаются к концу 4-й недели у 63,3% пациенток. Следует отметить отсутствие данной положительной динамики в контрольной группе.

Необходимо отметить положительную динамику изменения уровня эндогенных гормонов в процессе исследования в основной группе по сравнению с контрольной. У 22 (73,3%) пациенток основной группы уровень ФСГ снижается при отсутствии достоверной динамики 17 β-эстрадиола. Положительной динамики в контрольной группе не наблюдалось.

Оценка изменения уровня эндогенных гормонов представлена в табл. 2.

Таблица 2.

Уровень эндогенных гормонов в процессе исследования

Гинекологический осмотр и чрезвлагалищная эхография, проводившиеся для определения толщины эндометрия, позволили отметить отсутствие влияния Иноклима на пролиферативные процессы в эндометрии практически у всех пациенток, принимавших препарат.

Оценку клинической эффективности проводили по следующим критериям:

Лечение было расценено как эффективное у большинства (у 28 пациентов; 93,3%) основной группы.

Побочные эффекты зарегистрированы у 2 (6,6%) больных: во всех случаях имела место тошнота.

Опросные листы были сданы 60 пациентками. Большинство больных (28 пациенток) основной группы отметили итоговый результат лечения Иноклимом как «помогло», что составило 93,3%. А 2 (6,6%) пациентки посчитали, что лечение «скорее не помогло». Все больные контрольной группы отметили отсутствие какой-либо положительной динамики.

Результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что при применении Иноклима в течение 3 мес у женщин в пери- и постменопаузе с менопаузальным синдромом существенно улучшается состояние, уменьшается выраженность вегетососудистых и психоэмоциональных расстройств и улучшаются показатели липидного обмена.

Таким образом, можно подчеркнуть, что Иноклим - своевременная реальная возможность купировать проявления менопаузального синдрома, а также своеобразная надежда при наличии противопоказаний для ЗГТ. А своевременное решение проблем менопаузального синдрома и климактерия в целом - это реальный путь к хорошему состоянию здоровья и самочувствию, сохранению работоспособности и улучшению качества жизни все увеличивающегося числа женщин, вступающих в этот нелегкий возрастной период.

Выводы

1. Иноклим в дозе 2 таблетки в день высокоэффективно (93,3%) уменьшает выраженность симптомов КС.
2. На фоне применения Иноклима отмечается незначительная тенденция к снижению риска ССЗ у женщин в пери- и постменопаузе.
3. Иноклим можно рассматривать как альтернативный агент ЗГТ, способный благотворно воздействовать на симптомы КС и одновременно характеризующийся хорошей переносимостью и низким риском стимуляции онкологических заболеваний.

ЛИТЕРАТУРА

1. Upmalis DH et al Vasomotor symptom relief by soy isoflavone extract tablets in postmenopausal women: a multicenter, double-blind, random ized, placebo-controlled study. Menopause 2000; 7: 236-42.
2. Crisafulli A et al Effects of genistein on hot flushes in early postmenopausal women: a randomized, double blind. EPT and placebo controlled study. Menopause 2004; 11:4.
3. Anderson JW et al. Meta-analysis of the effects of soy protein intake on serum lipids. N Engl J Med 1995; 333:276-82.
4. Washburn et al Effect on soy protein supplementation on serum lipoprotein in peri-menopausal. women.J Am Menopause Soc 1999; 6:7.
5. Wiserman et al. Study Biochem Soc Trans 1995; 24: 795-9.

Комментарии