Эффективность препарата Артра у пациентов с соматическими заболеваниями и деформирующим остеоартрозом (ДО) коленных суставов
СтатьиОпубликовано:
РМЖ, том 15, №4, 2007.
Цель исследования: изучить эффективность препарата АРТРА® у пациентов с соматическими заболеваниями и деформирующим остеоартрозом коленных суставов.
Материалы и методы:
В исследование было включено 60 больных, средний возраст которых составил 62,3±4,7 лет.
Критериями включения:
- письменное информированное согласие на участие в исследовании,
- пациенты с подтвержденной соматической патологией,
- возраст пациентов 40-75 лет,
- ранее не диагностированный остеоартроз,
- боль при ходьбе по VAS ≥40,
- остеоартроз в соответствии с критериями американской коллегии ревматологов (ACR), рентгенологически II-Ш стадия по Kellgren-Lawrence,
- прием НПВП в течение 30 дней за предшествующие исследованию 3 месяца.
Критерии исключения:
- хирургическое лечение в течение 6 предшествующих месяцев,
- необходимость внутрисуставного введения гормонов,
- хондрокальциноз,
- лечение другими хондропротекторами,
- лечение кортикостероидами, гиалуроновой кислотой в течение последнего месяца, тяжелые заболевания печени, почек (креатинин более 150 ммоль/л),
- тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность,
- гематологические нарушения (снижение гемоглобина ниже 10 г/л, снижение лейкоцитов ниже 3 тысяч, тромбоцитов ниже 100 тыс),
- сахарный диабет I типа (инсулинозависимый),
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в течение последних 12 месяцев, аллергическая реакция на нестероидные противовоспалительные средства,
- участие в других клинических исследованиях.
Пациенты были рандомизированы на две, одинаковые по численности, группы, в зависимости от назначения препарата Артра:
1 группа (n=30) - пациенты, которым назначена Артра
2 группа (n=30) - пациенты, которым не назначали Артра
Как видно из табл. 2, пациенты 1 и 2 группы были сопоставимы по возрасту, полу, распространенности отдельных терапевтических нозологии, интенсивности болевого синдрома и степени функциональных ограничений. В исследование специально были включены пациенты, у которых ранее ДО диагностирован не был.
Таблица 2. Характеристика пациентов, включенных в исследование
| I группа | II группа | |
|---|---|---|
| N= | 30 | 30 |
| Возраст | 63,3±5,4 | 62,4±6,8 |
| Пол М/Ж | 8/12 | 7/13 |
| Боль WOMAC | 386,3 | 325,6 |
| Функц. Недостаточность WOMAC | 954,7 | 923,4 |
| Потребность в НПВП, к-во человек | 26 (86,7%) | 27 (90%) |
| Ранее диагностированный ДО | 0 | 0 |
| Артериальная гипертония | 26 (86,7%) | 24 (80%) |
| ИБС (стенокардия напряжения и/или постинфарктный кардиосклероз) | 13 (43,3%) | 15 (50%) |
| ХОБЛ | 4 (13,3%) | 3 (10%) |
| Сахарный диабет типа 2 | 9 (30%) | 8 (26,7%) |
На момент исследования ряд пациентов принимали НПВП, причем число данных пациентов и групп было сопоставимо. В 1 группе 17 человек принимали диклофенак натрия,6 -нимесулид, 3 - мовалис. Во 2 группе 14 - диклофенак натрия, 10 - нимесулид, 1 -ибупрофен, 2 - мовалис.
Дизайн исследования:
В 1- й группе всем пациентам назначен препарат Артра; пациенты продолжали получать ранее применяемые НПВП, в ходе исследования НПВП отменялись пациентам при отсутствии болевого синдрома и не рецидивировании последнего без терапии НПВП.
Режим дозирования Артра: по 1 таблетке 2 раза в день в течение трех первых недель; по 1 таблетке 1 раз в день в течение 6 месяцев.
Во 2-й группе - пациенты продолжали получать ранее назначенные НПВП, в ходе исследования НПВП отменялись пациентам при отсутствии болевого синдрома и не рецидивировании последнего без терапии НПВП.
Через 1, 3 и 6 месяцев наблюдения у всех пациентов проводился:
- анализ по шкале WOMAC,
- оценивалась скорость ходьбы 15 метров.
После окончания лечения больным предлагалось оценить эффективность терапии по критериям: плохо, удовлетворительно, хорошо, отлично.
Методами оценки безопасности терапии явились:
- анализ частоты развития НПВП-гастропатии по клиническим и инструментальным (ЭГДС) данным исходно и через 6 месяцев наблюдения.
Также всем пациентам была выполнена МРТ коленного сустава на старте исследования и через 9 месяцев.
Исследование проводилось на магнитно-резонансном томографе "Sonata" фирмы "Siemens" с напряженностью магнитного поля 1,5 Тл. 2002 г. выпуска. Плоскости сканирования фронтальная, сагиттальная. Толщина срезов 3-5 мм. Расстояние между срезами 1 мм.
В качестве оценки изменений хрящевой структуры сустава проводилась оценка высоты суставного хряща в латеральных и медиальных срезах сустава в трех локализациях:
I локализация - передняя поверхность головки бедренной кости (хрящ бедренной кости),
II локализация - задняя поверхность головки бедренной кости (хрящ бедренной кости),
III локализация - точка наибольшего соприкосновения бедренной и большеберцовой костей (сумма толщины бедренной и большеберцовой кости)
Также оценивалась площадь суставной поверхности.
Полученные результаты:
Оценка динамики болевого синдрома продемонстрировала, что пациенты, которым была назначена Артра - уже через 3 месяца терапии имели больший регресс болевого синдрома по сравнению с группой контроля (рис. 3).
Рисунок 3. Динамика болевого синдрома (* - p≤0,05)
Через 6 месяцев терапии у пациентов 1 группы уровень интенсивности болевого синдрома был достоверно ниже, чем у пациентов 2 группы, 178,3±37,2 против 287,4±42,8 (р = 0,02). Скорость ходьбы 15 метров, выраженная в сек. В 1 группе после терапии составила 29,7 сек. против 39,6 сек. во второй группе (рис. 4).
Рисунок 4. Динамика функциональной недостаточности.
Оценка функциональное недостаточности ( по шкале WOMAC) на старте исследования не выявила значимых различий между группами наблюдения. В обеих группах через 6 месяцев терапии мы наблюдали достоверное снижение балла функциональной недостаточности, однако в первой группе средний балл составил 427,3, во 2-й - 658,9 (p=0,002).
Т.о. у пациентов, получающих Артра после окончания запланированного срока наблюдения отмечалась достоверно большая динамика нивелирования болевого синдрома и функциональной недостаточности.
Визуальная оценка исследований до лечения и через 9 месяцев терапии врачом, проводившим МРТ коленного сустава, выявила в 1 группе 60% пациентов с положительной динамикой, 30% - с отсутствием динамики и 10% с отрицательной динамикой, во 2 группе 63,3% пациентов с отрицательной динамикой и 36,7% с отсутствием динамики.
Таблица 3. Динамика высоты суставного хряща в латеральном срезе
| 1 группа | 2 группа | |||
|---|---|---|---|---|
| До лечения | Через 9 мес. | До лечения | Через 9 мес. | |
| 1 локализация (мм) | 1,76+0,1 | 2,0±0,17 | 1,81±0,1 | 1,80±0,1 |
| 2 локализация (мм) | 1,64±0,2 | 1,9±0,1 | 1,61±0,07 | 1,61±0,1 |
| 3 локализация (мм) | 2,1±0,07 | 2,4±0,1 | 2,0±0,2 | 2,1+0,1 |
| S (мм2) | 178,3±2,4 | 218,7±3,8 | 179,2±3,1 | 173,2±5,7 |
Анализ высоты суставного хряща (табл. 3) в латеральном срезе у пациентов I группы продемонстрировал положительную динамику во всех точках подсчета, площадь суставной поверхности за период наблюдения увеличилась в среднем на 40 мм2. Однако во второй группе (пациенты принимали только НПВП) в 1 и 2 локализации отмечена отрицательная динамика, площадь суставной поверхности уменьшилась в среднем на 6 мм2.
Таблица 4. Динамика высоты суставного хряща в медиальном срезе.
| 1 группа | 2 группа | |||
|---|---|---|---|---|
| До лечения | Через 9 мес. | До лечения | Через 9 мес. | |
| 1 локализация (мм) | 1,42±0,2 | 1,58±0,2 | 1,47±0,3 | 1,38±0,3 |
| 2 локализация (мм) | 1,43±0,3 | 1,43±0,1 | 1,52±0,4 | 1,38±0,2 |
| 3 локализация (мм) | 2,2±0,2 | 2,4±0,3 | 2,32±0,26 | 2,24±0,31 |
| S (мм2) | 217,6±4,1 | 238,3±3,6 | 224,3±3,7 | 212,7±4,1 |
Анализ высоты суставного хряща в медиальном срезе показал аналогичные результаты.
Т.о. больший положительный эффект в группе пациентов получающих Артра, с позиций клинической картины был подтвержден, на МРТ исследовании было обнаружено увеличение площади суставной поверхности и прирост высоты хряща в исследуемых точках.
С клинической точки зрения, в оценке эффективности терапии ДО у пациентов с соматической патологией, важной представлялась оценка потребности пациента в обезболивающих препаратах и число случаев развития НПВП - гастропатии и диспепсии (таб.5). Методами оценки безопасности терапии явились: оценка частоты развития НПВП-гастропатии по клиническим признакам (диспепсия) на протяжении всего курса терапии и данным ЭГДС через 6 месяцев лечения.
Таблица 5. Потребность в НПВП и частота гастропатии в группах.
| 1 группа, n=30 | 2 группа, n=30 | |
|---|---|---|
| Потребность в НПВП, к-во чел в начале лечения | 26 (86,7%) | 27 (90%) |
| Потребность в НПВП к-во человек в конце лечения (6 месяцев) | 7 (23,3%) | 22 (73,3%) |
| НПВП - гастропатии и диспепсия (все случаи) | 6 (20%) | 13(43,3%) |
Как видно из таблицы, в группе больных, принимавших Артра, к концу лечения только 23,3% пациентов нуждались в дополнительном приеме НПВП против 73,3% в группе контроля, что, по-видимому, и повлияло на частоту случаев НПВП - гастропатии (как на все случаи диспепсии, так и эрозивных поражений), так в группе больных, получавших Артра данные поражения выявлены лишь у 20% пациентов против 43,3% во второй группе.
Анализ субъективной оценки терапии пациентом в 1 группе продемонстрировал значительное большее количество пациентов, оценивших терапию как отличную и хорошую, в отличие от 2 группы, где в большинстве случаев пациенты оценили терапию как удовлетворительную и плохую (рис. 6).
Рисунок 6. Субъективная оценка терапии пациентом.
Таким образом, включение хондропротектора (Артра) в терапию пациентов с хроническими терапевтическим заболеваниями и деформирующим остеоартрозом, позволяет не только быстрее добиться обезболивающего эффекта, в некоторой степени улучшить состояние хрящевой ткани пораженного сустава, но и оказывается более безопасной в отношении поражения гастродуоденальной слизистой оболочки, поскольку позволяет сократить прием НПВП.
Выводы:
- У пациентов с соматическими заболеваниями в 75,1% случаев выявляются болевые синдромы в крупных суставах, при этом в 59,2% случаев отмечаются рентгенологические признаки деформирующего остеоартроза коленных и тазобедренных суставов.
- Пациенты с соматическим заболеваниями в 71,3% принимают НПВП в связи с болевым синдромом в суставах, из них 56,9% - диклофенак натрия.
- Прием хондропротекторов (препарат Артра) – уже через 3 месяца приводит к большему снижению балла функциональной недостаточности и регрессу болевого синдрома по сравнению с группой контроля. При этом скорость ходьбы 15 метров в группе пациентов, принимавших данных препарат, после терапии составила 29,7 сек, против 39,6 сек у пациентов лишь с НПВП.
- Через 9 месяцев отмечен некоторый прирост высоты суставного хряща у пациенток, принимавших препарата Артра при МРТ. У пациентов, принимавших НПВП, в ряде точек подсчета отмечена отрицательная динамика высоты суставного хряща.
- В группе больных, получавших Артра, НПВП - гастропатия выявлена у 20% пациентов против 43,3% во второй группе.
- Субъективная оценка терапии пациентами в 1 группе продемонстрировала значительно большее количество пациентов, оценивших терапию как отличную и хорошую.
