Научный обзор: Результаты исследований
Статьи“Scitntific compendium”
Предыдущий раздел | Содержание | Следующий раздел
5. Результаты исследований
5.1 Способы введения препарата
5.1.1 Капли от кашля Prospan® vs. Сироп от кашля Prospan®
Это исследование представляет собой рандомизированное, двойное слепое, перекрестное исследование, которое было проведено в г. Оберйох (район Альгой, Германия) с участием 25 стационарных пациентов (дети в возрасте 10-15), страдающих хроническим обструктивным респираторным заболеванием 30. Целью данного исследования было показать, что выбранные различные суточные дозы препарата плюща в качестве лекарственного средства (или сухой экстракт из листьев плюща, соответственно) являются правильными и эффективными при различных формах введения.Сироп от кашля Prospan® вводили в дозе 3×5 мл, равной 35 мг сухого экстракта из листьев плюща (суточная доза: 105 мг экстракта из листьев плюща). Доза препарата Капли от кашля Prospan® составляла 3 × 20 капель, что равно 14 мг сухого экстракта из листьев плюща (суточная доза: 42 мг экстракта из листьев плюща). Препараты каждым способом всегда вводили в одно и то же время в течение 10 дней (период «вымывания» составлял 2-4 дня). Пациенты постоянно получали капли и сироп, причем одна из двух лекарственных форм в каждом конкретном случае [поочередно] служила плацебо (дизайн с двумя плацебо). Ввиду маскированности исследования и случайного характера распределения [пациентов] врач и пациент не могли знать о последовательность введения лекарственных форм (капли-сироп или сироп-капли).
Была доказана несомненная эффективность различных форм исследуемого препарата, подтвержденная данными по изучению спирометрических параметров легочной функции – FEV1 (объем форсированного выдоха за 1 секунду), FVC (форсированная жизненная емкость легких), VC (жизненная емкость легких) и PEF (максимальная скорость выдоха), а также по результатам плетизмографии с определением параметров RAW (сопротивление дыхательных путей), ITGV (внутригрудной объем газа) и SRAW (удельное сопротивление дыхательных путей).
| Spirometry | Спирометрия |
| Syrup | Сироп |
| Drops | Капли |
| Improvement % | Улучшение, % |
| FEV1 | Объём форсированного выдоха за 1 секунду, ОФВ1 |
| FVC | Форсированная жизненная ёмкость легких, ФЖЕЛ |
| VC | Жизненная ёмкость легких, ЖЕЛ |
| PEF | Максимальная скорость выдоха, МСВ |
Измеренные в ходе плетизмографии параметры RAW, ITGV и SRAW убедительно свидетельствовали о наличии у препарата Prospan® антиобструктивных свойств.
| Syrup | Сироп |
| Drops | Капли |
| Improvement % | Улучшение, % |
| RAW | Сопротивление дыхательных путей, СДП |
| ITGV | Внутригрудной объем газа, ВГОГ |
| SRAW | Удельное сопротивление дыхательных путей, УСДП |
Расчетное среднее значение процента улучшения [показателей] на двух вышеприведенных диаграммах показывает, что лечение хронических обструктивных заболеваний дыхательных путей с применением Каплей от кашля Prospan® или Сиропа от кашля Prospan® приводит к клинически и статистически значимому улучшению функции легких, а именно, что указанные препараты являются терапевтически эквивалентными, и выбранная доза является правильной.
Это означает, что на практике, важно, что для достижения того же фармакодинамического эффекта, как у содержащих этанол растворов, безалкогольные формы сухого экстракта листьев плюща требуется вводить примерно 2-кратно увеличенной дозе.
Подобно другими растительными экстрактами, этанолсодержащий раствор обладает эффектом стимуляции фармакокинетических процессов 31. Следовательно, указанная в фармстатье доза этанолсодержащего раствора не может применяться к безалкогольным препаратам.
Результаты данного исследования показывают, что, наряду с высокой эффективностью изученные препараты проявили отличные показатели безопасности, так как во время фазы лечения побочные эффекты не обнаружены при введении любой из этих форм.
Результаты данного исследования подтверждают, что Prospan® несомненно обладает отхаркивающим и антиобструктивным эффектами, а также отличным профилем безопасности.
5.1.2 Капли от кашля Prospan® vs. Суппозитории от кашля Prospan®
Это исследование представляет собой рандомизированное перекрестное исследование, которое было проведено в г. Давос (Швейцария) с участием 26 пациентов (дети в возрасте 5-11 лет), страдающих хроническим обструктивным респираторным заболеванием 32. Целью данного исследования было показать, что выбранные различные суточные дозы препарата плюща в качестве лекарственного средства или сухой экстракт из листьев плюща являются правильными и эффективными при различных формах введения.
Суппозитории от кашля Prospan® вводили в дозе 2 × 1, что соответствует 80 мг сухого экстракта из листьев плюща (суточная доза: 160 мг экстракта из листьев плюща). Доза препарата Капли от кашля Prospan® составляла 2 × 25 капель, что равно 17 мг сухого экстракта из листьев плюща (суточная доза: 35 мг экстракта из листьев плюща). Препараты каждым способом всегда вводили в одно и то же время в течение 3 дней (период «вымывания» составлял 2-4 дня).
Была доказана несомненная эффективность различных форм исследуемого препарата, подтвержденная данными по изучению спирометрических параметров легочной функции – FEV1, FVC, VC и PEF, а также по результатам плетизмографии с определением параметров RAW, ITGV и ТРО.
Измеренные плетизмографически показатели ITGW, RAW и SRAW в пересчете на процент улучшения соответствовали результатам исследования, в котором сравнивали эффективность капель и сиропа.
Этот исключительный результат двух отдельных исследований вне всякого сомнения подтверждает антиобструктивные свойства Prospan®. Данный терапевтический эффект более подробно изучался в следующем исследовании (см. ниже).
| Prospan® Drops vs. Prospan® Suppositories | Капли Prospan® против Суппозиториев Prospan® |
| Suppositories | Суппозитории |
| Drops | Капли |
| Improvement % | Улучшение, % |
| FEV1 | Объём форсированного выдоха за 1 секунду, ОФВ1 |
| FVC | Форсированная жизненная ёмкость легких, ФЖЕЛ |
| VC | Жизненная ёмкость легких, ЖЕЛ |
| PEF | Максимальная скорость выдоха, МСВ |
| Lung function parameter (Spirometrie) | Параметр функции легких (по данным спирометрии) |
Результаты данного исследования показывают, что лечение хронических обструктивных заболеваний дыхательных путей с применением Капель от кашля Prospan® или Суппозиториев от кашля Prospan® приводит к клинически и статистически значимому улучшению функции легких, т. е. данные препараты являются терапевтически эквивалентными, а выбранная доза – правильной. Это означает, что на практике, важно, что для достижения того же фармакодинамического эффекта, как у содержащих этанол растворов, ректальные формы сухого экстракта листьев плюща требуется вводить примерно 4,5-кратно увеличенной дозе. Следовательно, указанная в фармстатье доза этанолсодержащего раствора не может применяться к безалкогольным препаратам. Доза активного ингредиента должна быть скорректирована в соответствии с содержанием этанола и способом введения.
Результаты данного исследования показывают, что, наряду с высокой эффективностью изученные препараты проявили отличные показатели безопасности, так как во время фазы лечения побочные эффекты не обнаружены при введении любой из этих форм.
Подобно данным, полученным при сравнении препаратов Капли от кашля Prospan® и Сироп от кашля Prospan®, результаты этого исследования подтверждают, что Prospan® несомненно обладает отхаркивающим и антиобструктивным эффектами, а также отличным профилем безопасности.
Примечание: расхождение по величине процента улучшения функции легких в этих двух исследованиях обусловлено тем, что исходные показатели легочной функции у пациентов в исследовании «капли / суппозитории» были хуже, чем в исследовании «капли / сироп»:
Средние значения параметров легочной функции в начале исследования
| Исследование | FEV 1 | FVC | PEF | RAW |
|---|---|---|---|---|
| Капли / сироп | 2,0 | 2,3 | 4,3 | 0,4 |
| Капли / суппозитории | 1,4 | 1,6 | 3,2 | 0,6 |
Это показывает, что Prospan® оказывает больший эффект у пациентов с более значительным нарушением функции легких, чем у пациентов с меньшими нарушениями (что и ожидалось).
5.1.3 Prospan® - эффект устранения кашля
В рамках многоцентрового постмаркетингового исследования в условиях практики изучали параметры эффективности и безопасности Сиропа от кашля Prospan® и его влияние на такие симптомы, как кашель и отхождение мокроты, у детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом 33. Так 113 пациентов в возрасте от 6 до 15 лет лечили Сиропом от кашля Prospan® в рекомендуемой дозе в течение от 20 до 30 дней. Выводы можно было сделать по результатам диагностических исследований легочной функции и оценки состояния врачом на основе применения анкет.Параметры легочной функции значительно улучшились. Частота кашля и отхождение мокроты были оценены как значительное улучшение:
| Significant reduction of coughing | Значительное уменьшение кашля |
| before therapy | До начала терапии |
| after therapy | После лечения |
| Number of patients | Количество пациентов |
| Not present | Отсутствует |
| sporadically | Спорадически |
| frequent | Частый |
| Frequency of coughing | Частота кашля |
Эти результаты свидетельствуют о клинически выраженном секретолитическом и бронхоспазмолитическом эффектах препарата Prospan®. Благодаря тройному действию и, как следствие, улучшению параметров легочной функции, одновременно снижается потребность в кашле как части механизма удаления мокроты.
По оценке врачей, 85,7% пациентов были отнесены к категориям «вылечен» или «значительное улучшение». По безопасности препарат оценен как «очень хороший» или «хороший» в 98,2% случаев.
Сироп от кашля Prospan® зарекомендовал себя как очень безопасный и эффективный препарат для лечения рецидивирующих обструктивных заболеваний дыхательных путей, который снимает раздражающий кашель благодаря секретолитическому и бронхоспазмолитическому эффектам.
5.2 Prospan® - плацебо-контролируемое исследование
Это исследование представляет собой двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование, которое было проведено в г. Давос (Швейцария) с участием детей в возрасте 4-12 лет, страдающих бронхиальной астмой 34. Целью данного исследования было показать, что препарат Prospan® обладает секретолитическим, бронхоспазмолитическим эффектами и является безопасным.
Доза препарата Капли от кашля Prospan® составляла 2 × 25 капель, что равно 17,5 мг сухого экстракта из листьев плюща (суточная доза: 35 мг экстракта из листьев плюща). Исследуемые препараты всегда вводили в одно и то же время в течение 3 дней (период «вымывания» составлял 3-5 дня). В ходе первого этапа пациенты, в соответствии с планом рандомизации, получали либо Капли от кашля Prospan®, либо капли плацебо, а затем на втором этапе исследования происходила смена препарата (плацебо или Капли от кашля Prospan®). Ввиду маскированности исследования и случайного характера распределения [пациентов] врач и пациент не могли знать о последовательность введения препаратов (плацебо или Prospan®).
Эффективность препарата подтверждена данными по изучению спирометрических параметров легочной функции – FEV1, FVC, VC, а также по результатам плетизмографии с определением параметров RAW, ITGV и RV.
| Spirometry: better efficacy with Prospan® | Спирометрия: более высокая эффективность препарата Prospan® |
| Prospan® | Prospan® |
| Placebo | Плацебо |
| Improvement % | Улучшение, % |
| VC | Жизненная ёмкость легких, ЖЕЛ |
| FVC | Форсированная жизненная ёмкость легких, ФЖЕЛ |
| FEV1 | Объём форсированного выдоха за 1 секунду, ОФВ1 |
| Body plethysmography: | Результаты плетизмографии: |
| Prospan® significantly better than placebo | Prospan® значительно более эффективен, чем плацебо |
| Prospan® | Prospan® |
| Placebo | Плацебо |
| Improvement % | Улучшение, % |
| RAW | Сопротивление дыхательных путей, СДП |
| ITGV | Внутригрудной объем газа, ВГОГ |
| RV | Остаточный объем, ОО |
| p | р |
Обе диаграммы свидетельствуют о несомненном улучшении функции легких. Спирометрические показатели (VC, FVC and FEV1) при введении препарата Капли от кашля Prospan® улучшились, по сравнению с начальными значениями (клинически и статистически значимо). Данные плетизмографии также впечатляют: значения всех трех параметров показывают, что введение Prospan® привело к клинически значимому улучшению, причем для RAW и ITGV изменение является статистически значимым при сравнении с начальными значениями и значениями в группе плацебо. Четкое доказательство антиобструктивной активности Prospan® подтверждается измерениями степени обратимости бронхиальной обструкции после лечения с введением Prospan® или плацебо: всем 24 пациентам вводили по 2 дозы 100 мкг β2-симпатомиметика фенотерол, в результате чего у пациентов, получавших Prospan®, добавление фенотерола не привело к дальнейшему расширению бронхов, в то время как в группе плацебо оно наблюдалось.
Этот бронхолитический эффект Prospan® был зафиксирован после лечения в течение 3 дней через 3 часа после введения препарата, и был также показан в сравнительных исследованиях: Капли от кашля Prospan® против Сиропа от кашля Prospan® и Капли от кашля Prospan® против Суппозиториев от кашля Prospan®. Результаты в отношении бронхоспазмолитического эффекта Prospan®, описанные в данном исследовании, были отмечены профессором Хофманн (бывшим директором Центра педиатрической медицины в Университете Франкфурта, Германия) в качестве мнения эксперта:
«Полученные результаты вне всякого сомнения доказывают эффективность препарата Капли от кашля Prospan® в плане бронходилатации. Prospan® проявляет антиобструктивный эффект, достигающий уровня β2-симпатомиметиков (например, фенотерола). Учитывая это, Prospan®, как безопасное средство, может использоваться в лечении острого катара дыхательных путей, сопровождающегося кашлем. Более того, данное средство подходит для симптоматического лечения хронических воспалительных заболеваний бронхов, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей или без нее, бронхиальной астмы и хронического, в том числе рецидивирующего, бронхита. Исходя из этого, сухой экстракт из листьев плюща, содержащийся в препарате Prospan®, незаменим в качестве эффективного растительного отхаркивающего средства при лечении воспалительных и обструктивных заболеваниях дыхательных путей».
5.3 Prospan® vs. против других препаратов на основе плюща (препарат Hedelix)
Это исследование представляет собой перекрестное постмаркетинговое исследование, которое проводилось с участием 15 детей (в возрасте 10-14 лет), страдающих хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей 35. Этанолсодержащие Капли от кашля Prospan® сравнивали по лечебным свойствам с безалкогольным препаратом плюща (препарат Hedelix®). Каждый препарат вводили в одно и то же время в суточной дозе 250 мг с последующим измерением улучшения функции легких (длительность лечения: 3 дня).Ниже показаны результаты спирометрии:
| VC | Жизненная ёмкость легких, ЖЕЛ |
| FVC | Форсированная жизненная ёмкость легких, ФЖЕЛ |
| FEV1 | Объём форсированного выдоха за 1 секунду, ОФВ1 |
| PEF | Максимальная скорость выдоха, МСВ |
| Improvement of lung function (%) | Улучшение функции легких (%) |
| Prospan® | Prospan® |
| Other Ivy product | Другой препарат из плюща |
Приведенные на диаграмме средние значения показывают, что, хотя препараты вводили в одинаковом количестве, результаты лечения хронических обструктивных заболеваний дыхательных путей с применением Капель от кашля Prospan® и этанолсодержащего препарата отличаются. Отмечается значительное превосходство препарата Prospan® по клинической эффективности. Оценка этих результатов показывает, что биодоступность сухого экстракта из листьев плюща увеличивается за счет добавления спирта. В этой связи для достижения того же эффекта, как у содержащего этанол препарата, безалкогольный препарат Капли от кашля Prospan® требуется вводить примерно 2-кратно увеличенной дозе. Поэтому часто предполагаемые более низкие затраты на лечение с использованием аналогичного препарата являются необоснованными, так как доза должна быть скорректирована, что приведет к удорожанию лечения.
Более того, в книге профессора Schilcher «Phytotherapy in children's medicine» («Фитотерапия в педиатрии») говорится, что «…следует использовать оригинальный препарат Prospan®, поскольку клинические исследования по изучению эффективности проводили с применением активного ингредиента в той концентрации, которая имеется у этого препарата». В настоящее время данные по каким-либо клиническим исследованиям эффективности других препаратов плюща отсутствуют.
5.4 Препараты с ацетилцистеином (ACC)
Ацетилцистеин является N-ацетиловым производным аминокислоты L-цистеина и в основном используется в качестве муколитического средства. Считают, что ACC действует посредством расщепления дисульфидных связей мукопротеинов бронхиальной слизи, которые отвечают за вязкость слизи. Соответственно, деполимеризация должна привести к уменьшению вязкости слизи. Кроме того, в связи с положительным влиянием на реологические свойства слизи, повышается мукоцилиарный клиренс бронхиального секрета 36. Благодаря указанным свойствам ACC используется для адъювантного лечения заболеваний органов дыхания, сопровождающихся усиленной выработкой слизи, например, бронхита.
Более тщательное изучение научной документации по ACC, однако, указывает на отсутствие убедительных материалов, свидетельствующих об эффективности АКК в отношении секретолизиса и устранения обструкции. В этой связи можно утверждать, что доказательная база по терапевтической эффективности отхаркивающих средств на основе ACC при болезнях органов дыхания, а именно их влиянию на отхождение мокроты, является неудовлетворительной. ACC разрушает только частицы слизи (муколизис), но не проявляет какой-либо секретолитический и антиобструктивный эффект. Вместе с тем, для эффективного отделения мокроты в дополнение к муколизису требуется повышение активности секретолитических процессов. Для того чтобы компенсировать отсутствие секретолитических свойств, производители препаратов ACC рекомендуют «больше употреблять жидкостей во время лечения» (подобная рекомендация содержится в каждом упаковочном листке-вкладыше с препаратами ACC). Более того, предполагаемым врачам рекомендуется больше не использовать отхаркивающие средства при заболеваниях дыхательных путей, а просто увеличить потребление жидкости пациентом, исходя из того, что повышенное потребление жидкости будет стимулировать лизис секрета, выделяемого бокаловидными клетками в организме, включая железы в бронхах . Это, в частности, является результатом дефицита терапевтической активности ACC.
В свете патофизиологии и симптоматики респираторных заболеваний эта рекомендация подлежит активному опровержению. Профессор Хофманн (бывший директор Центра по педиатрической медицины в Университете Франкфурта, Германия) писал:
«Гидратация детей, которую постоянно предлагается использовать, в наибольшей степени способствует увеличению диуреза, но не усилению секретолизиса. Рекомендации по гидратации, для которой нет никакого научного обоснования, игнорируют тот факт, что у детей с постоянным кашлем, во время приступов кашля часто происходит рвота. Увеличение потребления жидкости могло бы способствовать этому и, соответственно, ухудшить состояние пациента».
Примечание: повышенное потребление жидкости в случае простуды или респираторных заболеваний, которые часто сопровождаются лихорадкой, в принципе, правильно. Однако это относится только к потере жидкости организмом, усилившейся за счет потоотделения. Кроме того, специалисты DGE (Германского агентства по рациональному питанию) рекомендует употреблять по 1,5 л жидкости в сутки, однако такое количество жидкости выпивает лишь часть населения. Как результат, рекомендация «больше пить» всегда будет правильной, но нет никаких научных доказательств того, что это влияет на секретолизис.
Обзор Кокрановской базы данных (Cochrane Database) позволил зафиксировать, что какие-либо рандомизированные контролируемые клинические исследования по оценке эффекта повышенного потребления жидкости отсутствуют 37. В отличие от этого, в литературе встречаются сообщения, в которых описывается возникновение судорожных припадков, связанных с гипонатремией после приема большого количества жидкости, у больных, страдающих острыми инфекциями дыхательных путей 38.
| Prospan® | ACC | |
|---|---|---|
| Фармакологическое действие | Секретолитическое Бронхоспазмолитическое Устранение кашля |
Муколитическое |
| Показания | Устранение неприятных симптомов хронических бронхо-воспалительных заболеваний, острого воспаления дыхательных путей, сопровождающегося кашлем. | Разжижение слизи и облегчение кашля при обусловленном простудой бронхите |
| Наиболее важные побочные эффекты | Очень редко аллергические реакции; у чувствительных пациентов – нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота и диарея. | Иногда стоматит, головная боль, шум в ушах. В редких случаях изжога, тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции, кровотечения |
| Особые [лекарственные] взаимодействия | Нежелательные эффекты, связанные с одновременным приемом Сиропа от кашля Prospan® и других препаратов, до сих пор не обнаружены. | При совместном приеме с некоторыми антибиотиками (например, пенициллинами, тетрациклинами, цефалоспорины) следует выдерживать 2-часовой интервал. Усиление эффекта тринитрата глицерина. |
| Особое внимание необходимо в случае назначения препарата больным бронхиальной астмой. Особое внимание необходимо в случае назначения препарата пациентам с непереносимостью гистамина. |
5.4.1 Prospan® vs. ACC – клинические данные
В 2004 году проводилось контролируемое исследование по сравнительному изучению эффективности и безопасности Сиропа от кашля Prospan® и ACC, применяемых у детей в возрасте от 2 до 10 лет, страдающих острым бронхитом. Авторы исследования заявили, что отхаркивающее действие у обоих препаратов было одинаковым, но с лучшей переносимостью Сиропа от кашля Prospan®. Кроме того, было показано, что, в отличие от ACC, Prospan® дополнительно проявляет выраженное бронхолитическое действие 39.
| FVC values (% from normal value) | Уровни форсированной жизненной ёмкости легких, ФЖЕЛ (% от нормального значения) |
| Prospan® … ACC | Prospan® … ACC |
| before treatment | До начала терапии |
| 5th day after treatment | На 5-й день после начала лечения |
Этот результат, вероятно, связано с тем, что при введении АСС улучшение отхождения мокроты достигает только за счет муколизиса, тогда как Prospan® проявляет секретолитический эффект и противодействует обструкции.
Результаты сравнения показывают, что оба эти лекарственных средства позволяют получить терапевтический эффект при остром бронхите. Полученные результаты указывают на тенденцию в отношении более высокой эффективности препарата Prospan®, (особенно в отношении антиобструктивных свойств); так, например, фитопрепарат Prospan® в большей степени способствует удалению мокроты при респираторных заболеваниях, чем химически определенные препараты ACC. В этой связи Prospan® можно считать превосходящим ACC, а не «просто» равным ему. У ACC известно несколько побочных эффектов и рисков, отсутствующих у препарата Prospan®.
5.5 Амброксол или препараты бромгексина
Амброксол (замещенный бензиламин) является метаболитом бромгексина. Он отличается от бромгексина отсутствием метиловой группы и замещением в циклогексиловом кольце гидроксильной группы в пара-транс положении.
Хотя механизм действия амброксола еще не полностью объяснен, его секретолитический и секретомоторный эффекты были описаны в ходе различных исследований. В доклинических исследованиях установлено, что Амброксол увеличивает секрецию трахеобронхиальной слизи посредством стимуляции выработки сурфактанта. В связи со снижением вязкости бронхиальной слизи и за счет активации мерцательного эпителия должен улучшаться мукоцилиарный клиренс.
В связи с вышесказанным амброксол показан для проведения секретолитической терапии при острых или хронических бронхо-легочных заболеваниях, сопровождающихся нарушением выработки слизи или ее удаления.
| Prospan® | Амброксол | |
|---|---|---|
| Фармакологическое действие | Секретолитическоe Бронхоспазмолитическое Устранение кашля |
Секретолитическое |
| Показания | Устранение неприятных симптомов хронических бронхо-воспалительных заболеваний, острого воспаления дыхательных путей, сопровождающегося кашлем. | Секретолитическая терапии при острых и хронических бронхо-легочных заболеваниях, сопровождающихся нарушением выработки слизи или ее удаления |
| Наиболее важные побочные эффекты | Очень редко аллергические реакции; у чувствительных пациентов – нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота и диарея. | Часто диарея. Иногда реакции гиперчувствительности (например, сыпь), лихорадка, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, рвота, извращение вкусовых ощущений), онемение и сухость во рту. Очень редко ринорея, дизурия, анафилактические реакции. |
| Особые [лекарственные] взаимодействия | Нежелательные эффекты, связанные с одновременным приемом Сиропа от кашля Prospan® и других препаратов, до сих пор не обнаружены. | Амброксол повышает концентрацию некоторых антибиотиков (например, амоксициллина, эритромицина) в мокроте и бронхиальном секрете. Клиническая значимость этого эффекта до сих пор не установлена. |
5.5.1 Prospan® vs. Амброксол – клинические данные
В контролируемом двойном слепом исследовании с участием 99 пациентов, страдающих простым или хроническим обструктивным бронхитом, Prospan® сравнивали с препаратом, содержащим амброксол 40. Оценка эффективности указанных препаратов была основана на данных спирометрии (показатели VC, FEV1, PEF) и аускультации, а также на основании данных по ежедневной оценке пациентами этих препаратов в дневниковых записях (с указанием приступов кашля, отхождения мокроты, одышки и т.д.). В результате проведенного анализа установлено, что какие-либо существенные различия между эффективностью Prospan® и амброксола отсутствуют. По субъективным и объективным показателям оба вещества могут считаться примерно равными. Переносимость обоих препаратов оценивалась от уровня «хорошо» до уровня «отлично».
Заметная разница по показателю жизненной емкости [легких] в пользу Prospan® в конце периода лечения указывает на дополнительный бронхоспазмолитический эффект, как преимущество терапии с применением сухого экстракта из листьев плюща.
На нижеприведенной диаграмме показаны изменения значений VC [в этом исследовании]:
| Increase of vital capacity | Увеличение жизненной емкости легких |
| Ivy extract … Ambroxol | Экстракт плюща … Амброксол |
| Increase of VC (%) | Увеличение жизненной ёмкости легких, ЖЕЛ (%) |
| weeks | Недели |
Увеличение значений VC было более выраженным при введении Prospan®, нежели препарата амброксола. В конце лечения у всех пациентов, получавших Prospan® параметр «одышка» не определялся, тогда как в группе амброксола к концу лечения пациентов, страдающих одышкой, стало больше. На следующей диаграмме показан этот результат:
| Effect on difficult breathing accord. to patients diary | Влияние на затрудненность дыхания, по дневниковым записям пациентов |
| before therapy | До начала терапии |
| after therapy | После лечения |
| Patients with strong difficult breathing (%) | Количество пациентов с сильно затрудненным дыханием |
| Prospan® … Ambroxol | Prospan® … Амброксол |
Этот результат объясняется преимущественно тем, что Prospan® оказывает также прямое действие на гладкомышечную структуру слизистой оболочки бронхов, устраняя бронхиальный спазм (= антиобструктивный эффект).
Результаты сравнения показали, что оба препарата могут обеспечить положительный терапевтический эффект при хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Оба они обладают отхаркивающим действием. Тем не менее, у амброксола отсутствует какой-либо антиобструктивный эффект. В этой связи фитопрепарат Prospan® можно считать равным амброксолу в лечении хронических обструктивных бронхитов с точки зрения воздействия на отхождение мокроты, но в плане бронхоспазолитических свойств он превосходит амброксол. В то время, как у амброксола зафиксирован ряда побочных эффектов и риски, Prospan® обладает отличным профилем соотношения риск / польза.
Преимущество дополнительного бронхоспазмолитического эффекта препарата Prospan®, в сравнении амброксолом, также описаны в следующем исследовании, которое проводили с участием 72 детей в возрасте от 7 месяцев до 15 лет, страдающих острыми воспалительными заболеваниями дыхательных путей. В ходе исследования учитывали клинические параметры в виде симптоматики (например, продолжительность лихорадки, кашля, легкость откашливания мокроты, характер одышки, аускультативная картина легких пациента) и результаты анализов крови, в том числе количество лейкоцитов, результаты идентификации микрофлоры по данным вирусологических и бактериологических исследований. У пациентов оценивали функции внешнего дыхания, например, методами пиковой флоуметрии и эхографической спирометрии.
Результаты клинической оценки эффективности Prospan® приведены ниже (оценка проводилась врачами и детьми или их родителями). В 90,1 % случаев эффективность препарата была оценена врачами категориями «отлично» или «хорошо». Похожие оценки были даны пациентами или их родителями, соответственно – категории «отлично» и «хорошо» в 87,1 % всех случаев. Категория «Нет эффекта» встречалась в 3,3 % отдельных случаев.
| Excellent | Отлично |
| Good | Хорошо |
| Poor | Слабо |
| No Effect | Без эффекта |
После семи дней лечения по параметрам скорости дыхания Prospan® обеспечивал значительное большее, чем амброксол, улучшение 41.
Заключение:
Способствуя отхождению вязкой слизи и улучшая функции легких вследствие спазмолитического действия, Prospan® уменьшает количество приступов кашля. В этой связи препарат Prospan®, содержащий один активный ингредиент в виде сухого экстракта из листьев плюща, предоставляет собой уникальный и очень безопасный вид противокашлевого лекарственного средства, так как известные препараты от кашля (например, амброксол, ACC) не снимают бронхоспазм. Кроме того у препарата Prospan® не выявлено каких-либо взаимодействий с одновременно вводимыми лекарственными средствами (например, назначенными антибиотиками).
5.6 Сироп от кашля Prospan® – безопасный для детей
Даже после получения Регистрационного удостоверения производитель обязан проводить слежение за своими препаратами в плане возникновения нежелательных реакций на лекарственный препарат. Очень редкие реакции могут быть обнаружены только в случае широкого использования препарата.
В этой связи целью данного ретроспективного обзора документации было получить более подробную информацию в отношении профиля рисков, возникающих при лечении детей с введением Сиропа от кашля Prospan®.
Метод: В сентябре / октябре 2002 года с помощью специально разработанных анкет, вопросы которых касались назначенной дозы и безопасности Сиропа от кашля Prospan®, были опрошены 310 врачей, практикующих в Германии. Были зафиксированы данные по 52478 детям. На основании собранных данных, файлы по пациентам, подготовленные врачами (за период лечения с 01.01.2002 по 30.06.2002), были разделены по четырем различным возрастным группам.
Группа детей в возрасте от 1 до 5 лет была наиболее многочисленной (26566 пациентов, 51 %); затем по численности следовала группа детей в возрасте от 6 до 9 лет (n = 13046, 25 %). Детей в возрасте менее 1 года было 15 % (n = 8071), а в возрасте 10 лет и старше – 9 % (n = 4795) (см. рисунок).
Рис. Возрастная структура пациентов
Количество (%) пациентов различных возрастных групп; общая численность – 52478 пациентов
Количество пациентов в возрастной группе, получавших указанное лечение, обычно назначаемые дозировки и нежелательные реакции на препарат, которые регистрировали в соответствии с типом и частотой данной реакции, оценивали описательно.
Значение средней назначаемой дозы Сиропа от кашля Prospan® тесно коррелировало со значением среднесуточной дозы лекарственной субстанции, рекомендованной производителем.
| Возрастная группа | Средняя предписанная доза (мг препарата в сутки) |
Рекомендуемая производителем доза (мг препарата в сутки) |
|---|---|---|
| 227 | 210 | |
| 1-5 лет | 364 | 315 |
| 6-9 лет | 653 | 630 |
| > = 10 лет | 713 | 630 |
Общее количество документально подтвержденных нежелательных реакций на препарат составило 115 (частота 0,22 %). Как показано на нижеприведенной диаграмме, наиболее часто регистрируемым нежелательными реакциями были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта – у 0,17 % детей (диарея – у 0,1 %, энтерит – у 0,04 % и рвота – у 0,02 %); далее следовали кожные аллергические реакции (0,04 %).
| Treatments without ADR’s | Лечение без появления нежелательных реакций на препарат (НРП) |
| Total amount of ADR’s | Общее количество НРП |
| Gastro-intestinal ADR’s | НРП в виде нарушения со стороны ЖКТ |
| Allergic skin reactions | Кожные аллергические реакции |
| Other | Другие [НРП] |
Количество зарегистрированных нежелательных реакций на препарат, НРП (115 из 52478 случаев) составило 0,22 %. Столбец на диаграмме показывает распределение выявленных нарушений по органам и системам, в процентах от всех НРП (их сумма соответствует общему количеству НРП – 0,22 %).
В большинстве случаев, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, вероятно, обусловлены содержанием сорбита, который, как известно, может оказывать слабительное действие 43.
Результаты этого обзора обширной документации по 52478 пациентам свидетельствуют об отличной переносимости и безопасности Сиропа от кашля Prospan® при лечении детей. Эти результаты также согласуются с данными ранее проведенных исследований по изучению Сиропа от кашля Prospan®.
5.7 Пост-маркетинговое исследование в Латинской Америке
Крупнейшее проспективное исследование пост-маркетингового периода по изучению препарата Prospan® было проведено с участием 3287 врачей в 11 странах Латинской Америки. В ходе этого исследования были зарегистрированы данные по 9657 пациентам, страдающим бронхитом (острым или хроническим бронхиальным заболеванием), которых лечили Сиропом от кашля Prospan®.
Из общего числа пациентов более 50 % (5181) были дети в возрасте от 1 до 5 лет.
После 7 дней лечения улучшение симптоматики или излечение наблюдалось у 95 % пациентов.
| Overall efficacy | Общая эффективность |
| Incidence (%) | Частота возникновения (%) |
| СI 95 % | 95%-й доверительный интервал (95% ДИ) |
| Improvement or disappearance | Улучшение или исчезновение [симптоматики] |
| No change | Без изменений |
| Worsening | Ухудшение |
| N/A | Нет данных |
Безопасность терапии получила оценку «Очень хорошо», при общей частоте возникновения нежелательных явлений 2,1 %. В результате общая оценка переносимости препарата, выраженная категориями «Очень хорошо» или «Хорошо», была дана более чем 96 % врачей, задействованных в данном исследовании.
| Overall safety | Общая безопасность |
| Incidence | Частота возникновения (%) |
| CI 95% | 95%-й доверительный интервал (95% ДИ) |
| Very good/good | Очень хорошая / хорошая |
| Moderate | Средняя |
| Poor | Плохая |
| N/A | Нет данных |
Данные по пациентам, получавшим сопутствующую терапию, свидетельствовали о том, что дополнительное применение антибиотиков не давало преимущества в плане эффективности, но относительный риск возникновения побочных эффектов при этом увеличивался на 26 %. Авторы сделали вывод, что Сироп от кашля Prospan® хорошо переносится и является эффективным средством у пациентов, страдающих бронхитом.
Предыдущий раздел | Содержание | Следующий раздел
