Клинико-эпидемиологическая эффективность специфической иммунопрофилактики гриппа у детей 3-6 лет

Ваксигрипп
Инактивированная сплит - вакцина для профилактики гриппа

Клинико-эпидемиологическая эффективность специфической иммунопрофилактики гриппа у детей 3-6 лет

Т.Н. Биличенко
ГУ НИИ пульмонологии МЗ РФ
Т.В. Аболишина, Э.И. Чигирева
ГУ Центр госсанэпиднадзора в Центральном административном округе г. Москвы

Грипп остается одной из самых актуальных медицинских и социально-экономических проблем. Известно, что детское население наиболее широко вовлекается в эпидемический процесс. За первые 3 месяца 2003 года заболеваемость детей, по данным обращаемости в детские поликлиники ЦАО г. Москвы, составила: острые респираторные вирусные инфекции (ОРЗ) - 26346,15 случаев на 100 тыс. населения, грипп - 8607,30 случаев на 100 тыс. населения. Это 94,9% всех инфекционных заболеваний у детей за указанный период. При этом заболеваемость взрослого населения была в 3 раза ниже. Тяжесть клинического течения и осложнений заболевания среди этой группы населения, в частности, среди детей, заставляют постоянно совершенствовать методы профилактики инфекции.

Регулярная вакцинация лиц в группах риска до начала эпидсезона является в настоящее время наиболее эффективной мерой предупреждения фатальных последствий и снижения значительных экономических потерь. Поскольку длительность постинфекционного и поствакцинального противогриппозного иммунитета составляет около года, то всем людям от 6 месяцев и старше, входящим в группы риска по возрасту или состоянию здоровья, показана ежегодная вакцинация.

Нами проведена оценка профилактической эффективности инактивированной гриппозной сплит-вакцины Ваксигрип у детей 3-6 лет в течение одного эпидемического сезона 2002-2003 гг.

Ваксигрип производства "Авентис Пастер", Франция, разрешен к применению с 6-месячного возраста. Инактивированная гриппозная сплит-вакцина Ваксигрип является безопасным и хорошо переносимым иммунобиологическим препаратом, широко используемым для активной специфической иммунопрофилактики гриппа. Побочные и нежелательные реакции встречаются редко (1).

Известно, что дети 3-6 лет, в связи с физиологическими особенностями иммунной системы и иммунного ответа ребенка в этом возрасте, относятся к группе повышенного риска заболеть гриппом и ОРЗ. В связи с этим, определение профилактической эффективности вакцины Ваксигрип в отношении ОРЗ, гриппа и других острых болезней органов дыхания в эпидемический период у детей этой возрастной группы представляет особый интерес.

Цель исследования: провести оценку клинико-эпидемиологической эффективности инактивированной гриппозной сплит-вакцины Ваксигрип у детей 3-6 лет в течение одного эпидемического сезона 2002-2003 гг.

Исследование проводилось на основании ретроспективного анализа данных о заболеваемости детей. В исследование были включены пациенты, наблюдавшиеся медицинским персоналом в течение всего эпидемического сезона с 1 октября 2002 г. по 31 марта 2003 г. Данные о заболеваемости заносились в специальную регистрационную форму исследования помесячно. Анализировалось число случаев заболеваний и продолжительность каждого случая. Детские коллективы были отобраны случайным методом в Центральном административном округе г. Москвы. По данным Центра госсанэпиднадзора в г. Москве в 2003 г. были выделены штаммы вирусов гриппа А (H3N2), А (H1N1), B, парагриппа III типа и респираторно-синтициальной инфекции. Уровень заболеваемости ОРЗ и гриппом превышал эпидемический порог среди детей ЦАО с 27.01.03 по 27.02.03. Вакцинация детей проводилась с октября 2002 г. по январь 2003г. в детских дошкольных учреждениях в соответствии с рекомендациями вакциной Ваксигрип ("Авентис Пастер", Франция)(3). Дети, не иммунизированные против гриппа в этих дошкольных учреждениях, составили контрольную группу. В исследование были включены 422 ребенка в возрасте от 3 до 6 лет 11 месяцев 29 дней, посещающие детские дошкольные учреждения (сад) и постоянно проживающие в г. Москве. Все дети были разделены на 2 основные группы:

• 93 ребенка, иммунизированных вакциной Ваксигрип,
• 329 детей, не иммунизированных против гриппа (контрольная группа)

Соотношение здоровых и часто болеющих детей в группах было одинаковым. Количество часто болеющих детей в 1-ой группе было 12,9% (12 человек), во 2-ой группе - 17,6% (58 человек).

Здоровыми (подгруппа 1) считали детей, которые болели острыми заболеваниями органов дыхания и ушей 0-1 раз за эпидемический сезон. К подгруппе часто болеющих (подгруппа 2) относили детей, которые переносили 2 и больше острых заболевания за эпидемический сезон.

Статистический анализ проводился с помощью программ EPI 5 (Atlanta-WHO, 1997) и Statistica (1998). Анализировались все случаи острых заболеваний органов дыхания и ушей за эпидемический сезон с 01.10.2002 по 31.03.2003, за период эпидемического подъема заболеваемости с 27.01.2003 по 27.02.2003, а также отдельно случаи заболевания гриппом. Рассчитывалась заболеваемость на 100 детей и количество дней болезни на 100 детей. Достоверность различия показателей определяли на основании критерия Стьюдента с уровнем значимости 0,05. Отношение шансов (ОR, ОШ) заболеть рассчитывали при сравнении с заболеваемостью детей, которым специфическая иммунопрофилактика не проводилась, а также в подгруппе 2 по отношению к подгруппе 1. Достоверность различий заболеваемости определяли на основании расчета 95% доверительного предела Корнфилда для ОР и критерия Ментел-Хенсзел c2 с уровнем значимости 0,05.




Результаты.

Заболеваемость ОРЗ и гриппом детей 3-6 лет, не иммунизированных против гриппа, составила 72,6 случая на 100 детей. При этом среди детей подгруппы 1 число случаев заболеваний составило 36,9 на 100 детей, а в подгруппе 2 заболеваемость была в 6 раз выше (236,2 случая на 100 детей, p<0,001). В период эпидемии число острых заболеваний органов дыхания (ОЗОД) и ушей в целом составило 18,8 случаев на 100 детей. В подгруппе 2 уровень заболеваемости был в 5 раз выше, чем в подгруппе 1 (55,2 случая и 11,1 на 100 детей соответственно, p<0,001). Заболеваемость гриппом детей этой группы составила 7,3 случая на 100 детей. В подгруппе 2 уровень заболеваемости гриппом был в 6,5 раза выше, чем в подгруппе 1 (24,1 случая и 3,7 на 100 детей, p<0,001). В структуре заболеваемости детей, не иммунизированных против гриппа, число острых заболеваний с поражением нижних отделов органов дыхания составило за эпидемический сезон 6,7% (16 случаев из 238 случаев острых заболеваний). В период эпидемического подъема заболеваемости этот показатель достигал 8,1% (5 случаев из 62 случаев ОЗОД и ушей).

Заболеваемость ОРЗ в целом детей, иммунизированных вакциной Ваксигрип, за эпидемический сезон составила 72,0 случая на 100 детей. Среди детей подгруппы 1 и 2 число заболеваний было 44,4 случая и 258,3 случая на 100 детей соответственно (p<0,01). Таким образом, заболеваемость детей подгруппы 2 за весь эпидемический сезон была в 5 раз выше, чем в подгруппе 1, т. е. соотношение было аналогичным контрольной группе. В период эпидемии заболеваемость ОЗОД и ушей у детей подгруппы 1 составила 11,1 на 100 детей, а подгруппы 2 - 83,3 случая на 100 детей соответственно (p<0,001). Показатель заболеваемости гриппом у детей этих подгрупп составил соответственно 3,7 случая и 8,3 случая на 100 детей (p<0,01) (рис. 1). Число случаев ОЗОД с поражением нижних отделов дыхательных путей за эпидемический сезон у детей, иммунизированных Ваксигрип, составило 6,0% (4 случая из 67 случаев заболеваний). При этом, среди 19 детей, заболевших в период эпидемии, не было ни одного такого случая.

Для определения профилактической эффективности вакцины Ваксигрип в период эпидемии гриппа и подъема заболеваемости ОРЗ проведен расчет ОR заболеть у здоровых и часто болеющих детей по отношению к детям, не получившим вакцину. У детей подгруппы 1 риск заболеть гриппом был равен контрольной группе, у детей подгруппы 2 был в 3 раза ниже: OR= 0,34; 95% ДИ 0,26-0,44 (p<0,001).

Таким образом, иммунизация детей 3-6 лет вакциной Ваксигрип уменьшает в 3 раза заболеваемость таких детей гриппом. Кроме того, применение вакцины Ваксигрип привело к снижению в 6 раз числа случаев ОЗОД с поражением нижних отделов дыхательных путей у часто болеющих детей в период эпидемии.

Сравнение уровня заболеваемости детей подгрупп 1 и 2 показывают, что часто болеющие дети нуждаются в иммунизации против гриппа в первую очередь. Относительный риск заболеть ОЗОД и ушей у детей подгруппы 2 по отношению к детям подгруппы 1 без профилактической вакцинации выше в 7-8 раз (OR=7,92; 95% ДИ 7,06 - 8,88; p<0,001), в период эпидемии - выше в 4-6 раз (OR=5,21; 95% ДИ 4,22 - 6,43; p<0,001 ), а риск заболеть гриппом - в 6-9 раз выше (OR=6,65; 95% ДИ 4,64 - 9,56; p<0,001).

В группе детей, иммунизированных вакциной Ваксигрип, риск заболеть ОЗОД и ушей в подгруппе 2, также как и у детей без профилактической иммунизации, в эпидемический сезон был в 6-8 раз выше, чем в подгруппе 1 (OR=7,50; 95% ДИ 6,74 - 8,34; p<0,001). В период эпидемии риск заболеть у детей подгруппы 2 возрастал в 6-9 раз (OR=8,10; 95% ДИ 6,60 - 9,94, p<0,001). При этом риск заболеть гриппом был ниже, чем в контрольной подгруппе (OR=2,36; 95% ДИ 1,56 - 3,58, p<0,001). Таким образом, оценка риска подтверждает, что иммунизация вакциной Ваксигрип у часто болеющих детей снижает риск заболеть гриппом в 3 раза.




Обсуждение результатов.

В целом, в общей структуре острых заболеваний случаи заболевания гриппом составили: в контрольной группе детей - 10,0%; среди детей, привитых вакциной Ваксигрип - 6,0%. Следовательно, более 90,0% случаев заболеваний приходилось на другие острые респираторные инфекции. Вакцинация детей, повышая защиту против гриппа, уменьшает риск развития тяжелых заболеваний органов дыхания с поражением нижних отделов органов дыхания (рис. 2). Наиболее сильно выражен этот эффект у вакцины Ваксигрип, которая снижает риск заболеть гриппом в 3 раза. При этом, наибольший уровень защищенности против гриппа был установлен у часто болеющих детей, у которых исходно можно предполагать более низкие показатели специфического иммунитета. По сравнению с не привитыми детьми у часто болеющих детей, привитых вакциной Ваксигрип риск заболеть в эпидемию снизился, в среднем, до 0,34 (95% ДИ 0,26-0,44; р<0,001). При этом, чувствительность к другим респираторным инфекциям сохранялась, особенно у часто болеющих детей. Следовательно, этой группе детей необходима не только специфическая профилактика гриппа, но и профилактика других респираторных инфекций, например, пневмококковой, которая имеет большую значимость при поражении нижних отделов органов дыхания.

1. Дети 3-6 лет имеют повышенный риск заболеть гриппом и ОРЗ, что указывает на необходимость проведения среди них специфической иммунопрофилактики.
2. По сравнению со здоровыми, у часто болеющих детей в 6 раз выше вероятность заболеть гриппом и ОРЗ, что относит их к группе высокого риска как на протяжении эпидемического сезона, так и во время эпидемии гриппа и подъема заболеваемости ОРЗ. Количество таких детей колеблется от 12,9% до 17,6%. Эти дети подлежат обязательной специфической иммунопрофилактике респираторных инфекций.
3. Специфическая иммунопрофилактика гриппа у детей группы высокого риска снижает вероятность заболеть гриппом и обеспечивает снижение числа случаев острых заболеваний органов дыхания с тяжелым течением в период эпидемии гриппа.
4. Иммунизация детей 3-6 лет вакциной Ваксигрип уменьшает в 6 раз число случаев острых заболеваний нижних отделов дыхательных путей у часто болеющих детей в период эпидемического подъема заболеваемости и в 3 раза - риск заболеть гриппом.