Системная адъювантная терапия рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в пременопаузе
СтатьиМ. Кастиглионе-Герч, Р. Д. Гелбер, А. О. Нилл, А. С. Коутс и А. Гольдхирш (от международной группы по изучению рака молочной железы)
European Journal of Cancer 36 (2000) 549-550
Координационный центр международной группы по изучению рака молочной железы (IBCSG), Берн, Швейцария; Статистический центр IBCSG, Институт онкологии Dana Faber, Бостон, MA, США; Австралийское онкологическое общество и Университет Сиднея, GPO Box 4708, Сидней, NSW 2001, Австралия; Европейский институт онкологии, Милан, Италия.
1. Испытание IBCSG VIII
Системная адъювантная терапия рака молочной железы на ранних стадиях (с негативными лимфатическими узлами) у женщин в пременопаузе остается для клиницистов нерешенной проблемой. Обзор данных по больным с абляцией яичников включал только 502 больных с негативными лимфатическими узлами в возрасте до 50 лет на момент рандомизации [1]. Статус по эстрогеновым рецепторам был известен практически для всех этих больных. Опубликованный позднее обзор включал данные по использованию химиотерапии у 4540 больных в возрасте до 50 лет, но число больных с негативными лимфатическими узлами установлено не было [2]. Ни в одном из опубликованных исследований не было проведено одновременной оценки эффекта от химиотерапии, абляции яичников и комбинации этих методов лечения.
В 1990 году мы начали исследование (IBCSG VIII) по сравнению больных контрольной группы, не получавшей лечения, с больными, получавшими шесть курсов химиотерапии по классической схеме CMF [3], а также с больными, в течение двух лет ежемесячно получавшими гозерелин [4], и больными, получавшими шесть курсов химиотерапии CMF с последующим использованием гозерелина на протяжении 18 месяцев. К 1992 г. данные, полученные в ходе других исследований, заставили нас прекратить набор больных в группу, не получающую лечения, однако мы продолжали наблюдение за всеми больными и набор больных в три активные группы лечения. К 30 сентября 1998 г. мы набрали 1060 из запланированных 1170 больных. Анализ, приведенный в настоящей статье, основан на данных по 200 больным, отобранным в течение периода, когда все четыре группы были открыты для набора больных. Так как исследование продолжается, результаты по трем группам лечения были объединены. Наша цель заключается в получении ответа на вопрос, является ли результат адъювантного лечения рака молочной железы с негативными лимфатическими узлами у женщин в пременопаузе лучшим, чем при отсутствии лечения. При анализе данных, накопленных по завершении набора в испытание, будет проведено сравнение между тремя группами лечения.
Сорок пять больных были рандомизированы в группу, не получающую адъювантной терапии, а 155 получали лечение по одной из трех активных схем. Статус первичной опухоли по эстрогеновым рецепторам был положительным у 119 больных (60%), отрицательным у 63 (32%) и неизвестным у 18 (9%). Размер опухоли составлял 2 см или менее у 105 больных (53%), более 2 см у 82 (41%) и не зарегистрирован у 13 (7%). На момент рандомизации 47 больных (24%) были в возрасте до 40 лет.
Показатель пятилетней выживаемости без признаков заболевания у получавших лечение больных был существенно выше, чем в контрольной группе (без лечения) (77% против 60%; соотношение риска = 0,51; Р=0,02)
Рис. 1. Выживание без признаков болезни среди первых 200 больных,
включенных в испытание IBSG VIII до 2 апреля 1992 г.
Медианный срок наблюдения составляет 5.8 лет
|
Неудача
|
Всего
|
5 лет %
|
(Ср. ошибка)
|
|
|
Без лечения
|
19
|
45
|
60
|
(7)
|
|
Лечение
|
38
|
155
|
81
|
(3)
|
Коррекция на статус эстрогеновых рецепторов, размер опухоли и возраст не влиял на оценку эффекта лечения (соотношение риска = 0,51; Р=0,02).
Эти результаты подтверждают правильность принятого в 1992 г. решения о закрытии контрольной группы (без лечения) для набора новых больных и дают дополнительные аргументы в пользу адъювантной системной терапии у женщин в пременопаузе, страдающих раком молочной железы с негативными лимфатическими узлами. Когда данное исследование будет завершено, мы будем обладать уникальными данными об относительной эффективности химиотерапии, абляции яичников и их комбинации.
Литература
1. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Ovarian ablation in early breast cancer: overview of the randomised trials. Lancet 1996,348, 1189-1196.
2. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Polychemotherapy for early breast cancer: overview of the randomised trials. Lancet 1998, 352, 930-942.
3. Bonadonna G, Brusamolino E, Valagussa P, et al. Combination chemotherapy as an adjuvant treatment in operable breast cancer. N Engl J Med 1976, 294, 405-410.
4. Williams MR, Walker KJ, Turkes A, el al. The use of an LH-RH agonist (ICI 118630, Zoladex) in advanced premenopausal breast cancer. Br J Cancer 1989, 53, 629-636.
5. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Systemic treatment of early breast cancer by hormonal, cytotoxic or immune therapy. 133 randomised trials involving 31,000 recurrences and 24,000 deaths among 75,000 women. Lancet 1992, 339, 1-15,71-85.
