Терапия болезни Паркинсона с использованием Пронорана (пирибидила)

Комментарии Опубликовано в журнале:
«ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ»; № 3; 2007; стр. 64-65.

Н.В. Федорова, Т.К. Кулуа, И.П. Чиеирь
Кафедра неврологии Российской медицинской академии постдипломного образования, Уентр экстрапирамидных заболеваний Росздрава, Москва

The Combined Therapy Of Parkinson's' Disease

N.V. Fedorova, T.K. Kulua, I.P, Chigir

Проноран (пирибидил) относится к группе неэрголиновых агонистов дофаминовых рецепторов. Он является единственным агонистом, повышающим активность как дофаминергической, так и норадренергической систем мозга.

Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности пронорана при лечении больных на ранней и поздней стадии болезни Паркинсона. Задачами исследования являлись: изучение эффективности пронорана при лечении двигательных нарушений на ранней и поздней стадии болезни Паркинсона; оценка действия пронорана на повседневную активность и качество жизни больных; исследование динамики суточной дозы ДОФА-содержащих средств (ДСС) и продолжительности действия однократной дозы ДСС при комбинированном лечении пронораном и препаратами леводопы на поздних стадиях болезни Паркинсона; изучение влияния терапии пронораном на выраженность лекарственных дискинезий, моторных флюктуаций; изучение влияния пронорана на выраженность тревоги, депрессии и когнитивных нарушений при болезни Паркинсона.

Материал и методы
Наблюдали 35 пациентов с болезнью Паркинсона в возрасте от 55 до 73 лет (62,5±7,4), в том числе 20 больных с I—II стадией по шкале Хена и Яра и 15 больных с III—IV стадией. Степень тяжести болезни по шкале Хена и Яра составила 2,3±0,78 балла (1,6±0,3 для ранней стадии, 2,9±0,5 для поздней стадии). Продолжительность заболевания у больных с ранними стадиями в среднем составила 3,5±2,5 года, а с развернутыми стадиями — 7,1±5 лет.

Все пациенты с развернутыми стадиями болезни принимали препараты леводопы; средняя доза достигала 511,5±180,5 мг/сут, продолжительность терапии леводопой— 4,2±2,8 года. У 10 больных отмечался феномен истощения однократной дозы ДСС, у 6 — феномен застывания, у 4 — феномен включения — выключения. Лекарственные дискинезии наблюдались у 7 больных в виде хореиформных гиперкинезов пика дозы (у 4 больных) и дистоний окончания действия дозы (3 больных).

Проноран назначался больным в течение 4 мес. Начальная доза препарата составляла 50 мг/сут. В дальнейшем она постепенно увеличивалась до 150—200 мг/сут (в среднем 146,4±23,7 мг/сут).

Для оценки эффективности терапии пронораном использовались следующие методы: клинико-неврологическое обследование с количественной оценкой двигательных нарушений с помощью унифицированной рейтинговой шкалы болезни Паркинсона (3-я версия) (Unified Parkinson's Disease Rating Scale — UPDRS), шкалы Хена и Яра, шкалы равновесия и двигательной активности M. Tinetti, шкалы оценки флюктуаций и дискинезий, оценка когнитивных нарушений с использованием Векслеровской шкалы интеллекта для взрослых (WAIS), Векслеровская шкала памяти (WMS), тестов на вербальную активность А.Р. Лурия, исследование аффективных нарушений с применением шкалы депрессии Гамильтона и шкалы тревоги Спилбергера.

Результаты и обсуждение
Через 4 мес лечения пронораном отмечалось достоверное снижение степени двигательных нарушений с уменьшением показателей шкалы UPDRS на 30,7% и на 24,6% для ранней и развернутой стадии соответственно (табл. 1 и 2). Повседневная активность увеличилась на 35,3% у больных с ранними стадиями БП и на 27,5% у больных с развернутыми стадиями БП. Двигательная активность возросла на 27,8% от исходного уровня у больных с ранними стадиями БП и на 23,5% с развернутыми стадиями БП.

Таблица 1

Показатели двигательной активности у больных на ранней стадии болезни Паркинсона, баллы

Шкала До лечения После лечения
UPDRS
II часть11,6±2,77,5±2,3*
III часть25,9±6,018,7±5,6*
общий балл39,8±9,027,6±7,1*
Tinetti
устойчивость20,5±1,4622,5±1,6*
походка10,8±2,212,3±2,3
общий балл31,37±3,0534,8±3,6*
Примечание. Здесь и в табл. 2 и 3: * — статистические достоверные различия (р<0,05).

Таблица 2

Показатели двигательной активности у больных на развернутой стадии болезни Паркинсона, баллы

Шкала До лечения После лечения
UPDRS
II часть16,0±2,0311,6±3,2*
III часть37,0±7,628,3±8,8*
общий балл59,8±11,745,1±14,3
Tinetti
устойчивость16,8±3,720,1±3,7*
походка8,6±2,811,4±2,6
общий балл25,4±6,0331,5±6,04*
Продолжительность выключения (мин)123,2±134,281,8±99,1
Продолжительность включения (мин)676,3±147,7879,2±148,7
Шкала дискинезии (балл)0,7±0,90,6±0,9

Улучшились показатели устойчивости и походки (по шкале Тинетти): нарушения достоверно снизились на фоне лечения пронораном на 10,9% и на 24% у больных с ранними и развернутыми стадиями соответственно.

Достоверное уменьшение гипокинезии и ригидности отмечено в обеих группах больных: для ранних стадий на 28,3 и 32,7% (рис. 1), для поздних стадий на 29,2 и 24,4% (рис. 2) соответственно.


Рис. 1. Показатели основных симптомов до (светлые столбики) и после (темные столбики) лечения пронораном на ранних стадиях болезни Паркинсона, баллы.

* — достоверные изменения на уровне р<0,05.


Рис. 2. Показатели основных симптомов до (светлые столбики) и после (темные столбики) пронораном на развернутых стадиях болезни Паркинсона.

Оценка фармакотерапевтической эффективности пронорана показала, что у 10 больных с развернутыми стадиями на 30% увеличилась продолжительность периода включения, снизилась продолжительность периода выключения на 33,6%. Кроме того, отмечалось увеличение средней продолжительности действия однократной дозы ДСС на 4,8%.

На фоне лечения пронораном в течение 4 мес отмечалось уменьшение выраженности когнитивных расстройств: отмечено улучшение показателей по шкале деменции Маттиса на 3,7% (р<0,0004), преимущественно за счет улучшения внимания (табл. 3). Достоверно улучшились показатели выполнения теста на логическую память (на 30,1%), теста на зрительную память (на 8,3%), теста «арифметика» (на 16,9%). Уменьшилась также степень депрессии (на 23,9%) (р<0,0007), выраженность личностной тревожности (на 4,4%), реактивной тревожности (на 6,8%). Более подробно эти данные приведены в табл. 3.

Таблица 3.

Показатели когнитивных и аффективных нарушений у пациентов с болезнью Паркинсона

До леченияПосле лечения
Общая оценка когнитивных функций (шкала деменции S. Mattis)108,4±5,4112,4±3,6*
Память (WMS)
логическая память9,3±2,612,1±2,5*
зрительная память8,3±3,029,7±3,5*
Мышление (WAIS)
«сходства»18,3±3,719,6±2,8
«арифметика»11,8±2,713,8±2,8*
Речь
вербальная активность — слова25,2±8,426,5±8,4
вербальная активность — глаголы18,4±5,919,1±6,2
вербальная активность — слова на «л»11,3±4,211,4±5,4
Шкала депрессии Гамильтона14,8±4,811,3±4,3*
Шкала Спилбергера
реактивная тревожность35,2±7,132,8±10,7
личностная тревожность55,6±8,0453,2±8,1

Побочные эффекты в виде тошноты, рвоты отмечались у 3 больных в начале титрования дозы пронорана, которые впоследствии регрессировали на фоне приема мотилиума. У 4 больных наблюдалось возникновение головной боли, головокружения, которые исчезли при снижении дозы пронорана.

Таким образом, лечение пронораном больных в виде монотерапии на ранней стадии и в комбинации с леводопой на развернутых стадиях болезни Паркинсона вызывает регресс основных двигательных расстройств, в том числе и тремора. Эффективность пронорана на ранней стадии БП сопоставима с эффектом препаратов леводопы. Ранняя комбинация пронорана с ДОФА-содержащими препаратами позволяет уменьшить риск возникновения моторных флюктуаций и лекарственных дискинезий, снизить потребность быстрого наращивания дозы леводопы. Терапия пронораном больных на разных стадиях болезни Паркинсона вызывает улучшение повседневной активности, показателей качества жизни, уменьшение когнитивных и аффективных расстройств. Назначение пронорана больным с развернутыми стадиями болезни Паркинсона приводит к увеличению продолжительности периода «включения», снижению продолжительности периода «выключения», нарастанию продолжительности и эффективности действия однократной дозы дофамин-содержащих средств. Как известно, проноран занимает особую роль среди других агонистов дофаминовых рецепторов, поскольку он влияет на адренергическую и норадренергическую нейротрансмиссию. По-видимому именно это позволяет ему влиять на широкий спектр нарушений при болезни Паркинсона — двигательные, аффективные, когнитивные расстройства и ряд немоторных симптомов заболевания.

1 октября 2012 г.
Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика