КОК+фолаты: первая контрацепция с заботой о будущих детях

Комментарии

Плюс 451 МКГ витамина В9 каждый день

Инновационные оральные контрацептивы Bayer: впервые дросперинон-содержащие контрацептивы в сочетании с биологически активной формой фолата

Почему нужно увеличивать содержание фолатов в организме?

Фолаты вовлечены в целый ряд важнейших функций организма, включая здоровое развитие и рост плода в утробе матери.1

Имеется большое количество доказательств того, что фолиевая кислота в период зачатия, то есть до и во время первых недель беременности, значительно снижает риск развития дефектов нервной трубки (ДНТ).2-14

Рекомендации по фолатной поддержке в период зачатия были разработаны во всем мире: например, в Европе 15,16 и США.17 Тем не менее прием фолиевой кислоты не является оптимальным18-20 у многих женщин детородного возраста концентрация фолатов в эритроцитах составляет а 906 нмоль/л (400 нг/мл), 21-25 что связано с очень низким риском ДНТ (0,8 на 1000 родившихся).

Сохраняется медицинская необходимость в использовании дополнительных стратегий, которые обеспечат женщинам репродуктивного возраста получение достаточного количества фолатов. Добавление активной формы фолиевой кислоты в комбинированные оральные контрацептивы (КОК) является важным способом повышения уровня фолатов у женщин детородного возраста, что гарантирует

□ целенаправленное,
□ своевременное, регулярное обеспечение фолатами.

Для получения информации о важности увеличения содержания фолатов в организме, особенно у женщин детородного возраста, см. www.folatepill.com.

Что такое ДНТ?

Дефекты нервной трубки представляют собой один из наиболее распространенных врожденных дефектов, второй по частоте после врожденных пороков сердца.27

ДНТ являются результатом нарушений процесса нейруляции (закрытие нервных валиков и нейропор при формировании нервной трубки).

ДНТ возникают, когда нервная трубка не может полностью закрыться в течение 28 дней после зачатия, 28 как правило, до того, как женщина понимает, что беременна (рис. 1).


Рисунок 1. Этапы закрытия нервной трубки.

Анэнцефалия и врождённая спинномозговая грыжа являются наиболее распространенными типами ДНТ.[28]

□ Ежегодно 300 000 или более новорожденных по всему миру страдают от анэнцефалии и врожденной спинномозговой грыжи,[28] распространенность ДНТ значительно варьирует между странами (рис. 2).[29

□ Анэнцефалия характеризуется открытой нервной трубкой в области ее головного конца с полным или частичным отсутствием головного мозга и черепа.

□ Врожденная спинномозговая грыжа характеризуется открытым положением или выпячиванием содержимого спинномозгового канала (менингеальных оболочек и/или нервной ткани) через костный дефект задних позвоночных арок.Последствия ДНТ в значительной степени варьируют в рамках типа дефекта.

□ Анэнцефалия несовместима с жизнью, и все младенцы с таким дефектом являются мертворожденными или умирают вскоре после рождения.

Рисунок 2. Частота ДНТ во всем мире в 2001-2005 гг.
(анэнцефалия, спинномозговая и комбинированная мозговая грыжи) согласно отобранным реестрам Международной информационной службы исследования и наблюдения за врожденными дефектами (ICBDSR).29

Примечание: Частота ДНТ включает выживших новорожденных, мертворожденных и (если имеются) случаи прерывания беременности. "Случаи прерывания беременности допускаются, но не регистрировались. ** Случаи прерывания беременности не допускаются и, следовательно, не регистрировались.

□ Напротив, большинство младенцев, рожденных со спинномозговой грыжей, рождаются живыми,28 однако выживаемость в регионах весьма различна. 30 Многие выжившие дети с врожденной спинномозговой грыжей имеют инвалидность.

- У пациентов с врожденной спинномозговой грыжей может возникнуть паралич, нарушение контроля функции мочевого пузыря и кишечника, гидроцефалия и нарушение способности к обучению.28

- Установлено, что у пациентов с врожденной спинномозговой грыжей нарушено качество жизни.32-37

Этиология ДНТ до конца не изучена, однако считается, что на развитие ДНТ оказывают влияние генетические и экологические факторы.

□ Доказательством участия генетического фактора в развитии ДНТ является взаимосвязь между ДНТ и хромосомными и генными нарушениями, а также повышенной частотой развития ДНТ у родных братьев и сестер.
□ Считается, что многочисленные факторы окружающей среды также оказывают влияние на развитие ДНТ. Фактор, который, как полагается, играет ключевую роль, - фолатный статус у матери в период зачатия.26
□ К факторам, которые могут коррелировать с частотой возникновения ДНТ, относятся демографические характеристики матери, такие как образование, возраст, раса / этническая принадлежность, паритет и социально-экономический статус.41-54
□ Факторы, которые могут коррелировать с недостаточным потреблением фолатов в период зачатия и, следовательно, косвенно с частотой возникновения ДНТ, аналогичны факторам, указывающим на риск развития ДНТ.55-58

Риск беременности, ассоциированной с ДНТ, снижается с увеличением содержания фолатов в эритроцитах. 26 Как было отмечено в разделе «Почему нужно увеличивать содержание фолатов в организме?», уровень содержания фолатов в эритроцитах матери во время зачатия, составляющий а 906 нмоль/л, ассоциирован с очень низким риском ДНТ.

Почему снижение частоты ДНТ менее значительное, чем ожидалось?

В настоящее время существуют три возможных пути повышения уровня фолатов в организме женщины:

□ Увеличение потребления продуктов, богатых естественными фолатами.

□ Потребление продуктов, обогащенных фолиевой кислотой.

□ Прием пищевых добавок, содержащих фолаты.

Тем не менее даже при реализации этих стратегий снижение частоты развития ДНТ не оправдало ожиданий, как показано ниже.59,60

Увеличение потребления пищи, богатой фолатами, относительно не эффективно

Природные фолаты содержатся в различных продуктах, в том числе в капусте - белокочанной, цветной и брокколи.

Природные фолаты пищи характеризуются ограниченной способностью повышать уровень фолатов в связи с их неполной биодоступностью и плохой устойчивостью к условиям приготовления пищи.61

Типичные западные диеты, как правило, не обеспечивают достаточного количества фолиевой кислоты для достижения уровней, ассоциированных с наименьшим риском развития ДНТ.62

Таким образом, увеличенное потребление продуктов питания, естественно богатых фо-латами, является относительно неэффективным средством повышения уровня фолиевой кислоты по сравнению с добавками, содержащими фолиевую кислоту, или потреблением обогащенных продуктов питания.63,64

Влияние обогащенных синтетической фолиевой кислотой пищевых продуктов не оправдало ожиданий

Обогащение пищевых продуктов синтетической фолиевой кислотой представляет собой нецеленаправленный подход к повышению потребления фолатов, поскольку все члены общества могут потреблять обогащенные продукты питания.65

К 2010 году 53 страны мира приняли национальные нормативы относительно обязательного обогащения пшеничной муки фолиевой кислотой (с содержанием железа или без). 66 Обязательное обогащение продуктов питания еще не введено в Европе в связи с тем, что риск для популяции в целом не установлен.67

В 1998 году Федеральное управление США по контролю качества продуктов питания и лекарственных препаратов (FDA) постановило, что все продукты продовольственного зерна будут обогащаться фолиевой кислотой в концентрации 140 мкг/100 г с целью увеличения потребления фолиевой кислоты в общей популяции населения на 100 мкг/сутки. 68,69 Однако после увеличения уровня фолата в сыворотке крови в период 1988-2000 гг. в США наблюдается уменьшение уровня фолатов, как в плазме, так и в эритроцитах.71

После введения обогащения продуктов питания распространенность ДНТ в США уменьшилась на 36%: с 10,8 случая на 10 000 населения в период 1995-1996 гг. до 6,9 на 10 000 населения в конце 2006 года.66

Применение пищевых добавок, содержащих фолаты, в период зачатия зачастую используется в недостаточной степени

Существует большое количество доказательств того, что применение фолатных пищевых добавок в период зачатия в значительной степени снижает риск возникновения ДНТ.2-14 Кохрановский обзор пяти рандомизированных исследований выявил протективный эффект ежедневного приема фолиевой кислоты с целью профилактики ДНТ (отношение рисков составило 0,28, с 95%-ным доверительным интервалом 0,15-0,52) по сравнению с отсутствием каких-либо вмешательств / применением плацебо или витаминов и минералов без фолиевой кислоты.72

Органы здравоохранения во всем мире рекомендуют применение фолатных пищевых добавок, например:

□ Правительство и/или национальные сообщества большинства европейских стран рекомендуют потреблять фолиевую кислоту в дозе 400 мкг ежедневно в течение а 1 месяца до зачатия и на протяжении первых трех месяцев беременности.16

□ В США современные рекомендации указывают на необходимость того, чтобы все женщины, планирующие беременность или способные забеременеть, должны ежедневно принимать пищевые добавки, содержащие фолиевую кислоту, в дозе 400-800 мкг. Дополнительное обеспечение фолиевой кислотой должно начинаться за 1 месяц и более до зачатия и продолжаться ежедневно в течение первых 2-3 месяцев беременности.

Потребление фолатов необходимо начинать задолго до зачатия с целью достижения достаточного уровня фолиевой кислоты во время процесса нейруляции.15-17 Данные свидетельствуют о том, что дополнительное обеспечение фолиевой кислотой на протяжении рекомендованного периода следует увеличить с 4 до а 12 недель, чтобы добиться максимального снижения риска развития ДНТ.73

Для многих женщин представляется трудным не забывать принимать витамины в таблетках регулярно.

□ Только 40% женщин фертильного возраста в США принимают фолиевую кислоту ежедневно.

□ В рамках Национальной программы проверки здоровья и питания США (NHANES) было установлено, что лишь 24% небеременных женщин детородного возраста в США соблюдают рекомендованные нормы потребления фолатов.20

□ Данные реестра Европейского наблюдательного комитета врожденных аномалий (EUROCAT) продемонстрировали, что во всех европейских странах, за исключением Нидерландов, лишь небольшая часть женщин принимала фолиевую кислоту в течение всего периода зачатия согласно рекомендациям. Наиболее высокие показатели применения в исследовании были зарегистрированы в Нидерландах, Великобритании, Швейцарии, Венгрии и Норвегии с приемом в период зачатия, составившим 30-51%. Чрезвычайно низкое потребление (< 10%) было выявлено во Франции, Германии и Италии.

□ Среди европейских женщин, планирующих в настоящее время беременность, лишь 56% не забывают принимать содержащие фолиевую кислоту добавки каждый день.

Общее снижение частоты ДНТ является недостаточным

Снижение частоты ДНТ не оправдало ожиданий как в Европе, так и в США.59,60

Все еще сохраняется медицинская потребность в дополнительных стратегиях, которые могли бы обеспечить женщин детородного возраста достаточным количеством фолатов.

Чем обосновано сочетание кок + фолаты?

Целенаправленный подход к обеспечению фолатами

Целевой группой КОК являются женщины детородного возраста, и, следовательно, они представляют собой ту часть популяции, в которой достаточный уровень содержания фолатов может принести наибольшую пользу.

В отличие от подхода, связанного с обогащением продуктов питания, оказывающего влияние на все население, добавление фолатов к КОК представляет собой более целенаправленный подход.65

Добавление фолатов к КОК также представляет собой уникальную возможность для врачей, давая им возможность подчеркнуть преимущества приема фолатов в период зачатия у женщин, которые пока не планируют беременность или не знают о преимуществах использования фолатов.76

Сроки применения фолатных добавок

■ Как отмечалось ранее, ДНТ возникают в течение первых 28 дней после зачатия.28

Многие женщины, однако, не имеют оптимального уровня содержания фолатов на момент зачатия в силу различных факторов, включая следующие:

□ Недостаточная осведомленность.

- Большой процент женщин не знает о пользе применения фолиевой кислоты и рекомендованных сроках ее использования. В международном наблюдательном исследовании, проведенном в Аргентине, Бразилии, Канаде, Франции, Германии, Италии, России, Великобритании и США, более половины (54%) женщин, которые перестали использовать методы контрацепции с целью забеременеть, сделали это без предварительной консультации с лечащим врачом,77 что указывает на отсутствие возможности обсудить необходимость обеспечения достаточного уровня содержания фолатов в период зачатия.

□ Незапланированная беременность.

- В международном наблюдательном исследовании, приведенном выше, 36% женщин, имеющих детей, сообщили, что их первая беременность была незапланированной (рис. 3).77

Рисунок 3. Доля женщин детородного возраста с первой незапланированной беременностью7

□ Быстрое восстановление фертильности.

- Женщины беременеют достаточно быстро после прекращения применения КОК: 21,1% женщин забеременели после одного цикла и 45,7% - после трех циклов.78

КОК + фолаты помогают обеспечить женщин детородного возраста рекомендуемой суточной дозой фолиевой кислоты и могут повысить вероятность того, что в период зачатия уровень содержания фолатов будет высоким.

Прием фолиевой кислоты необходимо возобновить как можно скорее после прекращения применения КОК + фолаты, поскольку с этого момента уровень содержания фолатов будет снижаться непрерывно.79

Регулярный прием фолатных добавок

Как указано в разделе «Использование пищевых добавок, содержащих фолаты, в период зачатия зачастую используется в недостаточной степени», многим женщинам трудно запомнить, что они должны принимать витамины в таблетках регулярно.20,74,75,80

В отличие от этого, комплаентность при использовании КОК в целом можно рассматривать как высокую, так как последствия пропуска одной таблетки могут быть достаточно значимыми.

Комбинации КОК с рекомендуемой суточной дозой фолатов в одной таблетке открывают возможности для улучшения фолатного статуса в популяции женщин, принимающих КОК, не требуя никаких изменений в режиме приема таблеток.

Резюме: почему кок + фолаты?

КОК представляют собой адекватное средство доставки фолатов у женщин детородного возраста по ряду причин:

□ Целенаправленный подход к обеспечению фолатами.

Женщины, применяющие КОК, относятся к популяции детородного возраста, то есть тем представительницам общества, которым достаточный уровень фолатов может принести наибольшую пользу.

□ Своевременное применение фолатов.

Объединение КОК с фолатами гарантирует, что женщины будут получать рекомендуемую суточную дозу фолиевой кислоты задолго до возникновения беременности.

У многих женщин уровень содержания фолатов не является оптимальным на момент зачатия в связи с нижеследующим:

- Недостаточной осведомленностью о преимуществах фолиевой кислоты и рекомендуемых сроках ее использования.77
- Незапланированной беременностью, что является достаточно частым фактором.
- Быстрым восстановлением фертильности после прекращения приема КОК.78


□ Регулярный прием фолиевой кислоты.

КОК, которые, как правило, характеризуются высокой комплаентностью приема, с рекомендуемой суточной дозой фолатов в одной таблетке открывают возможности для улучшения фолатного статуса в популяции женщин, принимающих КОК, не требуя никаких изменений в режиме приема таблеток.

Дополнительная Информация

Дополнительная информация относительно (I) обеспечения фолатами с целью профилактики ДНТ, (II) мероприятий регуляторных органов, связанных с обогащением продуктов питания фолатами, и (III) профессиональных организаций, имеющих ресурсы/рекомендации о мерах, необходимых в период зачатия, предоставляется следующими организациями:

Ассоциация специалистов по охране репродуктивного здоровья (ARHP): arhp.org
Центры контроля и профилактики заболеваний (CDC): cdc.gov/ncbddd/folicacid/index.html
Европейское гинекологическое общество (ESG): seg-web.org
Европейское общество репродукции человека и эмбриологии (ESHRE): eshre.com
Европейский наблюдательный комитет врожденных аномалий (EUROCAT): eurocat.ulster.ac.uk
Международная федерация акушерства и гинекологии (FIGO): figo.org
Американский колледж акушерства и гинекологии (ACOG): acog.org
Целевая группа профилактической службы США (USPSTF): uspreventiveservicestaskforce.org

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Brown J. Nutrition during pregnancy: in Nutrition through the life cycle (Third edition). 2008, Thomson Wadsworth; 109-1102.
2.Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council Vitamin Study. MRC Vitamin Study Research Group.Lancet, 1991; 338(8760): 131-73.
3.Berry RJ, Li Z, Erickson JD, et al. Prevention of neural-tube defects with folic acid n China. China-U.S. Collaborative Project for Neural Tube Defect Prevention. N Engl JMed, 1999; 341(20): 1485-904.
4.Bower C and Stanley FJ. Dietary folate as a risk factor for neural-tube defects: evidence from a case-control study in Western Australia. Med J Aust, 1989; 150(11): 613-95.
5.Chen G, Song X, Ji Y, et al. Prevention of NTDs with periconceptiona multivitamin supplementation containing folic acid in China. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol, 2008; 82(8): 592-66.
6.Czeizel AE and Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation.N Engl J Med, 1992; 327(26): 1832-5
7. Kirke PN, Daly LE, and Elwood JH. Arandomised trial of low dose folic acid to prevent neural tube defects. The IrishVitamin Study Group. Arch Dis Child, 1992; 67(12): 1442-6
8. Laurence KM, James N, Miller MH, et al.Double-blind randomised controlled trial of folate treatment before conception to prevent recurrence of neural-tube defects.Br Med J (Clin Res Ed), 1981; 282(6275): 1509-11
9. Milunsky A, Jick H, Jick SS, et al.Multivitamin/folic acid supplementation in early pregnancy reduces the prevalence
of neural tube defects. JAMA, 1989; 262(20): 2847-52
10. Mulinare J, Cordero JF, Erickson JD, et al. Periconceptional use of multivitamins and the occurrence of neural tube defects. JAMA, 1988; 260(21): 3141-5
11. Shaw GM, Schlatter D, Velie EM, et al Periconceptional vitamin use, dietary folate, and the occurrence of neural tube defects. Epidemiology, 1995; 6(3):219-26
12. Smithells RW, Sheppard S, Schorah CJ,et al. Possible prevention of neural-tube defects by periconceptional vitaminsupplementation. Lancet, 1980; 1(8164): 339-40
13. Vergel RG, Sanchez LR, Heredero BL,et al. Primary prevention of neural tube defects with folic acid supplementation: Cuban experience. Prenat Diagn, 1990;10(3): 149-52
14. Werler MM, Shapiro S, and Mitchell AA.Periconceptional folic acid exposure and risk of occurrent neural tube defects.JAMA, 1993; 269(10): 1257-61
15. European Surveillance of Congenital Anomalies (EUROCAT). Special Report: Prevention of Neural Tube Defects by Periconceptional Folic Acid Supplementation in Europe. Part I Ia - Country Specific Chapters (Austria to Ireland). 2009 [cited 2010, 6, April1; Available from: eurocat-network.eu/content/Special-Report_NTD-3rdE…
16. European Surveillance of Congenital Anomalies (EUROCAT). Special Report: Prevention of Neural Tube Defects by Periconceptional Folic Acid Supplementation in Europe. Part IIb - Country SpecificChapters (Italy to UK). 2009 [cited 2010,
6, April1; Available from: http://www eurocat-network.eu/content/Special-Report-NTD-3rdEd-Part-IIB.pdf
17. Folic acid for the prevention of neural tube defects: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement. Ann Intern Med, 2009; 150(9): 626-31
18. Use of supplements containing folic acid among women of childbearing age-United States, 2007. MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2008; 57(1): 5-8
19. European Surveillance of CongenitalAnomalies (EUROCAT). Neural tube defects (total prevalence per 10,000 births) for all full member registries 2001-2005. 2010 [cited 2011, 03, March1; Available from: eurocat-network.eu/ac-cessprevalencedata/prevalenc…
20. Tinker SC, Cogswell ME, Devine O, et al.Folic acid intake among U.S. women aged 15-44 years, National Health and Nutrition Examination Survey, 2003-2006. Am J Prev Med 2010; 38(5): 534-42
21. Brown JE, Jacobs DR, Jr., Hartman TJ, et al. Predictors of red cell folate levelin women attempting pregnancy. JAMA,1997; 277(7): 548-52
22. Caudill MA, Le T, Moonie SA, et al. Folatestatus in women of childbearing age residing in Southern California after folic acid fortification. J Am Coll Nutr, 2001; 20(2 Suppl): 129-34
23. Dietrich M, Brown CJ, and Block G. Theeffect of folate fortification of cereal-grain products on blood folate status, dietary folate intake, and dietary folate sources among adult non-supplement users in the United States. J Am Coll Nutr, 2005;24(4): 266-74
24. Khor GL, Duraisamy G, Loh SP, et al Dietary and blood folate status of Malaysian women of childbearing age Asia Pac J Clin Nutr, 2006; 15(3): 341-9
25. Shuaibi AM, House JD, and Sevenhuysen GP. Folate status of young Canadian women after folic acid fortification of grain products. J Am Diet Assoc, 2008;108(12): 2090-4
26. Daly LE, Kirke PN, Molloy A, et al. Folate levels and neural tube defects. Implications for prevention. JAMA, 1995; 274(21): 1698-702
27. Cheschier N. ACOG practice bulletin. Neural tube defects. Number 44, July 2003. (Replaces committee opinion number 252, March, 2001). Int J Gynaeco Obstet, 2003; 83(1): 123-33
28. Botto LD, Moore CA, Khoury MJ, et al.Neural-tube defects. N Engl J Med, 1999; 341(20): 1509-19
29. International Clearinghouse for Birth Defects Surveillance and Research. 2007 annual report (with data for 2005). 2007 [cited 2011, 03, March1; Available from htttp://www.icbdsrorg/filebank/documents/ar2005/Report2007.pdf
30. Rosano A, Botto LD, Botting B, et al. Infant1950 to 1994: an international perspective. J Epidemiol Community Health,2000; 54(9): 660-6
31. Vermaes IP, Janssens JM, Bosman AM, et al. Parents' psychological adjustment in families of children with spina bifida: ameta-analysis. BMC Pediatr, 2005; 5: 32
32. Lassmann J, Garibay Gonzalez F, Melchionni JB, et al. Sexual function in adult patients with spina bifida and its impact on quality of life. J Urol, 2007;178(4 Pt 2): 1611-4
33. Lemelle JL, Guillemin F, Aubert D, et al. Quality of life and continence in patients with spina bifida. Qual Life Res, 2006;15(9): 1481-92
34. Muller-Godeffroy E, Michael T, Poster M, et al. Self-reported health-related quality of life in children and adolescents with myelomeningocele. Dev Med Child Neurol,2008; 50(6): 456-61
35. Padua L, Rendeli C, Rabini A, et al.Health-related quality of life and disability in young patients with spina bifida. ArchPhys Med Rehabil, 2002; 83(10): 1384-8
36. Rendeli C, Ausili E, Tabacco F, et al.Assessment of health status in children with spina bifida. Spinal Cord, 2005;43(4): 230-5
37. Verhoef M, Post MW, Barf HA, et al.Perceived health in young adults with spina bifida. Dev Med Child Neurol, 2007;49(3): 192-7
38. Chen CP. Syndromes, disorders and maternal risk factors associated with neural tube defects (V). Taiwan J ObstetGynecol, 2008; 47(3): 259-66
39. Deak KL, Siegel DG, George TM, et al.Further evidence for a maternal genetic effect and a sex-influenced effect contributing to risk for human neural tubedefects. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol, 2008; 82(10): 662-9
40. Goh SL, Tan JV, Kwek KY, et al. Recurrent neural tube defects. Singapore Med J,2006; 47(8): 728-9
41. McDonnell RJ, Johnson Z, Delaney V, et al. East Ireland 1980-1994: epidemiology of neural tube defects. J Epidemiol Community Health, 1999; 53(12): 782-8
42. Forrester MB and Merz RD. Prenatal diagnosis and elective termination of neural tube defects in Hawaii,1986-1997. Fetal Diagn Ther, 2000; 15(3): 146-51
43. Owen TJ, Halliday JL, and Stone CA. Neural tube defects in Victoria, Australia: potential contributing factors and public health implications. Aust N Z J PublicHealth, 2000; 24(6): 584-9
44. Rankin J, Glinianaia S, Brown R, et al. The changing prevalence of neural tube defects: a population-based study in thenorth of England, 1984-96. NorthernCongenital Abnormality Survey Steering Group. Paediatr Perinat Epidemiol, 2000;14(2): 104-10
45. Li Z, Ren A, Zhang L, et al. Extremely high prevalence of neural tube defects in a 4-county area in Shanxi Province, China. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol, 2006; 76(4): 237-40
46. Nili F and Jahangiri M. Risk factors for neural tube defects: a study at university-affiliated hospitals in Tehran. Arch IranMed, 2006; 9(1): 20-5
47. Gu X, Lin L, Zheng X, et al. Highprevalence of NTDs in Shanxi Province: a combined epidemiological approach. BirthDefects Res A Clin Mol Teratol, 2007; 79(10): 702-7
48. Rosano A, Del Bufalo E, and Burgio A. Socioeconomic status and risk of congenital malformations. Epidemiol Prev,2008; 32(1): 21-6
49. Yang J, Carmichael SL, Canfield M, et al. Socioeconomic status in relation to selected birth defects in a large multicentered US case-control study. AmJ Epidemiol, 2008; 167(2): 145-54
50. Canfield MA, Marengo L, Ramadhani TA, et al. The prevalence and predictors of anencephaly and spina bifida in Texas Paediatr Perinat Epidemiol, 2009; 23(1): 41-50
51. Grewal J, Carmichael SL, Song J, et al. Neural tube defects: an analysis of neighbourhood- and individual-level socioeconomic characteristics. Paediatr PerinatEpidemiol, 2009; 23(2): 116-24
52. Loane M, Dolk H, and Morris JK. Materna age-specific risk of non-chromosomaanomalies. BJOG, 2009; 116(8): 1111-9
53. Materna-Kiryluk A, Wisniewska K, Badura-factor for isolated congenital malformations in a Polish population. PaediatrPerinat Epidemiol, 2009; 23(1): 29-40
54. Onrat ST, Seyman H, and Konuk M. Incidence of neural tube defects in Afyon-karahisar, Western Turkey. Genet Mol Res,2009; 8(1): 154-61
55. de Jong-Van den Berg LT, Hernandez-Diaz S, Werler MM, et al. Trends and predictors of folic acid awareness and pericon-ceptional use in pregnant women. Am JObstet Gynecol, 2005; 192(1): 121-8
56. McDonnell R, Johnson Z, Doyle A, et al. Determinants of folic acid knowledge and use among antenatal women. J Public Health Med, 1999; 21(2): 145-9
57. Nilsen RM, Vollset SE, Gjessing HK, etal. Patterns and predictors of folic acid supplement use among pregnant women: the Norwegian Mother and Child CohortStudy. Am J Clin Nutr, 2006; 84(5): 1134-41
58. Timmermans S, Jaddoe VW, Mackenbach JP, et al. Determinants of folic acid usein early pregnancy in a multi-ethnic urban population in The Netherlands:the Generation R study. Prev Med, 2008; 47(4): 427-32
59. Anonymous. Spina bifida and anencephaly before and after folic acid mandate-1999-2000. MMWR Morb Mortal WklyRep, 2004; 53(17): 362-5
60. Busby A, Abramsky L, Dolk H, et al.Preventing neural tube defects in Europe:population based study. BMJ, 2005; 330(7491): 574-
61. McNulty H and Pentieva K. Folate bioavailability. Proc Nutr Soc, 2004; 63(4): 529-36
62. McNulty H and Scott JM. Intake andstatus of folate and related B-vitamins: considerations and challenges in achieving optimal status. Br J Nutr, 2008;
99 (Suppl 3): S48-54
63. McNulty H, Cuskelly GJ, and Ward M.Response of red blood cell folate to intervention: implications for folate recommendations for the prevention of neural tube defects. Am J Clin Nutr, 2000; 71(5 Suppl): 1308S-11S
64. Wilson RD, Johnson JA, Wyatt P, etal. Pre-conceptional vitamin/folic acid supplementation 2007: the use of folic acid in combination with a multivitamin supplement for the prevention of neural tube defects and other congenital anomalies. J Obstet Gynaecol Can, 2007;29(12): 1003-26
65. Osterhues A, Holzgreve W, and Michels KB. Shall we put the world on folate?Lancet, 2009; 374(9694): 959-61
66. CDC Grand Rounds: additional opportunities to prevent neural tube defects with folic acid fortification. MMWR Morb Morta Wkly Rep, 2010; 59(31): 980-4
67. Abramsky L and Dolk H. Should Europe fortify a staple food with folic acid?Lancet, 2007; 369(9562): 641-2
68. Berry RJ, Bailey L, Mulinare J, et al. Fortification of flour with folic acid. Food Nutr Bull, 2010; 31(1 Suppl): S22-3569. Erickson JD. Folic acid and prevention of spina bifida and anencephaly. 10 years after the U.S. Public Health Service recommendation. MMWR Recomm Rep,2002; 51(RR-13): 1-3
70. Folate status in women of childbearingage, by race/ethnicity--United States, 1999-2000, 2001-2002, and 2003-2004. MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2007; 55(51-52): 1377-80
71. Ganji V and Kafai MR. Trends in serum folate, RBC folate, and circulating total homocysteine concentrations in the United States: analysis of data from National Health and Nutrition ExaminationSurveys, 1988-1994, 1999-2000, and2001-2002. J Nutr, 2006; 136(1): 153-8
72. De-Regil LM, Fernandez-Gaxiola AC, Dowswell T, et al. Effects and safety of periconceptional folate supplementation for preventing birth defects. CochraneDatabase Syst Rev, 2010(10): CD007950
73. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Bramswig S, et al. Red blood cell folate concentrations increase more after supplementation with [6S]-5-methyltetrahydrofolate than with folic acid in women of childbearing age.Am J Clin Nutr, 2006; 84(1): 156-61
74. Verbiest S. Folic acid fortification: should oral contraceptives be next? PRO. MCN AmJ Matern Child Nurs, 2005; 30(4): 228
75. von Stenglin A, Buchwald S, andBannemerschult R. Awareness and peri-conceptional use of folic acid - results of a European study in women of childbearing age (abstract and oral presentation). Eur J Contracept Reprod Health Care, 2010;15(s1): 37-8
76. Ravin CR. Fortifying oral contraceptiveswith folic acid. AWHONN Lifelines, 2004; 8(1): 12-3
77. von Stenglin A, Buchwald S, and Lynen R. Women's awareness and use of folate supplements prior to and during pregnancy: a global perspective (abstract and poster). Eur J Contracept Reprod Health Care, 2010; 15(s1): 111-2
78. Cronin M, Schellschmidt I, and Dinger J. Rate of pregnancy after using drospire-none and other progestin-containing oral contraceptives. Obstet Gynecol, 2009;114(3): 616-22
79. Diefenbach K, Trummer D, Ebert F, et al. Changes in folate levels following cessation of Yasmin and levomefolate calcium 0.451 mg or folic acid 400 mcg co-administration (abstract and poster). Eur J Contracept Reprod Health Care2010; 15(s1): 157-8
80. European Surveillance of Congenital Anomalies (EUROCAT). Special Report. Prevention of Neural Tube Defects by Periconceptional Folic Acid Supplementation in Europe (2009). 2009 [cited 201006, October]; Available from: http://www eurocat-network.eu/content/Special-Report-NTD-3rdEd-Part-I.pdf

1 октября 2012 г.
Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика