Место препаратов магния в схемах терапии (Обзор клинических рекомендаций Российского общества акушеров-гинекологов)
Статьи Опубликовано в журнале:«Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология.» 4-е изд., 2014
акад. РАМН В.Н. Серов и акад. РАМН Г.Т. Сухих.
ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение.
Самопроизвольный аборт (выкидыш).
Привычный выкидыш.
Преждевременные роды.
Плацентарная недостаточность и синдром задержки развития плода.
Тромбофилии в акушерстве.
Преэклампсия. Эклампсия.
Дисплазия соединительной ткани.
Послеродовой период, профилактика осложнений.
Предменструальный синдром.
Гнойно-воспалительные заболевания органов малого таза.
Климактерический синдром.
Остеопороз.
Гормональная контрацепция.
ВВЕДЕНИЕ
Настоящий материал основан на 4-м издании «Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология», вышедшем в 2014 г. под редакцией академиков РАМН В.Н. Серова и Г.Т. Сухих. Клинические рекомендации разработаны и рекомендованы Российским обществом акушеров-гинекологов и Ассоциацией медицинских обществ по качеству. Предназначены для практикующих врачей (акушеров-гинекологов, неонатологов, терапевтов, врачей смежных специальностей), а также ординаторов и студентов старших курсов медицинских вузов.
САМОПРОИЗВОЛЬНЫЙ АБОРТ (ВЫКИДЫШ)
Факторы риска:
- Воздействие тератогенов - инфекционных агентов, токсичных веществ, лекарственных препаратов с тератогенным эффектом.
- Дефицит фолиевой кислоты - при концентрации фолиевой кислоты в сыворотке крови менее 2,19 нг/мл (4,9 нмоль/л) достоверно повышается риск самопроизвольного выкидыша с 6 до 12 нед. беременности, что связано с большей частотой формирования аномального кариотипа плода.
- Дефицит магния - приводит к проблемам имплантации эмбриона, генетическим порокам развития, гиперкоагуляции, повышению тонуса матки. По данным исследования, выполненного под эгидой Российского общества акушеров-гинекологов, распространенность дефицита в популяции беременных женщин РФ составляет 81,2%.
- Гормональные нарушения, тромбофилические состояния являются в большей мере причинами не спорадических, а привычных выкидышей.
Медикаментозная терапия
При угрожающем выкидыше назначают постельный режим (физический и сексуальный покой), спазмолитические препараты (дротаверин, ректальные свечи с папаверином), препараты органических солей магния - цитрат, пидолат магния в сочетании с пиридоксином, растительные седативные лекарственные средства (ЛС) (отвар пустырника, валерианы).
- Фолиевую кислоту назначают по 0,4 мг/сут. ежедневно до 16 нед. беременности.
- Дротаверин назначают при выраженных болевых ощущениях внутримышечно по 40 мг (2 мл) 2-3 раза в сутки с последующим переходом на пероральный прием от 3 до 6 таблеток в день (40 мг в 1 таблетке).
- Свечи с папаверином применяют ректально по 20-40 мг 2 раза в сутки.
- Препараты органических солей магния назначают с целью устранения его дефицита, что способствует седации и уменьшению стресса, снижению тонуса матки (в 1 таблетке -магния цитрат 618,43 мг + пиридоксин 10 мг), назначают по 2 таблетки 2 раза в сутки или по 1 таблетке утром, 1 таблетке днем и 1-2 таблетки на ночь, длительность приема 2 нед. и более (по показаниям), до устранения дефицита магния. Питьевой раствор (пидолат магния (100 мг элементарного магния) + перидоксин 10 мг) по 3-4 ампулы в сутки, до устранения симптомов, связанных с дефицитом магния.
ПРИВЫЧНЫЙ ВЫКИДЫШ
Антифосфолипидный синдром. Лечение.
В мировой литературе описаны следующие направления медикаментозной терапии АФС:
- коррекция системы гемостаза антикоагулянтами и антиагрегантами , которая является во многих странах стандартом лечения при АФС;
- монотерапия ацетилсалициловой кислотой;
- монотерапия гепарином натрия;
- терапия дипиридамолом для уменьшения агрегации тромбоцитов (в суточной дозе от 75 до 225 мг в зависимости от клинической ситуации).
- Внутривенное введение иммуноглобулинов. В последние годы большой интерес вызывают молекулярные механизмы взаимосвязи магния и тромбофилий у беременных, а также возможности применения органических солей магния (цитрата и пидолата) в сочетании с пиридоксином. Показано, что магний является не только дезагрегантом, но и умеренным антикоагулянтом, в том числе за счет препятствия активации кальцием внешнего и внутреннего путей коагуляции.
Лечение угрожающего выкидыша у пациенток с привычным невынашиванием беременности
На ранних сроках беременности при возникновении тянущих, ноющих болей внизу живота и пояснице, сукровичных или кровянистых выделений из половых путей у женщин с привычным выкидышем наряду с патогенетической терапией необходимо провести лечение, направленное на нормализацию тонуса матки. До 12-й недели беременности лечение включает следующее:
- полупостельный режим;
- физический и половой покой;
- спазмолитические препараты:
- дротаверин в дозе 40 мг 2-3 раза в сутки внутримышечно или 40 мг 3 раза в сутки внутрь;
- папаверин в дозе 20-40 мг 2 раза в сутки ректально или 40 мг 2-3 раза в сутки внутрь;
- препарат цитрата магния - в 1 таблетке содержится магния цитрат 618,43 мг, что соответствует 100 мг магния (Mg++) в сочетании с пиридоксином 10 мг; средняя суточная доза 4 таблетки - по 1 таблетке утром и днем и 1-2 таблетки ветром.
ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫЕ РОДЫ
Профилактика преждевременных родов
При проведении первичной профилактики эффективно:
- ограничение повторных внутриматочных манипуляций (выскабливание полости матки) (С-4)
- информирование общественности о повышенном риске преждевременного рождения детей, зачатых с помощью вспомогательных репродуктивных технологий. Ограничение количества переносимых эмбрионов в зависимости от возраста пациентки и прогноза (В-За).
- прием поливитаминов до зачатия и на протяжении первых 2 мес. беременности (A-lb).
- внедрение антиникотиновых программ среди беременных (А-1а);
- назначение вагинального прогестерона в капсулах беременным с короткой шейкой матки (10-25 мм) или с ПР в анамнезе (А-1Ь);
- прием органических солей магния (цитрат магния) до 25-й недели беременности снижает, по сравнению с плацебо, частоту преждевременн ых родов в 1,4 раза (95% ДИ 1,06-1,75),рождение детей с. низкой массой тела в 1,5раза (95% ДИ 1,05-2,16).
ПЛАЦЕНТАРНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ И СИНДРОМ ЗАДЕРЖКИ РАЗВИТИЯ ПЛОДА
Препараты, улучшающие кровоток в сосудах системы «мать плацента плод»
Препараты, расслабляющие мускулатуру матки, расширяющие сосуды в системе маточно- и плодово-плацентарного бассейнов
К этой группе относятся:
- спазмолитические средства (дротаверин, папаверин);
- препараты, содержащие магний, в том числе органические соли магния (магния цитрат и магния пидолат в сочетании с пиридоксином гидрохлорид);
- токолитические средства (ß-адреномиметики, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы циклооксигеназы).
ТРОМБОФИЛИИ В АКУШЕРСТВЕ
Лечение гипергомоцистеинемии проводят по следующей схеме.
- Комбинация фолиевой кислоты (до 4 мг/сут) и витаминов В6 и В г, в форме мультивитаминных комплексов, а также витамин В6 в комплексе с магнием (магния цитрат 618,43 мг (100 мг магния) +пиридоксина гидрохлорид 10 мг).
- Антитромботическая диета (овощи, фрукты, морепродукты).
Основные принципы терапии тромбофилии
Основные принципы профилактики акушерских осложнений у беременных с тромбофилией
Фертильный цикл | I триместр | II-III триместры | Послеродовой период |
Низкомолекулярные гепарины. Ацетилсалициловая кислота (50-81 мг). Полиненасыщенные жирные кислоты. Витамины B6,B12 Комплексные препараты магния с B6 Фолиевая кислота. Антиоксиданты. Гирудотерапия |
Низкомолекулярные гепарины. Ацетилсалициловая кислота. Витаминно-минеральные комплексы, препараты магния с витамином В6 Фолиевая кислота (4-5 мг). Антиоксиданты. Дипиридамол |
Низкомолекулярные гепарины. Препараты железа. Витаминно- минеральные комплексы; препараты магния с витамином В6, Антиоксиданты. Дипиридамол |
30 дней: варфарин; витаминно-минеральные комплексы; препараты железа |
ПРЕЭКЛАМПСИЯ. ЭКЛАМПСИЯ
Профилактика преэклампсии.
Беременным групп высокого риска развития ПЭ эффективно:
- Назначение низких доз Аспирина (75 мг в день), начиная с 12 нед. до родов (А-1а);
- Дипиридамол в суточной дозе от 75 до 225 мг. Метаанализ 59 исследований, включающих 37560 женщин с высоким риском развития преэклампсии, продемонстрировал, что использование антитромбоцитарных препаратов (низкие дозы аспирина или дипирадамол) по сравнению с плацебо или отсутствием лечения указанными выше препаратами снижает риск развития преэклампсии на 17%, частоты преждевременных родов на 37 нед. беременности на 8% и смерти новорожденных на 14%;
- беременным с низким потреблением кальция (<600 мг в день) - назначение его в виде препаратов - не менее 1 г в день (А-la).Следует иметь в виду, что среднее потребление кальция в РФ составляет 500-750 мг/сут. Согласно новым нормам, физиологическая потребность беременных составляет не менее 1000 мг кальция в сутки, а для обеспечения его эффективного всасывания - не менее 600 ME Витамина D. При этом верхние (безопасные) пороги потребления на фоне гестации - 2500 мг и 4000 ME соответственно. В связи с этим эффективно назначение препаратов кальция и Витамина D3, разрешенных для применения у беременных;
- беременным с дефицитом магния. Учитывая положительные эффекты и минимальные побочные действия органических солей магния, из которых у цитрата магния самая широкая доказательная база, препараты в сочетании с магниевыми протекторами (пиридоксином гидрохлорид) показаны у женщин с признаками дефицита магния - магния цитрат 618,43 мг (100 мг Mg++) + пиридоксин 10 мг назначают по 2 таблетки 2 раза в сутки или по 1 таблетке утром, 1 таблетке днем и 1-2 таблетки на ночь, длительность приема 1 мес. и более, до устранения симптомов, связанных с дефицитом магния.
ДИСПЛАЗИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ
Этиология
К ионам, отвечающим за стабилизацию генома, относят магний. Магний входит в состав основного вещества соединительной ткани и участвует в регуляции ее метаболизма, в условиях магниевой недостаточности нарушается способность фибробластов продуцировать коллаген,а также усиливается деградация коллагеновых волокон.
Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. - 4-е изд., перераб. и доп./ под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. с.100-101
Лечение и профилактика акушерских осложнений у беременных с наследственными нарушениями соединительной ткани
В основном лечение сводится к применению стандартизированных протоколов по ведению беременности, осложнений беременности, родов, послеродового периода.
Учитывая, что дефицит Mg2+ в организме человека приводит к усилению деградации коллагеновых и, возможно, эластиновых волокон, а также полисахаридных нитей гиалуронана, что в результате приводит к уменьшению механической прочности соединительной ткани, имеет смысл включать в терапию акушерских осложнений диету, богатую ионами магния (свежую зелень, орехи), препараты магния (таблетки магния цитрат 618,43 мг (100 мг магния Mg++) + пиридоксин 10 мг по 2 таблетки 2 раза в сутки или по 1 таблетке утром, 1 таблетке днем и 1-2 таблетки на ночь, длительность приема 1 мес. и более, до устранения симптомов, связанных с дефицитом магния; или питьевой раствор (пидолат магния (100 мг элементарного магния) + пиридоксин 10 мг) по 3-4 ампулы в сутки.
Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. - 4-е изд., перераб. и доп./ под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. с.339
ПОСЛЕРОДОВОЙ ПЕРИОД, ПРОФИЛАКТИКА ОСЛОЖНЕНИЙ
Принципы ведения послеоперационного периода:
Основные осложнения в послеродовом периоде:
- кровотечение;
- анемия:
- препараты железа - железа-III гидроксид олигоизомальтозат, 100 мг/мл, железо внутривенное, однократно 11-20 мг/кг в течение 60 мин или 1-2-3 раза в неделю в/в по 200-1000 мг/мл в 0,9% раствора натрия хлорида, железа-III гидроксид декстран, 50 мг/мл, железо внутривенное ,2-3 раза в неделю внутривенно по 2-4 мл (100 - 200 мг) в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида.
- источники витаминов и микроэлементов: медивитан (пиридоксин + цианокоболамин + фолиевая кислота, раствор для внутривенного и внутримышечного введения); магний (магния цитрат 618,43 мг, что соответствует 100 мг магния (Mg++), в сочетании с пиридоксина гидрохлорид - 10 мг), по 3-4 таблетки в сутки, разделенные на 2-3 приема, во время еды; магния лактата дигидрат - 186,00 мг и магния пидолат - 936,00 мг, что эквивалентно суммарному содержанию магния (Mg++) 100 мг в одной питьевой ампуле, в сочетании с пиридоксина гидрохлорид - 10 мг) 3-4 ампулы в сутки.
Осложнения, связанные с лактацией.
Гнойно-воспалительные осложнения.
Основные гнойно-воспалительные осложнения в послеродовом периоде:
- Послеродовой эндометрит;
- Послеродовой лактационный мастит;
- Раневая инфекция;
- Депрессивные расстройства.
- послеродовая депрессия;
- послеродовой психоз
- тревожные расстройства
- шизофренические расстройства
ПРЕДМЕНСТРУАЛЬНЫЙ СИНДРОМ
Этиология
Дефицит магния является одним из возможных факторов развития ПМС. Отмечено, что у здоровых женщин перед менструацией количество магния в эритроцитах увеличивается. У женщин, страдающих ПМС, наоборот, количество магния в эритроцитах снижается на 20-40% по сравнению с нормой. Имеются данные, что у женщин с ПМС концентрация ионизированного магния во 2-ю фазу цикла понижена, а коэффициент Ca2+/Mg2+ повышен. Также при ПМС отмечается нехватка как серотонина, так и триптофана. Для секреции триптофана необходим витамин В6 (пиридоксин), который проявляет активность только в присутствии магния. Прием магния и витамина В6 приводит к увеличению серотонина и облегчению симптомов ПМС.
Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. - 4-е изд., перераб. и доп./ под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих. - М.:ГЭОТАР-Медиа, 2014. с. 704-705
Симптоматическая терапия.
Витаминотерапия:
- ретинол по 1 капле 1 раз в день;
- витамины группы В в сочетании с органическими солями магния (цитрат, пидолат магния). Пиридоксин 50-100 мг в день в сочетании с органическими солями магния (цитрат, пидолат магния). Под влиянием магния уменьшаются симптомы депрессии и гидратации, повышается диурез, препараты магния (в одной таблетке содержится магния цитрат - 618,43 мг, что соответствует 100 мг магния (Mg++), и пиридоксина гидрохлорид - 10 мг), по 3-4 таблетки в сутки, разделенные на 2-3 приема, во время еды, отпускается без рецепта. Раствор для приема внутрь per os (в одной ампуле содержится магния лактата дигидрат - 186,00 мг и магния пидолат - 936,00 мг, что эквивалентно суммарному содержанию магния (Mg++ 100 мг в одной питьевой ампуле и пиридоксина гидрохлорид - 10 мг), 3-4 ампулы в сутки, отпускается без рецепта;
- препараты кальция уменьшают эмоциональные и физические симптомы ПМС во втором и третьем цикле лечения в дозе 1200 мг/сут. - первая линия - при ПМС;
- гомеопатическая настойка травы зверобоя продырявленного - препарат из цветков зверобоя продырявленного, нормализует психоэмоциональный фон организма; назначают по 1 таблетке 3 раза в сутки.
Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Сасунова Р.А., Иванова Е.В. Роль магния в патогенезе предменструального синдрома // Рос. вестн. акуш.-гин. - 2013. - № 3. - С. 81-87.
Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. - 4-е изд., перераб. и доп./ под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих. - М.:ГЭОТАР-Медиа, 2014. с. 715-716
ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА
Принципы ведения послеоперационного периода:
По показаниям проводят терапию органных нарушений гепатотропными и кардиологическими средствами, применяют спазмолитики, витамины и микроэлементы: медивитан (пиридоксин + цианокоболамин + фолиевая кислота, раствор для внутривенного и внутримышечного введения), препараты магния (магния цитрат - 618,43 мг, что соответствует 100 мг магния (Mg++), и пиридоксина гидрохлорид - 10 мг), по 3-4 таблетки в сутки, разделенные на 2-3 приема, во время еды; магния лактата дигидрат - 186,00 мг и магния пидолат - 936,00 мг, что эквивалентно суммарному содержанию магния (Mg+ +) 100 мг в одной питьевой ампуле, и пиридоксина гидрохлорид - 10 мг, 3-4 ампулы в сутки.
Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. - 4-е изд., перераб. и доп./ под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. с. 782.
КЛИМАКТЕРИЧЕСКИЙ СИНДРОМ
Лечение
Заместительная гормональная терапия - эстрогенная или эстрогенгестагенная терапия женщин является золотым стандартом лечения климактерического синдрома, особенно средней и тяжелой степени.
В качестве комплексного лечения с препаратами ЗГТ, а также монотерапии, когда ЗГТ противопоказана, применяют препараты магния (магния цитрат или магния пидолат в сочетании с пиридоксина гидрохлоридом). Восполняя относительный дефицит допамина, магний облегчает такие симптомы, как беспокойство, тревожность, раздражительность; стабилизируя работу гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, уменьшает проявления соматовегетативных симптомов. Ионы магния могут выступать в качестве кофактора для ароматазы, повышая ее активность, вследствие чего синтез эстрогенов увеличивается. Препараты магния в комплексной терапии с ЗГТ снижают риск развития тромбозов и сосудистых осложнений и повышают эффективность лечения.
Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. - 4-е изд., перераб. и доп./ под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. с.100-101
Лекарственная терапия
Показания к заместительной гормональной терапии:
- наличие климактерических расстройств;
- урогенитальная атрофия;
- профилактика остеопороза и переломов у женщин из группы риска: преждевременная менопауза, хирургическая менопауза, синдром преждевременной недостаточности яичников, различные формы гипогонадотропных аменорей, в том числе гиперпролактиновая, анувуляторные синдромы в репродуктивном возрасте;
- ранняя/преждевременная менопауза.
Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. - 4-е изд., перераб. и доп./ под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. с. 881
ОСТЕОПОРОЗ
Скрининг
Обследовать на наличие постменопаузального остеопороза необходимо пациентов, у которых при сборе анамнеза обнаруживают факторы риска развития остеопороза:
- женский пол;
- возраст старше 60 лет;
- белая (европеоидная раса);
- низкоэнергетические переломы костей в анамнезе;
- наследственность (семейный анамнез остеопороза у близких родственников, в частности перелома шейки бедра);
- склонность к падениям;
- низкая физическая активность;
- длительная иммобилизация;
- гипогонадизм (ранняя менопауза, до 45 лет); двусторонняя овариэктомия (особенно в молодом возрасте); длительная (более 1 года);
- аменорея или периоды аменореи и (или) олигоменореи;
- низкая масса тела (индекс массы тела менее 20);
- недостаточное потребление кальция;
- дефицит витамина D;
- дефицит магния;
- курение;
- злоупотребление алкоголем;
- системный прием глюкокортикоидов более 3 мес;
- снижение клиренса креатинина и (или) клубочковой фильтрации.
Лекарственная терапия
Профилактика остеопороза проводится в группах риска:
- С целью профилактики постменопаузального остеопороза рекомендуется адекватный прием кальция с пищей, достаточное поступление витамина D, активный образ жизни, физические упражнения и отказ от вредных привычек.
- Женщинам с высоким или доказанным дефицитом витамина D должны назначаться добавки витамина D в дозе 800 МЕ/сут. При недостаточном потреблении кальция с пищей показаны также добавки кальция.
- У женщин с признаками дефицита магния назначают курсы органических солей магния (магния цитрат и магния пидолат в сочетании с витамином B6. Магний сберегает нормальный уровень кальция в кости, способствует его постоянному движению, обновлению в кости, препятствует его потерям из костной ткани. Рекомендуется раздельный прием кальция и фосфатов с препаратами магния.
- Женщинам моложе 60 лет в период менопаузапьного перехода и в постменопаузе с целью профилактики остеопороза и переломов дополнительно к перечисленному выше может быть назначена заместительная гормональная терапия женскими половыми гормонами независимо от наличия климактерических симптомов при условии низкого риска сердечно-сосудистых осложнений. Вопрос о назначении и длительности заместительной гормонотерапии решается гинекологом индивидуально для каждой пациентки с учетом противопоказаний и возможного риска осложнений.
- С целью профилактики постменопаузального остеопороза у пациенток с остеопенией может применяться золедроновая кислота в дозе 5 мг в виде внутривенной инфузии 1 раз в 2 года.
ГОРМОНАЛЬНАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ
Побочные эффекты комбинированных оральных контрацептивов
Побочные эффекты чаще всего незначительно выражены, возникают в первые месяцы приема КОК (у 10-40% женщин), в последующем их частота снижается до 5-10%.
Побочные эффекты КОК принято делить на клинические и зависящие от механизма действия гормонов. Клинические побочные эффекты КОК, в свою очередь, подразделяют на общие и вызывающие нарушения менструального цикла.
Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. - 4-е изд., перераб. и доп./ под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. с. 957
Тромбозы и тромбоэмболии при приеме КОК или при беременности могут быть проявлениями скрытых генетических форм тромбофилии (резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, протеина С, протеина S, АФС). В связи с этим следует подчеркнуть: рутинное определение протромбина в крови не дает представления о системе гемостаза и не может быть критерием назначения или отмены КОК. При подозрении на латентные формы тромбофилии следует проводить специальное исследование гемостаза.
Особенно выражен риск данных осложнений у женщин с дефицитом магния, а возникающий порочный круг, связанный с усиленной элиминацией витаминов группы В и магния при приеме эстрогенов, обусловливает целесообразность назначения комплексных препаратов органических солей магния (магния цитрат и магния пидолат) в сочетании с пиридоксином гидрохлорид у таких женщин.
Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. - 4-е изд., перераб. и доп./ под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. с.100-101
RU.MGP.14.03.127