Гепатоцеллюлярный рак - современное состояние проблемы в России

Опубликовано в:

«РЕМЕДИУМ» »» 2010 март

И.С.Базин, РОНЦ РАМН им. Блохина,
В.В.Омельяновский, д.м.н., проф., директор НИИ клинико-экономической экспертизы и фармакоэкономики ГОУ ВПО РГМУ,
Н.Д.Свешникова, НИИ клинико-экономической экспертизы и фармакоэкономики ГОУ ВПО РГМУ,
О.И.Ивахненко, ст. научный сотрудник НИЛ моделирования и автоматизации лекарственного обеспечения
НИИ клинико-экономической экспертизы и фармакоэкономики ГОУ ВПО РГМУ

Целью данной публикации является анализ современной стратегии лечения ГЦР, основанной на существующей классификации и оценка реальной практики лекарственного обеспечения пациентов, страдающих данным заболеванием.

Среди онкологических заболеваний печени различают первичный и метастатический рак печени. Первичный рак печени в структуре онкологической заболеваемости занимает 6 место среди всех регистрируемых случаев рака - 5,7%, 90% первичного рака печени составляет гепатоцеллюлярный рак (ГЦР). ГЦР занимает ведущее место среди злокачественных опухолей печени у взрослых. Для определения тактики лечения и прогнозирования течения заболевания крайне важное значение имеет четкое стадирование. Например, прогностическая классификация ГЦР, разработанная в Испании (Барселонская классификация), предполагает следующие стадии: Ранний рак (стадия А) - в печени от одного до трех узлов, менее 3-х сантиметров в диаметре. Только эти больные (около 30%) могут иметь достоверные шансы на выздоровление. Стадия В (промежуточная) - узлы множественные. Эти больные имеют небольшие шансы на выздоровление после трансплантации донорской печени.

Стадия С - узлы множественные, опухоль распространяется за пределы печени. Этим больным показана системная терапия. Их 3-летняя выживаемость составляет 20-40%. Стадия D - терминальная, возможна лишь симптоматическая терапия. Согласно классификации определяется и лечебная тактика. Больные с нелеченным ГЦР имеют плохой прогноз для жизни. Выживаемость 1, 3, 5 лет - от 10 до 94%, 0 до 65% и от 0 до 20% соответственно, зависит от стадии опухолевого процесса: при I стадии 55%, при II стадии 35%, при III стадии 15%.

СТРАТЕГИЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЦР
Лечение раннего ГЦР заключается в выполнении радикальной операции (резекция печени, трансплантация донорской печени) путем радиочастотной термоабляции, введения этанола или уксусной кислоты в опухоль. Показатели выживаемости колеблются в довольно широких пределах - средний показатель 5-летней выживаемости близок к 40%.

Внутриартериальные введения препаратов больным ГЦР были начаты еще в 70-х годах. Эффект был более выраженным, чем при внутривенном введении, за счет возможности подвести большую дозу с меньшей токсичностью.

Накоплен опыт комбинированного введения препаратов. Заслуживает упоминания комбинация, включающая в себя метотрексат, фторурацил, цисплатин и интерферон. Почти у половины больных фиксировалось клиническое улучшение, а сроки жизни существенно не улучшились (Fong, et al., 2001).

Первичный рак печени малочувствителен к химиотерапии. Объясняют это гиперэкспрессией гена множественной лекарственной устойчивости в гепатоцитах. В режиме системной монотерапии непосредственный эффект не превышал 20% для доксорубицина, эпирубицина, митоксантрона, цисплатина, вепезида, фторурацила с медианой выживаемости в 3-4 месяца.
Стандартом в большинстве стран считается монотерапия доксорубицином. Наибольшие надежды на успешное лечение распространенного ГЦР связаны с препаратами целевой терапии. Новые разработки в области онкологических заболеваний, которые позволяют не только заметно улучшить, но и продлить жизнь больных, в первую очередь связаны с успехами молекулярной генетики. Поэтому в последнее время большое внимание уделяется таргетной (от англ. target - цель, мишень) терапии. В современные стандарты лечения из таргетных препаратов вошел сорафениб. Сорафениб (Нексавар) - новый мультитаргетный препарат, целями которого служат как пролиферация, так и ангиогенез. Нексавар - мультикиназный ингибитор, прицельно действующий как на клетки опухоли, так и на ее сосудистую сеть.

Он не только непосредственно блокирует клеточную пролиферацию, но и нарушает процессы ангиогенеза, что препятствует росту новообразования и его метастазов, приводит к регрессированию очага заболевания.

В 2006 г. опубликованы результаты II фазы исследования сорафениба при лечении диссеминированного гепато-целлюлярного рака. Время до прогрессирования 5,5 месяцев, медиана выживаемости 9,2 месяцев. Опубликованные в 2007 г. результаты рандомизированного исследования SHARP подтвердили полученные ранее данные. Было показано, что сорафениб увеличивает выживаемость в сравнении с плацебо при ГЦР. Медиана общей выживаемости 10,7 против 7,9 месяцев, 44%-ное увеличение общей выживаемости (Hazard ratio: 0.69, P=0.00058), продлевает время до прогрессирования, медиана времени до прогрессирования 5,5 против 2,8 месяцев, 73%-ное пролонгирование TTP (Hazard ratio: 0.58, P=0.000007). В 2008 г. опубликованы предварительные данные по эффективности комбинации сорафениба с доксорубицином в сравнении с доксорубицином. Время до прогрессирования для комбинации 8,6 месяцев при монотерапии 4,8 месяцев.

ОЦЕНКА РЕАЛЬНОЙ ПРАКТИКИ ПАЦИЕНТОВ С ГЕПАТО-ЦЕЛЛЮЛЯРНЫМ РАКОМ

Для оценки реальной практики лечения в Российской Федерации пациентов с гепатоцеллюлярным раком проведен анализ отпущенных по программе Дополнительного лекарственного обеспечения (ДЛО) препаратов для лечения этого заболевания по данным за 2006 г. За 2006 г. по программе ДЛО пролечено 2110 пациентов с первичным раком печени. В соответствии с представленной информацией этим пациентам были назначены 193 лекарственных препарата по торговым наименованиям и 92 препарата по МНН на общую сумму 7232207 руб. (данные ФФОМС, 2009 г.).

Для проведения анализа рациональности использования бюджетных средств все препараты были разделены на три группы: оправданные (обязательные) препараты (тамоксифен, митомицин, эпирубицин, интерферон альфа-2a, циклофосфамид, доксорубицин и фторурацил), препараты сопроводительной терапии (важные) и неоправданные (не важные) препараты или препараты с дискутабельной эффективностью.

В результате анализа получены следующие данные (табл.).

Таблица. Распределение препаратов по целесообразности их назначения

Следует отметить, что для терапии первичного рака печени, по данным проведенного анализа, назначались химиотерапевтические препараты, не имеющие доказанных данных клинической эффективности при изучаемом заболевании. К таким препаратам относятся цисплатин, оксалиплатин, бевацизумаб, хлорамбуцил, гемцитабин, карбоплатин и бортезомиб. Таким образом, количество пациентов с первичным раком печени, получающих лекарственные препараты по программе ОНЛС, и сумма выделяемых на них средств в РФ крайне незначительна.

В исследовании также были изучены закупаемые лекарства для пациентов с первичным раком печени в одном из субъектов Федерации.

Полученные данные свидетельствуют о том, что 59,9 % от общей суммы закупленных препаратов имеют показания для подготовки и ведения пациентов после трансплантации, проводимой по поводу первичного рака печени. Назначение данных препаратов у пациентов после трансплантации вполне оправдано, однако эта терапия не имеет показаний для лечения первичного рака печени. Около 33,4% средств от общих затрат было истрачено на закупку препарата Мабтера, в настоящий момент не имеющего показаний для применения при ГЦР.

Таким образом, как минимум 33% выделенных средств для лечения первичного рака печени были израсходованы нерационально. В 2008 г. в исследуемом регионе было зарегистрировано еще два пациента с первичным раком печени, также обеспеченных бесплатными лекарственными препаратами.

На лечение этих двух пациентов было истрачено 86 590 руб. Из закупленных препаратов только один препарат Кселода относился к химиотерапевтической группе. Однако данный препарат не имеет показаний для лечения печеночно-клеточного рака. Эти больные в основном обеспечивались обезболивающими средствами и другими препаратами симптоматической терапии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты исследования свидетельствуют о том, что в настоящее время крайне мало пациентов с первичным раком печени получают таргетную фармакотерапию по программе ОНЛС и в соответствии с Постановлением Правительства №890, т.е. за счет средств регионального бюджета. Анализ реальной практики ведения пациентов с первичным раком печени свидетельствует о преобладании препаратов, не имеющих показаний для применения с точки зрения существующих стандартов и рекомендаций. Улучшить сложившуюся ситуацию с нерациональным использованием средств, направляемых на лечение больных ГЦР, можно путем повышения образовательного и профессионального уровня онкологов и гепатологов.

В настоящее время в России зарегистрирован только один препарат с показаниями для лечения пациентов с первичным раком печени. Включение препарата Нексавар (сорафениб) в стандарты лечения и в формулярные перечни позволит проводить необходимую таргетную терапию, что повысит эффективность лечения первичного рака печени, продолжительность жизни пациента и, соответственно, рентабельность расходования выделенных бюджетных средств.

Комментарии