Клайра - первый и единственный пероральный контрацептив новой эры гормональной контрацепции

Статьи

Клайра
Минимальное влияние извне - в гармонии с женской природой

Bayer Shering Pharma - лидер в истории разработок гормональных контрацептивов
1932 - Schering впервые выделяет эстрадиол
1938 - Schering впервые разрабатывает этинилэстрадиол
1961 - Schering выводит на рынок Европы первый КОК- Ановлар
1973 - Schering выводит на рынок Микрогинон - первый низкодозированный КОК
2000 - Schering выводит на рынок Ярину- первый КОК, содержащий дроспиренон
2006- Bayer Schering Pharma выводит на рынок Джес - низкодозированный КОК с DRSP и режимом 24/4
2009 - Bayer Schering Pharma выводит на рынок Клайру - первый КОК с эстрадиолом, идентичным натуральному EV/DSP и динамическим режимом дозирования

Эволюция КОК

1970-е. Достигнута эффективность, близкая к 100%.
Дальнейшие разработки направлены на повышение безопасности и дополнительные преимущества

2000-е . Цель создания Клайры - КОК с улучшенным профилем безопасности с использованием ранее разработанных преимуществ

Направления эволюции ГК:

  1. Сокращение дозы этинилэстрадиола (ЕЕ) от более 50 мкг в день до менее 20 мкг в день1 и разработка КОК с эстрогеном, идентичным натуральному.
  2. Введение селективных прогестагенов2 с дополнительными преимуществами
  3. Создание новых форм и режимов контрацепции
1Барбоза и соавт. Контрацепция 2006;73:30-3; 2Ситрук-Уеер. Последние новости о репродуктивной системе человека 2006;12:169-78.

1961. Ановлар (EE)
Первый гормональный контрацептив, содержащий 50 мг этинилэстрадиола и 4 мг норэтистеронацетата

1973. Микрогенон (EE)
Первый низкодозированный гормональный контрацептив, содержащий 30 мг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела

2009. Клайра (E2V)
Первый КОК новой эры гормональной контрацепции с эстрадиола валератом (Е2V ) и диеногестом в гибком режиме дозирования, соответствующим естественному менструальному циклу

Фармакокинетика эстрадиола валерата

Е2V быстро всасывается в слизистой кишечника и практически полностью подвергается гидролизу до эстрадиола и валериановой кислоты

Воздействие 2 мг Е2V на пролиферацию эндометрия сравнимо с аналогичными характеристиками 20 мкг ЕЕ

Сравнение биологического воздействия E2V и ЕЕ

Биологическое воздействие E2V
Подавление ФСГ 2 мг E2V равно ~ 20 мкг EE 1-3
Пролиферация эндометрия 2 мг E2V равно ~ 20 мкг EE3
Созревание клеток слизистой влагалища 2 мг E2V 2 немного больше 20 мкг EE3
Синтез белков в печени 2 мг E2V меньше 20 мкг EE 1,4-6
ФСГ: фолликуло-стимулирующие гормоны.
1Mашчак и соавт. Сообщество гинекологов 1982;144:511-8.
2Эндрикат и соавт. Контрацепция. 2008;78:218-25.
3Неопубликованные данные; Доклад о проведении клинического исследования B709, 2000;
4Линдберг и соавт. Застой крови. 1989;61:65-9.
5Виграц и соавт. Контрацепция. 2004;70:97-106.
6Гельгазон. Сообщество гинекологов. 1982;107(Приложение.):1-29.

Создание КОК на основе эстрадиола (Е2)

ОК на основе Е2 обеспечивают эффективную контрацепцию1-8 Однако простое монофазное/бифазное соотношение связано с недостаточным контролем цикла1,4-8

  • Биологическая доступность Е2 ниже, чем ЭЭ9,10
    • Быстро преобразуется в Е1 - более слабый андроген
    • Менее устойчивая биологическая активность11
  • Чувствительность рецепторов эндометрия к Е2 в присутствии прогестогенов снижается12

Решение:

  • Использование сильного прогестагена для увеличения стабильности эндометрия
1 Aштедт и соавт. Бр. ж. Сообщество гинекологии 1979;86:732-6;
2 Цемиский и соавт. Контрацепция 1996;54:333-8;
3 Гирвонен и соавт. Период зрелости 1995;21:27-32;
4 Kивинен и Саур. Забота о репродуктивном здоровье 1996;1:183;
5 Коэтсаванг и соавт.1980;21:445-59;
6 Шуберт и Кулберг. Общество гинекологии Скандинавии 1987;66:543-7;
7 Серап и соавт. Ланцет 1979;2: 471-2;
8 Уэнзл и соавт. Фертильная стерильность 1993;60: 616-9; 9
9 Дюстерберг и соавт. Период зрелости 1982;4:315-24;
10 Кунц и соавт. Руководство по экспериментальной фармакологии 1999:261-322;
11 Гофман и соавт. Токсикол. патологии 1998;50:458-64; 12 Жу и соавт. Репрод. система человека 1999;14:970-5.

Клайра содержит диеногест - гестаген с выраженным антипролиферативным действием на эндометрий, отлично изученный и хорошо зарекомендовавший себя

Изменения эндометрия в течение менструального цикла

Фармакологические особенности диеногеста

Сходство с производными 19-нортестерона
  • Сильное прогестационное воздействие на эндометрий2,3
  • Высокая биодоступность при пероральном применении4
  • Короткий период полувыведения из крови1
  • Сходство с производными прогестеронов
  • Отсутствие антиэстрогенной активности за пределами эндометрия
  • Антиандрогенная активность6
  • Диапазон дозы в миллиграммах2
  • Умеренное подавление секреции гонадотропина5,6
  • Дополнительные свойства диеногеста
  • Отсутствие взаимодействия со специфическими транспортными белками2,3
  • Высокая концентрация свободной субстанции в крови2
  • Qlaira® Summary of Product Characteristics. Bayer Schering Pharma AG. 2008. Available from (accessed 25 February 2010).
    Oettel M, Breitbarth H, Elger W, Graser T, Hubler D, Kaufmann G, et al. The pharmacological profile of dienogest. Eur J Contracept Reprod Health Care 1999; 4(Suppl. 1): 2-13.
    Sasagawa S, Shimizu Y, Kami H, Takeuchi T, Mita S, Imada K, et al. Dienogest is a selective progesterone receptor agonist in transactivation analysis with potent oral endometrial activity due to its efficient pharmacokinetic profile. Steroids 2008; 73(2): 222-31.
    Oettel M, Graser T, Hoffmann H, Moore C, Zimmermann H, Zimmermann T. The preclinical and clinical profile of dienogest. A short overview. Drugs Today 1999; 35(Suppl. C): 3-12.
    Oettel, M., Carol, W., Elger, W. et al. A 19-norprogestin without a 17a-ethinyl group. II: Dienogest from a pharmacodynamic point of view. Drugs Today 1995; 31: 517-36.
    Foster RH, Wilde MI. Dienogest. Drugs 1998; 56(5): 825-33; discussion 834-5.

    Клинический опыт использования диеногеста

    Более 10 миллионов женщин разного возраста имеют опыт использования диеногеста1

    • ОК
      • ЕЕ 30 мкг/диеногест 2 мг (Valette®, Жанин®)2
    • ЗГТ
      • 1 или 2 мг E2V /2 мг диеногеста (Климодиен®, Lafamme®)3,4
    • Эндометриоз
      • 2 мг диеногеста ежедневно (Визанна (Visanne®))5
    ОК: оральные контрацептивы; ГЛ: гормональное лечение.
    1Паласио и соавт. Eur J Obstet Гинекология 2010;149:57-62;
    2Циммерман и соавт. Евр ж репродуктивного здоровья. 1999;4:155-64;
    3Грезер идр. Климактерический период 2001;4: 332-42;
    4фон Шульц. Климактерический период 2003;Приложение 2:24-32;
    5Стровицкий и соавт. Репродуктивная система человека. 2010;25:633-41.

    Уникальный динамический режим дозирования, соответствует естественному менструальному циклу здоровой женщины (точная доза в точное время)

    Пролиферация эндометрия под влиянием эстрадиола

    Решение:
    Точный подбор режима дозирования, как в естественном менструальном цикле здоровой женщины

    Как можно ниже
    Настолько мало, насколько возможно

    Этинилэстрадиол - снижение дозы до 15 мкг
    Контрацептивная эффективность сохранена
    Снижен контроль цикла

    Эстрадиол/прогестаген в монофазном режиме
    Меньше влияния на гемостаз
    Снижен контроль цикла

    При снижении дозы эстрогенов ухудшается контроль менструального цикла

    Где выход? Или выйти за привычные рамки

    Эффективность Контроль цикла Безопасность
    Повысить дозу эстрогена сохранена
    Снизить дозу эстрогена сохранена
    Заменить ЭЭ на Э2 сохранена
    Изменить режим Э2 + ДНГ сохранена ! !

    Выход есть!

    Клайра обеспечивает четкое дозирование Э2 и ДНГ для непрерывной надежной контрацепции и хорошего контроля цикла

    Уникальный динамический режим дозирования, соответствует естественному менструальному циклу здоровой женщины

    26 активных таблеток - эстроген step-down, прогестин step-up

  • Запускают пролиферацию эндометрия и повышают кол-во рецепторов к прогестинам
  • Раннее преобладание эстрогена:
    - ранняя пролиферация эндометрия,
    - чувствительность эндометрия к прогестину
  • Преобладание прогестина в середине и второй фазе:
    - стабильность стромы эндометрия

  • 2 дня - только E2V
  • 5 дней E2V 2 mg и DNG 2 mg
  • 17 дней E2V 2 mg и DNG 3 mg
  • 2 дня только E2V
  • 2 дня - плацебо hormone-free

    Клайра обладает минимальным влиянием на организм Принцип "Настолько мало, насколько возможно"

    Проверить алгеброй гармонию…
    3 мг ЭВ х 2 = 6 мг
    2 мг ЭВ х 5 = 10 мг
    2 мг ЭВ х 17= 34 мг
    1 мг ЭВ х 2 = 2 мг
    Итого: 52 мг

    Меньше эстрогенов - ниже риск эстрогензависимых побочных эффектов

    2 мг ЭВ по влиянию на гемостаз соответствуют 0,01 мг ЭЭ

      2 мг - 0, 01 мг
      52 мг - х
      Х = 0,26 мг ЭЭ

    Цикловая нагрузка эстрогенов в Клайре по влиянию на гемостаз соответствует 0,26 мг ЭЭ
    Зарегистрированные в России КОК содержат минимум 0,02 мг ЭЭ в день

    При монофазном режиме это составляет

      0,02 х 21 день -
      0,42 мг ЭЭ

    Цикловая нагрузка эстрогенов в микродозированных КОК по влиянию на гемостаз соответствует 0,42 мг ЭЭ

    Lindberg et al 1989, Wiegratz et al., 2004

    Клайра обладает минимальным влиянием на метаболизм липидов

    Открытое рандомизированное исследование здоровых женщин 18-50 лет.
    Женщины были разделены на 2 группы: принимающие Клайру n=30 и принимающие Триквилар n=7. Женщины принимали по 1 таблетке в день в течение 7 циклов, без перерывов между циклами.

    Неопубликованные данные ; отчет о клиническом исследовании A33022, 2007.

    Клайра обладает минимальным влиянием на углеводный обмен

    Средняя концентрация глюкозы в крови

    EE/левоноргестрел: триквилар® (21/7 трехфазный ЕЕ 30-40 мкг/левоноргестрел 50-125 мкг); Неопубликованные данные ; отчет о клиническом исследовании A33022, 2007.

    Средняя концентрация инсулина в крови

    EE/левоноргестрел: Триквилар® (21/7 трехфазный ЕЕ 30-40 мкг/левоноргестрел 50-125 мкг); Неопубликованные данные ; отчет о клиническом исследовании A33022, 2007.

    Клайра обладает минимальным влиянием на гемостатическую систему крови

    Фрагмент протромбина

    нормальный диапазон значений (0,07-0,23 нмольl/л); EE/левоноргестрел: микрогинон® (21/7 монофазный ЕЕ 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг). Парк и соавт. Репродуктивная система человека 2008;23 (Приложение. 1):i78-9 (резюме плюс устные выступления).

    Уровень D-димера

    Затененная область: нормальный диапазон значений(0-500 нг/мл); EE/левоноргестрел: микрогинон® (21/7 монофазныйEE 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг). Парк и соавт. Репродуктивная система человека 2008;23 (Приложение 1):i78-9 (резюме и устные выступления).

    Клайра обладает минимальным влиянием на метаболизм и гемостаз

    Сравнительные исследования препарата Клайра® и EE/левоноргестрел подтвердили наличие только незначительных изменений гемостатических и метаболических характеристик

    • Главным образом в пределах нормального референтного интервала1,2
    • Клайра оказывает меньшее или аналогичное влияние на гемостатические и метаболические характеристики организма1,2

    Прежде чем делать выводы об относительной безопасности Клайра®, необходимы дальнейшие клинические/эпидемиологические исследования

    1Парке и соавт. Размножение человека2008;23(Suppl. 1) :178-9 (краткий обзор и устная презентация); 2 Парке и соавт. Акушерство и гинекология 2008;111(4 дополн.):12-13S

    Клайра оказывает минимум побочных эффектов

    Клайра обладает отличным профилем переносимости

    Для Клайры действительны основные противопоказания, меры осторожности и стандарты использования, характерные для КОК

    Стабильная масса тела

    • Исследование в Европе (European Cycle Control study) в течение 7 циклов
    • Средняя масса тела осталась без изменений

    1. Mansour D, Nelson A, Parke S, Machlitt A, Bitzer J. Abstract and oral presentation at 8th Congress of the European Society of Gynecology, 10-13 September 2009, Rome, Italy.

    Клайра обладает высокой эффективностью и отличным контролем цикла

    Исследования контрацептивной эффективности Клайры®

    Study Type Cycles N
    European Contraceptive Efficacy1 Open label 20 1,377
    North American Contraceptive Efficacy2 Open label 13 (Extended up to 28) 490
    European Cycle Control3 Comparative versus EE/LNG 7 399 Qlaira®
    399 EE/LNG
    Total Qlaira® subjects 2,266

    EE/LNG: Miranova® (21/7 EE 20 mcg/LNG 100 mcg; number of pregnancies was a secondary endpoint). 1Palacios et al. Eur J Obstet Gynecol 2010;149:57-62; 2Nelson et al. Poster presentation, 57th Annual Clinical Meeting of the American College of Obstetricians & Gynecologists; 2-6 May 2009, Chicago, IL, USA; 3Ahrendt et al. Contraception 2009;80:436-44.

    Индекс Перля

    К-во беременностей
    Исследование N Циклы Ошибка метода Ошибка метода + пользователя
    European Contraceptive Efficacy1 1,377 20 6 13
    North American Contraceptive Efficacy2 490 13 4 6
    European Cycle Control3 399a 7 0 0
    Total Qlaira® subjects 2 266 10 19
    Индекс Перля 0,42 0,79

    aQlaira® arm. 1Palacios et al. Eur J Obstet Gynecol 2010;149:57-62; 2Nelson et al. Poster presentation, 57th Annual Clinical Meeting of the American College of Obstetricians & Gynecologists; 2-6 May 2009, Chicago, IL, USA; 3Ahrendt et al. Contraception 2009;80:436-44.

    Клайра® обеспечивает надежную контрацепцию

    *Nahum GG, Parke S, Wild I. Efficacy and tolerability of new oral contraceptive containing estradiol and dienogest. Obsetet Gynecol 2008; 111 (4 Suppl)

    Клайра® обеспечивает легкую, непродолжительную менструалоподобную реакцию

    Двойное слепое, рандомизированное исследование здоровых женщин 18-35 лет, нуждающихся в контрацепции.
    Женщины были разделены на 2 группы: принимавшие Клайру и принимавших Микрогинон. Женщины в течение 7 циклов принимали по 1 таблетке в день, без перерывов между циклами.
    Цель исследования - изучить характер кровотечений и контроль цикла.
    Общее количество участниц-399 в каждой группе.

    Ahrendt H-J, Makalova D, Parke S, Mellinger U, Mansour D. Bleeding pattern and cycle control with an estradiol-based oral contraceptive: a seven-cycle, randomized comparative trial of estradiol valerate/dienogest and ethinylestradiol/levonorgestrel. Contraception 2009; 80:436-44

    Клайра® обеспечивает стабильный менструальный цикл и уменьшение длительности и обильности менструалоподобного кровотечения

    Результаты сводного анализа за 13 циклов подтверждают:

    • Средняя продолжительность менструалоподобной реакции - 4,3 дня1
    • Главным образом имеет легкий/слабый1 характер
    • Отсутствие кровотечений отмены у 19,0% по сравнению с 7% женщин, принимавших 20 мкг ЕЕ/100 мкг ЛНГ1
    • Сокращение длительности кровотечений между циклами1

    1. Mansour D, Nelson A, Parke S, Machlitt A, Bitzer J. Abstract and oral presentation at 8th Congress of the European Society of Gynecology, 10-13 September 2009, Rome, Italy.

    Клайра нравится женщинам

    Использование Клайры характеризуется высокой приверженностью*

  • Длительность использования
  • Удовлетворённость
  • Приемлемость

    1074 женщины из 1377 (78%) продолжали приём Клайры после 20 циклов использования.
    79,5% женщин были удовлетворены использованием Клайры.
    Общий уровень приемлемости Клайры в исследовании был очень высокий: 97,1%

    Открытое многоцентровое исследование с участием 1377 женщин 18-50 лет, которые принимали Клайру в течение 20 циклов.

    *Nahum GG, Parke S, Wild I. Efficacy and tolerability of new oral contraceptive containing estradiol and dienogest. Obsetet Gynecol 2008; 111 (4 Suppl)

    Клайра® улучшает самочувствие женщин

    Европейское исследование эффективности (European Efficacy study)

    1. Palacios S, Wildt L, Parke S, Machlitt A, Romer R, Bitzer J. Efficacy and safety of a novel oral contraceptive based on oestradiol (oestradiol valerate/dienogest): A Phase III trial. Eur J Obstet Gynecol 2010; 149(1): 57-62.

    Удобная упаковка для женщин

    Простота использования

    Просто, как календарь - пациентка выбирает наклейку, соответствующую дням недели и приклеивает его на упаковку.

    "В человеке всё должно быть прекрасно: и лицо, и одежда, и душа, и мысли".

    "В контрацептиве всё должно быть прекрасно: и эстроген, и гестаген, и режим дозирования"


    Клайра - Досье препарата

  • 1 апреля 2011 г.
    
    МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Рейтинг@Mail.ru Яндекс.Метрика