Витапрост Форте в лечении больных с аденомой предстательной железы

Статьи

А.А. Камалов, Е.А. Ефремов, С.Д. Дорофеев, Я.И. Мельник, Д.А. Охоботов

ФГУ НИИ урологии (дир. - академик РАМН Н.А. Лопаткин) Росздрава, Москва

Введение. По данным международной статистики, аденома предстательной железы (АПЖ) наблюдается в среднем у 80% мужчин в возрасте 60 лет и старше. По данным ООН, численность населения в возрасте старше 60 лет к концу ХХ века возросла более чем в 3 раза. Учитывая тенденцию старения населения планеты, можно предположить возрастание актуальности данной проблемы [1].

АПЖ является одним из наиболее распространенных заболеваний мужчин пожилого возраста и определяется гистологически наличием доброкачественной ткани, расположенной в окружности проксимального сегмента мочеиспускательного канала [2].

J.Isaacs и D.Coffey (1987) [3] на основании аутопсийных исследований заключают, что при профилактическом обследовании мужчин старше 50 лет АПЖ обнаруживается в 10 – 15% случаев, однако клинические проявления болезни наблюдаются далеко не у всех [4]. У 80 – 85% мужчин 60 лет и старше имеет место в той или иной степени увеличение предстательной железы [5].

В.Е. Родоманом с соавт. [6] при обследовании 648 мужчин в возрасте от 50 до 86 лет (средний возраст 66,2 года) АПЖ была диагностирована у 242 (37,34%), среди них лиц от 50 до 59 лет было 11,3% , от 60 до 69 лет – 36,5%, от 70 до 79 лет – 42,8%, 80 лет и старше – 94%[7]. Заболевание проявляется жалобами на прогрессирующее ухудшение качества самостоятельного мочеиспускания: затрудненное мочеиспускание тонкой вялой струей, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря, вынужденное ночное мочеиспускание от 1 раза и чаще.

Таким образом, лечение пациентов с АПЖ является важной задачей современной урологии в связи с распространенностью данного заболевания. Медикаментозная терапия АПЖ – одна из наиболее динамично развивающихся областей урологии. Вместе с тем механизмы действия некоторых препаратов изучены недостаточно, отсутствуют четкие показания к применению большинства лекарственных средств. Основные группы лекарственных средств, применяющихся для лечения АПЖ: гормональные препараты (аналоги гонадотропных рилизинг-гормонов, антиандрогены, гестагены, антиэстрогены, ингибиторы ароматазы, антагонисты пролактина), ингибиторы 5-α редуктазы, α-адреноблокаторы, растительные препараты, прочие (полиеновые антибиотики, аминокислотные комплексы и экстракты органов животных).

При лечении АПЖ применяются разнообразные лекарственные препараты растительного и животного происхождения. Один из них – Витапрост^®, активным веществом которого является эндогенная субстанция сампрост (экстракт простаты) - комплекс водорастворимых биологически активных пептидов, выделенных из предстательной железы ткани простаты быков и бычков, достигших половой зрелости путем жесткого кислотного гидролиза, глубоко разрушающего клеточные структуры. Особенности выделения этих пептидов нивелируют их молекулярную видоспецифичность, в результате чего полученные препараты лишаются антигенных свойств и ассоциированных с ними побочных эффектов [8].

Экстракт простаты оказывает органотропное действие в отношении предстательной железы. Как все пептидные биорегуляторы, экстракт простаты обладает антиагрегантными и антикоагулянтными свойствами, усиливает синтез антигистаминовых и антисеротониновых антител, улучшает микроциркуляцию в пораженном органе. На этом основана его способность уменьшать отек и активность воспалительных процессов при заболеваниях предстательной железы. Существенным является также наличие у экстракта простаты иммуномодулирующих свойств [8].

В 2001 году в НИИ урологии Минздрава РФ проведено открытое несравнительное исследование по изучению эффективности и безопасности препарата Витапроста^® в форме суппозиториев (доза по экстракту простаты - 50 мг) при хроническом простатите (ХП). Исследование продемонстрировало хорошую эффективность препарата при немногочисленных нежелательных явлениях. На основании полученных данных сделаны выводы о том, что Витапрост^® может быть применён в комплексной терапии бактериального и абактериального ХП у пациентов всех возрастных групп, в том числе в сочетании с АПЖ [9].

Сегодня компанией «Нижфарм» разработана новая форма препарата - Витапрост^®форте суппозитории ректальные 100 мг, что позволяет врачу и пациенту варьировать режим дозирования препарата, осуществляя патогенетическую терапию заболеваний предстательной железы и функционально связанных с ней органов. Витапрост^®форте показан при различных заболеваниях и патологических состояниях мужской урогенитальной сферы, в том числе и при АПЖ.

В ФГУ «НИИ Урологии Росздрава» (Москва) в 2006 г. в соответствии с разрешением Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития № 133 от 2 мая 2006 г. проведено сравнительное рандомизированное плацебо контролируемое клиническое исследование эффективности и безопасности препарата Витапроста^® форте, суппозитории ректальные 100 мг, производства ОАО «Нижфарм» (Россия) у пациентов с АПЖ.

Препарат Витапрост^® форте суппозитории ректальные 100 мг представляет собой суппозитории от белого с желтоватым до кремового с сероватым оттенком цвета, торпедообразной формы. Один суппозиторий содержит: в качестве активного вещества: сампроста субстанцию (экстракт простаты) 0,1 г (в пересчёте на водорастворимые пептиды – 0,02 г) и вспомогательные вещества - витепсол в количестве достаточном для получения суппозитория массой 1,25 г.

При планировании исследования были поставлены основная, первичные и вторичная цели.

Основной целью данного исследования явилась оценка эффективности и безопасности лекарственного препарата Витапроста^® форте суппозитории ректальные 100 мг в лечении пациентов с АПЖ.

Первичными целями исследования были:

оценка динамики симптомов АПЖ по шкале Международной системы суммарной оценки заболеваний простаты (IPSS-Q);

определение степени выраженности инфравезикальной обструкции, обусловленной АПЖ по данным ультразвукового (ТРУЗИ), урофлоуметрии, определения объема остаточной мочи;

оценка степени уменьшения выраженности воспалительного процесса в предстательной железе, способствующего нарушению самостоятельного мочеиспускания (по показателям ТРУЗИ простаты).

Вторичная цель – оценка переносимости препарата Витапроста^® форте на основе анализа зарегистрированных побочных действий и изменений лабораторных показателей (клинического, биохимического анализов крови и клинического анализа мочи).

Материалы и методы. В исследование было включено 120 пациентов, соответствовавших следующим критериям включения:

мужчины с диагнозом АПЖ, находящиеся на амбулаторном лечении и наблюдении;

пациенты, имеющие умеренно выраженную инфравезикальную обструкцию (максимальная объёмная скорость мочеиспускания Q_max 8,0 – 14,0 мл/с);

пациенты, подписавшие информированное согласие на участие в исследовании.

В исследование не включались пациенты, которые на момент 1-го визита:

нуждались в оперативном вмешательстве или применении любого другого вида лечения АПЖ;

имели диагностированные заболевания мочеполовой системы (кроме АПЖ и простатита);

имели выраженные нарушения функции печени и/или почек, и/или других жизненно важных органов, сопровождающиеся декомпенсацией их функций;

не были способны адекватно отвечать на вопросы исследователя, заполнять необходимые документы и применять исследуемый препарат;

участвовали в исследовании какого-либо другого лекарственного препарата.

Все пациенты, соответствующие критериям включения и включенные в исследование, были рандомизированы на три группы по 40 человек в каждой:

пациенты основной группы получали препарат Витапрост^®форте суппозитории ректальные 100 мг по 1 суппозиторию 1 раз в сутки;

пациенты первой контрольной группы - препарат тамсулозин (омник) производства фирмы «Яманучи Юроп Б.В.» (Нидерланды) из группы α-адреноблокаторов по 1 таблетке 1 раз в сутки;

пациенты второй контрольной группы - плацебо по 1 суппозиторию 1 раз в сутки.

Длительность лечения во всех трех группах составляла 30 дней.

11 пациентов основной группы (Витапрост^® форте), 11 пациентов первой контрольной (омник), 21 пациент второй контрольной (плацебо) группы имели сопутствующие заболевания, в том числе: язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертоническую болезнь I-II стадии, ишемическую болезнь сердца, сахарный диабет 2-го типа и др. 2 (5%) пациента из основной группы и 1 (2,5%) пациент из группы плацебо перенесли инфаркт миокарда, 1 (2,5%) пациент из основной группы – острое нарушение мозгового кровообращения. Кроме этого, некоторые пациенты были подвергнуты в анамнезе оперативным вмешательствам (аппендэктомии, холецистэктомии, герниотомии и др.), а также биопсии простаты.

Исследование включало 5 визитов, в ходе которых проводились сбор анамнеза и физикальный осмотр пациента, регистрация симптоматики АПЖ с использованием шкалы Международной системы суммарной оценки заболеваний простаты (IPSS-Q), пальцевое ректальное исследование и ТРУЗИ с допплерографией сосудов предстательной железы, клинические и биохимические лабораторные исследования крови и мочи, простатспецифический антиген (ПСА), определение объема остаточной мочи, урофлоуметрия.

План обследования

* Доплерография проводилась только на визитах 0 и 3

** PSA определяли на визите «О» период лечения

Результаты.
По данным проведенного динамического исследования клинических, а также биохимических анализов крови достоверные параметры для всех рассматриваемых групп колебались в пределах физиологических нормативов либо не имели клинического значения. Общий анализ мочи: сравнение таких параметров, как уровень белка, удельная плотность, содержание бактерий в поле зрения, pH, не выявило достоверных различий во всех группах. При этом колебания значений этих показателей определялись в пределах нормы.

Данные ТРУЗИ простаты являлись одними из критериев эффективности, используемых для оценки терапевтического эффекта терапии и степени выраженности воспалительного процесса в предстательной железе.

В основной группе на фоне приема препарата Витапроста^® форте было достигнуто незначительное, но статистически достоверное снижение среднего значения объёма предстательной железы (с 46,05 см³ на 0-м визите до 44,01 см³ на 4-м визите). Среди пациентов, принимавших омник, было выявлено статистически достоверное умеренное увеличение объёма простаты с 44,4 до 45,33 см³ к концу исследования. В группе плацебо также зафиксировано последовательное увеличение объема простаты от 0-го визита к 3-му и 4-му визитам, но статистически недостоверное.

Динамика значений объема простаты по данным ТРУЗИ

Одними из основных параметров, используемых для оценки терапевтического эффекта применения препарата Витапроста^® форте, были показатели урофлоуметрии и величины объёма остаточной мочи, характеризующие степень нарушения мочеиспускания на фоне развития АПЖ и функциональное состояние детрузора (таб. 1).

Таблица 1

Значения основных параметров мочеиспускания у пациентов трёх групп

Показатель		Основная группа			Омник			Плацебо
		Визит
		0-й	3-й	4-й	0-й	3-й	4-й	0-й	3-й	4-й
Q_max (мл/с)	минимальное и максимальное значения	8-14	9-16	8-18	8-14	8-16	7-14	8-14	7-16	8-16
	среднее арифметическое ± стандартное отклонение	10,48 ±1,8	11,48 ±2,05	11,7 ±2,29	10,13±1,43	11,34 ±2,21	10,18±1,66	10,55±2,11	10,23±2,04	10,15±2,25
	p		<10^-5	<10^-5		<10^-5	0,83*		0,04	0,003
Q_ave (мл/с)	минимальное и максимальное значения	3-8	3-9	3-9	2-8	2,8-8	3-8	3-9	3-8	3-10
	среднее арифметическое ± стандартное отклонение	5,05 ±1,1	5,7 ±1,38	5,88 ±1,38	4,76 ±1,18	5,45 ±1,33	4,88 ±1,16	5,16 ±1,27	5,06 ±1,15	5,23 ±1,41
	p		<10^-5	<10^-5		<10^-5	0,002		0,47*	0,18*

Примечание. Здесь и в табл. 2, 4* - недостоверное значение.

В основной группе (Витапрост^® форте) достигнуто увеличение среднего значения Q_max с 10,48 мл/с на 0-м визите до 11,48 мл/с к 3-му и 11,71 мл/с к 4-му визиту. Эти изменения были статистически достоверны. При этом максимальные значения этого параметра среди пациентов, принимавших Витапрост^® форте, возросли до 16 и 18 мл/с к 3-му и 4-му визитам соответственно, достигнув нормальных значений. На фоне приема омника также увеличилась Q_max от 0-го визита к 3-му визиту (с 10,13 до 11,34 мл/с), но дальнейшее изменение этого показателя было недостоверно. Среди пациентов, принимавших плацебо, отмечено последовательное уменьшение Q_max от 0-го визита к 3-му и 4-му.

В группе получавшей Витапрост^® форте, от 0-го к 4-му визиту происходит достоверное снижение среднего значения объема остаточной мочи, несмотря на прекращение приема препарата на 3-м визите, что может свидетельствовать о терапевтическом последействии препарата Витапроста^® форте (терапевтическое действие которого продолжается с прекращением курса лечения) (табл. 2).

Таблица 2

Величины объема остаточной мочи у пациентов трех групп

Объём остаточной мочи, мл	Основная группа			Омник			Плацебо
	Визит
	0-й	3-й	4-й	0-й	3-й	4-й	0-й	3-й	4-й
минимальное и максимальное значения	0-139	0-98	0-85	0-100	0-74	0-95	0-95	0-89	0-142
среднее арифметическое ± стандартное отклонение	51,95 ±31,3	30,42 ±25,61	28,62 ±24,39	49,7±25,11	31,35±24,22	48,38±25,2	45,85±25,19	49,53±25,07	54,95±29,59
р		<10^-5	<10^-5		<10^-5	<10^-5		0,208*	0,09*

* - недостоверное значение

У пациентов, принимавших омник, отмечается достоверное сниженное среднего значения объема остаточной мочи от 0-го к 3-му визиту, а далее от 3-го к 4-му визиту (после отмены препарата) объём остаточной мочи увеличивается. Данное увеличение указывает на симптоматическое действие препарата омника, после прекращения приема которого первоначальные показатели объема остаточной мочи возвращаются к исходным.

В группе плацебо, напротив, объём остаточной мочи увеличивался от визита к визиту, хотя увеличение это и не было статистически достоверно.

Одним из параметров эффективности терапии, используемом при статистическом анализе данных исследования для оценки степени выраженности обструктивной и ирритативной симптоматики АПЖ, являлась сумма баллов по шкале IPSS. Результаты проведенного анкетирования приведены в табл. 3.

Таблица 3

Динамика суммарного балла по шкале IPSS

Количество баллов

Количество пациентов

Основная группа

Омник

Плацебо

Визит

0-й

3-й

4-й

0-й

3-й

4-й

0-й

3-й

4-й

0 – 7 (незначительная)

(5)

(22,5)

(30)

(10)

(35)

(20)

(7,5)

8 – 19 (умеренная)

(87,5)

(72,5)

(65)

(82,5)

(60)

(75)

(82,5)

(85)

20 – 35 (выраженная)

(7,5)

(5)

(7,5)

(5)

(10)

(7,5)

1 марта 2008 г.

Витапрост Форте в лечении больных с аденомой предстательной железы

Комментарии